CURSO: EMBRIOLOGÍA Y GENÉTICA

Blga. Ismenia Gamboa Oré

Semestre Académico 2022-I

 Universidad Nacional VARIANTES CROMOSÓMICAS
Federico Villarreal
ESTRUCTURALES

CONTENIDO
1. DELECIÓN
2. CROMOSOMA EN ANILLO
3. INVERSIÓN
4. TRANSLOCACIÓN
5. ISOCROMOSOMA
6. INSERCIÓN
7. DUPLICACIÓN
8. CROMOSOMAS MARCADORES
9. CROMOSOMAS ACÉNTRICOS
10. CROMOSOMAS DICÉNTRICOS
Universidad Nacional
Federico Villarreal 1. DELECIÓN
1.1 DELECIÓN TERMINAL
SINDROME DE WOLF-HIRSCHHORN

CARIOTIPO:46,XY,del(4)(p15.1)
GENES: WHSCI, LETMI y MSXI

87% DE NOVO
13% HEREDADO (padre, madre) portadores de
translocaciones balanceadas
 Universidad Nacional
Federico Villarreal 1. DELECIÓN
1.1 DELECIÓN TERMINAL
SINDROME: CRI-DU-CHAT
CARIOTIPO: 46,XX,del(5)(p15.2)

Herencia:
Mayormente de novo
10% familiar portador
GEN CTNHND2 D1
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Federico Villarreal 1. DELECIÓN
SINDROME DE WAGR
46,XY,del(11)(p13)
Síndrome del tumor Wilms-aniridia

W Tumor de Wilms
A Aniridia (ausencia iris)
G trastorno Genitourinario
R Retraso mental
Universidad Nacional
Federico Villarreal 1. DELECIÓN

1.2 DELECIÓN
INTERSTICIAL

RETINOBLASTOMA
CARIOTIPO: 46,XX,del(13)(q14.1q14.2)
 Universidad Nacional
Federico Villarreal MICRODELECIÓN INTERSTICIAL

SINDROME VELOCARDIOFACIAL (SVCF) = SINDROME CATCH 22=

S. DI GEORGE= S. DE DELECION DEL CROMOSOMA 22q11.2

Velo: paladar hendido submucoso.

Cardio: defecto cardiaco cono troncal.
Facial: apariencia facial peculiar.

Frec.: 1/10 a 20 mil RNV

Hipocalcemia
Enfermedad Psiquiátrica
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Federico Villarreal MICRODELECIÓN INTERSTICIAL

SINDROME DE MICRODELECIÓN 22q11.2

Frecuencia: 1/2000-6000 RN.

RN con cardiopatía congénita : 5%

RN con fisura palatina : 5-8 %

90% son deleciones de novo.

10% heredado de uno de los padres.

Causa: deleción hemicigota de la región 22q11.2

Región critica S. DiGedorge 3 Mb: 45 genes

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Federico Villarreal SÍNDROMES DE MICRODELECIÓN

SÍNDROMES DE MICRODELECIÓN TERMINAL:

Cri Du Chat del(5)(p15.2)
Williams-Beuren del(7)(q11.23) (elastina)
Rubinstein-Taybi del(16)(p13.3)

SÍNDROMES DE MICRODELECIÓN INTERSTICIAL:

DiGeorge del(22)(q11.21-q11.23)
Prader Willi y Angelman del(15)(q11.2-13.2)

SÍNDROME DE PRADER-WILLI
SINDROME DE ANGELMAN
Cariotipo: 46,XY,del(15)(q11.2q13.2)
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Federico Villarreal SÍNDROMES DE MICRODELECIÓN
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Federico Villarreal 2. CROMOSOMA EN ANILLO

CROMOSOMA 13 EN ANILLO

r( X )
CARIOTIPO:

46,X,r(X)(p13q24)
46,Y,r(X)(p13q24)
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Federico Villarreal 2. CROMOSOMA EN ANILLO

CARIOTIPO: 46,XX,r(13)(p11.2q34) / 46,XX,der(13;13)(q10;q10),+13

CARIOTIPO: 46,XY,r(10)(p15q26)
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Federico Villarreal 3. INVERSIÓN

No hay
No hay pérdida de
pérdida de material
material genético
genético

El rearreglo
El rearreglo
incluye la no incluye
región la región
centromérica centromérica

INVERSIÓN INVERSIÓN
PERICÉNTRICA PARACÉNTRICA

CARIOTIPO:46,XX,inv(3)(p13q21) CARIOTIPO: 46,XY,inv(3)(q21q26)

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Federico Villarreal 3. INVERSIÓN

ALTERACIONES QUE PODRIAN

ORIGINAR DOS PUNTOS DE
QUIEBRE

Deleción Cromosoma
intersticial en anillo
Inversión Inversión
paracéntrica pericéntrica
 Universidad Nacional
Federico Villarreal GAMETOGENESIS EN LAS INVERSIONES

Cuál es la probabilidad de tener hijos normales para un paciente con

inversión?

➢PRODUCIRAN GAMETOS VIABLES:

PORTADORES Y
NO PORTADORES DE INVERSION

➢COMO COSECUENCIA DE LOS SOBRECRUZAMIENTOS

MEIOTICOS SE FORMARAN GAMETOS RECOMBINANTES CON:
DUPLICACIONES, DELECIONES, CROMOSOMAS DICENTRICOS

➢ EFECTOS FENOTIPICOS ADVERSOS

Universidad Nacional
Federico Villarreal 4. TRANSLOCACIÓN

4.1 RECÍPROCA

4.2 ROBERTSONIANA
Universidad Nacional
Federico Villarreal4.1 TRANSLOCACIÓN RECIPROCA

CARIOTIPO:
46,XX,t(7;21)(q21;q22)

CARIOTIPO: 46,XX,t(4;20)(q21;q12)
ó 46,XY, trcp(4;20)(q21;q12)
Universidad Nacional
Federico Villarreal4.1 TRANSLOCACIÓN RECIPROCA

CARIOTIPO: 46,XX,t(8;9)(q10;p10)

CARIOTIPO: 46,XX,trcp(8;9)(q10;p10)
 Universidad Nacional
Federico Villarreal4.1 TRANSLOCACIÓN RECIPROCA

LEUCEMIA MIELOIDE CRÓNICA (LMC)

CROMOSOMA FILADELFIA
46,XX,t(9;22)(q34;q11)

CITOGENÉTICA MOLECULAR
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Federico Villarreal4.1 TRANSLOCACIÓN RECIPROCA

(Cáncer de articulaciones)
 4.1 TRANSLOCACIÓN ROBERTSONIANA
Universidad Nacional
Federico Villarreal

CARIOTIPO: 45,XY,der(13;14)(q10;q10)

46,XX,+13,trob(13;14)(q10;q10)
 4.1 TRANSLOCACIÓN ROBERTSONIANA
Universidad Nacional
Federico Villarreal

SÍNDROME DE DOWN POR TRASLOCACIÓN ROBERSONIANA

Cariotipo madre: Cariotipo RN:

45,XX,t(14;21)(q10;q10) 46,XX,t(14;21)(q10;q10)mat
FENOTIPO: ???? FENOTIPO: ????
Universidad Nacional MAPA FENOTÍPICO DEL SÍNDROME DE DOWN
Federico Villarreal CROMOSOMA 21
Universidad Nacional
Federico Villarreal 5. ISOCROMOSOMAS

q
p
Se produce por la
pérdida del brazo de
un cromosoma con
la subsiguiente
p
duplicación del otro,
producto de una q
división transversal
i(Xp)

CROMOSOMA i(Xq)
“X”
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Federico Villarreal 5. ISOCROMOSOMA

RESULTADO:
ISOCROMOSOMA “p”
46,X,i(X)(p10)
ISOCROMOSOMA “q”
46,Y,i(X)(q10)
transversal
longitudinal
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Federico Villarreal 6. INSERCIÓN

TIPO DE TRANSLOCACIÓN NO RECIPROCA,

QUE SUPONE TRES ROTURAS, CON UN
FRAGMENTO DE UN CROMOSOMA QUE SE
INSERTA EN OTRO NO HOMOLOGO.
(DIRECTA o INDIRECTA)

DENTRO DE UN CROMOSOMA
DIRECTA: 46,XX,ins(2)(p13q21q31)
INVERTIDA: 46,XY,ins(2)(p13q31q21)

ENTRE DOS CROMOSOMAS

DIRECTA: 46,XX,ins(5;2)(p14;q22q32)
INVERTIDA: 46,XY,ins(5;2)(p14;q32q22)
Universidad Nacional
Federico Villarreal 7. DUPLICACIÓN

PRESENCIA DE UN
SEGMENTO EXTRA
DUPLICADO EN UN
CROMOSOMA.
EN FUNCIÓN DE LA
ORIENTACIÓN QUE
MANTENGA:
DIRECTA ó
INVERTIDA

DIRECTA: 46,XX,dup(1)(q22q25)
INVERTIDA: 46,XY,dup(1)(q25q22)
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Federico Villarreal 7. DUPLICACIÓN

CARIOTIPO: 46,XY,dup(11)(q24)
 Universidad Nacional
ESQUEMA DE DUPLICACIÓN
Federico Villarreal
CROMOSÓMICA EN TANDEM

ORIGEN: se producen probablente

por un sobrecruzamiento desigual
entre cromosomas homologos
durante la profase I de la meiosis I.

Puden ser en tanden o en espejo

CONSECUENCIAS: se traduce en trísomias parciales que generalmente

producen alteraciones fenotípicas

Ej. Enfermedad de Charcot-Marie-Tooth

dup(17)(p12) (Neuropatía motriz y sensitiva hereditaria)
(ataca del 2-5% de la mielina del sistema nervioso)
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Federico Villarreal 8. CROMOSOMAS MARCADORES

CROMOSOMAS ESTRUCTURALES ANOMALOS EXTRAS (ESAC)

CARIOTIPO: 48,XX,+21,+mar
Cromosomas pequeños
supernumerarios
producidos por roturas de
cromosomas
submetacéntricos, ó
acrocéntricos de origen
desconocido.

CARIOTIPO: 47,XX,+mar
CARIOTIPO: 47,XY,t(X;18)(p11;q11),+mar
 9. CROMOSOMA DICÉNTRICO
Universidad Nacional
Federico Villarreal

➢ CROMOSOMAS CON DOS CENTROMEROS MUY PRÓXIMOS.

➢ INACTIVACIÓN DE UNO DE LOS CENTROMEROS.

➢ LA ESTRUCTURA DICÉNTRICA SE TRANSMITE A LAS CÉLULAS HIJAS

 Universidad Nacional
Federico Villarreal 10. CROMOSOMA ACÉNTRICO

➢ FRAGMENTOS DE CROMOSOMA QUE NO TIENEN CENTROMERO

➢ SE PIERDEN DURANTE LA DIVISIÓN CELULAR

Universidad Nacional
Federico Villarreal ANOMALÍAS ESTRUCTURALES

BALANCEADAS:
➢INVERSIONES
➢TRANSLOCACIONES

DESBALANCEADAS:
➢ DELECIÓN
➢ DUPLICACIÓN
➢ INSERCIÓN
➢ CROMOSOMAS DICÉNTRICOS
➢ ANILLOS
➢ ISOCROMOSOMAS
➢ CROMOSOMAS ACÉNTRICOS.
 Universidad Nacional
COMPORTAMIENTO DE LOS CROMOSOMAS
Federico Villarreal DURANTE LA DIVISIÓN CELULAR

1. SE MANTIENEN INALTERABLES DURANTE LA DIVISIÓN CELULAR

✓ DELECIONES
✓ DUPLICACIONES
✓ ISOCROMOSOMAS
✓ INVERSIONES
✓ TRANSLOCACIONES
✓ INSERCIONES

2.- ANOMALÍAS ESTRUCTURALES INESTABLES:

SUFREN CAMBIOS DURANTE LA DIVISIÓN CELULAR PRODUCIENDO
NUEVOS REORDENAMIENTOS CROMOSÓMICOS
✓ CROMOSMAS DICÉNTRICOS
✓ CROMOSOMAS ACÉNTRICOS
✓ CROMOSOMAS EN ANILLOS
Universidad Nacional
Federico Villarreal VARIANTES CROMOSÓMICAS

TRASTORNOS CROMOSÓMICOS MICRODELECIONES

S. Down (+21) S. DiGeorge (22q11.2)

S. Edwards (+18) Deleción (1p36)

S. Patau (+13) S. Prader Willi

S. Turner (X) S. Angelman

S. Klinefelter (XXY) S. Cri-Du-Chat

S. Jacobs (XYY)

S. Triple X (XXX)

Triploidías.
 MECANISMO DE PRODUCCIÓN DE ALTERACIONES
Universidad Nacional
Federico Villarreal CROMOSÓMICAS ESTRUCTURALES
 Universidad Nacional
Federico Villarreal DIAGNÓSTICO PRENATAL
OBTENCIÓN DE MUESTRAS Y EDAD GESTACIONAL

Estudio citogenético (cariotipo) convencional

Vellosidades coriales: de 9 a 12 semanas de EG
Líquido amniótico: de 16 a 20 semanas de EG (ideal)
Sangre cordón umbilical: mayor de 20 semanas de EG
 Universidad Nacional
Federico Villarreal DIAGNÓSTICO PRENATAL
CRIBADO PRENATAL NO INVASIVO EN SANGRE MATERNA

▪ Prueba prenatal integral, exacta y confiable

▪ Muestra de sangre materna (10 ml.) a partir de las 9 semanas de embarazo.
▪ Detecta trastornos cromosómicos en el ADN del feto.
▪ Resultados en 10 a 15 días.
▪ 99% de confianza.
▪ ADN fetal circulante se elimina rápidamente de la sangre
materna a las pocas horas de ocurrido el parto.

CÉLULAS NUCLEADAS DERIVADAS DEL FETO EN

SANGRE MATERNA
1. Trofoblasto.
2. Eritrocitos nucleados fetales (fNRBCs):
Receptores de transferrina hemoglobina épsilon (CD71)
receptor de trombospondina (CD36) GPA
Anticuerpo 4B8/4B9
1. Células progenitoras hematopoyéticas.
2. Linfocitos.
Universidad Nacional CAUSAS GENÉTICAS DE LAS
Federico Villarreal
CARDIOPATÍAS CONGÉNITAS
Universidad Nacional
Federico Villarreal

46,XY

47,XX,+13

47,XY,+18

47,XXY
Universidad Nacional
Federico Villarreal
Universidad Nacional
Federico Villarreal
Universidad Nacional
Federico Villarreal