F I S I O L O G Í A , F I S I O PAT O L O G Í A Y

FARMACOLOGÍA RENAL .
DRA. STEP HANI E M . G UARRO R1A
• Riñón  2x10^6 nefronas.

• Glomérulo + túbulo  drena a túbulo colector.

• Regula volumen intravascular.

• Osmolalidad

• Equilibrio acido-base y electrolítico.

• Excreta productos finales del metabolismo y

fármacos.

• Productor de hormonas  homeostasis de los

líquidos, metabolismo óseo, hematopoyesis.
 GLOMÉRULO.

• Barrera de filtración  endotelio capilar,

membrana basal, epitelio visceral.

• Capsula de Bowman  epitelio parietal.

• Mesangio  células intersticiales.

• Endotelio capilar  oxido nítrico, endotelina 1
 regulan flujo sanguíneo renal.

• Células del intersticio mesangial  pericitos

especializados  soporte estructural,
elaboración de la matriz y fagocitosis.

• Contracción mesangial  angiotensina II 

limita el flujo sanguíneo.
 ULTRAFILTRACIÓN
GLOMERULAR.

• Esta regulada por el balance de fuerzas

de Starling.
• Rigen el flujo de líquidos a través de la
membrana de filtración.
• TFG: Permeabilidad de la membrana y la
diferencia neta de fuerzas hidrostáticas
y fuerzas osmóticas.
 APARATO
YUXTAGLOMERULAR.
• Integra la estructura, función tubular y glomerular.

• Mácula densa  quimiorreceptores que detectan la

concentración tubular de NaCl .

• Segmentos yuxtapuestos de las arteriolas eferente y aferente 

células granulares  producen renina  cataliza  angiotensina 
modula el tono arteriolar y la TFG.

• Arteriolas inervadas por fibras nerviosas simpáticas 

barorreceptores  cambios en la presión intraluminal.
 MECANISMOS DE CONTROL ARTERIOLIAR EFERENTE Y
AFERENTE.
• TFG  presión de perfusión de la arteria
renal + equilibrio entre el tono arteriolar
eferente y aferente.
• Disminución de la presión o flujo en arteriola
aferente y ↓ catecolaminas, angiotensina, AVP 
vasoconstricción de la arteriola eferente y ↑ fracción
de filtración.

↑ catecolaminas y angiotensina  ↑ tono arteriola

aferente y ↓ a presión de filtración glomerular, TFG y FF.
RETROALIMENTACIÓN TUBULOGLOMERULAR .

• Autorregulación renal.
• ↑ TFG  llega + NaCl al túbulo distal  la macula densa  liberación de renina  angiotensina
 constricción arteriolar  ↓ TFG  oliguria  conserva vol intravascular y protege al
organismo de deshidratación.

Suficiencia renal aguda.

Parece prevenir la poliuria en caso de fracaso renal agudo.

 AUTORREGULACIÓN RENAL.
• Mantiene balance entre solutos y agua independiente a las
fluctuaciones de la PA.
• Mantiene un FSR y TFG constante  rango de PA de 80-180mmHg
• Reabsorción tubular  diuresis  presión hidrostática en los
capilares peritubulares.

• Resistencia vascular renal  arteriola aferente pre

glomerular  respuesta miogena.
• ↑PA en rangos de autorregulación vasoconstricción
arteriola aferente  ↓FSR y TFG.
 TÚBULO .

2 tipos de nefronas:
• Nefronas corticales  corteza renal externa y media, 85%
del FSR.
• Nefronas yuxtamedulares  corteza renal interna, 10% del
FSR.

• Cada túbulo distal  drena en un túbulo

colector.
 REABSORCIÓN Y SECRECIONES TUBULARES.
• Túbulo  reabsorbe 99% de agua y NaCl.
• Al día filtra 180L de una ultrafiltración glomerular libre de proteínas.
• Glucosa  tasa máxima de reabsorción tubular.  si supera el máximo tubular >375mg/dL  glucosuria
 Proteinas transportadoras (+).

• Bomba Na+/K+-ATPasa (transporte

activo).
• Sistemas simporte  mueven solutos
Diuréticos de asa.
en la misma dirección hacia el interior
o exterior de la célula.
• Sistemas antiporte  mueven en
direcciones opuestas.

célula tubular del asa gruesa ascendente de Henle:

Impermeable al agua (osmolalidad baja <150mOsm/kg)
 TÚBULO
PROXIMAL.
1ra porción  reabsorbe
100% de glucosa, lactado y
aa´s (simporte de Na)

Sistema antiporte Na/H+  excreta H+

hacia el túbulo a cambio de bicarbonato.

↑ absorción de NaCl  Aumento de la osmolalidad

2/3 del agua, Cl y K filtrados se reabsorben, acoplados

al Na.
 ASA GRUESA
ASCENDENTE DE HENLE
• Reabsorbe 20%  Na, K, Cl, HCO3 filtrados.
• Impermeable al agua.
• Reabsorbe Na forma activa pero el agua
permanece  segmento dilutor del riñon.
• El liquido tubular disminuye su osmolalidad
<150mOsm/kg de H2O.
• Diureticos de asa  inhiben la reabsorción de
NaCl.
 • Los riñones reciben el 20% del gasto cardiaco total y extraen poco oxigeno.
• La medula recibe solo el 6% del FSR
• FSR  regulado por vasoactivos endógenos.

Corteza externa  adenosina  vasoconstricción.

Zona yuxtamedular  prostaglandinas y oxido nítrico  vasodilatación.
Para dirigir el flujo sanguíneo a la medula

AINES  isquemia medular.

Estrés  activa sistema simpáticosuprarrenal  vasoconstricción cortical renal  isquemia tubular.

Descenso de TFG  beneficia al disminuir la reabsorción de

solutos, disminuye el consumo de O2.
TÚBULO DISTAL Y
COLECTOR.
• Aquí actúan los diuréticos tiacídicos.
• Parte proximal del túbulo distal 
similar a la porción gruesa del asa
ascendente.
• Parte distal  2 tipos celulares.
1. Reabsorben Na, H2O y secretan K 
a través de la bomba Na/K ATPasa
2. Celulas intercaladas secretan H+ y
reabsorben HCO3 por la bomba H+-
ATPasa.
EQUILIBRIO
OSMÓTICO.
• Capacidad del riñon de concentrar
orina:
1. Produccion de un intersticio
medular hipertónico
(contracorriente y reciclaje de la
urea)
2. Concentracion y posterior dilución
del liquido tubular en el asa de
Henle.
3. Accion de la hormona AVP

Concentración tubular de la orina.

 H I P OVO L E M I A .

• Activa sistemas neurohormonales vasoconstrictores que retienen sal:

• Sistema simpáticosuprarrenal
• Eje renina-angiotensina-aldosterona y AVP.
• Manifestación precoz de LRA  incapacidad para concentrar la orina por
disfunción de bomba Na/K-ATPasa.

H I P E RVO L E M I A .

• Expansión del vol extracelular  controlada por una serie de neuropeptidos vasodilatadores
excretores de sal (péptido natriurético auricular o tipo A).
• ANP + ↑ presión hidrostática y ↓ aldosterona  ↓ reabsorción de Na en el túbulo proximal y en el asa
gruesa ascendente de Henle hasta el túbulo colector.
• ANP  altera la absorción de agua  orina diluida con Na aumentado.
PRUEBAS DE FUNCIÓN RENAL.
MARCADORES CLÍNICOS DE LA FUNCIÓN RENAL.

• Oliguria <0.5ml/kg/hr.
• Anuria abrupta  obstrucción posrenal.
• Diuresis: medición de la producción de orina. • Ahora se combina el flujo urinario con la creatinina sérica
• BUN  5-10mg/dL  metabolismo del amoniaco en el hígado, no se relaciona directamente
con TFG.
• Creatinina sérica  0.5-1mg/dL  balance entre la producción de creatinina por el
musculo y la excreción por el riñon, que depende de la TFG:
• Relación BUN/creatinina  10:1  cuando se aumenta 20:1, uremia prerrenal.
• Cistatina C  inhibidor de la proteasa de cistina  se filtra por el glomérulo, sus niveles
están relacionados con la creatinina y TFG.
DETERMINACIÓN DE LA TASA DE FILTRACIÓN
GLOMERULAR.
• Ecuacion de Cockcroft- Gault.
• TFGe en ml/min= (140-edad) x peso kg /
creat sérica x 72.
• Si es mujer TFG se multiplica por 0.85.
• Se modifica  peso ideal.
• Modification of Diet in Renal Disease
(MDRD).
• TFGe en ml/min= 175 x creat sérica x
edad.
• Mujeres se multiplica por 0.742
• Afroamericanos se multiplica por 1.12
 TÉCNICAS DE ACLARAMIENTO RENAL.
Es la técnica utilizada con mayor frecuencia para estimar la TFG  basado en el principio de Fick 
cantidad excretada de sustancia X por el riñón es igual a la cantidad aportada por la irrigación arterial
menos la cantidad del retorno venoso.

• Aclaramiento de creatinina: producto

• Aclaramiento de inulina: azúcar inerte de endógeno final del metabolismo de la creatina
polifructosa que se filtra del todo por el glomérulo. fosfato en el musculo.
• VN: 110-140ml/min/1.73m2 (H)
• VN: 95-125 ml/min/1.73m2 (M)
 PRUEBAS DE FUNCIÓN TUBULAR.
C A PAC I DA D D E
C O N C E N T R AC I Ó N U R I N A R I A . C O N S E RVAC I Ó N D E AG UA .
• Relación de creatinina orina-plasma.
• Índice sensible para función tubular.
1. Relación osmolar orina-plasma.
2. Aclaramiento de agua libre (CH2O)

CONSERVACIÓN DE SODIO Y UREA: Estas pruebas ayudan a distinguir si es

síndrome prerrenal o lesión tubular
1. Sodio urinario
(necrosis tubular aguda).
2. Excreción fraccionada de sodio. (FeNa)
3. Excreción fraccionada de nitrógeno ureico.
REGULACIÓN NEUROHORMONAL DE LA FUNCIÓN RENAL.
SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA- ALDOSTERONA.

Reduce TFG, retiene

sal y agua.
 ALDOSTERONA.
Es una hormona esteroidea  zona glomerular de la
corteza suprarrenal.
Hiperkalemia, hiponatremia, angiotensina II y la hormona
adrenocorticotropa (ACTH).

Actúa en la rama gruesa ascendente del asa de Henle,

túbulo distal y el tubo colector  aumentar la absorción
activa de sodio y pasiva de agua  expansión del
volumen sanguíneo .
 ARGININA VASOPRESINA.
Regula la osmolalidad, volumen urinario, controla
la diuresis y la antidiuresis.

Reabsorción de agua y disminución de la diuresis  orina

concentrada.
Aumenta la reabsorción de NaCl en el asa gruesa
ascendente de Henle  hipertonicidad y facilita la salida
del agua del tubo colector a lo largo de un gradiente Sintetizada en los núcleos supraóptico y paraventricular del
osmotico. hipotálamo anterior

Control osmótico y control hemodinámico.

REGULACIÓN DE LA SECRECIÓN DE AVP.

• Osmorreceptores hipotalámicos  sensibles a los cambios de osmolalidad  el umbral 

sensación de sed o 280-290mOsm/kg.
• Deshidratación  Antidiuresis y osmolalidad urinaria aumenta 300-1200mOsm/L.

• Secreción de AVP por hipovolemia  sx perioperatorio de secreción inadecuada de hormona

antidiurética (SIHAD)  retención de líquidos, hipoosmolalidad e hiponatremia.

• El desencadenante + potente  hipotensión arterial sistémica por barorreceptores aórticos y

carotídeos  vasoconstrictor en la corteza renal.
SISTEMAS QUE ESTIMULAN LA VASODILATACIÓ N Y
LA EXCRECIÓ N DE SAL
P É P T I D O S N AT R I U R É T I C O S .
P RO S TAG L A N D I N A S .
• Protección endógena de la función renal.
• Vasodilatación de los vasos yuxtamedulares y
mantiene flujo sanguíneo a la medula interna
• Dilatan el musculo liso vascular  por la
activación de la guanilato ciclasa y GMP
cíclico.
• Inhibe la liberación de aldosterona y bloquea
su acción.
• GMP cíclico  inhibe la reabsorción de NaCl.

SISTEMA DOPAMINERGICO
OXIDO NÍTRICO
SISTEMA DE ADENOSINA RENAL.
CININAS
 FÁRMACOS ANESTÉSICOS.
• Elección de una técnica anestésica  mantener la función renal durante y después de la cirugía
conservar el FSR, presion de perfusión, la supresión de las respuestas de estrés ante la cirugia y el dolor
postoperatorio.

ANESTESIA REGIONAL.

• Produce bloque simpático  suprime la respuesta

simpáticocuprarrenal de estrés y liberación de catecolaminas.
• Mantenimiento de la presión de perfusión  aumento de la
administración de líquidos intraoperatorio.
ANESTESIA GENERAL

• Anestésicos generales  ↓ TFG, flujo de orina intraoperatorio  reducción del gasto cardiaco y
PA.

• Los anestésicos volátiles  reduce FSR y TFG  depleción miocárdica y acumulación periférica.

• Anestesicos IV  tiopental y
diacepam  modifican la función
renal de 10.15%
• Ketamina  aumenta el FSR y reduce
la diuresis por activación simpática.
V E N T I L AC I Ó N M E C Á N I C A .

• La VM y PEEP  ↓FSR, TFG, excreción de Na, diuresis, o LRA.

• Transmisión de la presión a la VA e intrapleural al espacio intravascular  ↓retorno venoso,

llenado cardiaco, y gasto cardiaco.
• Reducción del gasto cardiaco y de la PA  aumenta el tono simpático en riñón (mediado por
barorreceptores)  vasoconstricción renal, antidiuresis y antinatriuresis.

• PEEP >15cmH2O  deprime gasto cardiaco FSR, TFG y diuresis en 20-30%  ↑ renina y
aldosterona.