Práctica #7 “Síntesis de 3,5-dimetilisoxazol”.

Avila Rauda Hugo Abdiel, Guerrero Muñoz Kevin Axel, Morales Benito Nadia Ivonne, Soria
Velázquez Erick Zabdiel, Villarreal Hernández Rafael Alejandro
Asignatura: Síntesis de compuestos heterocíclicos.
Licenciatura QFBT
Periodo 02_2023
Fecha de entrega: miércoles 4 de octubre de 2023
Docente: Dr. Rubén Cuatepotzo Díaz

Resumen
Se realizo un experimento para la síntesis de 3,5-dimetilisoxazol, se comenzó por colocar 1.5 mL de ácido
acético, 1.4 g de clorhidrato de hidroxilamina y 1.7 mL de acetilacetona en un matraz bola. Tras agitar y
calentar a reflujo durante 30 minutos, se enfrió la mezcla a temperatura ambiente y se neutralizó con una
solución al 30% p/v de hidróxido de sodio. Luego, se separó la fase orgánica de la acuosa y se realizaron
dos extracciones con acetato de etilo. Las porciones orgánicas se combinaron y se secaron con sulfato de
sodio anhidro. Se procedió a eliminar el acetato de etilo por destilación y se midió el peso y volumen del
producto obtenido para calcular el rendimiento de la reacción.
Palabras clave
Isoxazoles, 3,5-dimetilisoxazol, síntesis, hidroxilamina, acetilamina.
La síntesis de 3,5-dimetilisoxazol es de
Introducción gran importancia en la química orgánica,
El 3,5-dimetilisoxazol es un compuesto ya que permite obtener este compuesto a
orgánico que consiste en un anillo de partir de materiales de partida sencillos y
isoxazol con dos grupos metilo (CH3) en las disponibles comercialmente. Existen varias
posiciones 3 y 5. Es un líquido incoloro con rutas sintéticas para la preparación de 3,5-
un olor fuerte y agradable, y se utiliza dimetilisoxazol, pero una de las más
comúnmente como aroma y saborizante utilizadas es la reacción de nitrosación-
en alimentos y bebidas. Además puede deshidratación de la 3,5-dimetilpirazolona.
encontrarse en la naturaleza en ciertas Esta síntesis es muy útil, ya que permite
plantas y alimentos, como la menta, el obtener el producto final en rendimientos
cilantro, el tomate y la cebolla. moderados a altos y en una sola etapa.
Se ha investigado por sus propiedades También es una reacción compleja que
antimicrobianas y antioxidantes en requiere precaución debido a la posible
estudios científicos. Una de las formación de subproductos no deseados.
aplicaciones más importantes del 3,5- Es importante realizar la síntesis bajo
dimetilisoxazol es su uso como bloqueador condiciones controladas y en presencia de
de la síntesis de proteínas en bacterias. un agente deshidratante adecuado para
También se ha demostrado que este obtener un buen rendimiento de producto
compuesto tiene actividad puro (Diaz, 2015).
antiinflamatoria y analgésica, lo que lo
convierte en un posible candidato para el Los Isoxazoles también se pueden obtener
desarrollo de nuevos fármacos (Rodríguez, por condensación de hidroxil-amina o una
2017). hidracina con un compuesto carbonilico
acetileninico o con compuesto carbonilico
olefinico que tenga el carbono alfa o en la Especifico
beta un grupo fácilmente desplazable. Este • Sintetizar el 3,5-dimetilisoxazol.
método de preparación es de gran utilidad, • Observar el producto obtenido por
también produce mezclas de los 2 medio del Espectro IR.
tautomeros posibles en ciertos casos. Materiales
• Refrigerante
Mecanismo de reacción para obtención de • Matraz bola 50 ml
3,5 – dimetilisoxazol • Embudo de separación
• Vasos de precipitado de 250 ml
• Probeta de 100 ml
• Pipeta de 10 ml
• Bomba de agua
• Mangueras
• Charolas de pesaje
Equipo
• Placa de calentamiento
• Infrarrojo
• Roto evaporador
• Balanza granataria
Figura 1: mecanismo de obtención de 3,5-dimetilisoxazol.
Sustancias
• Ácido acético
• Clorhidrato de hidroxilamina
Justificación • Acetilacetona
Los isoxazoles, en particular, han sido • Sulfato de sodio anhidro
utilizados ampliamente como reactivo de • Acetato de etilo
síntesis, porque el sistema anular tiene la • Hidróxido de sodio
estabilidad suficiente para permitir la Metodología
sustitución y manipulación de grupos 1. En un matraz bola de 50 mL
funcionales, pero se rompe con facilidad, colocamos 1.5 mL de ácido acético,
cuando es necesario, por reducción u otros 1.4 g de clorhidrato de
métodos. (Xochimilco, et. al., 2011). hidroxilamina y 1.7 mL de
acetilacetona (2,4-pentanodiona).
Hipótesis Agitamos y calentamos a reflujo
Se espera que podamos obtener una durante 30 minutos.
síntesis exitosa de 3,5-dimetilisoxazol a 2. Enfriamos a temperatura ambiente
partir de ácido acético, clorhidrato de (en el agua de la tina) y
hidroxilamina y acetilacetona. Dónde nos neutralizamos con una solución al
dé un rendimiento de más del 90% y en su 30% p/v de hidróxido de sodio.
espectro IR se puedan distinguir los grupos Separamos la fase orgánica (arriba)
funcionales deseados. de la acuosa (abajo) y extrajimos
esta última con dos porciones de 10
Objetivos mL de acetato de etilo. Reunimos
General las porciones orgánicas y secamos
• Comportamiento de los isoxazoles. con sulfato de sodio anhidro.
• Uso del rotaevaporador para 3. Eliminamos el acetato de etilo por
eliminación del solvente. destilación.
 4. Medimos peso y volumen del
producto obtenido para
determinar el rendimiento de la
reacción. De ser posible determinar
el punto de ebullición.
5. Al finalizar: Limpiamos y
ordenamos el área de trabajo en el
laboratorio.
Resultados

%Rto total de la reacción = (Mol de

producto/mol de reactivo limitante) x 100

Mol de producto = 1.5ml (0.98g/ml)

(1/97.117mol) Figura 2. Condiciones a las que se sometió el producto en
rota evaporador
Mol de producto = 0.01513

Mol de reactivo limitante =

(1.4g)(1mol/69.5g) = 0.02014 mol de
hidroxilamina

Rendimiento total de la reacción =

(0.01513/0.02014)(100)

Rto = 75.1241%

Figura 3. Volumen del producto medida en pipeta de 10ml

Figura 1. Fase orgánica después de la separación con

acetato de etilo

Figura 4. Espectro infrarrojo del producto obtenido

Análisis de resultados

El mecanismo de reacción que se siguió

durante esta práctica consiste en la
condensación de una hidroxilamina en uno
de los carbonilos de la acetilacetona. El
medio ácido proporcionado por el ácido
acético facilita la eliminación mediante
deshidratación de un grupo carbonilo,
mientras que el grupo hidroxilo de la amina
es la que cierra el ciclo de 5 miembros,
posteriormente sucede otra
deshidratación para la formación del
segundo doble enlace.
Figura 5. Mecanismo de reacción para la obtención de 3,5
dimetilisoxazol con hidroxilamina y acetilacetona
Observando el espectro infrarrojo
obtenido podemos observar una pequeña
banda pasando lo 3000cm-1, ocasionado
por el estiramiento de los enlaces C-H. En
la región de 2500 a 2000 no observamos
ninguna cresta, esto ya que aquí se
detectan solo enlaces triples tipo C≡C, C≡O
o C≡N, los cuales no están presentes en el
compuesto. De 2000 a 1500 observamos 2
crestas, En esta región, también llamada
de los dobles enlaces, principalmente
aparecen los enlaces de vibración C=C y
C=O. La banda asociada con el enlace C=O
es intensa y aparece, y dependiendo del
compuesto, entre 1830 y 1650 cm-1, por
ejemplo, en esta región se encuentra el
grupo carbonilo C=O. En las proteínas, el
grupo amida (C=O) aparece alrededor de
1650 cm-1. El enlace C=N suele aparecer en
esta región, pero a menudo la banda no es
muy intensa (CIATEJ, s.f.). El compuesto
que se buscaba sintetizar tenía, de hecho,
2 dobles enlaces, los cuales podemos intuir
que son las 2 crestas de esa región. La parte
final del espectro, conocida como la
“huella digital” es específica de cada
molécula y permite su rápida
identificación. Al no encontrarse el FTIR del
3,5 dimetilisoxazol se decidió comparar el
obtenido con el resultado de los otros
equipos.
Figura 6. Espectro IR del producto obtenido por el equipo
2
Podemos observar que ambos espectros
comparten una región inicial muy parecida,
podríamos decir que tiene la misma
“huella digital”, por lo que tomamos ambas
síntesis, tanto la de nuestro equipo, como
la del equipo 2 como correctas.
Al comparar el espectro obtenido con el
del solvente utilizado durante la
separación líquido-líquido (acetato de
etilo), podemos ver que prácticamente no
existe contaminación por esta sustancia en
nuestro producto, ya que su espectro
muestra notables diferencias con el
nuestro.
Figura 7. Espectro IR del acetato de etilo
En dicho espectro observamos crestas en
la región cercana a 3500 que no
observamos en la del producto. De igual
forma, las crestas son más curveadas y
menos puntiagudas, otra diferencia
notable entre el acetato de etilo y el 3,5-
dimetilisoxazol. Esto comprueba que las
condiciones utilizadas en la rota
evaporadora, detalladas en la figura 2
fueron las óptimas para este
procedimiento.
El acetato de etilo es un líquido incoloro
con olor a frutas, inflamable, menos denso
que el agua y ligeramente miscible con ella,
sus vapores son más densos que el aire
(Universidad de Costa Rica, s.f.). Su punto
de ebullición es de 77ºC, aunque el
rotaevaporador fue programado a 60ºC,
hay que tener en cuenta que, el hecho de
trabajar en condiciones de vacío permite
reducir la temperatura de ebullición.
Las condiciones utilizadas a lo largo del
protocolo, así como las técnicas y
ejecución fueron adecuadas, pues al
observar el rendimiento de la reacción
apreciamos un porcentaje superior al 70%.
Conclusión
La importancia de la obtención de 3,5-
dimetilisoxazol radica en su uso en la
industria farmacéutica, así como el de la
química.
La síntesis de 3,5-dimetilisoxazol se lleva a
cabo en una reacción de condensación de
una hidroxilamina con acetilacetona en
medio ácido, la ruta del mecanismo que se
efectuó durante la práctica resultó exitosa
y efectiva, el IR es una técnica de gran
utilidad en la identificación de compuestos
orgánicos que mostró coincidencia con el
producto obtenido (3,5-dimetilisoxazol).
Referencias
Centro de Investigación y Asistencia en
Tecnología y Diseño del Estado de Jalisco.
(s.f.). Análisis de los espectros de
infrarrojo. Recuperado el 3 de octubre de
2023, de
https://ciatej.repositorioinstitucional.mx/j
spui/bitstream/1023/743/1/Cap%206%20
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%20infrarrojo.pdf
Diaz, V. (2015). Síntesis de 3,5 –
Dimetilsoxazol f. Encb. Recuperado el 3 de
octubre de 2023, de
https://www.academia.edu/17492897/S%
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http://www.regenciaquimica.ucr.ac.cr/sit
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https://es.scribd.com/document/3427352
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Xochimilco, U., Rojas, D. I., Dra, O. M., &
Concepción, L. (2011). UNIVERSIDAD
AUTÓNOMA METROPOLITANA.
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1-sintesis-de-isoxazoles-obtencion-de-35-
dimetilisoxazol-5cd09970b9bb0