Morfina

<td colspan="3” style="text-align:center;style= mo:

\char"0022\relax{}text-align: center; font-size:
11px;";"> (5α,6α)−7,8-didehidro- • Dolor en el infarto agudo de miocardio.
4,5-epoxi-17-metilmorfinan-3,6-diol
La morfina es una potente droga opiácea usada frecuen- • Dolor post-quirúrgico.
temente en medicina como analgésico. La morfina fue
• Dolor asociado con golpes.
nombrada así por el farmacéutico alemán Friedrich Wil-
helm Adam Sertürner en honor a Morfeo, el dios griego • Como analgésico para tratar dolores agudos.
de los sueños.
• Dolor provocado por el cáncer.

• Dolor provocado por los huesos

1 Farmacología
Molécula de la morfina La morfina es un alcaloide fe- 2.1 Contraindicaciones
nantreno del opio, siendo preparado el sulfato por neu-
tralización con ácido sulfúrico. Es una sustancia contro- • Depresión respiratoria aguda.
lada, opioide agonista utilizada en premedicación, anes-
tesia, analgesia, tratamiento del dolor asociado a la isque- • Pancreatitis aguda.
mia miocárdica y para la disnea asociada al fracaso ven-
• Fallo renal (por la acumulación de morfin-6-
tricular izquierdo agudo y edema pulmonar. Es un polvo
glucurónido).
blanco, cristalino, inodoro y soluble en agua.
Su estructura molecular es C17H19NO3 y su nomen- • Toxicidad química (potencialmente letal para per-
clatura IUPAC es (5α, 6α)-Didehidro-4,5-epoxi-17- sonas con baja tolerancia).
metilmorfinan-3,6-diol. Se administra en forma sulfata-
da, con una solubilidad de 60 mg/mL siendo su estructura
(C17H19NO3)2 H2SO4 5H20. 3 Derivados químicos
Fue administrada primero por vía estomacal, luego levan-
tando la dermis y depositando la dosis necesaria. Final- • Heroína
mente adquirió gran notoriedad gracias a la invención de
la jeringa de Pravaz y sobre todo a su utilización masiva • Hidromorfona
por parte de los militares durante la guerra de 1907. A
partir de 1951 fue posible la síntesis química y de deri- • Naloxona, Naltrexona y Metilnaltrexona: antagonis-
vados morfínicos. tas opioides. Se unen a receptores e impiden la ac-
ción de los opioides tanto externos como internos.
Actualmente sigue siendo el analgésico clásico más eficaz Se usan para evitar la toxicidad de los opioides.
para aliviar los dolores agudos, pero su utilización va de-
creciendo a medida que aparecen nuevas drogas sintéti- • Buprenorfina: agonista parcial de los receptores
cas, las cuales se supone son menos adictivas y permiten opioides. Potente analgésico, útil en dolores mode-
que personas alérgicas a ella puedan aliviar igualmente rados. Es más seguro en cuanto a la depresión respi-
sus dolores. ratoria propia de los opioides que la morfina.
La morfina también se usa para paliar la adicción a ciertas • Etilmorfina: analgésico o antidiarreico.
drogas como la heroína y la cocaína.
• Dihidrocodeína: analgésico y antitusígeno.

• Folcodina: antitusígeno.
2 Usos medicinales
• Tramadol: analgésico opioide parcial , para dolores
La morfina se emplea legalmente con fines medicinales, moderados, menos adictivo que los opioides totales
como analgésico en hospitales para tratar dolencias, co- como la morfina.

1
2 7 HISTORIA

4 Clasificación legal
• En el Reino Unido, se enumera la morfina como una
droga de clase A bajo la ley de uso no permitido de
drogas de 1972.
• En los Estados Unidos, se clasifica como Schedule
II bajo la Ley de control de substancias.
• En Canadá, se clasifica como Schedule I bajo la Ley
de control de drogas y substancias.
• En Australia, se clasifica Schedule 8.
• Internacionalmente, la morfina es una droga
Schedule I bajo la convención sobre las drogas Biosíntesis de la morfina
narcóticas.

7 Historia
5 Síntesis
Los humanos han cultivado la adormidera desde hace al
La síntesis total de la morfina fue realizada por primera menos 7.000 años. Esta planta es nativa del sur y este del
vez por Marshall D. Gates, Jr. en 1952 y es considera- Mediterráneo en Europa, donde fue por primera vez do-
da un método clásico.[1][2] La síntesis total de Gates de la mesticada. Se ha encontrado evidencia de cultivo y uso
morfina es uno de los primeros ejemplos de la reacción en asentamientos de finales de la Edad de Piedra en las
de Diels-Alder en el contexto de una síntesis total. cercanías de los ríos Rin, Ródano, Po y Danubio, en el la-
go Bracciano en Italia y Alemania, aproximadamente en
el año 5700 a. C.
Otro hallazgo con respecto a la adormidera, fue en Es-
paña, en las cercanías de Granada, una cueva llamada la
Cueva de los Murciélagos, se encontraron cápsulas de es-
ta planta en que datan del año 4200 a. C. aproximada-
mente.
Para el 3400 a. C., los sumerios en Mesopotamia llama-
ban “Gil” (felicidad) al opio y “Hul Gil” (planta de la ale-
gría) a la adormidera. El conocimiento del cultivo de di-
cha planta fue traspasado a los asirios, los babilonios y
finalmente los egipcios.
Alejandro el Grande introdujo el opio a los persas y en
la India, donde fue cultivado en grandes cantidades. Ya
en el año 400 d. C. el opium thebacium fue introducido a
China por los comerciantes árabes.
Para el año 130 a. C. los egipcios cultivaban el opium the-
bacium, llamado así por la ciudad de Tebas, lugar desde
donde lo comerciaban desde el Medio Oriente y hasta Eu-
Muchas otras síntesis han sido reportadas, tales como ropa. Durante estos años los efectos del opio se conside-
las realizadas por Rice,[3] Evans,[4] Fuchs,[5] Parker,[6] raban mágicos o místicos.
Overman,[7] Mulzer-Trauner,[8] White,[9] Taber,[10] En Grecia, unos 800 años más tarde, Hipócrates desechó
Trost,[11] Fukuyama,[12] Guillou[13] y Stork.[14] la idea de que el opio era mágico, en cambio le dio la
definición de analgésico y antihemorrágico.
Durante la Edad Media, época en la cual todo lo que pro-
6 Biosíntesis venía del oriente era considerado demoníaco, el opio fue
prohibido en Europa. Sin embargo, el gran desarrollo de
La morfina es biosintetizada en una serie de reaccio- la navegación reintrodujo la droga a fines del siglo XV
nes en donde están implicadas la salutaridina sintasa, la y comienzos del siglo XVI. Se cree que los navegantes
salutaridina:NADPH 7-oxidoreductasa, y la salutaridinol portugueses fueron los primeros en fumar el opio en el
7-O-acetiltransferasa. siglo XV, y como cualquier droga, fumarla tiene efectos
 3

inmediatos, a diferencia de beberla o comerla. En la actualidad la morfina es una de las drogas con pres-
En el año 1522, Paracelso creó el “láudano”, un brebaje cripción más utilizadas en tiempos de escasez de otras
alcohólico en base al opio que él mismo describió como drogas, como la heroína, metadona, codeína, entre otras.
analgésico potente que debía usarse con moderación. Es-
ta preparación fue utilizada hasta el siglo XIX para tratar
una amplia gama de enfermedades. Aún en esa época no 8 Referencias
se comprendía totalmente el mecanismo de la adicción
al opio. Uno de los más grandes médicos ingleses fue Sy-
denham, quien también sintetizó láudano en el siglo XVII, [1] Gates, M. D.; Tschudi, G. J. Am. Chem. Soc. 1952, 74 (4),
siendo utilizado por muchos años también. 1109–1110. doi 10.1021/ja01588a033

La morfina, el alcaloide que está en mayor porcentaje en [2] Gates, M. D.; Tschudi, G. J. Am. Chem. Soc. 1956, 78 (7),
el opio (11-16%), fue el primero en ser aislado de la plan- 1380–1393. doi 10.1021/ja01588a033
ta de amapola del opio por Friedrich Sertürner en diciem-
bre de 1804 en Paderborn.[15] Éste le dio el nombre de [3] Rice, K. C. J. Org. Chem. 1980, 45 (15), 3135-3137. doi
morfina en honor al dios griego de los sueños, Morfeo, ya 10.1021/jo01303a045
que esta sustancia producía un sueño intenso. Este com-
puesto activo aislado, fue comercializado por Sertürner y [4] Evans, D. A.; Mitch, C. H. Tetrahedron Lett., 1982, 23
su compañía en 1817 como un analgésico, así como tra- (3), 285-288. doi 10.1016/S0040-4039(00)86810-0
tamiento para la adicción al alcohol y el opio.
Su amplio uso en la Guerra de Secesión dejó unas [5] Toth, J. E.; Hamann, P. R.; Fuchs, P. L. J. Org. Chem.
1988, 53 (20), 4694-4708. doi 10.1021/jo00255a008
400.000 víctimas adictas a la morfina, más conocida co-
mo “enfermedad del soldado”, ya que fue el analgésico
[6] Parker, K. A.; Fokas, D. J. Am. Chem. Soc., 1992, 114
de preferencia desde su venta como alcaloide aislado del
(24), 9688-9689. doi 10.1021/ja00050a075
opio.
Actualmente es motivo de controversia el uso de la mor- [7] Hong, C. Y.; Kado, N.; Overman, L. E. J. Am. Chem. Soc.,
fina y de la heroína, esta última fue sintetizada a partir 1993, 115 (23), 11028-11029. doi 10.1021/ja00076a086
de la morfina en 1874, y se comenzó a comercializar en
1898 por el laboratorio alemán Bayer. [8] Mulzer, J.; Dürner, G.; Trauner, D. Angew.
Chem. Int. Ed., 1996, 35 (23-24), 2830-2832. doi
La morfina se volvió rápidamente utilizada por los mé-
10.1002/anie.199628301
dicos en el tratamiento de varios síntomas. Se utilizó co-
mo analgésico, antitusivo, antidiarréico e incluso en pro-
[9] White, J. D.; Hrnciar, P.; Stappenbeck, F. J. Org. Chem.
blemas respiratorios. Con la aparición de las agujas hi- 1999, 64 (21), 7871-7884. doi 10.1021/jo990905z
podérmicas, la morfina se hizo inyectable gracias al Dr.
Alexander Wood en 1843. Los efectos eran instantáneos
[10] Taber, D. F.; Neubert, T. D.; Rheingold, A. L. J.
y más fuertes que los de la morfina oral. Al poco tiempo Am. Chem. Soc., 2002, 124 (42), 12416–12417. doi
de la aparición de la morfina inyectable, cobró su primera 10.1021/ja027882h
víctima por sobredosis.
Con el correr de los años, y el avance tecnológico de la [11] Trost, B. M.; Tang, W. J. Am. Chem. Soc., 2002, 124 (49),
química, se descubrió que los opiáceos y sus derivados, 14542-14543. doi 10.1021/ja0283394
causaban una fuerte adicción, es por esto que comenzó el
control de estas sustancias en países como Estados Unidos [12] Uchida, K.; Yokoshima, S.; Kan, T.; Fukuyama, T. Org.
a comienzos del siglo XX. Lett., 2006, 8 (23), 5311-5313. doi 10.1021/ol062112m

En el año 1925 se determinó la fórmula estructural de la [13] Varin, M.; Barré, E.; Iorga, B.; Guillou, C. Chem. Eur. J.,
morfina, junto con tres nuevos métodos de síntesis de ésta 2008, 14 (22), 6606-6608. doi 10.1002/chem.200800744
droga. En 1952 se anunció la patente de la producción de
morfina desde el alquitrán de carbón, por el Dr. Marshall [14] Stork, G.; Yamashita, A.; Adams, J.; Schulte, G. R.; Ches-
Gates Jr. de la Universidad de Rochester. A pesar de es- worth, R.; Miyazaki, Y.; Farmer, J. J. J. Am. Chem. Soc.,
tos nuevos métodos de obtención, la principal fuente de 2009, 131 (32), 11402-11406. doi 10.1021/ja9038505
morfina sigue siendo la Amapola o Adormidera.
En el año 2003, hubo un gran descubrimiento con respec- [15] Friedrich Sertürner (1805) (Untitled letter to the editor),
to a la morfina endógena. Durante muchos años se espe- Journal der Pharmacie für Aerzte, Apotheker und Chemis-
ten (Periodico de Farmacia para médicos, boticarios y qui-
culó con respecto a si existían o no receptores para esta
micos), 13 : 229–243 ; ver especialmente “III. Säure im
droga endógena. El receptor opiáceo µ3, es más suscep- Opium” (ácido en opium), pp. 234–235, y “I. Nachtrag
tible a los opiáceos, sobre todo a la morfina. zur Charakteristik der Säure im Opium” (Adenda sobre
las caracteristicas del ácido en opium), pp. 236–241.
4 10 ENLACES EXTERNOS

9 Véase también
• Endorfina
• Codeína

• Heroína
• Cafeina

10 Enlaces externos
• La adicción a los opiáceos: heroína y morfina
 5

11 Origen del texto y las imágenes, colaboradores y licencias

11.1 Texto
• Morfina Fuente: https://es.wikipedia.org/wiki/Morfina?oldid=92478521 Colaboradores: Sanbec, Sms, Tano4595, El Moska, Psion7s,
NathyMig, Rembiapo pohyiete (bot), Drini2, Orgullobot~eswiki, RobotQuistnix, Yrbot, BOT-Superzerocool, YurikBot, Ombresaco, ALV-
HEIM, Sasquatch21, Eloy, Banfield, Götz, Morris2003, Boja, CEM-bot, Svejk92, Retama, Davius, Thijs!bot, Tarantino, JAnDbot, TAR-
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11.3 Licencia del contenido

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