FARMACOLOGÍA DEL SNC

El SNC tiene características físico-químicas y farmacodinámicas que lo diferencian de

otros sistemas.
En el SNC los fármacos actúan en el nivel de receptores y sobre la síntesis de las señales
químicas.
COMUNICACIÓN INTERNEURONAL
 Los neurotransmisores son los responsables del inicio de la acción.
 Los neuromoduladores o neuroreguladores no tienen por qué ser sintetizados
en el espacio sináptico y modifican en parte la respuesta provocada por el
neurotransmisor.
 Los neuromediadores están al nivel postsináptico, al nivel intracelular y
participan en el desarrollo de la reacción. Una vez el neurotransmisor se
engancha al receptor, al nivel postsináptico, son los segundos mensajeros.
 La capacidad de integración consiste en que al cerebro llegan señales de
diferentes tipos y las recibe, las interpreta y da una respuesta.

NEUROTRANSMISORES MÁS IMPORTANTES EN EL SNC

La Noradrenalina :es el neurotransmisor del SN simpático (SN adrenérgico).
La Noradrenalina se encuentra distribuida muy bien en el cerebro. La interacción de la
noradrenalina con los receptores  provoca inhibición, mientras que con los receptores ,
provoca excitación.

-Aumentando los niveles de noradrenalina, provoca una sensación de placer.

-Una disminución de los niveles de noradrenalina provoca depresión.

La Dopamina :es un precursor a la síntesis de noradrenalina.

La dopamina actúa por dos receptores: D1  postsináptico y D2  presináptico. Están

ligados a la activación y desactivación de la adenilato ciclasa.
No hay vías dopaminérgicas en el cerebelo ni en la médula.

Un exceso de dopamina (DOPA) lleva a la corea de Huntington (enfermedad de la

población joven ligada a la herencia, degeneración del SNC y da movimientos involuntarios
graves que imposibilitan el movimiento voluntario).

Actúa al nivel de hormonas o en la hipófisis. Puede inhibir la prolactina y aumentan la

liberación de GH. La dopamina actúa sobre los receptores D2 situados en la zona
quimiorreceptora del gatillo e inducen el vómito. Uno de los grupos antieméticos más
importantes son los antagonistas de la dopamina.

La SEROTONINA (5-HT = 5-Hidroxitriptamina) es un neurotransmisor importante a

escala central prioritariamente a la periferia.

La serotonina se sintetiza a partir del triptófano de la dieta. Se sintetiza y se libera igual

que en el SN Periférico. Los cuerpos celulares estimulan a la protuberancia y la médula y
envían ramificaciones al cerebelo, hipotálamo, médula, corteza y sistema límbico. Inerva a
casi todo el cerebro.
Johanna Casandra Vergara Falcon.
 La serotonina regula muchas funciones vitales. Está relacionada con la transmisión
sensorial: importante en las alucinaciones.
También está relacionada con el sueño y humor y otras funciones fisiológicas.

OPIOIDES: ANALGÉSICOS AL NIVEL CENTRAL

La Acetilcolina:La acetilcolina interviene en la vigilia, memoria y aprendizaje y con la

demencia en el Alzheimer. Respecto a la vigilia, agonistas
(FISOSTIGMINA anticolinesterásico) al nivel central, provocan vigilia (despertamiento).
La ATROPINA (antagonista), al nivel central induciría el sueño.
Las vías colinérgicas se relacionan con el Alzheimer (de forma muy clara en los hombres)
y poco en los perros  proceso degenerativo del SNC. Está relacionado con la edad,
genética y ligado al sexo femenino. Hay una degeneración del SNC selectiva (vías
colinérgicas). Por eso, uno de los síntomas más característicos es la pérdida de memoria
reciente.
AMINOÁCIDOS EXCITADORES (AAE): GLUTAMATO Y ASPARTATO
El glutamato y el aspartato provienen del ciclo de Krebs y actúan al nivel central como
excitadores porque actúan sobre receptores específicos: NHDA, AMPA y Kainat.
Los fármacos agonistas se usan para cuestiones relacionadas con el aprendizaje.
Los fármacos antagonistas se usan para tratar las lesiones producidas por crisis epilépticas
u otros trastornos neurodegenerativos.
AMINOÁCIDOS INHIBITORIOS (AAI): GABA Y GLICINA
El GABA viene del glutamato por el enzima glutamato descarboxilasa. Es un
neurotransmisor inhibitorio se encuentra en el SNC

-GABAA  ligado a los canales de Cl-.

-GABAB  ligado a los canales de K+.
DOLOR
El dolor es una experiencia muy compleja. Su tratamiento es difícil.
La nocicepción está relacionada con la extensión y profundidad de la lesión en el
tejido. Como más intensa, más fibras nerviosas estimulamos, más sensaciones llegan al
cerebro y más dolor.
Hay un componente personal: angustia, ansiedad, sufrimiento... Con el mismo estímulo
una persona adulta no siente igual que un niño.
OPIÁCEOS: ANALGÉSICOS AL NIVEL CENTRAL
Los opiáceos son derivados del opio. Son los mejores analgésicos porque tratan el
componente afectivo y la nocicepción.

El opioide es endógeno, mientras que el opiáceo es exógeno.

Estos receptores sobre los que pueden interaccionar la morfina y los opiáceos son 4
fundamentalmente:
-  concentra la mayoría de acciones analgésicas y los efectos indeseables de la
morfina.
-k  son responsables de la analgesia al nivel espinal (nivel periférico).
-  en el nivel central y periférico.
-  en el nivel del SNC y sobretodo en el nivel periférico de la terminación nerviosa.

Johanna Casandra Vergara Falcon.

 Cuando actúa da una hiperpolarización y disminución de los canales de calcio que
inhiben la liberación del neurotransmisor.

 Las náuseas y vómitos son un efecto de las primeras administraciones de

los compuestos. Con la administración crónica hay tolerancia.
 La constricción de la pupila por sobredosis, tratamientos largos,
intoxicación  dan la pupila de alfiler.
 La mayoría de las intoxicaciones farmacológicas que provocan depresión
respiratoria por muerte, dan dilatación pupilar (excepto la morfina).
 En el nivel gastrointestinal, provocan una disminución del peristaltismo,
dificultad para el vaciamiento gástrico, que causa un estreñimiento que
puede ser grave.
 La morfina también actúa aumentando la liberación de la histamina de los
mastocitos. Puede tener poca importancia dando prurito, dermatitis o dando
broncoconstricción o hipotensión (puede ser más grave).
CARACTERÍSTICAS FARMACOCINÉTICAS
En los opiáceos, la morfina fundamentalmente, se suministra por vía parenteral.
Por la vía oral presenta una absorción lenta e incompleta y un efecto de primer paso
muy importante. Se metaboliza mediante glucoronoconjugación.
Toxicidad  si se usa la morfina en los recién nacidos, se debe vigilar que llega al
SNC atravesando la barrera hematoencefálica. Si no está completamente formada, puede
dar intoxicaciones.
En el adulto ya está bien formada y no hay tantos problemas de intoxicaciones.
Los primeros síntomas de dosis tóxica son la depresión respiratoria importante, náuseas
y vómitos, problemas de tránsito intestinal, hipotensión, constricción, liberación de
histamina.
Si hay sobredosis, se ven convulsiones, coma y muerte por depresión respiratoria.
Sobretodo típico en el perro.
CLASIFICACIÓN

Se clasifican en 3 grupos según la acción sobre los receptores:

 Agonistas puros que son compuestos que actúa como agonistas sobre los
receptores opioides  todos se caracterizan porque tienen una acción sobre
receptores m, pero tienen una acción variable sobre los otros receptores.
o HEROÍNA  opiáceo en el que se cambiaron los grupos OH por los grupos
acetilo y se descubrió más liposolubilidad y BAYER le dio más euforia y más
dependencia. Es una de las drogas más peligrosas.
o CODEÍNA  es un derivado del opio, es un alcaloide aislado. También es
analgésico. Es de síntesis. Tiene capacidad de potencia de un 20% de morfina.
o ETORFINA  sólo se usa en veterinaria. Tiene una potencia de 1000 veces la
morfina.
o METADONA  es un opiáceo de síntesis. Es analgésico y de acción más
lenta que la morfina y crea un síndrome de abstinencia física más leve. Provoca
dependencia física y psíquica igual que la morfina.

Johanna Casandra Vergara Falcon.

 o MEPERIDINA  fundamentalmente se usa en veterinaria. Es un analgésico
con una capacidad entre la morfina y la codeína. Se absorbe muy suavemente y
se usa para el tratamiento del cólico en caballos, después de la cesárea en
yeguas para tratar el dolor. También muchas veces se usa como tranquilizante.
En perro y gato se usa como medicación preanestésica.
 Agonistas – Antagonistas mixtos  tienen 4 tipos de diferentes receptores. Pueden
ser agonistas de unos receptores y antagonistas de otros.
o PENTAZOCINA  es el más conocido. Actúa como agonista-antagonista
mixto. Sobre  es antagonista o agonista parcial. Actúa como agonista sobre los
otros receptores. En dosis bajas actúan como la morfina. En dosis más elevadas
provocan una ligera depresión respiratoria, disferia (depresión) ligada al sueño,
alucinaciones, pesadillas y problemas en el nivel cardiovascular.
 Antagonistas puros  son fármacos que actúan sobre el receptor opioide con
mucha afinidad pero no tienen actividad farmacológica. Sólo desplazan los péptidos
endógenos y los fármacos opiáceos de los receptores que interesan porque la
NALOXONA puede desplazar estos opiáceos del receptor y revertir los efectos
indeseables.
UTILIDAD TERAPÉUTICA
Los opiáceos son buenos fármacos para tratar el dolor. Se usan mucho en la cirugía
canina como analgésicos. También se usan en otras especies (perro, gato y caballo) como
medicación preanestésica.
La codeína es un muy buen antitusígeno, fundamentalmente en el perro.
NEUROLEPTOANALGÉSICOS
Sólo se usan en veterinaria. Son una combinación de un analgésico (siempre opiáceo)
más un neuroléptico (tranquilizante (incluso relajante)).
Esta combinación es muy útil para el veterinario en la manipulación dolorosa del
animal. Hace que esté relajado, tranquilo, sin dolor y con una sensación de satisfacción de
bienestar.
FENTANIL (opiáceo 100 veces más potente que la morfina).
DROPERIDOL (relacionado con las catecolaminas. Disminuye las acciones a escala
central de la dopamina, pero también de la noradrenalina y otras catecolaminas. Inhibe la
acción de las catecolaminas).
ETORFINA (inmoviliza a los animales salvajes)
ACEPROMACINA Es igual que el anterior, pero más potente. La FDA sólo la permite
en la inmovilización de animales salvajes. Tiene como efectos secundarios bradicardia,
hipotensión, defecación, salivación...
ANSIOLÍTICOS E HIPNÓTICOS
El hipnótico es un fármaco que se usa para inducir el sueño de forma rápida y
controlada.
El ansiolítico (ideal) sería un fármaco que controlara la angustia al animal sin
provocarle sedación ni somnolencia. Ayuda a superar las situaciones de conflicto donde
el animal está angustiado pero sin provocar somnolencia ni sedación.

Las BENZODIACEPINAS (Valium, Diacepam) son casi ideales. Permiten controla

muy bien las dosis.

Johanna Casandra Vergara Falcon.

 CARACTERÍSTICAS QUÍMICAS DE LAS BENZODIACEPINAS
El Diacepam (Valium) es el más característico. Casi todos acaban en –PAM.
La benzodiacepina es el fármaco más importante para tratar la ansiedad. El que más se
usa es el Diacepam (nombre comercial = Valium).
ACCIÓN FARMACOLÓGICA DE LAS BENZODIACEPINAS
Actúan en el nivel central como ansiolítico, hipnótico, miorelajante y
anticonvulsivante.
Ansiolítico es el fármaco que disminuye la angustia, la ansiedad, la agresividad.
Hipnótico es porque induce el sueño de forma rápida y controlada.
Los efectos sedantes son proporcionales a los efectos ansiolíticos. Disminuyen con el
tratamiento crónico porque causan tolerancia.
Son miorelajantes porque disminuyen el tono muscular y la incoordinación.
Es anticonvulsivante porque aparece en dosis más elevadas. Tiene lugar en
convulsiones febriles o tóxicas o para ataques epilépticos.
MECANISMO DE ACCIÓN DE LAS BENZODIACEPINAS
Las benzodiacepinas se unen a los receptores específicos que tienen un efecto directo
sobre los receptores de GABA y son como moduladores de la respuesta provocada del
GABA.
CARACTERÍSTICAS FARMACOCINÉTICAS DE LAS BENZODIACEPINAS
 Se administran por vía oral.
 Están muy unidas a proteínas plasmáticas.
 Se metabolizan por glucoronoconjugación
 Algunas benzodiacepinas no dejan de tener actividad aunque pase por otros
metabolitos hasta que se glucoronoconjuga.
REACCIONES ADVERSAS Y EFECTOS INDESEABLES DE LAS
BENZODIACEPINAS
Causan somnolencia, incoordinación, desorientación. En algunos animales, se observa
la conducta agresiva, excitación, agitación... antes del efecto ansiolítico.
Provocan tolerancia por los efectos hipnóticos o sedantes y anticonvulsivantes.
También crean dependencia física (síndrome de abstinencia, angustia, temblores, pérdida
del hambre...) y psíquica (no se da en todos los pacientes).
APLICACIONES TERAPÉUTICAS DE LAS BENZODIACEPINAS
-Ansiolíticas.
-Tranquilizantes.
-Sedantes.
-Anticonvulsivantes.
BUSPIRONA
Es un agonista de los receptores de serotonina (5-HT). Actúa a escala central. Es mejor
ansiolítico que las benzodiacepinas. Provoca menos sedación y tienen un efecto
ansiolítico claro.
BARBITÚRICOS
No son importantes como ansiolíticos, pero sí como anticonvulsivantes y se
caracterizan por la fuerte depresión sobre el SNC.
CARACTERÍSTICAS QUÍMICAS DE LOS BARBITÚRICOS
Tienen un anillo de 6 grupos que tiene 2 N y un doble enlace.

Johanna Casandra Vergara Falcon.

 Estos dos radicales, según si son un grupo fenilo, se obtiene un compuesto muy
importante como anticonvulsivante: el fenobarbital.
Son usados como anestésicos como el tiopental.
MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS BARBITÚRICOS
Actúan potenciando los efectos inhibitorios del GABA. Tienen efecto sobre los
receptores del GABAA. Son receptores unidos a los canales de Cl-.
A dosis muy elevadas pueden abrir los canales de Cl- sin la presencia del GABA. Están
más controlados que las benzodiacepinas.
ACCIÓN FARMACOLÓGICA DE LOS BARBITÚRICOS
Algunos son buenos anticonvulsivantes.
Algunos son buenos anestésicos.
Otros son usados como ansiolíticos en veterinaria, ej: Pentobarbital (secobarbital).
CARACTERÍSTICAS FARMACOCINÉTICAS
Los barbitúricos se degradan por oxidación. Se eliminan lentamente por oxidación y
dan metabolitos inactivos.
EFECTOS INDESEABLES DE LOS BARBITÚRICOS
Provocan depresión importante en el SNC, que causa insuficiencia respiratoria y
cardiovascular, que es causa de muerte en las intoxicaciones.
FÁRMACOS ANTICONVULSIVANTES
Generalmente el tratamiento epiléptico no tiene la causa conocida. El tratamiento será
casi siempre sintomático.
La epilepsia es muy frecuente. Muchas veces se da por lesión cerebral. Da ataques o
crisis epilépticas por descarga de impulsos en alta frecuencia al cerebro, que puede quedar
localizado o transmitirse por todo el cerebro.

La convulsión tónica  primero pierde la consciencia. Después tiene un reflejo

extensor durante segundos.
La convulsión clónica  después se relajan las 4 extremidades, los esfínteres,
taquicardia fuerte y mueve las 4 extremidades de forma organizada.
Los fármacos deben deprimir el SNC y deben ser selectivos por el efecto
anticonvulsivante para evitar la sedación.
La FENITOÍNA (difenilhidatoína) se usa para el tratamiento crónico. Las hidatoínas
actúan bloqueando los canales de Na+ dependientes de voltaje. Disminuyen la
excitabilidad de las neuronas hiperexcitadas.
El Fentobarbital y el Diacepam (benzodiacepinas) estimulan el GABA.
El fentobarbital actúa en tratamientos crónicos, crisis generalizadas o parciales, pero
nunca de ausencia.
FÁRMACOS ANESTÉSICOS
 Los fármacos anestésicos engloban tanto los locales como los globales.
 Los anestésicos locales no tienen como objetivo propio actuar sobre el
SNC.
 Los anestésicos generales sí que tienen como objetivo actuar sobre el SNC.
 Los anestésicos locales son compuestos que disminuyen la conducción
nerviosa. Se pretende como objetivo la disminución de la sensibilidad al
dolor en un área determinada.
Johanna Casandra Vergara Falcon.
LIDOCAÍNA  anestésico local actualmente más importante.

PROPIEDADES DE LOS ANESTÉSICOS LOCALES

Los efectos de estos compuestos son siempre reversibles. En general, no modifican el
potencial de membrana en reposo porque los canales de Na + están mayoritariamente
cerrados en reposo.
Cuando hay potencial de acción, disminuye la velocidad de conducción del Na + y
dificultan la entrada.
Si se bloquea la forma inactiva del canal de Na+, podemos aumentar el periodo
refractario (periodo mientras la célula está hiperpolarizada y no responde a los canales).
REPOSO  ACTIVO  INACTIVO
Es un mecanismo de defensa de la membrana.
Cuando se bloquea un canal activo, sólo funciona para un único potencial de acción,
por eso es una unión reversible.

COMPUESTOS ANESTÉSICOS LOCALES

 Derivados de ésteres:
o COCAÍNA  anestésico local y actúa con el mismo mecanismo de acción
(bloquea los canales de Na+).
o BENZOCAÍNA  anestésico local que sólo se usa por la vía tópica.
o PROCAÍNA  compuesto de síntesis menos potente y tóxico que la cocaína.
Los efectos son muy rápidos y la absorción es muy rápida y el metabolismo.
 Derivados amínicos:
o LIDOCAÍNA  derivado más importante actualmente. Se usa ampliamente
como anestésico local. Tiene efectos muy rápidos, muy intensos y bastante
largos.
ANESTESIA GENERAL
Proceso en el que para finalidades quirúrgicas se induce un estado de amnesia e
inconsciencia y pérdida de sensibilidad al dolor en el paciente por la presencia de fármaco
en el cerebro.
Los objetivos de la anestesia general son:
-Desensibilización al dolor.
-Pérdida de los reflejos somáticos y vegetativos  importantes porque con la
manipulación de los diferentes órganos pueden liberar catecolaminas y otros mediadores
que podrían intervenir en el proceso quirúrgico.
-Relajación muscular.
-Amnesia.
-Pérdida de consciencia.

En general los anestésicos afectan a 3 sistemas en general:

 SNC.
o Disminuye la conducción axonal.
o Pueden disminuir o modificar la sinapsis (neurotransmisión
excitadora  glutamato).

Johanna Casandra Vergara Falcon.

 o Modificaciones o potenciaciones de la neurotransmisión inhibitoria. (Ej:
fenobarbital).
 Sistema cardiovascular:
o Disminuye la contracción del miocardio en general.
o Hay modificaciones del gasto cardiaco y presión arterial que varían según el
compuesto (aumentan o disminuyen).
 Sistema respiratorio:
o Depresión del sistema respiratorio acompañada de la presión parcial de
CO2 que es muy común en todos.
TIPOS DE ANESTESIA GENERAL
 Anestésicos inhalatorios  son los que realmente son anestésicos. Son
compuestos de PM muy bajo, de estructura química muy diversa y con un punto
común que son sustancias muy liposolubles.

 N2O  una inducción y recuperación rápida. Es poco potente

anestésicamente y requiere muchas veces la presencia de otro anestésico para
potenciar la anestesia. Tiene como ventaja que a concentraciones bajas tiene
efectos analgésicos, que los otros compuestos no presentan
 ENFLUORANO  metaboliza más lento. Tiene una disminución de la
presión arterial y depresión respiratoria (requiere respiración asistida,
sobretodo en operaciones largas).
 ISOFLUORANO  es muy parecido al Enfluorano.. Tiene como
problema que está contraindicado en pacientes con
problemas cardiovasculares porque puede inducir la isquemia coronaria.
 HALOTANO  da depresión respiratoria, relajación uterina y puede
presentar problemas ya que parcialmente se metaboliza y los metabolitos
pueden ser potencialmente tóxicos hepáticos.
 Anestésicos intravenosos  se llaman también anestésicos inductores. Se usan
para inducir la anestesia. Cuando se usan anestésicos inhalatorios, los anestésicos
intravenosos tardan segundos en dar anestesia y permiten que la cantidad de
anestesia que se dé al paciente sea inferior. Ej: barbitúricos de acción ultracorta (Ej:
tiopental)).

o TIOPENTAL (Barbitúrico)  Tiene un efecto rápido. Como efectos

indeseables presenta un espasmo en la laringe, deprime mucho el sistema
respiratorio.
o PROPOFOL  No es un barbitúrico. Tiene efectos parecidos a los
barbitúricos de acción ultra corta (rápido efecto). Disminuye la presión
arterial y produce depresión respiratoria. Tiene como ventaja que la
eliminación del fármaco es más rápida que en los barbitúricos. Puede
provocar convulsiones.
o KETAMINA  Es un anestésico disociativo. Implica que este compuesto
provoca analgesia y amnesia profundas pero no la pérdida de consciencia.
Incrementa el tono de la musculatura.

Johanna Casandra Vergara Falcon.