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FÁRMACOS QUE ACTÚAN A

NIVEL DEL EJE RENINA-


ANGIOTENSINA

MAGDA ESPERANZA SANABRIA ARTUNDUAGA


ENFERMERA.
MAG. SEGURIDAD Y SALUD EN EL TRABAJO.
FISIOLOGIA DEL SISTEMA RENAL

 Los riñones son órganos esenciales que filtra


y elimina productos metabólicos y toxinas
de la sangre.
 participan en el control integrado del líquido
extracelular, del equilibrio electrolítico y del
equilibrio acido-básico.
 Producen hormonas como el calcitriol o la
eritropoyetina, y en ellos se activan
metabolitos como la enzima renina.
FISIOLOGIA DEL SISTEMA RENAL
FISIOLOGIA DEL SISTEMA RENAL
 La médula se divide en 8-10 masas de tejido
en forma de cono llamadas pirámides renales.
 El borde externo de la pelvis renal se divide
en los cálices mayores, que se extienden hacia
abajo y se dividen en los cálices menores, que
recogen la orina de los túbulos de cada papila.
 Cada riñón humano contiene alrededor de
800.000 a 1.000.000 nefronas.
 Las cuales son capaces de formar orina.
FORMACION DE LA ORINA.

MEMBRANA DE FILTRACIÓN
GLOMERULAR. Esta membrana constituye una
barrera que evita el paso al túbulo renal de células y
de la mayor parte de las proteínas plasmáticas,
generando un “ultrafiltrado” compuesto
fundamentalmente por agua y elementos de
pequeño tamaño circulantes en la sangre.

MEMBRANA BASAL. Situada entra la capa


endotelial y la epitelial. Presenta un grosor de 240 a
340 nm. Está constituida fundamentalmente por
colágenos de tipo IV y V, glicoproteínas, y
proteoglicanos como el heparán sulfato.
FORMACION DE LA ORINA.

MEMBRANA PODOCITARIA. Los podocitos son


células polarizadas, con una parte apical orientada hacia el
espacio de la cápsula de Bowman y otra hacia la lámina
basal del endotelio.

Como resultado del proceso de filtración en la estructura


glomerular, las moléculas de menos de 3 nm de diámetro,
como el agua, la glucosa, aminoácidos y desechos
nitrogenados, atraviesan este filtro; mientras que las
moléculas más complejas y con cargas eléctricas como
proteínas o ciertos oligoelementos, permanecen en la
sangre
TRANSPORTE EN EL TÚBULO CONTORNEADO DISTAL
Y CONDUCTO COLECTOR

• HORMONA ANTIDIURÉTICA (ADH): inhibe la


secreción de agua y con ello la producción de orina al
regular la cantidad de aquaporinas permeables para la
reabsorción de agua, la actividad de las aquaporinas
desciende se excreta más agua.

• ALDOSTERONA. La aldosterona actúa modulando la


reabsorción del Na+ que ha llegado hasta la región
terminal de la nefrona. De hecho, hasta el 5% del Na+
filtrado puede ser reabsorbido gracias a la acción de la
aldosterona.
PNA actúa sobre el músculo liso
PÉPTIDO NATRIURÉTICO vascular disminuyendo su actividad
ATRIAL O AURICULAR (PNA). en respuesta a substancias
Este péptido forma parte de una vasoconstrictoras; disminuye la
familia de al menos tres péptidos con secreción de aldosterona, e inhibe la
actividad hipotensora. secreción de ADH, así como la
secreción de renina

Hormona paratiroidea (PTH), Dilata la arteria aferente glomerular;


también actúa a este nivel, contrae la arteria eferente glomerular
aumentando la reabsorción de calcio y relaja las células mesangiales, con
principalmente en el tubo incremento de la tasa de filtrado
contorneado distal. glomerular.
SISTEMA RENINA
ANGIOTENSINA
ALDOSTERONA
Es uno de los sistemas fisiológicos más (SRAA)
importantes de nuestro cuerpo; Su función
principal es la regulación de la presión
arterial.

Renina.

Aldosterona. Angiotensina.
RENINA: Es una proteína que se libera
principalmente por los riñones. Su función
es regular la presión arterial en la sangre y en
los tejidos.
Estimula la liberación de aldosterona: interviene
en la conservación del sodio, la secreción de potasio
y el aumento de la presión sanguínea.

ALDOSTERONA: Es una hormona,


sintetizada en la zona glomerular de la
corteza suprarrenal de la glándula
suprarrenal. Actúa en la conservación del
Na, en la secreción de k y en el
incremento de la presión sanguínea
ANGIOTENSINA: son un conjunto de hormonas peptídicas derivadas del
angiotensinógeno, que causan vasoconstricción y un posterior aumento de la
presión arterial

La angiotensina 1 se forma por acción de


la renina sobre el angiotensinógeno, producida por
el hígado, circula constantemente en la sangre

La angiotensina 2 es muy abundante en el endotelio


vascular del riñón, corazón, hipotálamo y pared
aórtica; además de estar presente en los testículos.
MEDICAMENTOS QUE ACTUAN EN EL
SISTEMA RENINA ANGIOTENSINA
ALDOSTERONA.
DIURETICOS
Se denomina diurético a toda sustancia
que al ser ingerida provoca una
eliminación de agua y electrolitos del
organismo, a través de la orina

son fármacos que incrementan la


diuresis y consiguen este efecto
mediante el incremento en la
excreción de sodio y un anión
acompañante, por lo general
cloro.
INDICACIONES CLINICAS- DIURETICOS

Anuria

Inflamación del
Hipertensión
rinón (nefritis)

Inflamación de
Edema
ojos (glaucoma)

Edema pulmonar
CLASIFICACION DE LOS DIURETICOS

SEGÚN LA POTENCIA SEGÚN EL LUGAR DE


DIURÉTICA: ACCIÓN:
- De alta eficacia En el túbulo proximal
- De eficacia mediana -De - En el túbulo distal
baja eficacia - En el asa de Henle

SEGÚN MECANISMO
DE ACCIÓN:
Inhibidores de la
reabsorción de Sodio
- Osmóticos
CLASIFICACIÓN DE LOS FÁRMACOS
DIURÉTICOS SEGÚN MECANISMO DE ACCIÓN
Farmacocinética: Administración oral y parenteral
- Comienzo rápido de la acción (< a 30 min).
- ↑ unión a proteinas plasmaticas: no pasan al fitrado
- Eliminados por orina
INHIBIDORES DE LA - Tiempo de acción corto. 3-6 h
REABSORCIÓN DE - Usos terapéuticos.
- Hipertensión arterial (y en urgencias hipertensiva por su
SODIO
rapidez de acción y
a. DIURÉTICOS DEL ASA diuresis intensa)
- Furosemida - Tratamiento preferido en: Edema pulmonar agudo de
- Bumetanida la ICC
- Torasemida -- Insuficiencia renal (oliguria)
- Edema hepático y renal.
CLASIFICACIÓN DE LOS FÁRMACOS
DIURÉTICOS SEGÚN MECANISMO DE
ACCIÓN
De acción corta: clorotiazida, hidroclorotiazida
De acción intermedia:
bendroflumetiazida,,indapamida
De accion prolongada: clortalidona (adm cada 2
b. TIAZÍDICOS: o 3 días)
- Bendroflumetiacida Lugar de acción: porción inicial del túbulo
- Hidroclorotiazida distal.
- Clortalidona Mecanismo de acción: Inhiben el
- Indapamida cotransportador Na+/Cl de la membrana.
Se adm. Oral
- Eliminados por orina
Potencia diurética: baja: produce la eliminación
c. AHORRADORES DE POTASIO 2-3% de Na+
- Espironolactona Lugar de acción: último segmento del túbulo
- Amilorida
distal y primero del túbulo colector
- Triamtereno

Dos mecanismo de acción distintos:

1- Inhiben los canales de Na+ en la 2.Antagonistas de la aldosterona:


membrana luminal y por ello la espironolactona: compite por los receptores:
eliminación de K+ y H+ (Amilorida y ↓reabsorción de Na+ y la secreción de K+ y H+
triamtereno)

Usos terapéuticos: - Asociado a otros diuréticos


(tiazídicos o de asa) para impedir la perdida de
K+. En hipertensión e ICC ⇒ EJ:
hidroclotiazida + amilorida - Espironolactona:
en el tratamiento de hiperaldosteronismo
Filtradas en el glomérulo y no reabsorbidas.
Solo se adm i.v.(no se absorbe vía oral) -
d. OSMÓTICOS Potencia diurética: elevada
- Manitol, -Lugar de acción: en segmentos permeables al
agua:, Rama descendente del asa de Henle; TC
-Mecanismo de acción: Aumentan la presión
osmótica dentro del túbulo.
Efectos farmacológicos ↓ reabsorción de agua ⇒aumenta el volumen
-↑la volemia de orina excretado y algo la de Na+
-↑ Diuresis
-↓presión intracraneal
-↓ Presión intraocular

Uso terapéuticos Efectos adversos


-Edema cerebral -Deshidratación
INHIBIDOR DE LA ENZIMA CONVERTIDORA DE
ANGIOTENSINA(IECA)

Son una clase de medicamentos que se emplean principalmente en el tratamiento de


la hipertensión arterial, de las insuficiencia cardíaca crónica y también de la enfermedad
renal crónica y forman parte de la inhibición de una serie de reacciones que regulan
la presión sanguínea

Transformación del
angiotensinógeno en Transformación de la
angiotensina I. angiotensina
Catalizado I en angiotensina II. Catalizado
por la renina con mecanismo de por la enzima angiotensina
convertasa (ECA).
regulación a nivel renal.
INHIBIDOR DE LA ENZIMA CONVERTIDORA DE
ANGIOTENSINA(IECA)
Los IECA actúan en el sistema renina
angiotensina, inhibiendo la ECA, bloqueando la
transformación de la angiotensina I en angio-
tensina II

– IECA con radical sulfhidrilo (captoprilo).

– IECA con radical carboxilo (benazeprilo, cilazaprilo,


enalaprilo,espiraprilo,lisinoprilo,
perindropilo,quinalaprilo,ramiprilo,trandolaprilo)

– IECA con radical fosfínico (fosinoprilo)


INHIBIDOR DE LA ENZIMA CONVERTIDORA DE
ANGIOTENSINA(IECA)
La mayoría de los IECA son de naturaleza
hidrofílica y se eliminan
predominantemente por vía renal.
En pacientes con niveles de creatinina
mayores de 2,5 mg/dl, o que tengan una
estenosis bilateral de las arterias renales,
se deberán vigilar los niveles de creatinina
y potasio en la primera semana de
tratamiento para evitar fallo renal agudo

Para evitar el riesgo de hipotensión brusca,


se debe iniciar el tratamiento con dosis
más bajas y preferiblemente por la noche.

La Academia Americana de Pediatría


considera que el captoprilo y enalaprilo son
compatibles con la lactancia
INDICACIONES TERAPEUTICAS DE
LOS IECA
HIPERTENSIÓN: La acción hipotensora de los IECA
está relacionada fundamentalmente con la inhibición de
la síntesis de angiotensina II

Los IECA ejercen su papel en la insuficiencia cardíaca


congestiva, tanto por su efecto vasodilatador

Los IECA desarrollan varios efectos potencialmente


beneficiosos: reducen la pre y poscarga del ventrículo
izquierdo e inhiben la acción de la angiotensina II
sobre el miocardio (IAM)
ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES
DE ANGIOTENSINA II (ARA)

Actúan bloqueando la unión de la angiotensina II a los receptores AT1 que


están presentes especialmente en vasos sanguíneos y corteza adrenal,
impidiendo la vasoconstricción y la producción de aldosterona.

Los ARA II pertenecen a Bifeniltetrazoles:


dos grupos losartán, valsartán, No bifeniltetrazoles:
irbesartán, olmesartán, eprosartán, telmisartán
químicos candesartán.
ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES
DE ANGIOTENSINA II (ARA)
MECANISMO DE
ACCIÓN
MECANISMO DE ABSORCION

La absorción por vía oral en general es buena.

Las interacciones con los alimentos no son relevantes desde el punto de vista
clínico.

Sufren un metabolismo de primer paso hepático formado metabolismo activos


que se unen fuertemente a proteínas plasmáticas, a excepción del velsaltár y el
ibersartán que son sustancias activas desde el momento de su administración.
FARMACOS

Casos indicados en los cuales se puede usar los ARA II


REACCIONES ADVERSAS
PRECAUCIONES

 Hiperpotasemia: los ARA-II tienden a aumentar el potasio sérico debido al


bloqueo de la acción de la Aldosterona
 ƒ Estenosis bilateral de la arteria renal: se desconoce su efecto en estos
pacientes, pero los IECA han demostrado aumentar la uremia y la creatinina.
 ƒ Estenosis aórtica y mitral y cardiomiopatía hipertrófica obstructiva:
se recomienda precaución debido a su efecto vasodilatador.
 ƒ Embarazo: Se han descrito casos de toxicidad en humanos en segundo y
tercer trimestre.
 ƒ Lactancia: se excretan en la leche de animales de experimentación pero
no se dispone de información en humanos. Se recomienda suspender la
lactancia o evitar el medicamento.
 ƒ Geriatría: los ancianos tienen mayor riesgo de hipotensión o insuficiencia
renal prerrenal debido a su mayor tendencia a la hipovolemia.
 ƒ Parámetros de seguimiento: se recomienda efectuar controles periódicos
de creatinina y potasio sérico,sobre todo si hay modificación de la dosis.

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