Facultad de Ciencias

Departamento de Ciencias Farmacéuticas

Práctico Nº2: Obtención de 3,5-Dimetilisoxazol

Informe de Laboratorio

Laboratorio Química Funcional Farmacéutica

2023

Paula Carvajal Rojas

paula.carvajal@alumnos.ucn.cl
Iván Rojas Zuleta
ivan.rojas02@alumnos.ucn.cl
Karina Martinez Lemus
karina.martinez@alumnos.ucn.cl

Profesora: Carmen Carrasco Borquéz

Ayudante: Gerson Vega Vega

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Introducción
El isoxazol es un compuesto heterocíclico
derivado de los azoles que forma parte de la
base de una gran variedad de fármacos debido
a las diversas actividades biológicas que puede
proporcionar dependiendo de los sustituyentes
que están presentes en su sistema. Se puede
llegar a encontrar en antibióticos beta-lactámicos
como cloxacilina, dicloxacilina y flucloxacilina
para microorganismos resistentes [1], así como
también en esteroides androgénicos sintéticos
como el danazol. [2]
Figura 1. Estructura de isoxazol[3]
Su reactividad con electrófilos se favorece en la
posición C-4 con una sustitución electrofílica
aromática. Mientras que su reactividad con
nucleófilos generan una ruptura del anillo, así
que se desprotona el C-3 para originar un
carbanión que evoluciona en un beta-oxonitrilo.
Con muy buenos rendimientos. [5]
Experimentalmente, para la preparación del
compuesto 3,5-dimetilisoxazol se hace
reaccionar clorhidrato de hidroxilamina con
acetilacetona en ácido acético a altas
temperaturas con un rendimiento esperado de
un 60-75%. [4]

Figura 2. Síntesis de 3,5-dimetilisoxazol. [6]

Estudios recientes realizados en isoxazoles

3,5-disustituidos han demostrado su actividad
Hipótesis
como inhibidores de la agregación plaquetaria.
Por lo que, se ha convertido en una alternativa
“El rendimiento final de la síntesis de
farmacológica relevante y viable para la
3,5-dimetilisoxazol estará entre 60-75%.”
prevención de eventos trombóticos arteriales. [4]

1
Objetivos
General
● Sintetizar la 3,5-dimetilisoxazol mediante
la reacción de ácido acético, clorhidrato
de hidroxilamina y acetilacetona.
Específicos
● Realizar mecanismo de reacción de
síntesis de reflujo de manera adecuada.
● Separar eficientemente las fases
orgánica y acuosa de la muestra por
extracción líquido-líquido.
● Secar y realizar una destilación simple.
● Caracterizar el producto obtenido.
● Determinar el rendimiento de la
reacción.
Materiales y métodos
Tabla 1. Materiales, reactivos y métodos
utilizados en el laboratorio.[6]
Materiales - Balón de fondo
- Vasos precipitados
de 100 mL
- Placa calefactora
- Tubo refrigerante
- Equipo de destilación
simple
- Embudo de
decantación
- Pipeta graduada de
10 mL
- Propipeta
Reactivos - Ácido acético
- Clorhidrato de
hidroxilamina
- Acetilacetona
- Hidróxido de sodio al
30% p/v
- Acetato de etilo
- Sulfato de sodio
anhidro
Métodos - Reflujo
- Extracción
líquido-líquido
- Destilación simple
Metodología
En un balón de 250 mL se adicionaron los
reactivos 1.5 mL de ácido acético, 1.4 g de
clorhidrato de hidroxilamina, previamente
masados en una balanza analítica, y 1.7 mL de
acetilacetona.
Se homogeneizó la mezcla y se dejó en reflujo
por 30 minutos, contando desde que cayó la
primera gota, procurando que no se haya
generado resequedad en su interior.
Una vez pasado el tiempo de reflujo, se trasladó
el balón a un baño de hielo hasta que su
temperatura disminuyó y se procedió a añadir
hidróxido de sodio concentrado al 30% para
neutralizar el pH de la solución.
El balón fue llevado a un embudo de
decantación con el propósito de llevar a cabo
una extracción líquido-líquido y separar la fase
orgánica de la acuosa. Se llevaron a cabo dos
lavados, los cuales fueron realizados con 10 mL
de acetato de etilo. Las porciones orgánicas
fueron reunidas en un vaso precipitado de 100
mL a las cuales se le añadió sulfato de sodio
anhidro para secar la muestra.
La solución resultante, lo correspondiente a la
fase acuosa restante, fue llevada a destilación
simple para separar el acetato de etilo sobrante
del producto para medir el volumen exacto de
producto y determinar el rendimiento final del
experimento.
Resultados
Finalizado el práctico se logró obtener un
compuesto líquido transparente en poca
cantidad. De manera general pocos fueron los
grupos que obtuvieron resultados. Por lo que, no
se pudo caracterizar mediante técnicas precisas
como lo son el FT-IR. Sin embargo, se podría
afirmar que el producto obtenido si corresponde
a 3,5-dimetilisoxazol, esto en base a la
diferencia de puntos de ebullición que se
registraron entre el acetato de etilo y el producto
obtenido, ya que el acetato de etilo teóricamente
se evapora a los 77,1 °C [6] mientras que el
3,5-dimetilisoxazol ebulle entre 128-138 °C [6], lo
registrado en literatura se correspondió con los
resultados obtenidos, y al ser nuestro único
método de caracterización posible en este
práctico, se confirmó que el producto obtenido
corresponde a 3,5-dimetilisoxazol.
2
Rendimiento del producto obtenido
Para proceder con los cálculos para obtener el
rendimiento de la reacción, primero se determina
cual es el reactivo limitante.
Ácido Acético
Se determinó los gramos de ácido acético
trabajados mediante la densidad de este mismo,
la cual corresponde a 1,05 g/mL, quedando
ordenado los datos de la siguiente manera:
1,05 g → 1 mL
X → 1,5 mL
X =1,575 gramos de Ácido Acético
Acetilacetona
El mismo procedimiento fue realizado en el caso
de la acetilacetona, donde la densidad
corresponde a 0,975 g/mL[8], al ordenar los datos
queda de la siguiente manera:
0,975 g → 1 mL
X → 1,7 mL
X = 1,6575 gramos de Acetilacetona
Clorhidrato de Hidroxilamina
En el caso del clorhidrato este se trabajó en
estado sólido, por lo que mediante una balanza
analítica se masó 1,4 gramos de reactivo.
Moles de los compuestos
Con los valores de gramos obtenidos se
procedió a determinar los moles
correspondientes a cada compuesto en base al
peso molecular de cada uno de ellos y los
gramos utilizados de ellos.
Acetilacetona
1,6575 g / 100,13 g/mol [8] → 0,01655 moles
Clorhidrato de Hidroxilamina
1,4 g / 69,49 g/mol [9] → 0,020 moles
De esta manera se puede determinar que la
acetilacetona es el reactivo limitante para esta
reacción.
Cálculo del rendimiento
La reacción vista en este práctico ocurre en una
relación de 1:1, por lo que al calcular los moles
que se espera obtener de producto los datos se
ordenaron de la siguiente manera:
1 mol de Reactivo → 1 mol de Producto
0,01655 moles de Reactivo → X
X = 0,01655 moles
Sabiendo que los moles de 3,5-dimetilisoxazol
corresponden a 0,01655 podemos determinar
los gramos esperados de la reacción mediante
su peso molecular, el cual es 97.117 g/mol [10]
X g/ 97.117 g/mol → 0,01655 moles
X = 1,60 gramos de 3,5-dimetilisoxazol
Con los gramos teóricos de producto y los
gramos obtenidos en la práctica, que
corresponden a 1,3235 gramos, se procede a
sacar el rendimiento porcentual de nuestra
reacción de la siguiente manera:
1,3235 𝑔𝑟𝑎𝑚𝑜𝑠
1,60 𝑔𝑟𝑎𝑚𝑜𝑠
× 100
Obteniendo como resultado finalmente que el
rendimiento final corresponde a un 82,71%.
Discusión
Durante el desarrollo de la práctica fue posible
observar la exitosa síntesis del compuesto de
interés en su totalidad, tras haberlo sometido a
los diferentes reactivos y técnicas que indicaba
la teoría.[6] Además indicar lo fundamental que
fue el análisis y comprensión del mecanismo de
reacción de la síntesis realizada, ya que permitió
un mejor entendimiento de la importancia de
cada uno de los componente utilizados para
finalmente obtener el 3,5-Dimetilisoxazol
Figura 3. Mecanismo de acción de la síntesis de
3,5-dimetilisoxazol. [7]
3
 anteriormente, esta supera el rango propuesto
(60%-75%). Se sospecha que esto se pudo
haber dado por alguna clase de impureza
recogida a base de la destilación, como algún
compuesto con punto de ebullición cercano al
producto de interés.

Referencias

1. Farrerons, C. (2003) Isoxazoles

En cuanto al compuesto resultante, cabe
destacar lo relevante que fue prestar una
atención constante en la variación de
temperaturas durante el desarrollo de la
destilación simple, ya que aquello nos reflejaba
cuando era necesario detener la destilación para
evitar que el producto de interés se evaporara,
evitando la pérdida de este mismo. Lo que
finalmente aportó ampliamente en la obtención
de una cantidad de producto final significativa.
Una vez obtenido el 3,5-Dimetilisoxazol, fue
posible obtener el rendimiento de forma exitosa.
Sin embargo, en una comparación de los datos
teóricos recopilados con los reales, el valor de
rendimiento real es mayor por lo que se estima
que puede existir la presencia de un nivel
mínimo de impurezas en el producto.
Por otra parte, en cuanto a los métodos de
caracterización, como anteriormente fue
mencionado, no fue posible la realización la
lectura del producto en FTIR debido a los pocos
resultados satisfactorios que se obtuvieron de la
práctica experimental realizada.
sustituídos y su utilización como
antibióticos. [en línea] España.
Organización Mundial de la Propiedad
Intelectual.
2. Giacopello, S. (1995) Síntesis de
isoxazoles e isotiazoles esteroidales. [en
línea] Argentina. Universidad de Buenos
Aires.
3. Thermo Fisher Scientific . (2014).
Isoxazol. Fisher Scientific. [en línea]
España
4. Martínez, G. (2008) Síntesis de
isoxazoles y evaluación de actividad
inhibitoria de la agregación plaquetaria.
[en línea] Chile. Universidad de Talca.
5. Soto, J. (2005). Química Orgánica Vol.
III Grupos funcionales y heterociclos.
Síntesis. pp. 507-508. [en línea]
6. L.Q. (2020) Laboratorio de Química
Heterocíclico Reporte Práctica Nº3.
Síntesis del 3,5-dimetilisoxazol [en línea]
7. Díaz, V. (s.f.) Síntesis de
3,5-dimetilisoxazol. [en línea]
8. National Library of Medicine (2023).
Acetylacetone; Density. PubChem. [en
línea]
9. Thermo Fisher Scientific . (2023).
Clorhidrato de hidroxilamina. Fisher
Scientific. [en línea] España.
10. Thermo Fisher Scientific. (2014).
3,5-Dimethylisoxazole. Fisher Scientific.
[en línea] España.

Conclusiones

Como resultados de la práctica, se logró una

correcta y óptima comprensión de la síntesis de
3,5-Dimetilisoxazol realizada, tanto sus
fundamentos teóricos y propiedades como su
desarrollo experimental.
Se obtuvieron de la síntesis 1,3235 gramos de
producto total, lo que en función a los valores
teóricos, corresponde a un rendimiento real de
82,71%. Por lo tanto, se llega a la conclusión de
que la hipótesis propuesta en un principio debe
ser rechazada, debido a que como se mencionó