UNIVERSIDAD NACIONAL EXPERIMENTAL

FRANCISCO DE MIRANDA
FACULTAD DE MEDICINA
CATEDRA: FARMACOLOGIA II

FARMACOS OPIOIDES

El Dolor

Es un síntoma que el paciente refiere. Según la asociación internacional para el

estudio del dolor es “una sensación y una experiencia emocional desagradable,
asociada a un daño tisular presente, posible o descrito en términos de dicho
daño”.

Existen muchas escalas para medir el dolor, la más sencilla es la escala

descriptiva simple: Leve, moderado, severo o intenso. También hay escalas
cuantitativas: del 1 al 10 ¿Qué tan intenso es el dolor?; A partir de ahí se indica el
tratamiento del paciente, ya que si el paciente presenta un dolor tolerable se
pueden indicar AINES pero cuando es muy intenso hay que pensar en otras
alternativas de fármacos potentes como los OPIOIDES.

Generalidades

Los analgésicos opioides son fármacos que se utilizan para el tratamiento del
dolor de moderada a fuerte intensidad, y ellos lo que hacen es que imitan
sustancias endógenas llamadas opioides por lo que actúan sobre unos receptores,
denominados receptores de opioides que son capaces de mediar la información
nociceptiva.

Se sintetizan a partir de la planta papaver somniferum, como el opio, la morfina.

Muchos derivados opioides de hoy en día, son derivados de la morfina y otros son
procesados y obtenidos a nivel de laboratorio.
El opio es capaz de producir analgesia en casi todos los tipos de dolor, incluido el
dolor por cáncer.
Los opioides son adictivos porque estimulan a los centros gratificantes que se
encuentran a nivel del sistema límbico, y toda sustancia que sea capaz de
estimular los centros gratificantes y producir liberación de Dopamina, se convierten
en drogas de abuso por su poder adictivo.
Los opioides no solo intervienen en la analgesia, sino que también tienen múltiples
funciones, afectan el estado de ánimo del paciente, se dice que también tienen
funciones autonómicas, actúan sobre el aparato cardiovascular, en el aparato
respiratorio, intervienen en la conducta, aprendizaje y movilidad. Lo que quiere
decir, que existen receptores de opioides prácticamente en todas las estructuras
del SNC, desde la medula hasta la corteza cerebral.

1.2) Definiciones Opiáceos Opioides

Producto obtenido del jugo de la adormidera del
opio (papaver somniferum) y por extensión de
los productos químicamente derivados de la
morfina.
Un opiáceo es un derivado del papaver
somniferum y de la morfina
Cualquier sustancia con afinidad por el receptor
específico de opioides, cuyos efectos son
antagonizados estéreo específicamente por la
NALOXONA.
Un opioide es toda sustancia que sea capaz de
unirse a los receptores de opioides

En teoría se supone que todos los opiáceos que se usan clínicamente son
capaces de unirse a los receptores de opioides, es decir, que todos los opiáceos
serían opioides; pero NO todos los opioides endógenos tienen esa característica,
pues se pueden unir también a otros tipos de receptores.
Si una sustancia puede unirse a los receptores de opioides, entonces sus efectos
pueden ser Antagonizados Por La Naloxona.

Péptidos Opioides Endógenos

Un opioide endógeno es una sustancia encontrada en el encéfalo que actúa a

través de receptores opioides. Se han identificado varias familias diferentes de
opioides endógenos: principalmente encefalinas, endorfinas y dinorfinas. Estas
familias tienen varias propiedades en común, como lo son: que derivan de
precursores comunes, que sus precursores se desdoblan y sufren múltiples
modificaciones, y que comparten una secuencia amino terminal común de Tir-Gli-
Gli-Fe-(Met o Leu) seguidas por varias extensiones del carboxilo terminal.
El fraccionamiento de la propiomelanocortina a lugar a la beta-endorfina
obteniéndose además otros péptidos no opioides de interés biológico como la
hormona adenocorticotropa (ACTH), la hormona estimulante de los melanocitos
(MCH) y la betalipoprotena. La proencefalina da origen a varias copias de
Metencefalinas y una de Leu-encefalinas. Es interesante señalar que aunque la
secuencia de la metencefalina también se halla en la secuencia de la
propiomelanocortina, no se obtiene por secuenciación de este polipéptido.
Finalmente, la prodinorfina da lugar a Dinorfina A, la Dinorfina B y la neoendorfina.
La distribución de los péptidos opioides clásicos en el SNC ha sido ampliamente
estudiada. La producción de propio melanocortina se localiza en las neuronas del
núcleo arqueado. Y del núcleo del tracto solitario, los cuales proyectan sus axones
hacia el sistema Límbico y la medula espinal. Además, se encuentran Endorfinas
en las hipófisis y en las células pancreáticas.
En cuanto a los derivados de la proencefalina y la prodinorfina, su distribución está
más generalizada a lo largo de todo el SNC y, en ocasiones, puede localizarse en
las mismas neuronas. Esta distribución incluye zonas relacionadas con el dolor
(asta dorsal de la medula), con la integración de sensaciones afectivas
(hipocampo, corteza cerebral), con el sistema autónomo (bulbo) o con el Sistema
endocrino (eminencia media). Además existen liberación de encefalinas en la
medula suprarrenal, Los plexos nerviosos y las glándulas exocrinas intestinales.
Recientemente se han descrito 3 péptidos opioides endógenos:
Nociceptina/orfanina FQ(N/OFQ)
Endomorfina 1y 2.
La N/OFQ procede de un precursor que también da lugar a otros dos polipéptidos:
denominados: Orfanina 2 y nocistanina .
Aunque la N/OFQ no comparte en su totalidad la estructura común a los demás
péptidos opioides endógenos, se considera un péptido opioide debido a su
elevada afinidad por el receptor (huérfano ) u ORL, un receptor recientemente
descubierto y asociado al Sistema opioide endógeno, aunque la localización del
precursor de N/OFQ no coincide exactamente con la de los opioides.
La recientemente endorfina 1 y 2, cuyo posible precursor sigue siendo
desconocido, se han propuesto como los ligandos endógenos selectivos del
receptor µ2 debido a su elevada afinidad por dicho receptor opioide. A pesar de su
nombre no tienen similitud estructural con la morfina. Su papel parece relacionado
con la modulación de las fases iniciales de la sensación dolorosa pero la velocidad
con la inducen tolerancia y dependencia así como su rápida degradación
enzimática, limitan su potencial terapéutico.
Clasificación De Los Opioides según su obtención

• Endógenos
• Exógenos:
• Opioides Naturales: Morfina, Cafeína, Tebacaína
• Opioides Sintéticos: Heroína, Nalorfina, Etilmorfina, Naloxona.

Según el mecanismo de acción

Los opioides se van a clasificar dependiendo de su mecanismo de acción en:
Agonistas potentes (puros): Se comportan como agonistas muy preferentes y,
en ocasiones, selectivos sobre los receptores μ, mostrando la máxima actividad
intrínseca. Pertenecen a este grupo la morfina, heroína, petidina o meperidina,
metadona, fentanilo y sufentanilo.
Agonistas leves o moderados: Codeína, oxicodona, dihidrocodeína, propoxifeno,
difenoxilato, loperamida, dextrometorfano.
Agonistas-Antagonistas: Son capaces de actuar sobre más de un tipo de
receptor opioide, concretamente en mu y el kappa, pero sobre el kappa se
comportan como agonistas mientras que sobre el mu lo hacen como agonistas
parciales o como antagonistas. Nalorfina, nalbufina, pentazocina y butorfanol.
Como estos son antagonistas de los receptores mu, no producen los efectos de
gratificación que producen el resto y al ser agonistas de kappa producen en
cambio reacciones de desagrado e incomodidad.
Antagonistas mu: Tienen afinidad por los receptores opioides, pero carecen de
actividad intrínseca. Naloxona y naltrexona.
Agonistas Potentes Agonistas Leves O Agonistas-Antagonista Antagonistas
Moderados
Similares a la morfina Naloxona
Morfina (el más Codeína ( también Buprenorfina Naltrexona
potente) usados como
Heroína antitusígeno de acción Similares a la Nalorfina
(diacetilmorfina) central) Pentazocina
Hidromorfona Oxicodona Butorfanol
Oximorfona Dihidrocodeina Nalbufina
Meperidina O Propoxifeno Dezocina
Petidina Difenoxilato* Ciclazocina
Metadona Loperamida*
Fentanyl Dextrometorfano
Levorfanol (también usados como
Papaveratum antitusígeno de acción
 Tramadol (está en el central)
límite entre los opioides
de acción leve a (*) Utilizados como
moderada y los de antidiarreicos. Diarrea
acción más potente. No que NO sea de origen
es más potente que la infeccioso. En pediatría
morfina, pero si más no se usan
potente que la codeína) antiadiarreicos, ni los
antitusígenos
usualmente.

Receptores De Opioides (Mecanismo de acción)

Se logró la Identificación de receptores de opioides: son receptores que están
ubicados en el SNC y median la analgésica. Clásicamente se identificaron, tres
tipos básicos de receptores opioides: μ (mum), k (kappa) y δ (delta). Sin embargo
se han ido descubierto otros como sigma (σ), épsilon (ε), así como de los
receptores de Nociceptina/Orfanina.
Se han descritos dos subtipos de receptores μ, cuatro subtipo de receptores K
(aunque en la tabla salen 3, ya se han descrito cuatro) y dos subtipos de
receptores δ.
Todos son acoplados a proteína G, y la mayoría de los que son usados en clínica
utilizan los receptores μ.
Receptores μ: Normalmente, todos los efectos que tienen los opioides son
mediados por los receptores μ. Los receptores μ, están acoplados a proteína G, y
la mayor o menor receptividad que tengan los opioides a los receptores μ,
depende básicamente de la estructura química.
Los receptores k (kappa) poseen una dependencia relativa, porque como ellos
producen esa sensación de malestar, de efecto desagradable en el estado de
ánimo, su grado de adicción no es el mismo que el de los agonistas μ, por eso
suelen usarse estos fármacos en la clínica.

Básicamente los mecanismos de transducción involucrados, en la acción y efectos

de los agonistas de opioide, son:

• Inhiben a la adenilato ciclasa, por lo tanto disminuyen los niveles de AMPc.

• Son capaces de producir un bloqueo de los canales de Ca controlados por

voltaje, por lo tanto disminuyen la conducción de calcio al interior de la
célula.
• Producen un aumento en la conductancia del K, por lo tanto, producen una
hiperpolarización de la membrana, de esa manera, disminuye el potencial
 de acción de esa misma neurona, y disminuye los potenciales de acción
subsiguientes a las otras neuronas.

Selectividad De Los Opioides Sobre Distintos Receptores

La Metencefalina Y La Leuencefalina tienen mayor afinidad sobre los receptores δ

(delta), La Β-Endorfina actúa sobre los distintos tipos de receptores,
La Morfina, actúa más sobre los receptores μ.

En el caso de la Pentazocina Y La Nalorfina, ellos actúan como antagonista de los

receptores μ, y como agonista de los otros receptores de opioides.

Por lo tanto, la diferencia que existe entre la Pentazocina Y La Nalorfina, con el

resto de los opioides es que como la Pentazocina y la Nalorfina son Antagonistas
de los receptores μ, los efectos sobre los centro de gratificación, que hacen a la
persona sentirse agradable y con sensación de bienestar, no se producen; sino
que, además, como son Agonista de receptores k (kappa), producen más bien,
sensación de desagrado, reacciones de incomodidad, todo lo contrario de lo que
producen los otros opioides a nivel del estado de ánimo.

Todos los agonistas de opioides que se usan hoy en día, son agonistas de
los receptores μ
Se dice que los agonistas delta, también son excelentes analgésicos, pero tienen
un problema, y es que todos son macromoléculas, por lo que tendrían que
administrarse directamente, por vía raquídea, porque si se administran por otra vía
no serían capaces de atravesar la BHE.
Efectos farmacológicos

Analgesia

La analgesia se produce en 3 niveles, cada uno mediado por un receptor distinto.

• Supraespinal (μ)
• Espinal (μ)
• Periférica (δ)

Los opioides producen analgesia, pueden producir cierto grado de sedación, pero
sin pérdida de la conciencia. Ya que no son anestésicos.
Sirven para dolores muy intensos agudos y crónicos en cualquier localización, más
útil en dolor sordo continuo, que en dolores intermitente (como cólicos). Sin
embargo, a dosis más altas, pueden ser eficaces para dolores de tipo intermitente.
Si una persona que tiene un dolor, y toma un analgésico opioide, el fármaco
calmará el dolor. Por otra parte, si una persona que no tiene dolor toma analgésico
opioide, como no hay dolor, no genera ningún efecto analgésico pero si tendrá los
efectos adversos del consumo de opioides: Nauseas, vómitos, hipotensión
postural, sedación, etc.

Existen 2 sistemas que se encargan de producir el dolor

• Sistema Aferente
• Sistema Eferente

La analgesia es consecuencia de la acción de los opioides sobre los receptores

(principalmente mu) situados en diversos puntos del SNC, tanto sobre el sistema
aferente (espinal) que vehicula la información nociceptiva como sobre el sistema
eferente (supraespinal) que la controla.

a) Analgesia espinal
En el sistema o vía aferente, los opioides interactúan a nivel espinal con
receptores que se encuentran en las astas posteriores de la médula. Por este
mecanismo reduce la actividad que ha de ascender por la vía espino-talámica, es
decir, disminuye la información nociceptiva que asciende hacia los centros
superiores.

La activación de los receptores de opioides a nivel medular reduce el dolor en gran

parte, (hasta en un 50%) pero aun así, parte de la información nociceptiva llega a
los centros, por tal motivo es necesario que los analgésicos actúen en otra vía (la
central).

b) Analgesia central (supraespinal)

Una vez que la información está en los centros superiores, va a descender una
respuesta a través de Vías Eferentes.

El sistema o vía eferente o descendente que regula la transmisión de la

información nociceptiva de la médula espinal a los centros superiores tiene su
origen en localizaciones cortical, mesencefálica y bulbar.
De manera la activación de receptores opioides en estos centros (principalmente
en el mesencéfalo y bulbo), permiten que ocurra la activación de un sistema
llamado ON/OFF, el cual consiste en los siguientes 2 procesos:

• Activar vías que son inhibidoras de la información nociceptiva, ON

• Inhibir vías que son estimulantes de la información nociceptiva, OFF

Por eso es que se llama sistema ON/OFF. Encienden una vía y apagan otra;
encienden la que inhibe la información nociceptiva, para que de esa forma el dolor
se perciba menos, o ya no se perciba.
Estado General

• Bienestar
• Euforia

Además de tener efecto analgésico, también intervienen en la percepción del dolor

desde el aspecto anímico.

Los opioides también actúan a nivel límbico y cortical y gracias a esto producen
agrado y bienestar, junto con la analgesia, eso debido a que actúan sobre los
centros gratificantes, los receptores de opioides μ hacen que en esos centros
gratificantes se libere dopamina, y la dopamina produce efectos estimulatorios que
llevan a que la persona tenga esa sensación de agrado, la cual es transitoria
(motivo por el que se necesitan más para sentir más euforia y muchos causan
adicción)
Los receptores kappa por otro lado producen una disminución de la producción de
dopamina por eso produce desagrado o molestia, y por eso su adicción es menor.
En los pacientes que lo usan para el tratamiento crónico, cuando no consumen los
opioides, sienten una conducta compulsiva por obtener el fármaco, antes de que
regrese el dolor y la sensación de desagrado.
Solo se recomienda su uso crónico en pacientes con cáncer, para mejorar su
calidad de vida.

FARMACOCINÉTICA

Se absorben con facilidad por vía oral, y también se dispone de supositorios. Los
más lipófilos se absorben a través de las mucosas nasal y bucal (sublingual). Las
vías más utilizadas son la endovenosa, subcutánea y intramuscular. Se
metabolizan a nivel hepático y se eliminan por vía renal.

• Administración: oral, parenteral (iv; im; sc),

• Efecto del primer paso hepático
• Biodisponibilidad 15-64% (por vía oral primer paso)
• Distribución amplia
• Metabolismo hepático (oxidación + glucuronización)
• Metabolismo activo: morfina 6-glucurónido y morfina 3- glucurónido.

• Pasan por procesos de desmetilación, sulfatación, y metilación, la principal

modificación es la glucorinacion
• Excreción en forma intacta y como metabolitos.

El paciente tiene un dolor muy intenso, o un dolor que ya usted ha medicado, pero
se mantiene la intensidad, o incrementa, se debe usar la vía parenteral o
sublingual.

En caso que el dolor no cede con opioides, existen otras alternativas; combinando
fármacos (AINES, y depresores del SNC como algunos anticonvulsivantes, que
pueden potenciar el efecto analgésico), en dolores como una neuritis intercostal u
otras mayores, generalmente manejado por especialistas en el dolor. Teniendo en
cuentan al combinar los fármacos, los efectos adversos, y que si son depresores
del SNC hay que monitorear al paciente, para que no tenga una depresión
respiratoria importante que pueda llevarlo a la muerte.

INTERACCIONES
El efecto opioide puede modificarse por el consumo de inductores enzimáticos
como el tabaco o los barbitúricos, que afectan fundamentalmente, a la actividad de
los opioides que generan metabolitos activos (meperidina), de los que deben
biotransformarse para ser activos (codeína) o de aquellos cuya semivida es
prolongada porque se metabolizan lentamente (metadona).
Todos los fármacos depresores del SNC (Anestésicos, neurolépticos, alcohol, etc)
potencian los efectos centrales de los opioides. Algunas interacciones son
dependientes del mecanismo de acción, por ejemplo, la mepiridina o el tramadol
no deben administrarse juntos con fármacos que modifiquen la actividad del
sistema serotoninergico (inhibidores de la aminooxidasa, inhibidores de la
recaptacion, etc) porque su efecto analgésico se basa en parte en su capacidad
para modificar la recaptacion de serotonina. Numerosos fármacos se utilizan junto
con los opioides por su capacidad para incrementar la analgesia opioide.
Características diferenciales de los fármacos opioides.
- Morfina:
Es un agonista de los receptores opioides que actúan preferiblemente en los
receptores µ, aunque también se unen a los δ y Κ . Es el analgésico opioide mas
usado y es el que se considera como referencia para comparar la potencia de
nuevos fármacos, su principal utilidad clínica es el tratamiento del dolor intenso,
tanto agudo (quirúrgico, IAM, etc) como crónico de diversas etiologías. Dolores
oncológicos terminales o no, y dolores osteoarticulares que no respondan a
analgésicos antiinflamatorios, en el dolor neuropatico, el tratamiento con morfina
no es tan bueno, el efecto analgésico de la morfina puede potenciarse
combinando el tratamiento con coadyuvantes como antidepresivos,
anticonvulsivantes o analgésicos antiinflamatorios.

La morfina puede así mismo utilizarse en el tratamiento de la disnea, porque tiene

un efecto reductor de la ansiedad asociada al distres respiratorio. Esta mejoría del
Distres respiratorio repercute en una disminución del trabajo cardiaco

- Heroína:

Estructuralmente la heroína es muy parecida a la morfina (diacetilmorfina). Aunque

es un opioide con una potencia analgésica superior a la de la morfina, su
utilización está restringida, debido a que su consumo es ilegal a causa de su
elevado poder adictivo, está relacionado con la facilidad con la que atraviesa la
BHE. El interés en conocer este fármaco, se basa en su frecuente uso como
sustancia de abuso

- Codeína:

Es uno de los alcaloides que se encuentre en el opio, su estructura original

(metilmorfina) es poco activa, pero se metaboliza parcialmente convirtiéndose en
morfina.
Su potencia analgésica es unas 10 veces menor que la de la morfina y cuando se
utiliza con esta indicación suele combinarse con analgésicos antiinflamatorios. Su
efecto analgésico está condicionado por la capacidad del paciente para
metabolizar la codeína y convertirla en morfina, ya que, como promedio el 10% de
la codeína se transforma en morfina. El consumo de los conductores o inhibidores
enzimáticos modifica la eficacia analgésica.
La codeína es un potente antitusigeno de acción central, y se utiliza con frecuencia
con esta finalidad.
Debe recordarse que, aunque es menos potente que la morfina no carece de
efectos adversos, como la depresión respiratoria y el estreñimiento, si bien son
menos graves debido a su baja afinidad por los receptores opioides.

- Levorfanol:

Es un agonista de los receptores µ y Κ. La duración de su efecto es más

prolongada (tiene una semivida de 12- 16 horas) que la de la morfina y en
administraciones repetitivas puede acumularse, lo que incrementa el riesgo de
efectos secundarios que son similares a los descritos para la morfina. No presenta
tolerancia cruzada con la morfina, por lo que es una posible alternativa en
pacientes que hayan desarrollado tolerancia.

El isómero D de este fármaco, Dextrometorfano, carece de capacidad

analgésica, pero es un potente antitusígeno, se une poco a receptores opioides y
es antagonista de los receptores NMDA.

- Buprenorfina

Es un derivado de la tebaína, uno de los alcaloides naturales que se obtiene del

opio. Es un agonista parcial del receptor µ y un antagonista del receptor Κ su
potencia analgésica es 30 veces superior a la morfina, aunque su eficacia es
menor puesto a que es un agonista parcial. La duración del efecto analgésico es
de unas 8 horas. El desarrollo de tolerancia es más lento que con otros opioides lo
que permite tratamientos prolongados, sin necesidad de incrementos significativos
de la dosificación,
Sus efectos secundarios son los mismos que los de la morfina, y los más
frecuentes son, sedación y nauseas que pueden limitar su uso. El riesgo de
producción de depresión respiratoria es similar al de la morfina.

- Oxicodona:

Es uno de los últimos fármacos que se han comercializado para uso terapéutico,
con indicaciones similares a los restantes y algunas diferencias farmacocinéticas.
Al igual que la buprenorfina es un derivado de la tabaina. Es un agonista no
selectivo de los receptores µ , δ y Κ, y su biodisponibilidad por vía oral es superior
a la de la morfina. La semivida es de aproximadamente 3 horas y en las
presentaciones farmacéuticas se encuentra en formas de liberación retardada y en
combinaciones con otros analgésicos, como paracetamol.
DERIVADOS FENILPIPERIDINICOS
- Meperidina (petidina):
Es sobre todo un agonista de los receptores µ. Puede administrarse por vía oral y,
en dosis equianalgesicas provoca menos depresión respiratoria y menor alteración
de la motilidad gastrointestinal que la morfina.
- Difenoxilato :
Es un derivado de la meperidina con una potente acción antidiarreica, que
constituye su principal indicación clínica. Solo disponible por vía oral, lo que
minimiza el riesgo de abuso, aunque en grande dosis puede provocar efectos
opioides centrales.
- Loperamida
Es un derivado piperidinico con una baja absorción oral, que se emplea en el
tratamiento de procesos diarreicos crónicos o agudos. Su efecto astrigente se
debe a la interacción con receptores opioides del aparato gastrointestinal, que
provoca una modificación en la velocidad de tránsito y una reducción de las
secreciones.
- Fentanilos
El fentanilo es el primer fármaco de esta familia, a partir de cuyas estructuras se
han sintetizado varias moléculas (alfentanilo, remifentanilo, sufentanilo) que
presenta utilidad clínica. Todas ellas son potentes agonistas bastantes selectivos
de los receptores los µ.
El fentanilo es una 100 veces más potente que la morfina, y durante años su uso
principal, y casi único era la analgesia operatoria. El inicio rápido de acción
(10min) , la corta duración de su efecto (90min) cuando se realiza una única
administración y la potente depresión respiratoria limitaban su utilización como
analgésico extra hospitalario. También se puede administrar por vía transmucosa.
Anfetnilo es 10 veces menos potente, pero el inicio de la analgesia es muy rápido
y la duración del efecto muy breve.se utiliza por vía IV en perfusión continua y esta
indicado en analgesia quirúrgica.
Remifentanilo es también un fármaco con elevada potencia analgésica, disponible
únicamente para administración IV y uso hospitalario, la analgesia comienza al
cabo de unos pocos min y su efecto cesa a los 10 min de suspender la
administración. Esto lo convierte en un agente útil en la analgesia quirúrgica
aunque ningún derivado presenta ventajas importantes sobre el fentanilo.
 - Metadona
Es un agonista de los receptores µ se absorbe bien vía oral. Y su semivida es
prolongada y muy variable de 13 a 100 horas, su potencia analgésica es
ligeramente menor que la de la morfina. Aunque es un analgésico potente, y en
algunos casos se utiliza como tal, su uso clínico más frecuente es la
deshabituación y rehabilitación en los adictos a la heroína.
- Propoxifeno
Se une principalmente a receptores µ, aunque no es muy selectivo. Su actividad
analgésica es baja, unas 20 veces menor que la morfina. Con frecuencia se
combina con analgésicos antiinflamatorios por sus características puede
considerarse una alternativa a la codeína, como analgésico en dolores moderados
y como antitusígenos.
- Pentazocina
Actúa como antagonista de los receptores µ y agonista de los receptores K. es
unas 3 a 6 veces menos potente y eficaz que la morfina. Y su vida es corta de 2-3
horas. Por su afinidad por los receptores k que provoca disforia en muchos
pacientes y es mal tolerada. Estos efectos son más frecuentes en tratamientos
crónicos por lo que está contraindicada en este tipo de dolores. También esta
relevante en caso de cardiopatía, puesto que induce incremento de la resistencia
vascular sistémica y pulmonar, comprometiendo la función cardiaca, puede
desencadenar síndrome de abstinencia en consumidores de morfina o heroína.
- Tramadol:
Estructuralmente es un análogo de la codeína. Es un agonista de los receptores µ,
delta y kappa aunque se une a ello con poca afinidad, es una 10 veces menos que
la codeína. Su potencia analgésica no solo está relacionada con la activación de
receptores opioides (producido por enantiomero +) puesto que además inhibe la
recaptacion de serotonina (también por la acción del enantiomero +) y
noradrenalina y se une a receptores alfa 2 adrenérgicos( por acción del
enantiomero - ) . Además, potencia la liberación neuronal de serotonina.
Se encuentra indicado en el tratamiento de los dolores medios o moderados, ya
que en el dolor intenso es menos eficaz que otros agonistas opioides.
Debido a su baja afinidad por los receptores opioides, los efectos secundarios de
tipo opioides (tolerancia, dependencia, depresión respiratoria) son poco acusados.
Sin embargo, puede desencadenar convulsiones ( sobre todo en presencia de
factores predisponentes), nauseas, vómitos, cefalea y mareo. Cabe destacar que
cualquier fármaco que modifique la actividad del sistema seratoninergico o
adrenérgico contraindica su utilización conjunta.
OPIOIDE UTILIDAD VENTAJAS DESVENTAJAS OTROS
HEROÍNA μ Y Κ No se usa Muy adictiva, euforizante Droga de abuso
CODEÍNA μ Antitusígeno, Poca depresión del Menos potente que Produce
analgésico SNC, no produce morfina. estreñimiento,
dependencia nauseas, vómitos y
mareos.
MEPERIDINA μ Analgésico Produce menos Dependencia, Efectos
miosis y es muy depresión anticolinérgicos
potente respiratoria,
cardiotoxicidad y
neurotoxicidad
DIFENOXILATO LOPERAMINA μ Antidiarreico
METADONA μ Y δ Analgésico, Tratamiento para consumidores de heroína

FENTANILO μ Y δ Inductor de la anestesia, Muy potente, alto índice Efecto poco duradero
analgesia. terapéutico, poca
cardiotoxicidad.

SULFENTANILO μ Y δ Anestesia, analgesia Muy potente

ALFENTANILO REMIFENTANILO μ Y δ Anestesia, analgesia
TRAMADOL μ > Κ Y δ Analgesia Poca adicción, Convulsiones. Actividad
moderada poca depresión adrenérgica y
respiratoria, serotonérgica.
retención urinaria o
estreñimiento.
PENTAZOCINA Κ, PARCIAL Analgesia Poca tendencia al abuso Poco potente, efectos
μ porque produce efectos disfóricos, estimulación
disfóricos, poca cardiovascular,
depresión respiratoria y agranulocitosis.
efectos
gastrointestinales.
BUTORFANOL NALBUFINA AGONISTA Analgesia Mayor potencia
PARCIAL μ Y ANTAGONISTA Κ
BUPRENORFINA AGONISTA PARCIAL Analgesia Muy potente, analgesia duradera,
μ Y ANTAGONISTA Κ poca adicción, depresión
respiratoria y efecto
cardiovascular
N Tratamiento de la Bloquean a los opioides Incrementan las
ALOXONA NALTREXONA intoxicación por exógenos y endógenos. enzimas hepáticas,
ANTAGONISTA μ > δ > Κ
opioides. importantes efectos
cardiovasculares.
Intoxicación

Intoxicación Aguda: Se produce por sobredosis clínica, accidentalmente en

adictos, o por intento de suicidios.
Sobredosis (triada clásica):
• Pupilas Puntiformes Y Simétricas: la miosis es el signo patognomónico de
la intoxicación por opioides
• Depresión Respiratoria: si el paciente llega con dificultad respiratoria, con
disminución de la frecuencia respiratoria, que orienta a que hay un
compromiso del centro respiratorio.
• Coma

Hay otros depresores del SNC que pueden producir estos síntomas y generar
confusión, pero cuando se tiene la sospecha que se trata de una intoxicación por
opioides, se debe indicar naloxona, en el caso de que no sea por opioides, las
consecuencias son menores; pero si se trata de una intoxicación por opioides, el
efecto de la naloxona es rápido y puede revertir los síntomas rápidamente, y evitar
la muerte del paciente.

Diagnóstico
• Evaluar la triada característica
• Buscar sitios de punción venosa (por si se trata de un paciente adicto)
• Búsqueda analítica de drogas
• Laboratorio Clínico
• Reversión de signos y síntomas con NALOXONA

Tratamiento

Naloxona (0,4-0,8 mg) ev; (hasta 10 mg)

Antagonistas Opioides: En la clínica se utilizan fundamentalmente para suprimir
los efectos tóxicos de los agonistas opioides, con dos aplicaciones principales:
• la reversión inmediata de la depresión del SNC provocada por fármacos
opioides, especialmente la depresión del centro respiratorio (por su
gravedad inmediata) y la hipotensión,