Fisiopatología Tiroidea

ANATOMIA
FISIOLOGÍA
A) Metabolismo del Iodo
Ingestión mínima de 150ug /d
B) Biosíntesis de Hormonas tiroideas
Captación del yoduro
Síntesis de tiroglobulina
Yodación de la tiroglobulina
Liberación de las yodotironinas
Secreción de las hormonas yodadas
Fisiología
Biosíntesis de Hormonas tiroideas
Regulación de la secreción tiroidea
EJE
HIPOÁLAMO-
Somostatina HIPOFISO-
TIROIDEO
C) Regulación de la función tiroidea
1- Mecanismos extrínsecos (TSH)
Control supresor
Control estimulador
Efectos de la TSH sobre la Tiroides
  la síntesis de Tg
  yodación de Tg
  incrementa reacción de acoplamiento
  incrementa endocitosis de Tg yodada
  incrementa proteólisis de Tg yodada y liberación de T4 y T3

2- Mecanismos intrínsecos
Efecto Wolff-Chaikof (es una reducción en los niveles
de hormonas tiroideas causada por la ingestión de una gran
cantidad de yodo)
Hormonas Tiroideas

Tiroxina (T4) 50-120 ng/ml (5-12 ug/dl) T4 Libre 8-18 pg/ml

VM 7-8 días
Triyodotironina (T3) 0,65-1,7 ng/ml T3 Libre 3,5-6,5 pg/ml
VM 1-1,5 días

Transporte de las Hormonas tiroideas en sangre

TBG: la de mayor afinidad por la T4, 70% de la T4 sérica

TTR (transtiretina): 10% de la T4 sérica
Albúmina: < afinidad que las dos anteriores, más abundante, 20 % de la T4
sérica
Lipoproteínas
Metabolismo hormonas tiroideas
Desaminación
Glucurización
Conjugación con sulfato

Desyodación

Desyodasas:

Localización Afinidad Otras características

D1 (5’D1) Hígado, riñón, tiroides rT3>>T4>>T3 Inhibible por Propiltiouracilo
(PTU)
pulmón, etc
D2 (5’D2) SNC, adenohipófisis T4>rT3 no Inhibible por PTU
grasa parda
D3 (5’D3) SNC, placenta, piel, T3>T4 no inhibible por PTU
retina
MECANISMO DE ACCIÓN HORMONAS TIROIDEAS
a) RECEPTORES NUCLEARES
 (CROMOSOMA 17) Subtipos 1 Y 2
 (CROMOSOMA 3) Subtipos 1 y 2

1 2 y 1 se expresan en la gran mayoría de los tejidos,

mientras que 2 se limita al cerebro.
El Complejo T3-Receptor regula positiva o negativamente la
expresión de un gen determinado.
b) COFACTORES
c) ACCIONES EXTRANUCLEARES?
Acciones Hormonas Tiroideas
Acciones Hormonas Tiroideas
I. CRECIMIENTO LONGITUDINAL
  secreción de Gh
  secreción de IGF 1
 Estimulan osificación cartílagos de crecimiento

II. DIFERENCIACIÓN
 SNC
 Oseo

III. DESARROLLO
IV. TERMOGÉNESIS
  Expresión de Na/K ATP asa
  Expresión de glicerofosfato deshidrogenasa
 Acción de desacople de la F.O.:  Receptores B3
(tanto grasa parda como grasa blanca)  UCP
V. APARATO CARDIOVASCULAR
a. Vascular  RVP
Periférico  Volumen circulante efectivo
+ SRAA
+ Secreción EPO
b. Corazón
Regulan Lusitropismo (Regulan expresión Ca++ ATP asa,
fosfolambdan)
Regulan Cronotropismo e Inotropismo
a) Regulan expresión de Receptores B Adrenérgicos, AC y
otras
b) Efecto directo sobre ciertos canales de membrana alterando
concentraciones intracelulares de Ca++ y K+.
VI. METABOLiSMO INTERMEDIO
+ Lipogénesis y lipólisis
Regulan expresión de Receptor de LDL, Lipasa y LPL
 Cuadros clínicos:

1. Hipertiroidismo
2. Hipotiroidismo
3. Bocio
4. Nódulo tiroideo
5. Pruebas anormales de disfunción tiroidea

Pruebas de laboratorio:
THS
T4 Libre
Anticuerpo antiperoxidasa. Anticuerpo antitiroglubulina.
Anticuerpo anti-receptor de THS (TSH-R(stim); TSH-R (block)
ALGUNAS DEFINICIONES...
BOCIO: aumento del tamaño de la glándula tiroides
TIROTOXICOSIS: Síndrome producido por el exceso de
hormonas tiroideas.

HIPERTIROIDISMO: Situación clínica en la cual hay una mayor

síntesis y liberación de hormonas tiroideas “por parte de la
glándula tiroides”.

CRETINISMO: Originalmente individuos con deficiencia mental,

sordera y bocio. El término cretino no debe usarse más que en el
caso de personas nacidas en zonas de grave deficiencia de Yodo
y en animales de experimentación alimentados con dietas
carentes en Yodo. NO DEBE UTILIZARSE PARA DESIGNAR A
HIPOTIROIDEOS CONGÉNITOS
Hipotiroidismo
Hipotiroidismo
HIPOTIROIDISMO:
MANIFESTACIONES CLINICAS

Piel y faneras
Piel amarillenta (hipercarotinemia), palida, seca y áspera. Facies y aspecto abotargado
Pelo seco, quebradizo. Caída de la cola de las cejas (s de Hertogue). Uñas quebradizas.

Sistema nervioso
Bradipsiquia, somnolencia, cefalea, depresión, ansiedad
Parestesias, Sme del túnel carpiano, polineuropatía, ROT relajación prolongada

Sistema cardiovascular y respiratorio

Bradicardia, intolerancia al ejercicio, fatiga
Cardiomegalia, derrame pericárdico y pleural con alto contenido proteico
HTA ligera
Voz ronca, sme apneas del sueño
Aparato Digestivo
 motilidad intestinal, estreñimiento
Macroglosia
HIPOTIROIDISMO:
MANIFESTACIONES CLINICAS
Metabolismo intermedio e hidromineral
Intolerancia al frío, anorexia, ligera ganancia ponderal
Aumento del LDL colesterol, TAG y Lp(a)
Hiponatremia
Músculo y articulaciones
Mialgias, debilidad muscular, deficiente relajación muscular, a veces miotonía. Calambres
Artralgias y rigidez articular con o sin derrame articular
Hematológicas
Anemia leve - Alteraciones de la función plaquetaria
Alteraciones sexuales
Varón: disminución de la líbido y disfunción eréctil
Mujer: ciclos anovulatorios, metrorragias, problemas de fertilidad
Hiperprolactinemia (por  TRH)
HIPOTIROIDISMO CAUSAS
PRIMARIO O TIROPRIVO
a) Por cantidad insuficiente de tejido tiroideo
- Destrucción por proceso autoinmune
- Tiroiditis de Hashimoto
- Enfermedad de Graves (fase terminal)
- Destrucción por procesos infiltrativos ( Amiloidosis, linfoma, ES)
- Destrucción Yatrógena (Yodo 131, cirugía, radiación)
-Anomalías en Embriogénesis: Ectopía, agenesia, hipoplasia

b) Defectos en Biosíntesis de Hormonas tiroideas

- Defectos enzimáticos congénitos
- Insensibilidad a la TSH
- Deficiencia o exceso de Yodo
- Fármacos: Tionamidas, Litio, sulfonamidas, TNF, etc...
HIPOTIROIDISMO CAUSAS
HIPOTIROIDISMO SECUNDARIO
a) Panhipopotuitarismo
- neoplasias
- radiación
- cirugía
- Sindrome de Sheehan
b) Déficit aislado de TSH
HIPOTIROIDISMO TERCIARIO
a) Congénito
b) Traumatísmos - Radiación
c) Infiltración (Sarcoidosis y otras enfermedades granulomatosas)
RESISTENCIA GENERALIZADA A LA HORMONA TIROIDEA
(Sme. de Refetoff)
H
I
P
O
T
I
R
O
I
D
I
S
M
O
HIPOTIROIDISMO
HIPOTIROIDISMO

Asociado a HLA-DR5

Defecto de los
linfocitos T
SUPRESORES??

-Antitiroglubulina
-APO
-THS-R block
Bocio difuso Enfermedad nodular
Hipertiroidismo
Hipertiroidismo
Hipertiroidismo
Tirotoxicosis: MANIFESTACIONES CLINICAS

Aparato cardiovascular
Taquicardia, palpitaciones, fibrilación auricular
Isquemia miocárdica (angor)
Vasodilatación periférica,  TAD
Insuficiencia Cardíaca con VM

Sistema nervioso
Irritabilidad, nerviosismo, insomnio, psicosis, temblor fino en manos, hiperrreflexia, hipercinecia

Aparato digestivo
Aumento de la frecuencia de las depocisiones
Aparato locomotor
Debilidad y atrofia de la musculatura proximal de las extremidades, osteoporosis, aceleración de
la maduración ósea en los niños

Piel y faneras Piel fina, caliente y sudorosa, pelo fino y frágil, onicolisis

Otros...
Pérdida de peso a pesar de la polifagia por  de la actividad metabólica
Intolerancia al calor

Hipertiroidismo apático
En personas mayores
Pérdida de peso
Debilidad
Apatía
TIROTOXICOSIS CAUSAS
a) Producción aumentada de hormona tiroidea
1- Dependiente del receptor de TSH
a. Ig estimulante del tiroides (TSI)
Enfermedad de Graves
Hashitoxicosis ( en Tiroiditis de Hashimoto)
b. hGC
Mola hidatiforme
Coriocarcinoma

c. TSH
Tumor hipofisario

2- Sobreproducción autónoma de hormona tiroidea

Adenoma tóxico
Bocio tóxico multinodular
Ca folicular
3- Efecto Jodbasedow (Inducción de hipertiroidismo por administración exógena de yodo, a
través de la alimentación o de tratamientos farmacológicos. Ocurre, con mayor frecuencia,
en pacientes con bocio endémico
TIROTOXICOSIS CAUSAS
b) Independientes de aumento en la síntesis de hormonas
tiroideas
1- Liberación del pool de depósito intratiroideo
Tiroiditis linfocítica subaguda (indolora)
Tiroiditis granulomatosa subaguda

2- Fuente hormonal no tiroidea

Administración externa
Tirotoxicosis por hamburguesa
Producción Ectópica
Teratoma Ovárico (struma ovarii)
Metástasis de Cáncer folicular
TIROTOXICOSIS
MUCHAS GRACIAS