TRANQUILIZANTES

MAYORES
ANTIPSICOTICOS
DOCENTE:
DRA. KATTY CRISPIN CERROGRANDE
FARMACOLOGIA I
No se disponía
de fármacos
activos para el Se descubrió la
tratamiento de Derivados de la clozapina
las fenotiazina: Antipsicótico
enfermedades prometazina y la La CPZ fue utilizada en “atípico”
psiquiátricas piritiazina , la condiciones
graves. dietazina y experimentales.
etopropazina

1934 1951 1959

1803
1950 1952
FENOTIAZI Usado como
En la actualidad tienen una
NA antihelmíntico y Primer tratamiento de
antiséptico utilización clínica sumamente
Charpentier una enfermedad
urinario amplia como antipsicóticos,
sintetiza la psiquiátrica con la
clorpromazina antieméticos, antihistamínicos
CPZ.
y otros usos terapéuticos.
“Neuroleptico” “Tranquilizante
Efectos mayor”
secundarios “Antipsicótico”
extrapiramidales
 ANTIPSICÓTICOS
Tranquilizantes mayores/Neurolépticos

Los antipsicóticos son fármacos que ejercen efectos fundamentalmente

sobre el sistema dopaminérgico.
Estos campos se encuentran alterados en la psicosis, que es la primera
indicación del uso de estos fármacos.

Pueden reducir los síntomas psicóticos en una

amplia variedad de afecciones como:
o la esquizofrenia
o el trastorno bipolar
o la depresión psicótica
o las psicosis asociadas con la demencia
o Psicosis inducidas por fármacos.

Los fármacos antipsicóticos de segunda generación o “atípicos” son el tipo de CLORPROMAZINA CLOZAPINA
antipsicóticos más utilizados en la actualidad.
 NATURALEZA DE LA PSICOSIS Y ESQUIZOFRENIA
El término “psicosis” denota una variedad de trastornos mentales que se caracterizan por la incapacidad
de distinguir entre lo que es real y lo que no.

 Delirios (creencias  Alucinaciones  Pensamiento extremadamente

falsas) (++auditivas o visuales) desorganizado en un sensorio
sin alteraciones.

Trastornos psicóticos comunes :

> Trastornos del estado de ánimo (depresión mayor o manía)
con características psicóticas
> Psicosis inducida por sustancias
> Demencia con características psicóticas
> Delirio con características psicóticas
> Trastorno psicótico breve
> Trastorno delirante
> Trastorno esquizoafectivo
> Esquizofrenia (más frecuente, más grave)
ESQUIZOFRENIA
Del griego schizein (hender, partir) y phren (mente), mente
escindida, representa uno de los trastornos psiquiátricos más
graves, caracterizado por un curso crónico.

Prevalencia mundial del 1% y se considera el trastorno

prototípico para comprender la fenomenología de la psicosis y
el impacto del tratamiento antipsicótico.
La psicosis no es exclusiva de la esquizofrenia y no está
presente siempre en todos los pacientes con esquizofrenia.

+ frec. auditivas

inha
ESQUIZOFRENIA
TEORIA DOPAMINERGICA
Un incremento en la actividad dopamínica del sistema
límbico y de los ganglios basales son responsable de los SINTOMAS
síntomas positivos. POSITIVOS
Disminución de la actividad dopaminérgica cortical D1
/frontal o hipocámpica subyace al deterioro cognitivo y da
los síntomas negativos de la esquizofrenia.El receptor D1
quizá contribuya a los síntomas negativos. SINTOMAS
NEGATIVOS
TEORIA SEROTONINERGICA
La identificación de muchos subtipos de receptores 5-HT
en el cerebro condujo al descubrimiento fundamental de
que el receptor 5-HT2A y posiblemente la estimulación 5-
HT2C eran la base de los efectos alucinatorios, y sobre
todo el receptor 5-HT2A puede proteger contra las
consecuencias extrapiramidales del antagonismo de D2. TEORIA DEL GLUTAMATO
La hipofunción de los receptores glutámicos NMDA, asociado a
TEORIA DEL GABA
la actividad GABAérgica disminuida puede inducir la
La disminución en la actividad del GABA desinhibición de la actividad glutamatérgica , lo que puede
aumenta la actividad de la dopamina. conducir a la hiperestimulación de neuronas corticales a través
de receptores no NMDA.Funcion dual.
MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS ANTIPSICÓTICOS
Bloquean los receptores dopaminérgicos. En
concentraciones terapéuticas bloquean también los
receptores de serotonina 5-HT2 y con diferente sensibilidad,
algunos otros subtipos de receptores noradrenérgicos,
colinérgicos e histaminérgicos.

ACCIÓN ANTIPSICÓTICA:
Acción bloqueante sobre los receptores D2.Efectivos
preferentemente frente a los denominados síntomas
positivos de las psicosis, siendo su eficacia escasa o
nula sobre los síntomas negativos.

La acción tranquilizante neuroléptica, es la más SINTOMAS

importante y la que determinó su utilización en
Psiquiatría.
El efecto antipsicótico:2-3 semanas de tratamiento y en
aproximadamente 6 meses se produce el efecto completo
en la mayoría de los pacientes.
POSITIVOS
Delay y Deniker denominó “síndrome neuroléptico”
Indiferencia afectiva y emocional, lentitud manifiesta para la realización de
actividades psicomotoras, quietud y falta de interés por el medio ambiente que
rodea al paciente, disminución de la iniciativa, reactividad e indiferencia al
entorno,permanece en silencio. Responde preguntas con el mínimo de palabras
 EFECTO TRANQUILIZANTE:
Disminuyen la agitación y excitación en enfermos psicóticos, este efecto es inmediato (unos minutos después de la
administración parenteral) y reaparece la excitación cuando bajan los niveles plasmáticos de estos agentes.

ACCIONES EXTRAPIRAMIDALES
Derivan también de su capacidad bloqueante dopaminérgica.
Desencadenando un efecto parkinsoniano (temblor, rigidez, aquinesia,
trastornos de la marcha, el lenguaje y la escritura). Los antipsicóticos
típicos son los que causan con mayor frecuencia estos efectos.

ACCIÓN ANTIEMÉTICA
Potentes antieméticos debido a que el centro del vómito está controlada por la estimulación dopaminérgica D2 en el bulbo
raquideo, también inhiben los receptores serotoninérgicos 5-TH aumentando la peristalsis gástrica, siendo agentes de elección en
el tratamiento de las náuseas y los vómitos inducidos por la quimioterapia antineoplásica.
ACCIONES AUTONÓMICAS: Ejercen también efectos relevantes a nivel del sistema nervioso vegetativo: Sedación,efectos
anticolinérgicos e hipotensión ortostática
ACCIONES NEUROENDOCRINAS: Neurotrasmisor implicado en la síntesis y liberación de diversas hormonas a nivel
hipotalámico.
INDICACIONES TERAPEÚTICAS
No se recomienda la combinación de varios antipsicóticos. Solo
lo hará el especialista en caso de resistencia al tratamiento.

ESQUIZOFRENIA Y TRASTORNO
ESQUIZOAFECTIVO:
• APG y ASG.
• Respuesta de 60% a 70% después de tres semanas de dosis
adecuadas.
• Clozapina está indicada en pacientes con esquizofrenia
resistente al tratamiento.
INDICACIONES TERAPEÚTICAS
TRASTORNOS DEL ESTADO DE ÁNIMO
DELIRIUM
• APG en caso de manía o depresión con psicosis. No se
• Haloperidol IM.
recomienda en la fase de mantenimiento.
• su combinación con estabilizadores del ánimo es más eficaz.
• En caso de depresión mayor unipolar resistente al tratamiento PSICOSIS ASOCIADA A DEMENCIA
con antidepresivos, los ASG son eficaces como potenciadores de
los antidepresivos. • ASG

Otras indicaciones
TRASTORNO DELIRANTE • APG y ASG en trastornos psicóticos inducidos por sustancias y potenciadores
en TOC (risperidona y aripiprazol).
• Se recomienda ASG como APG en dosis bajas, pero la remisión • Risperidona y aripiprazol para trastornos por tics y el síndrome de la Tourette.
de síntomas es menor al 50%. • Clozapina para síntomas psicóticos secundarios a levodopa en pacientes con
enfermedad de Parkinson.
AGITACIÓN Y COMPORTAMIENTO
VIOLENTO EN PACIENTES CON
TRASTORNOS PSICÓTICOS Y AFECTIVOS
• Haloperidol IM. Solo o combinado con Benzodiacepina.
• Ziprasidona 20mg IM.
 ANTIPSICOTICOS

TIPICOS ATIPICOS

BAJA POTENCIA ALTA POTENCIA ARIPIPRAZOL

CLORPROMAZINA
HOLOPERIDOL CLOZAPINA
(b® D

TIORIDAZINA FLUFENAZINA OLANZAPINA

TRIFLUOPERAZINA QUETIAPINA

RISPERIDONA

ZIPRASIDONA

PALIPERIDONA

AMISULPINA
 FARMACOC
INETICA,
MECANISM APLICACIO
MEDICAME TOXICIDAD
O DE EFECTOS NES
NTOS E
ACCION CLINICAS
INTERACCI
• CLORPRO • Bloqueo de • Bloqueo del ONES
MAZINA receptoress ®a.
• FLUFENA D2 (flufenazina
ZINA )
• TIORIDAZ • Bloqueo de
INA receptores
• TIOTIXIFE muscarinico
NO s(clorproza
mina y
tioridazina)
• Bloqueo de
receptores
H1
CLORPROMAZINA
USO CLÍNICO
En niños mayores de 1 año (A) está indicado en:
• Estados de agitación psicomotriz: psicosis agudas,
crisis maniacas, accesos delirantes, síndromes,
confusionales, etc.
• Procesos psicóticos: esquizofrenia, síndromes
delirantes crónicos.
EN ADOLESCENTES O NIÑOS CON PESO MAYOR A 45,5
•KGVía intravenosa o intramuscular: 25-50 mg repetidos en una hora, si es
necesario, y cada 3 a 12 horas a partir de entonces, según necesidades o
tolerancia. Dosis máxima: hasta 1 gramo al día.
• Vía oral: 10-50 mg 2 a 6 veces por día, ajustando en forma gradual la dosis
según necesidades y tolerancia. Los pacientes debilitados requieren una dosis
menor. Dosis máxima: hasta 1 gramo diario.
DELIRIO
Vía oral: 2,5-6 mg/kg/día cada 4-6 horas. Máxima dosis diaria: 50 mg en menores
de 5 años y 200 mg/día en niños mayores de 5 años y adolescentes.
Vía intramuscular: 2,5-4 mg/kg/día cada 6-8 horas. Dosis máxima diaria: 40 mg.
La dosis depende de la edad, peso corporal, vía de administración y gravedad de los
síntomas. Se recomienda un inicio de tratamiento con dosis baja y titular
gradualmente hasta llegar a la mínima dosis eficaz.
Por vía oral se administra junto con agua, alimentos sólidos o leche para disminuir
las molestias abdominales que puede provocar. No administrar con líquidos que
contengan cafeína puesto que puede precipitar.
 FARMACOC
INETICA,
MECANISM APLICACIO
MEDICAME TOXICIDAD
O DE EFECTOS NES
NTOS E
ACCION CLINICAS
INTERACCI
• HALOPERI • Bloqueo de • Bloqueo del ONES
DOL receptoress ®a.
D2 Bloqueo de
receptores
muscarinico
s
HALOPERIDOL
El tratamiento de mantenimiento será siempre individual,
disminuyendo la dosis hasta un nivel mínimo eficaz una vez
desaparecida la sintomatología (en síndrome de Gilles de la Tourette la
dosis de mantenimiento puede alcanzar los 10 /día o más). En caso de
fracaso terapéutico, no prolongar el tratamiento más de un mes.
INDICACIONES
• Ansiedad: tratamiento sintomático coadyuvante de la ansiedad grave en caso de ineficacia de
las terapéuticas habituales.
• Agitación psicomotora: estados maniacos, delirium tremens, oleadas delirantes,
• Psicosis: agudas y crónicas. Delirio crónico, delirios paranoide y esquizofrénico.
• Movimientos anormales: tics motores, tartamudeo y síntomas del síndrome de Gilles de la
Tourette y coreas relacionados.
• Vómitos: de origen central o periférico (por antimitóticos, post-radioterápicos).
• Hipo persistente.
Para los comprimidos de 10 :
• Esquizofrenia: esquizofrenia crónica que no responda a la medicación antipsicótica normal,
preferiblemente en menores de 40 años.
• Psicosis agudas: tratamiento de ataque.
POSOLOGÍA
Vía oral:
• Adultos: dosis inicial, 0,5-2 /8-12 . Dosis de mantenimiento, 1-15 diarios (dosis mayores en
casos graves o resistentes) repartidos en 2-3 veces al día. Comprimidos de 10 (esquizofrenia
crónica, tratamiento de ataque de psicosis agudas): dosis inicial recomendada, 15 /día,
aumentándola un 50% cada semana hasta desaparición de los síntomas (en casos resistentes
hasta 60-100 diarios), en dosis fraccionadas en 2-3 tomas diarias.
• Niños: generalmente 0,05 . Mayores de 5 años: 0,5 /12 . Menores de 5 años: 0,25 /12 . En caso
necesario, adaptar las dosis infantiles progresivamente, igual que en los adultos, hasta llegar a
la mitad de la dosis de adultos.
ANTIPSICOTICOS
ATIPICOS
 FARMACOC
INETICA,
MECANISM APLICACIO
MEDICAME TOXICIDAD
O DE EFECTOS NES
NTOS E
ACCION CLINICAS
INTERACCI
• ARIPIPRA ONES
ZOL
• CLOZAPIN
A
• OLANZAP
INA
• QUETIAPI
NA
• ZIPRASID
ONA
RISPERIDONA

INDICACIONES TERAPÉUTICAS
Esquizofrenia, tratamiento de los episodios maníacos de moderados a graves asociados a los
trastornos bipolares.

POSOLOGIA
Esquizofrenia
Adultos
Se puede administrar una o dos veces al día.

La dosis inicial debe de ser de 2 mg/día de risperidona. La dosis puede aumentarse hasta 4 mg el
día 2. A partir de entonces la dosis puede mantenerse inalterada o individualizarse si fuera
necesario. La mayoría de los pacientes resultarán beneficiados con dosis diarias de entre 4 mg y 6
mg. Sin embargo, en algunos pacientes puede ser adecuado el uso de una pauta de ajuste más
lenta y de una dosis inicial y de mantenimiento menores.

Las dosis por encima de 10 mg/día no han demostrado ser más eficaces que las dosis más bajas, y
pueden aumentar la incidencia de síntomas extrapiramidales. Dado que no se ha evaluado la
seguridad para dosis mayores de 16 mg/día, no se deben utilizar dosis por encima de este nivel.
CLOZAPINA

INDICACIONES
• ESQUIZOFRENIA: refractaria a neurolépticos
clásicos, bien sea por respuesta inadecuada o por
intolerancia.
POSOLOGÍA
Adultos, oral:
• Inicio: 12,5 mg /12-24 h el primer día, 25 mg /12-24 h el segundo, pudiendo
incrementarse la dosis diaria, en función de la respuesta clínica, en 25-50 , hasta un
máximo de 300 mg /día en 2-3 semanas. Posteriormente, si es necesario, puede
incrementarse la dosis diaria a incrementos de 50-100 mg cada media semana o
semanalmente hasta una dosis máxima de 900 /día.
• Mantenimiento: Se recomienda un ajuste descendente de manera cautelosa, una vez
alcanzado el efecto terapéutico máximo. Si la dosis no excede 200 mg , administrar en
una toma por la noche.
• Finalización de la terapia: Reducción gradual durante 1-2 semanas. En caso de
necesidad de interrupción brusca (leucopenia), se recomienda observar al paciente en
relación a la recurrencia de síntomas psicóticos.
• Reinicio de la terapia: Pacientes cuyo intervalo desde la última dosis no excede los 2
días, reiniciar con 12,5mg /12-24h el primer día, pudiendo ajustar la dosis más
rápidamente que lo recomendado en el tratamiento inicial. En pacientes con fallo
respiratorio o cardíaco previo con la dosificación inicial tratados posteriormente con
éxito a una dosis terapéutica, el reajuste debe realizarse con mucha precaución.
• Sustitución de un neuroléptico clásico por clozapina: no utilizar ambos
medicamentos en combinación. Retirar la administración del neuroléptico clásico de
forma gradual durante una semana. 24 después de retirado totalmente, inicar según la
pauta descrita el tratamiento con clozapina.
• Ancianos, oral: inicialmente, 12,5/24h el primer día, restringiendo los subsiguientes
incrementos a 25mg/día.
 EFECTOS ADVERSOS DE LOS
ANTIPSICÓTICOS
SÍND. EXTRAPIRAMIDALES POR ANTIPSICÓTICOS ACATISIA
Antipsicóticos de Primera Generación (APG) • Sensación de tensión interna, ansiedad, urgencia de moverse e incapacidad de quedarse
quieto.
• Ocurre, generalmente en el primer mes de tratamiento.
• 20% a 35% con APG.
• 7% con risperidona.
DISTONÍA AGUDA • Riesgo con la edad, sexo femenino, síntomas negativos, disfunción cognitiva, acatisia previa y
• Espasmo muscular sostenido o intermitente de grupos musculares en la cabeza, cuello, trastorno del ánimo.
• Tratamiento es cambiar de antipsicótico, benzodiacepinas, beta bloqueadores.
mandíbula, ojos y boca.
• Se observa dentro de los primeros 5 días de tratamiento.
• 2% al 5% por APG.
• Risperidona, aripiprazol y ziprasidona. SÍNDROME NEUROLÉPTICO MALIGNO
• Mayor riesgo en hombres jóvenes.
• Tratamiento con agentes anticolinérgicos vía IM y luego VO. • Rigidez generalizada, temblor, alteraciones de la conciencia, inestabilidad autonómica,
elevación de enzimas musculares (CPK) y leucocitosis.
• Generalmente, se desarrolla durante en las dos semanas después de la iniciación del
medicamento.
• Es mayor con antipsicótico de depósito.
PARKINSONISMO INDUCIDO POR MEDICAMENTO • Diagnóstico diferencial con infecciones del SNC, síndrome serotoninérgico, intoxicación por
• Bradicinesia, hiponimia, hipoquinesia, rigidez, temblor, cambios posturales, y alteraciones de la estimulantes.
marcha. • Incidencia es de 0,17 por 1000 por APG y de 0,056 por 1000 por ASG.
• Se demoran días o semanas en aparecer. • Mortalidad hasta de 30%
• 15% a 40% por APG. • Riesgo en hombres jóvenes, delirium refractario, deshidratación, episodios previos de SNM
• ASG tratados en dosis altas como risperidona, paliperidona, ziprasidona. y dosis altas de antipsicóticos parenterales.
• Riesgo aumento n personas de edad avanzada, sexo femenino, demencia o historia familiar de • Tratamiento es suspender el antipsicótico y mitigar los síntomas.
enfermedad de Parkinson.
• Tratamiento bajar la dosis o cambiar de antipsicótico. Si persiste usar anticolinérgico.
 EFECTOS ADVERSOS DE LOS
ANTIPSICÓTICOS
DISQUINESIA TARDÍA
• Son movimientos coreoatetósicos, involuntarios, arrítmicos,
repetitivos que afectan músculos orofaciales, dedos manos y
extremidades.
• Aparición insidiosa e irreversible. Surge después de un tratamiento
prolongado por APG, aunque también hay riesgo con ASG.
• Riesgo en edad avanzada, sexo femenino, síntomas negativos,
deterioro cognitivo, abuso de sustancias y diabetes.
• Tratamiento, reducir la dosis o cambiar a un ASG en especial
Clozapina.
DISMINUCIÓN DEL UMBRAL CONVULSIVO
• Levomepromazina, clorpromazina y clozapina.
SEDACIÓN
• Por bloqueo de los receptores histaminérgicos.
• Se presenta más con los APG de baja potencia.
• ASG como clozapina, olanzapina, ziprasidona, quetiapina; este
efecto disminuye con el tiempo de uso.
GANANCIA DE PESO
• Afecta la adherencia al tratamiento y el riesgo cardiovascular.
• ASG, es alto con olanzapina y clozapina, moderado con quetiapina y
risperidona y bajo con Amisulprida, aripiprazol y ziprasidona.
• Por antagonismo de los receptores H1 y HT2C. Que regulan el
hambre y la saciedad.
• Riesgo en jóvenes, no tener terapia previa con antipsicóticos y alto
peso en los padres.
• Dieta, ejercicios, metformina.
DIABETES Y DISLIPIDEMIA
• En orden de mayor a menor riesgo: olanzapina,
quetiapina, risperidona, aripiprazol y ziprasidona.
• La diabetes puede ocurrir por bloqueo M3 pancreático.
EFECTOS CARDÍACOS
clozapina,
• Hay reportes de prolongación del intervalo QT del EKG con todos
los antipsicóticos; causando una arritmia ventricular asociada a
síncope y muerte súbita llamada “Torsades de Pointes”.
• Ziprasidona, Amisulprida, haloperidol endovenoso, paliperidona,
risperidona, olanzapina, quetiapina y lurasidona.
• Clozapina puede causar miocarditis que tiene una mortalidad de hasta
50%.
HIPOTENSIÓN ORTOSTÁTICA
• Se debe al bloqueo alfa 1 adrenérgico.
• APG de baja potencia.
• ASG clozapina, olanzapina, quetiapina, risperidona y aripiprazol.
• Efecto disminuye con el tiempo.
EFECTOS HEMATOLÓGICOS
• Agranulocitosis es el efecto más grave de la clozapina.
• Riesgo 1% independiente de la dosis.
• 95% ocurre en los primeros 6 meses de tratamiento.
• 75% en los primeros 4 meses.
• Controles semanales los primeros 3 meses, luego mensuales hasta el
primer año y posteriormente semestrales.
HIPERPROLACTINEMIA
• Por bloqueo de los receptores dopaminérgicos del tracto
tuberoinfundibular.
• 19%.
• Los de menor riesgo son aripiprazol y clozapina.
 EFECTOS ADVERSOS DE LOS
ANTIPSICÓTICOS
EFECTOS SEXUALES HIPERSALIVACIÓN
• Disminución del deseo, anorgasmia y • Clozapina.
eyaculación retardada o retrógrada. 30% a 60%.
• Las tasas más altas ocurren con clozapina, EMPEORAMIENTO DE LOS SÍNTOMAS OBSESIVOS COMPULSIVOS
haloperidol, olanzapina, risperidona y • ASG en pacientes con esquizofrenia y TB. Clozapina, risperidona y olanzapina.
tioridazina.
• Las más bajas con aripiprazol, quetiapina y ICTERICIA
ziprasidona. • APG. Fenotiazinas.
• Clozapina.
CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES

• No existen contraindicaciones absolutas para los APG. Embarazo y lactancia

• Contraindicaciones relativas de los APG son epilepsia para
las fenotiazinas y Benzamidas.
• ASG Amisulprida y ziprasidona en feocromocitoma y
tratamiento con antiarrítmicos. Clozapina en procesos
mieloproliferativos, pacientes con agranulocitosis y epilepsia
no controlada, disfunción renal, hepática o cardíaca grave.
Olanzapina en pacientes con diabetes.
• No hay conclusiones claras.
• Se recomienda no usar durante el primer
trimestre.
• Diabetes gestacional con ASG.
• Abortos con clozapina.
• Lactancia. Se excretan por la leche materna, las
concentraciones del ingrediente activo son
mínimas con quetiapina y olanzapina, pero altas
con Amisulprida y clozapina (estas dos últimas
están contraindicadas).
TRANQUILIZANTES MENORES (BENZODIACEPINAS)
TRANQUILIZANTES MENORES (BARBITURICOS)