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HETEROCICLOS: SINTESIS DE 3,5-DIMETILPIRAZOL

a Isabela Guzmán Ríos, b Danna Valeria Sánchez Camacho, c Jhon James Florez
a isabela.guzmanr25@gmail.com , b dannasanchez0022@gmail.com , c
florez99quintero@gmail.com
a, b y c Universidad Icesi, Facultad de Ciencias Naturales, Programa de Química
farmacéutica, Laboratorio de Química Orgánica II
Santiago de Cali, Colombia
Noviembre 13 de 2018-2

1. RESUMEN

El objetivo de la practica de laboratorio fue síntetizar 3,5-dimetilpirazol partiendo de la


hidrazina y 2,4-pentanodiona, para su posterior purificación a través de filtrados al vacio.
Se obtuvo 1,0012 g de 3,5-dimetilpirazol y este proceso arrojo un rendimiento de 59,39%,
este rendimiento es optimo y pudo verse afectado por errores en la practica. Se verifico la
obtención del compuesto mediante su punto de fusión. Además, se evaluaron los espectros
y las características generales del 3,5-dimetilpirazol y se analizo la información recogida.

Palabras Claves: punto de fusión, heterocíclicos, síntesis, rendimiento, anillo,


espectros, heteroátomos.

2. INTRODUCCIÓN: Los compuestos heterocíclicos según el


heteroátomo y el tamaño del anillo2, los
En la química orgánica encontramos más importantes se muestran en la figura
compuestos alifáticos y compuestos 1.
cíclicos. Estos últimos se pueden clasificar
en dos grandes grupos compuestos
carbocíclicos y compuestos
heterocíclicos, esta clasificación depende
de la composición de sus anillos1. Este
informe se centrará en los compuestos
heterocíclicos más específicamente en el
3,5-dimetilpirazol.

Los compuestos heterocíclicos son


aquellos que en sus anillos poseen otros
elementos aparte del carbono,
principalmente O, S o N. Muchos de estos
compuestos tienen gran importancia en Figura 1. Heterocíclicos más importantes.
bioquímica y grandes aplicaciones en
áreas industriales, agrícolas y médicas.
Durante esta práctica se sintetizó un Uno de los métodos más utilizados para la
pirazol. Los pirazoles son compuestos síntesis de pirazoles consiste en la
muy estables frente a agentes oxidantes y reacción de condensación de compuestos
ácidos fuertes y no muestran tendencia a 1,3-dicarbonilicos con hidrazinas. El
polimerizarse, aunque estos mecanismo de esta reacción consiste en la
heterocíclicos se caracterizan por su gran doble condensación(adicción-
basicidad, poseen algunas propiedades eliminación) de los grupos 𝑁𝐻2 de la
ácidas y pueden formar sales potásicas3. hidrazina con los grupos carbonilo de la
Estos heterocíclicos pueden ser 1,3-dicetona.
sintetizados a partir de reactivos con dos
heteroátomos adyacentes, como la
hidracina y la hidroxilamina que al
reaccionar con compuestos 1,3-
dicarbonílicos o sus equivalentes Esquema 1

producen pirazoles e isaxoles1. Durante Para la síntesis de 3,5-dimetilpirazol se


esta práctica de laboratorio se sintetizó necesita hidrazina y 2,4-pentanodiona, la
3,5-dimetilpirazol a partir de hidracina y hidrazina como es un nucleofilo fuerte
2,4- pentanodiona. ataca al carbonilo de la 2,4-pentanodiona
ya que el enlace C-O esta polarizado, esto
La importancia de realizar esta práctica ocasiona que el carbono se encuentre
para nuestra formación como químicos deficiente en electrones y sirva como
farmacéuticos, es que los compuestos electrófilo. La hidrazina desplaza los
pirazólicos tienen un gran campo de electrones del enlace en dirección al
aplicación en el área de la farmacia y la oxígeno. el oxígeno se protona dos veces
medicina pues poseen propiedades y la hidrazina se desprotona.
antipiréticas, antiinflamatorias,
antitumorales, antifúngicas y
antibacteriales. Además, son utilizados en
tratamientos contra el asma y el cáncer4.
Por esto, aprender a sintetizarlos puede Esquema 2
ser una herramienta en futuras
investigaciones para desarrollar nuevos Como el oxígeno es mal grupo saliente
fármacos o para mejorar unos debe protonarce dos veces para que
preexistentes, pues la mayoría de los puede ser eliminado de manera más fácil
fármacos tienen en su estructura y en forma de agua, al salir en forma de
fundamentalmente compuestos agua la hidrazina desprotonada genera un
heterocíclicos, un ejemplo de esto es la doble enlace con el carbono y
penicilina2. posteriormente se desprotona para
generar mayor estabilidad, como la
3. ANÁLISIS DE RESULTADOS: hidrazina contiene dos grupos 𝑁𝐻2 , el
grupo que 𝑁𝐻2 que todavía no ha
Durante la práctica de laboratorio se reaccionado ataca al carbonilo que
realizó la síntesis del 3,5-dimetilpirazol. todavía queda en la molécula.
Se realizó una cristalización del 3,5-
dimetilpirazol en éter de petróleo, se
pesaron los cristales obtenidos y se midió
Esquema 3 su punto de fusión obteniendo el
intervalo registrado en la tabla 2 que al
El grupo 𝑁𝐻2 se desprotona y el oxígeno compararlo con el registrado en la
se protona, como el carbono no puede literatura 108,0oC – 109,0oC, se afirmó
quedar con dos grupos tan electro que sí se había sintetizado el pirazol
atrayentes el oxígeno debe salir ya que es deseado. La diferencia esperada entre el
mejor grupo saliente que el 𝑁𝐻, al rango de el punto de fusión obtenido
adicionarle calor a la reacción se genera la experimentalmente es de ± 2 oC5, pero el
eliminación del 𝑂𝐻 y se genere un doble obtenido tiene una diferencia de 3,8oC
enlace carbono nitrógeno y esto indica que el compuesto que se
posteriormente se genera un heterociclo. sintetizó no está completamente puro
puede contener trazas de éter etílico con
el que se filtró. Para purificar el 3,5-
dimetilpirazol se podrían realizar
Para realizar esta síntesis se pesó 1,8012 g recristalizaciones.
de sulfato de hidracina, a los cuales se les
añadió 11mL de hidróxido de sodio 3.0 M. Tabla 1. Datos experimentales de la
Estos compuestos se colocaron en un síntesis de 3,5-dimetilpirazol.
balón de tres bocas y se sometieron a un
baño de hielo con el fin de mantener la
Masa
temperatura de la mezcla en 15oC. A esta Reactivo/Producto
(g)
mezcla se le adicionó gota a gota y con
agitación constante 1,6mL de 2,4- Sulfato de hidracina 1,8012
pentanodiona. Cuando todos los
Beaker Vacio 31,4200
compuestos de la mezcla se disolvieron
esta se traspasó a un embudo de Beaker + 3,5-
3,5- 32,4212
decantación extrayéndolo con 4mL de dimetilpirazol
dimetilpirazol
éter etílico. Se realizaron tres filtrados con 3,5-
1,5mL de éter etílico en cada ocasión. dimetilpirazol 1,0012
sintetizado
Posterior al proceso de filtración, se
realizó la eliminación de las posibles Con los datos del peso del 3,5-
trazas de agua que podían quedar en la dimetilpirazol sólido obtenida luego
mezcla añadiéndole carbonato de sodio de los procesos de filtración y secado,
anhidro. La mezcla se llevó al se procede a realizar los cálculos
rotoevaporador para eliminar el éter pertinentes para saber el porcentaje
etílico presente en ella, obteniendo sólido de rendimiento de esta síntesis y
de dimetilpirazol el peso se registra en la determinar si fue optimo o no.
tabla 1. Se calcularon las moles de los
reactivos para establecer cuál de estos
era el limitante, los resultados se
registran en la tabla 2.
Ecuación 1. Porcentaje de error:

1 𝑚𝑜𝑙 𝑆. 𝐻 %𝑒𝑟𝑟𝑜𝑟
1,8012𝑔 𝑆. 𝐻. 𝑥 𝑉𝑙𝑟 𝑡𝑒ó𝑟𝑖𝑐𝑜 − 𝑉𝑙𝑟 𝑒𝑥𝑝𝑒𝑟𝑖𝑚𝑒𝑛𝑡𝑎𝑙
130,12 𝑔 𝑆. 𝐻.
= 𝑥 100
𝑉𝑙𝑟 𝑡𝑒ó𝑟𝑖𝑐𝑜
1 𝑚𝑜𝑙 3,5 − 𝑑𝑖𝑚𝑒𝑡𝑖𝑙𝑝𝑖𝑟𝑎𝑧𝑜𝑙
𝑥 1,6859 − 1,0012
1 𝑚𝑜𝑙 𝑆. 𝐻. %𝑒𝑟𝑟𝑜𝑟 = 𝑥 100
1,6859
= 0,0138 𝑚𝑜𝑙 3,5 − 𝑑𝑖𝑚𝑒𝑡𝑖𝑙𝑝𝑖𝑟𝑎𝑧𝑜𝑙 = 40,61%

Ecuación 2. Porcentaje de
100,12𝑔 2,4 − 𝑃 rendimiento:
1,6𝑚𝐿 2,4 − 𝑃 𝑥 𝑔
1.027 𝑚𝐿 2,4 − 𝑃
%𝑅𝑒𝑛𝑑𝑖𝑚𝑖𝑒𝑛𝑡𝑜
1 𝑚𝑜𝑙 2,4 − 𝑃 1 𝑚𝑜𝑙 3,5 − 𝐷. 𝑃 𝑉𝑙𝑟 𝑒𝑥𝑝𝑒𝑟𝑖𝑚𝑒𝑛𝑡𝑎𝑙
𝑥 𝑥 = 𝑥 100
100,12𝑔 2,4 − 𝑃 1 𝑚𝑜𝑙 2,4 − 𝑃 𝑉𝑙𝑟 𝑡𝑒ó𝑟𝑖𝑐𝑜
= 0,0156 𝑚𝑜𝑙 3,5 − 𝑑𝑖𝑚𝑒𝑡𝑖𝑙𝑝𝑖𝑟𝑎𝑧𝑜𝑙 1,0012
% 𝑅𝑒𝑛𝑑𝑖𝑚𝑖𝑒𝑛𝑡𝑜 = 𝑥 100
1,6859
De los cálculos realizados se pudo
determinar que el reactivo limitante =59,39%
de la reacción es el sulfato de
hidracina, por esto para obtener el
porcentaje de rendimiento se hacen Tabla 2. Registro de datos de
los cálculos a partir de el sulfato de reactivos y productos en la síntesis de
hidracina. 3,5-dimetilpirazol.

Rendimiento teórico. Propieda


2,4-
Sulfato de
3,5-
pentan dimetilpi
des hidracina
odiona razol
Masa
122,167𝑔 3,5 − 𝐷. 𝑃 molar 100,12 130,12 122,167
0,0138 𝑚𝑜𝑙 3,5~𝐷. 𝑃 𝑥 (g/mol)
1 𝑚𝑜𝑙 3,5 − 𝐷. 𝑃
Punto de
105,8-
fusión -23 254
(ºC) 109,6
= 1,6859g de 3,5- dimetilpirazol Punto de
ebullició 140 - 218
n (ºC)
Densidad
Rendimiento experimental. 0,975 1,370 1,027
(g/mL)

(32,4212 g)–(31,4200 g) = Masa (g) 1,56 1,8012 1,0012

Volumen
1,0012g de 3,5-dimetilpirazol (mL)
1,6 1,3147 0,9749
Cantidad correspondiente al ion molecular en
de
sustancia
0,0156 0,0138 0,0082 96 m/z del 14N y en 97 m/z el pico
(mol) correspondiente al 15N. Además, se
pueden apreciar los picos de las
Se obtuvo un porcentaje de fragmentaciones de los grupos metilo
rendimiento de 59,39%, es un por ruptura homolítica de enlace
porcentaje de rendimiento que se carbono-carbono.
puede considerar optimo, el cual se
logró gracias a que se realizaron tres En espectro IR (anexo 2) de 3,5-
procesos de filtrado para eliminar los dimetilpirazol se puede observar una
trazos de agua que podían quedar. banda en el rango de 3000 cm-1 que
Pero, no se obtuvo un rendimiento del indica que hay hidrógenos unidos a
100% debido a una serie de errores, carbonos con hibridación sp2 y
como lo son aleatorios pues estos no también carbonos con hibridación
se pueden evitar, también errores sp3. Además, se puede apreciar una
sistemáticos, pues al momento de banda en 1029 cm-1 perteneciente al
realizar las filtraciones, estas se enlace C-N y una banda en 1598 cm-1
hicieron con compuestos muy perteneciente al enlace C=N. Por la
volátiles y al no cerrar bien los banda cercana a 1200 se observa la
recipientes se pudo perder producto. presencia de un C-O y de grupos
También en el control de la metilo.
temperatura se pudo errar, pues sí la
temperatura alcanzaba los 10oC la sal El espectro que corresponde a RMN13-
(sulfato de sodio) precipitaba5. Estos C (anexo 3) donde el número de picos
errores hacen que el rendimiento de corresponde a la cantidad de
la síntesis sea inferior al 100% carbonos que presenta la molécula,
deseado. aunque son 5 carbonos totales que
presenta el 3,5-dimetilpirazol se
ESPECTROS muestran 3 señales porque hay dos
La espectroscopia IR y RMN son tipos de carbonos iguales. La molécula
técnicas que se utilizan para el presenta un eje de simetría en el
reconocimiento de una sustancia o espectro RMN-13C la señal cerca de 16
compuesto por medio de la ppm es perteneciente a los
identificación de grupos funcionales. sustituyentes metilo, la señal de
Para el compuesto sintetizado en esta 103ppm pertenece al carbono dentro
practica (3,5-dimetilpirazol) se del añillo que se encuentra unido a
consultaron sus diferentes espectros, otros dos carbonos y la señal cerca de
IR, H-NMR, C-NMR Y masa/carga6. 143ppm corresponde a los carbonos
unidos directamente a un nitrógeno,
El espectro masa carga se puede por ende, estos se encuentran más
utilizar para identificar la formula desplazados en el rango del espectro.
molecular de un compuesto y su
debido peso7. Como se puede El espectro de 1H (anexo 4) es el
observar en el anexo 1 el pico isotopo más abundante que se
observa, y es para identificar el tipo de Barcelona: Reverté S.A, 2000. p.
hidrógenos presentes en la molécula.8 1060-1071.
El compuesto 3,5-dimetilpirazol
presenta 3 tipos de 1H. El singulete 2. PRIMO, Eduardo. Química orgánica
que se encuentra en 2ppm básica y aplicada: de la molécula a la
corresponde a los hidrógenos de los industria. 1ed. Barcelona: Reverté
sustituyentes metilo en la molécula. El S.A, 1996. p. 755,760.
singulete que se encuentra en 6ppm
es el del hidrogeno que se encuentra 3. BEYER, Hans; WOLFGANG, Walter.
unido al nitrógeno y el otro singulete, Manual de química orgánica. 1ed.
también cerca de 2ppm es el del Barcelona: Reverté S.A, 1987. p. 790-
hidrogeno unido a carbono 794.
perteneciente al ciclo.
4. Juan Miguel Ramos. SINTESIS Y
CARACTERIZACIÓN DE NUEVOS
4. CONCLUSIONES DERIVADOS PIRAZÓLICOS,APARTIR
DE LA REACCIÓN DE CICLOADICIÓN
 El rendimiento de la síntesis de 3,5 - ENTRE CICLOALCANONAS 1,3-
dimetilpirazol a partir de hidrazina y BIELECTROFILICAS E HIDRACINAS.
2,4-pentanodiona fue optimo http://www.academia.edu/2231563
59,39%. Pudo alcanzarse un 1/SINTESIS_Y_CARACTERIZACIÓN_D
rendimiento mayor, pero debido a E_COMPUESTOS_QUIMICOS.
que se cometieron errores en la Revisado el 10 de noviembre de
practica no se logro. 2018.
 El método de síntesis de
5. Cecilia Morillo. SINTESIS DEL 3,5-
heterociclos usado es el adecuado
DIMETILPIRAZOL.https://es.scribd.co
ya que permite la formación del
m/document/350427971/SINTEIS-
producto y su cercanía al estado DEl-3-5-dimetilpirazol. Revisado el 10
puro. de noviembre de 2018
 A parte de la síntesis, es posible
evaluar el compuesto por medio de 6. FERNANDEZ, J.M. Sistemas
sus espectros característicos y de Químicos. 2 ed. Barcelona. Editorial
sus propiedades físicas. Reverte. p. 550-551.
 La reacción ocurre con gran
facilidad y el producto una vez 7. MC. CURRY, John. Química
aislado se puede purificar Orgánica. 8 ed. Mexico D.F. Cengage
Learning. 2012. p.390
fácilmente por cristalización.
8. DURST, Gokel. Química Orgánica
Experimental. Barcelona. Editorial
5. BIBLIOGRAFIA.
Reverte, S.A.1985. p.430
1. EGE, Seyhan. Química orgánica:
estructura y reactividad, Vol 2. 1ed.
9. GONZALES, barthelemy. Química
heterociclica. Mexico. Editorial uned.
p 302.

ANEXOS

1. Espectro masa/carga 3,5 dimetil pirazol

2. Espectro IR del 3,5-dimetilpirazol.


3. Espectro RMN-C del 3,5-dimetilpirazol.

4. Espectro RMN-H del 3,5-dimetilpirazol.