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CITOGENETICA

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Contenido
CITOGENTICA.................................................................................................................... 3 GENES. ................................................................................................................................... 4 GENES ESTRUCTURALES Y GENES REGULADORES. ............................................... 5 NATURALEZA DE LOS GENES. ..................................................................................... 5 ESTRUCTURA DE LOS GENES. ...................................................................................... 6 RELACIN GEN PROTENA. ....................................................................................... 7 TIPOS DE DNA ...................................................................................................................... 9 1. DNA DE COPIA NICA (75%). ................................................................................... 9 2. DNA REPETITIVO (25%). ........................................................................................... 10 A. DNA ALTAMENTE REPETITIVO (10%). ............................................................. 10 B. DNA REPETITIVO DISPERSO O MODERADAMENTE REPETITIVO (15%). .. 11 ELEMENTOS MVILES: TRASPOSONES. ....................................................................... 12 ORGANIZACIN DEL DNA: CROMATINA Y CROMOSOMAS. ................................ 13 CROMATINA................................................................................................................... 13 HISTONAS. .................................................................................................................. 13 PROTENAS NO HISTONICAS. ................................................................................ 14 NUCLEOSOMA. .............................................................................................................. 14 HETEROCROMATINA. ...................................................................................................... 15 HETEROCROMATINA CONSTITUTIVA. .................................................................... 16 PROPIEDADES: ................................................................................................................ 17 CONDENSACIN .............................................................................................................. 17 DISTRIBUCIN. ................................................................................................................ 17 FUNCIONES................................................................................................................. 18 ORIGEN ........................................................................................................................ 19 HETEROCROMATINA FACULTATIVA. ..................................................................... 20 FUNCIN: COMPENSACIN DE DOSIS. ............................................................... 22 CROMATINA COMO FACTOR REGULADOR. ...................................................................... 23 REORDENAMIENTO DE GENES EUCARIONTES. ................................................................. 23 AMPLIFICACIN. ............................................................................................................. 24

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CITOGENTICA
Estudia la gentica de la clula, por lo tanto el material gentico del individuo. El propsito principal de la citogentica consiste es determinar la vida de un organismo y la perpetuacin de su material gentico, que va pasando de generacin a generacin mediante el proceso de la auto-duplicacin, por ende al DNA se considera como molcula inmortal; porque se auto duplica y mantiene su estructura generacin por generacin, y determina las propiedades de las estructuras celulares que permiten llevar a cabo la tarea que viene a ser la clave de la herencia, que finalmente se expresa en el lenguaje de los aminocidos, que viene a ser el polipptido. A su vez las propiedades de los diversos productos proteicos de las clulas son responsables de su fenotipo, bien directa o indirectamente catalizando o participando de alguna otra forma en el ensamblaje de estructuras celulares. El paradigma de la citogentica consiste en determinar como el DNA fabrica RNA y este fabrica protena que a su vez hace que se fabrique otro DNA que fabrica RNA que fabrica protena; una cascada en la que la expresin de un gen conduce a la expresin de otro gen. El objetivo de la citogentica consiste en explicar la serie de acontecimientos por los que el genotipo se convierte en fenotipo, como se perpetua y como se expresa la informacin gentica contenida en las secuencias de DNA, la informacin para el ensamblaje de las estructuras celulares es inherente a la secuencia o depende de otros componentes, que tipo de informacin es responsable de la aparicin de diferencias entre las clulas durante la embriognesis. Desde que se sabe que un organismo no transfiere a la siguiente generacin un simulacro de si mismo sino el material gentico portador de la informacin necesaria para fabricar un descendiente; el material gentico consiste en una clase particular de molcula desarrollada para mantener la integridad de la informacin de un organismo a lo largo de muchas generaciones, su estructura es distinta a la de otras molculas que componen al organismo. En la caracterizacin del material gentico se tiene razones fundamentales tales como se reproduce fielmente generaciones tras generaciones. Como se transfiere la informacin a partir del material gentico para especificar la fabricacin de los otros muchos tipos de estructuras que constituyen un organismo, desde la primera vez que los bilogos consideran al DNA como material gentico le asignaron 3 principales funciones: Auto duplicacin y Herencia. El DNA contiene toda la plantilla de un organismo, debe contener la informacin para su propia duplicacin; la duplicacin del DNA es el medio para transmitir instrucciones genticas de una clula a sus clulas hijas o de un individuo a sus descendientes.

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Almacn de Informacin Gentica. Es la plantilla molecular un registro de instrucciones precisas almacenadas que definen todas las caractersticas hereditarias mostradas por un organismo. Expresin del mensaje gentico. Durante muchos aos los bilogos sospecharon que los genes individuales, transportan informacin para usar la sntesis de protenas especficas. Deba existir algn mecanismo para usar la informacin almacenada de un gen en la sntesis de polipptidos especficos.

GENES.
El concepto de gen ha ido evolucionando a lo largo de la breve historia de la gentica; de los experimentos de Mendel en 1865 se desprenda la existencia de factores hereditarios responsables de la transmisin de caracteres, que consistentes en partculas discretas que se transmiten a la descendencia de forma independiente. Despus de los redescubrimientos de los trabajos de Mendel, se us el trmino gen por Johansen para designar a dichos factores hereditarios que pasan de generacin a generacin mediante la auto duplicacin. Los genes son las unidades de la herencia o unidad de la informacin gentica, cada gen es una secuencia de acido nucleco o sea de nucletidos que llevan la informacin que determina un polipptido concreto; un gen es una entidad estable pero est sujeto a cambios ocasionales de secuencia, tales cambios se denominan mutaciones, cuando ocurre una mutacin la nueva forma del gen se hereda de manera estable, igual que la forma previa. El organismo que posee el gen alterado se llama mutante, ya que el que posee el gen normal es del tipo silvestre. No todas las mutaciones poseen un efecto detectable, pero como todas las mutaciones detectables daan la funcin de una protena. La caracterstica del trabajo del Mendel realizado hace muchos aos fue el descubrimiento de que el gen es una entidad discreta. La era de la gentica molecular del gen, el ao de 1945, comenz con Schrdinger, quin propuso que las leyes de la fsica podan ser inadecuadas para explicar las propiedades del material hereditario y en particular su estabilidad a lo largo de innumerables generaciones, un gen no funciona autnomamente, sino que depende de otros compuestos celulares para su perpetuacin y funcionamiento, todas estas actividades obedecen a leyes conocidas de la fsica y la qumica. Los genes actan en parejas y determinan los rasgos heredados de los progenitores y tienen la capacidad de pasar de una generacin a la siguiente de una forma predecible, las propiedades visibles o medibles de cualquier forma se denominan fenotipo mientras que los factores genticos responsables de crear el fenotipo se denominan genotipo. Molecularmente un gen se define como la secuencia completa de acido nucleico, necesaria para la sntesis de un polipptido funcional. De acuerdo con esta

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definicin un gen representa ms que los nucletidos que codifican la secuencia de aminocidos de una protena, denominada regin codificadora; un gen tambin incluye todas las secuencias de DNA requeridas para la sntesis de una transcripcin particular de DNA.

GENES ESTRUCTURALES Y GENES REGULADORES.

Son aquellos que almacenan y transmiten la informacin necesaria para las molculas de DNAr, RNAt y el orden de los aminocidos de las protenas o polipptidos. Otros genes cuya funcin consiste en encontrar (controlar) la expresin de los genes estructurales, son denominados genes reguladores por ello en la actualidad se acepta el gen como la unidad de transcripcin. Los genes estn rodeados de DNA denominado inter-gentico que le precede, en este caso viene a ser la seccin reguladora del gen y tambin est seguido de DNA, este DNA que le sigue es la secuencia reguladora del otro gen. El tamao y la naturaleza de este gen inter-gnico dependen del genoma, en el caso de los hongos es muy pequeo, pero en mamferos puede ser muy grande. Desde el punto de vista conceptual en algn lugar entre los propios genes y estas regiones inter-genticas existen secuencias de DNA que pueden estar bastante alejadas de un gen pero que afectan a su regulacin. Pueden ser considerados parte de la unidad funcional del gen incluso aunque estn separados por largos tramos de DNA que no tienen nada que ver con el gen, en muchos eucariotas el DNA que hay entre los genes puede ser de tipo repetitivo, consistente en varios tipos diferentes de unidades que se repiten a lo largo del genoma. Algunos DNA repetitivos se encuentran dispersos, otros se encuentran agrupados en tndem, el DNA repetitivo puede encontrarse tambin dentro de los intrones; la cantidad de este tipo de DNA vara entre las diferentes especies e incluso existen variaciones del nmero de repeticiones dentro de una misma especie.

NATURALEZA DE LOS GENES.

Los genes se diferencian unos a otros por su tamao y por su funcin pero en la mayora se puede observar una serie de rasgos topolgicos comunes, un gen simplemente se considera como una secuencia de DNA o regin de DNA capaz de transcribirse de una molcula de RNA funcional, adems que este RNA debe producirse en el momento correcto y en el lugar adecuado durante el desarrollo de un organismo. Solo as se puede decir que el gen es realmente funcional, es decir un segmento de DNA con una secuencia especfica de nucletidos que le permite recibir y responder a seales de otras partes del genoma o del ambiente.

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La porcin que le precede al gen se llama operador, a esta porcin se unen los factores represores que lo inactivan, a esta porcin le sigue el promotor donde se une la enzima RNA polimerasa que puede ser: 1. que transcribe la informacin codificada para el RNAr. 2. que transcribe al RNAm para el polipptido. 3. que transcribe al RNAt. Estos dos ltimos transcriben en el ncleo, mientras que la RNA polimerasa I transcribe en el nuclolo, en cuyo interior estn los genes que codifican al RNAr cuyo transcripto primario es 45s, que por corte da lugar al 18s, 5.8s y 28s; estos genes se encuentran en la constriccin secundaria de los cromosomas acrocntricos, donde tambin est la regin organizadora del nuclolo. Alrededor de la constriccin secundaria se arma el nuclolo. El RNAr 5s es transcripto en el ncleo por la RNA polimerasa III. A la regin activadora se unen protenas que son factores de la activacin del gen, estas seales de activacin se convierten en ltima instancia en protenas reguladoras que se unen a esta porcin activadora del gen, e inicia la transcripcin de la regin adyacente, para ello la enzima RNA polimerasa tiene la capacidad para formar el RNA. Por el otro extremo del gen existe una regin encargada de terminar la transcripcin. Los genes eucariticos son discontinuos fragmentados, contienen segmentos de DNA llamados intrones que se encuentran intercalados en la regin transcripta del gen, los intrones no contienen informacin por lo tanto no son codificadoras para la formacin de un producto gnico correspondiente, por ejemplo protenas. Se transcriben junto con las secuencias codificantes llamadas exones, mediante el proceso de corte y empalme luego son eliminadas del transcripto primario, puesto que la correcta secuencia de mucho de los intrones, as como de la regin reguladora es necesaria para generar un transcripto de tamao adecuado en un momento y lugar correctos. Los intrones junto con los segmentos codificantes y las secuencias reguladoras son considerados como parte de la unidad funcional completa del gen. Numero de intrones = numero de exones -1

ESTRUCTURA DE LOS GENES.

Un gen es la secuencia de nucletidos que codifica una secuencia que trae como consecuencia la produccin de RNAm funcional este a su vez un polipptido. La hiptesis un gen-un polipptido, establece que la secuencia de bases del DNA determinan la secuencia de aminocidos en el polipptido correspondiente. Los exones son las secuencias expresadas y los intrones son las Wil. Card.

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secuencias de interconexin no codificadoras. Los intrones son raros en los genomas de procariotas, pero frecuentes en los eucariotas inferiores como levaduras, abundan en los eucariotas superiores. La regin del promotor est situado en el DNA inmediatamente antes de un gen; estudios de anlisis de secuencias han revelado secuencias de consenso que son vitales para la funcin del promotor, por ejemplo la secuencia ms conservada en E. coli es la caja TATAAT, que forma el punto de unin inicial para la enzima de transcripcin RNA polimerasa, la situacin es ms compleja en eucariotas, se ha detectado ms secuencias de consenso incluidas las cajas GC ( GGGCGG) la caja TATA ( TATAAT) Y CAAT, se ha observado que cada regin se unen a factores especficos de transcripcin, protenas implicados en la regulacin de la expresin gentica. La regin del promotor es polar, puesto que acta en una sola direccin para controlar el gen precedente determina el punto de inicio para la expresin del gen en las clulas eucariotas. Tambin se tiene regiones denominadas intensificadores, exaltadores, potenciadores o enanseres, que pueden aparecer en cualquier punto, antes, despus o dentro de un gen; se creen que afectan a la funcin de su promotor, la relacin entre el intensificador y el promotor ejerce un control jerrgico sobre la expresin del gen, que es muy preciso y especifico, porque hace que la enzima RNA polimerasa se localice en la regin promotora. En el genoma humano puede haber grupos de genes relacionados entre s que proviene de la duplicacin de un precursor primitivo y comparten patrones intrn-exn similares. En el complejo HLA situado en el brazo corto del cromosoma 6, es un ejemplo de agrupamiento de genes que toma el nombre de haplotipo, este trmino describe un agrupamiento de alelos que aparecen juntos en un segmento de DNA y que se heredan tambin juntos. Los genes del haplotipo HLA son en su mayora miembros de una sper familia de las Inmunoglobulinas, una familia de centenares de genes situados a lo largo del genoma humano que estn implicados en el reconocimiento de la superficie celular. Comparten grupos de exones relacionados, lo que indica que han evolucionado por duplicacin de un gen ancestral. Se caracterizan por la presencia de dominios de inmunoglobulinas constituidos por 110 residuos de aminocidos estabilizados por un puente disulfuro, los genes HLA de las clases I y II se conocen tambin como genes de histocompatibilidad o del rechazo de trasplantes porque son los responsables del rasgo que se produce en los trasplantes de rganos.

RELACIN GEN PROTENA.

El mdico Archibald Garrod sugiri que ciertas enfermedades humanas eran causadas por errores congnitos del metabolismo, public que los sntomas Wil. Card.

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observados en personas afectadas por ciertas enfermedades hereditarias raras son resultado de la usencia de enzimas especficas. Este fue el primer conocimiento significativo de la funcin de un gen, por ejemplo la alcaptonuria es un padecimiento de fcil diagnostico por el color oscuro que adquiere la orina cuando se expone al aire, Garrod observ que en personas con alcaptonuria la ausencia en la sangre de una enzima que oxida el cido homogentsico, compuesto formado durante el desdoblamiento de los aminocidos fenilalanina y tirosina. El cido homogentsico acumulado se excreta por la orina a la cual le confiere el color oscuro al ser oxidado por el aire. Garrod haba descubierto la relacin entre un gen especfico y una enzima especfica y una enfermedad metablica especifica. Denomin a estas enfermedades errores congnitos del metabolismo, igual que ocurri con otras observaciones tempranas de importancia bsica en gentica. Los descubrimientos de Garrod fueron ignorados por muchos aos(1908) y en 1940 Beadle y Tatum revivieron la idea de que los genes controlan la formacin de enzimas en un moho tropical del pan, que es la Neurospora que en condiciones normales puede crecer en medios muy simples con una sola fuente de carbono inorgnico, sales inorgnicas y biotina. Puesto que sus necesidades para vivir son tan escazas, debe tener capacidad para sintetizar todos los metabolitos que requiere; Beadle y Tatum asumieron que un organismo con capacidad de sntesis tan amplia deba ser tan sensible a deficiencias enzimticas, estos 2 investigadores irradiaron las esporas del moho y las distribuyeron de modo que cada uno produjera una poblacin genticamente idntica de clulas, y luego investigar deficiencias del metabolismo especifico en muestras de otras poblaciones; al probar esta estrategia su ciclo vital no era como de las formas silvestres y que fue descifrado por Dodge y Limdergreen, que pobablemente deba cultivarse en un medio de composicin definida, la idea era seleccionar mutantes incapaces de sintetizar metabolitos como vitaminas y aminocidos; Beadle y Tatum plantearon la hiptesis de un Gen-una enzima, la cual fue sustituida por Benzer por un cistrn-un polipptido, siendo un cistrn un fragmento de DNA que codifica para un polipptido de esta manera la concepcin bsica del gen como unidad de funcin solo poda mantenerse para el caso de enzimas formadas por un nico polipptido; entre enfermedades genticas ocasionadas por genes defectuosos cuyo producto expresado es una protena la cual tiene actividad nula, una causa comn de las enfermedades genticas humanas es la carencia de una enzima debido a una mutacin. Todos los genes estn representados 2 veces, normalmente ambos alelos son silvestres sin embargo los individuos portadores de un par de alelos defectuosos por actividad enzimtica, esta protena presentara una actividad nula o baja y manifestaran sntomas de enfermedad por ejemplo la fenilcetonuria, un defecto de la enzima hidroxilasa de la fenilalanina causa una acumulacin de fenilalanina, producto de la protena ingerida. A concentraciones altas por actividad nula de esta enzima la fenilalanina no es transformado en tirosina y se
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convierte en acido pirvico que se encuentra en la sangre, y es transportado. Este compuesto interfiere con el desarrollo normal del sistema nervioso y causa retardo mental, en nios con dos copias del alelo defectuoso. La enfermedad de la gota se debe a la actividad nula de la enzima urotoxidasa que no degrada al acido rico en los peroxisomas, que viene a ser el desecho del metabolismo de las bases purinas, sale a la sangre y se queda en las articulaciones. La fibrosis qustica no es originada por la carencia de una enzima sino por la inactivacin de una protena que controla el flujo de iones cloruro a travs de la membrana del tejido secretor.

TIPOS DE DNA
El genoma de las clulas eucariticas se encuentra distribuido en 2 compartimientos; el 99% DE DNA se encuentra localizado en el ncleo, este DNA nuclear o cromosomal est asociado a las histonas y el 0.5% se halla en la mitocondria libre de histonas. El genoma eucariotico presenta complejidad, para estimar esta compeljidad primero es necesario considerar una de sus propiedades ms importantes de la doble hlice de DNA, su capacidad para separarse en dos cadenas, propiedad denominada desnaturalizacin, el genoma eucariotico est constituido por dos tipos o familias de DNA, la mayor parte de inters de la citogentica se centra en el DNA que codifica a la protena. Es importante resaltar que el 10% del genoma humano efecta en realidad est funcin. La mayor parte del material gentico no tiene una funcin conocida y con el fin de entender mejor la naturaleza de todos los tipos de DNA, se considera diversas categoras o familias de material gentico.

1. DNA DE COPIA NICA (75%).

Desde el principio los estudios clsicos acerca de patrones hereditarios de rasgos visibles, condujeron a los genetistas a la conclusin de que solo hay una copia de cada gen, por lo tanto aparece una sola copia en el genoma. El DNA de copia nica representa el 75% del genoma, incluye los genes codificantes de protenas, sin embargo el DNA codificante de protenas representa tan solo una pequea porcin de todo el DNA de copia nica, considerando la gran variedad de secuencias presentes la fraccin no repetida contiene la mayor cantidad de informacin gentica, incluye secuencias de DNA que codifican a casi todas las protenas de histonas aunque estas no representan mltiples copias, cada vez hay ms pruebas que los genes codificantes de polipptidos casi siempre son

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miembros de unas familias o sper familias de genes relacionados como para las globinas, actinas, miosina, colgeno, integrina, tubulina; tal vez la mayor parte de las protenas de una clula. Cada miembro de una familia de multigenes es codificado por una secuencia no repetida pero relacionada.

2. DNA REPETITIVO (25%).

Secuencias que se repiten una y otra vez en el genoma a menudo miles de veces y existen 2 clases de DNA repetitivo:
A. DNA ALTAMENTE REPETITIVO (10%).

Llamado tambin DNA satlite, las secuencias altamente repetitivas por lo general son cortas y se representan en grupos donde la secuencia dada se repite una y otra vez sin interrupcin; las repeticiones satlite se encuentran en determinadas localizaciones del cromosoma donde se presentan en Tndem, una secuencia dispuesta de este modo de una extremo a otro se dice que est presente en secuencia Tndem. La fraccin altamente repetitiva consta de secuencias presentes en copias por genoma; el trmino satlite proviene del hecho de que estas secuencias debido a sus composicin pueden separarse con facilidad mediante la centrifugacin en una gradiente de densidad de cloruro de cesio. El DNA aparece con la secuencia en bandas a las que se les denomina como satlite, distintos separado del otro DNA, las secuencias altamente repetitivas se dividen en: DNA satlite : consta de secuencias cortas de 5 a 10 pares de bases de longitud, repetidas un gran nmero de veces para formar grupos muy amplios que contienen hasta 100 millones de pares de bases de DNA, aparece como repeticiones en tndem de una secuencia que puede tener una longitud de varios millones de pares de bases o ms, este tipo de DNA se encuentra cerca de los centrmeros de los cromosomas. DNA mini satlite: son unos bloques de repeticiones en tndem cuya longitud total es mucho menor, estas repeticiones cuya longitud individual es de 20 a 70 pares de bases, suelen tener una longitud total de algunos miles de pares de bases, las secuencias mini satlites tienen en promedio alrededor de 15 pares de bases de longitud y se encuentran en grupos que contienen hasta 1000 3000 repeticiones y ocupan tramos mucho m{s cortos del genoma en comparacin a las secuencias . DNA micro satlite: Son las ms cortas, las unidades repetitivas suelen tener 2, 3, 4, 5 pares de bases y se presentan en grupos de 100 o menos copias repetidas en promedio. Las secuencias micro satlites se

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dispersan a travs del DNA; y en el genoma humano se encuentran 30000 locus micro-satlites. Los micro y mini satlites tienen un inters especial en la gentica humana ya que su longitud vara de un individuo a otro lo que los vuelve muy tiles para el trazo del mapa gentico.
B. DNA REPETITIVO DISPERSO O MODERADAMENTE REPETITIVO (15%).

Esta fraccin incluye secuencias repetidas en cualquier parte del genoma, desde unos pocos hasta varios cientos de miles, las secuencias moderadamente repetitivas pertenecen a diferentes familias cuyos miembros pueden ser:

Idnticos entre s. No idnticos pero relacionados.

Entre las secuencias moderadamente repetitivas se incluyen las secuencias codificantes conocidas del gen con funcin codificadora y los que carecen de funcin codificante. Esta funcin incluye genes que codifican RNAr, RNAt, histonas, protenas cromosmicas y otros, las secuencias repetidas que codifican cada uno de estos productos son idnticos entre si y se colocan en serie; es indispensable la presencia de mltiples genes codificantes de los RNAr y RNAt puesto que se requieren grandes cantidades de estos RNA y su sntesis no se beneficia de... extra de amplificacin como ocurre para genes que codifican protenas en los cuales el RNAm acta como plantilla para la sntesis de muchos polipptidos, aunque la produccin de histonas implica un RNAm intermedio, durante el inicio del desarrollo embrionario del hombre y muchos animales, los requerimientos de protenas de este tipo son muy grandes en un periodo sumamente breve y se necesita varios cientos de miles de plantillas de DNA para cumplir esta tarea.

DNA moderadamente repetitivo sin funcin codificadora.

La gran cantidad de secuencias de DNA moderadamente repetitivo no codifica producto alguno, en vez de ocurrir como grupos o secuencias en filas, los miembros de esta familia se dispersan a travs del genoma como elementos individuales, la mayor parte de estas secuencias se puede agrupar en 2 clases conocidas como: SINEs y LINEs. Los SINEs presentan una longitud que oscila entre 90 y 500 pares de bases, mientras que los LINEs incluso pueden contar con 7Kb, la secuencia de nucletidos de estos elementos vara mucho de una especia

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a otra, en el ser humano se encuentran 2 familias de secuencias repetidas; uno de los tipos ms importantes de secuencias SINE es la denominada familia ALU y LI que es de LINE; estas secuencias repetidas no cumplen alguna funcin sin embargo pueden estar relacionadas con la expresin del gen o simplemente son una basura que tienden a acumularse en el genoma. El trmino ALU proviene del hecho que estas unidades de repeticin que su tamao aproximado es de 300 pares de bases contienen una secuencia de DNA que puede cortarse mediante la enzima de restriccin ALU; la repeticiones ALU son una familia lo que significa que presentan unas secuencias de DNA muy similares entre 30000 y 500000 repeticiones ALU, se encuentran dispersos a lo largo del genoma, as estas repeticiones constituyen el 2 y 3 % de todo el genoma humano.

ELEMENTOS MVILES: TRASPOSONES.

Los estudios acerca de resistencia a frmacos en clulas tumorales cultivadas, suministran un notable ejemplo de cmo puede generarse un grupo de secuencias repetidas, las secuencias repetidas son originadas en el curso normal de la evolucin encontrndose que muchas de ellas ocurren en series en tanto que otras se dispersan a travs del genoma. Asumiendo que todos los miembros de una familia de secuencias repetidas se originan de una sola copia , como pueden repartirse los miembros individuales entre cromosomas diferentes?, la primera persona que sugiri que los elementos genticos eran capaces de mudarse de un sitio a otro en el genoma fue Brbara Mc. Clintock, genetista que trabaj con maz. Los rasgos genticos se expresan principalmente como cambios en patrones y marcas de las hojas y coloraciones de las mazorcas, a fines del ao 1940 Mc. Clintock observ que ciertas mutaciones eran muy inestables que aparecan y desaparecan de una generacin a la siguiente incluso durante la vida de una planta individual, luego de varios aos de cuidadosos estudios concluy que ciertos genes se movan de un sitio del cromosoma a otro totalmente diferente afectando la expresin del gen. Denomin transposicin a esta nueva disposicin de los genes y a los genes que mudaron de sitio los llam elementos transportables, el ao 1983 recibe el premio nobel en medicina. A finales del ao 1960 varios laboratorios descubrieron que ciertas secuencias de DNA bacteriano podan mudarse de un sitio a otro del genoma, estos elementos transportables se denominaron trasposones se observ que los trasposones codifican una protena llamada trasposasa que facilita su introduccin al sitio especfico del DNA, en la mayor parte de los casos los elementos transportables de la bacteria no abandonaron realmente el sitio donador; se duplican y la copia del DNA resultante es introducida por la trasposasa en un sitio especifico distante.

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Anlisis secuenciales de trasposones indican que la secuencia presente en un extremo se repite en el extremo opuesto pero con orientacin opuesta (palndromo), las trasposasas reconocen estas repeticiones terminales requeridas para integrarse al DNA especfico, adems la integracin del elemento genera un pequeo duplicado en el DNA especfico que flanquea el elemento transpuesto en el sitio donde se introdujo, los sitios especficos de duplicacin sirven como duplicados para identificar sitios en el genoma que estn ocupados por elementos transportables o que hayan estado ocupados por ellos. Es improbable que un elemento transportable cambie de posicin durante el periodo de vida de determinada clula, pero son tantas las copias presentes de ese elemento que se mueve. Tiene enormes consecuencias en la evolucin de los genomas, se cree que la introduccin de elementos transportables ocurre al azar por consiguiente este elemento tiene exactamente la misma probabilidad de introducirse en el centro de un gen que codifica protena en cualquier otra parte. En el hombre se ha comprobado varios ejemplos de estos acontecimientos incluyendo algunos casos de hemofilia causado por un elemento gentico mvil que salta a la parte media de uno de los genes claves para codificar la protena de la coagulacin sangunea, se estima que uno de cada 500 mutaciones en el hombre son resultado de la introduccin de un elemento transportable.

ORGANIZACIN DEL DNA: CROMATINA Y CROMOSOMAS.

CROMATINA.
Viene a ser el DNA nuclear que se asocia con protenas bsicas llamadas histonas para formar cromatina, est compuesto de DNA y protenas; las protenas de la cromatina se dividen en 2 principales grupos:
HISTONAS.

Las histonas constan de un conjunto de protenas bsicas pequeas bien definidas, son las ms abundantes asociadas al DNA, existen 5 tipos denominados: histona 1, 2A, 2B, 3 y 4 son ricas en aminocidos con carga positiva lisina y arginina que interactan con los grupos fosfato con carga negativa del DNA. La histona 1 es muy rica en lisina, las histonas 2A y 2B moderadamente ricas en lisina, las histonas 3 y 4 muy ricas en arginina. Las histonas carecen de metionina y triptfano(H2A, H2B) las secuencias de aminocidos de las histonas 2A, 2B, 3 y 4 presentan notables similitudes entre especies con relaciones filogenticamente muy distantes, particularmente la

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secuencia de aminocidos de la histona 3 y 4 han sufrido muy pocos cambios a travs de periodos muy prolongados de la evolucin, por ejemplo las secuencias de la histona 3 del tejido del erizo de mar y de timo de ternero son idnticos; salvo un nico aminocido que es distinto, la histona 4 de los guisantes de las vacas contiene 102 aminocidos y su secuencia solo difiere en 2 residuos de aminocidos, esta conservacin de la evolucin extrema sugiere que cada uno de estos aminocidos vara entre organismos, que la de las otras histonas incluso pueden variar en cada tejido del organismo. La similitud entre las secuencias de las histonas de todos los eucariontes indica que se pliega en todas las conformaciones tridimensionales muy similares que alcanzan niveles ptimos para funcin de las histonas en un punto templado de la evolucin en un antecesor comn de todos los eucariotas existentes, las histonas se encuentran en una relacin de peso con el DNA de 1:1.
PROTENAS NO HISTONICAS.

Llamadas tambin cromosmicas, incluye numerosas protenas reguladoras enzimticas de estructura muy diversa, la mayor parte de las cuales aun no estn bien caracterizadas. Intervienen en la organizacin de estructura, constituyen un armazn estructural para las largas azas de cromatina, las protenas del armazn contienen pequea cantidad de otras protenas por ejemplo factores de transcripcin fijadores de ADN asociados con la cromatina . esenciales que contribuyen para regular la transcripcin, otras asociadas a la cromatina regulan la replicacin del DNA, ciertas otras protenas no histnicas fijadoras del DNA se encuentran en cantidades mucho mayores que los factores de transcripcin y replicacin, como las de alto movimiento electrofortico. Se determinaron que ciertas protenas HMG se unen al DNA en cooperacin con factores de transcripcin especficos de secuencias, por lo que se estabiliza complejos multi-proteicos que regulan la transcripcin de un gen vecino, la cromatina tambin contiene un pequeo porcentaje de RNA compuesto sobre todo por cadenas de DNA en diferentes etapas del proceso de formacin del RNAsn, pre-RNAm heterogeneo nuclear. El RNAsn que son pequeas molculas de RNA se asocian a protenas y constituyen RNPsn(ribonucleoproteinas) que estn implicadas en el empalme de las secuencias codificantes, corte y empalme del transcripto primario ara dar lugar al RNAm maduro.

NUCLEOSOMA.
A principios del ao 1970 se observ que cuando se trata la cromatina con nucleasa, la mayor parte del DNA se convierte en fragmentos de 200pb de longitud o algn mltiplo de dicho tamao, en contraste, su tratamiento similar

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de DNA desnudo produce una poblacin de fragmentos cuyo tamao se le atribuye al azar, estos datos sugieren que los pedazos del DNA cromosmico estn protegidos por protenas que evitan el ataque enzimtico. En 1974 utilizando el dato de la digestin con nucleasa junto con otros tipos de informacin Roger Kornberg de la universidad de Harvard propuso un nuevo tipo de estructura para la cromatina, sugiriendo que el DNA y las histonas se organizan en sub unidades repetitivas denominados nucleosomas. La cromatina en forma extendida es un delgado filamento de eslabones que se asemejan a las cuentas de un collar, los nucleosomas se componen de DNA e histonas y miden unos 10nm de dimetro y son unidades estructurales primarias de la cromatina, si se asla la cromatina en una solucin fisiolgica de cloruro de potasio 0.15 molar, adopta una forma fibrosa ms condensada con un dimetro de 30nm. Un nucleosoma est formado por un ncleo proteico CORE o considerado como complejo central de histonas, es un octmero que contiene 2 molculas de cada una de las histonas (2A, 2B, 3 y 4). Mediante cristalografa de rayos X se desprende de que el ncleo octamrico es una molcula discoide formado por sub unidades entrelazadas, los nucleosomas de todos los eucariotas contienen 146 pb de DNA enrollados algo menos de 2 vueltas alrededor del ncleo de protenas, las partes centrales del nucleosoma que tienen casi 10nm de dimetro y el DNA de unin llamado tambin espaciador o linker de longitud variable entre las especies que contienen entre 15 y 55 pb, pero en condiciones tpicas, de casi 60pb juntos al DNA linker que est asociada a la histona 1 y al DNA del nucleosoma tienen casi 200pb que corresponde al valor descubierto por los primeros experimentos en nucleosomas, y se relaciona con ambos extremos del DNA conforme sale y entra de la parte central. Se encuentran 2 porciones: eucromatina que se transcribe en RNA por lo tanto tiene accin gnica y la heterocromatina es inerte no se transcribe en RNA por lo tanto no tiene accin gnica.

HETEROCROMATINA.
Heitz propuso el trmino de heterocromatina para designar aquellas regiones de los nucleosomas en interfase, profase o telofase que muestran un mayor grado de condensacin y un aumento de tincin (heteropignosis positiva), denomin eucromatina a todas las otras zonas de menor condensacin y carentes de heteropignosis, algn tiempo despus se observo que la heterocromatina se mantiene condensada y con heteropignosis positiva durante los estadios del ciclo celular en que la eucromatina se halla condensada (interfase, profase y telofase) y se condensa ( metafase y anafase) en estas 2 fases la heterocromatina se condensa; esta asincronia entre los ciclos de condensacin

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y descondensacion de la heterocromatina y la eucromatina se denomina alociclia. En 1959 Lina de Faria, prob por primera vez que la heterocromatina termina la duplicacin en forma ms tarda que la eucromatina, adems gracias a este fenmeno y al empleo de tcnicas radio autogrficas se pudieron identificar las zonas de duplicacin tardia de los cromosomas metafasicos de una gran cantidad de especies animales y vegetales, en la mosca drosofila el cromosoma Y i los segmentos centromericos de los otros cromosomas estn formados por heterocromatina teniendo en cuenta que tanto el cromosoma Y i las regiones centromricas son innecesarias para la viabilidad de estos insectos, por que carecen de expresin gnica en el fenotipo por lo tanto la heterocromatina es genticamente inactiva. Diversos estudios mostraron que la alociclia se manifiestan de forma diferente de acuerdo con el tejido en que se estudian o en el estado funcional de una misma poblacin celular, por consiguiente se propuso que la heterocromatina es ms un estado que una sustancia y que cualquier segmento cromosmico poda en potencia transformarse de hetero a eucromatina o viciversa, por otra parte se considero heterocromaticas a todas aquellas regiones cromosmicas de replicacin tardia, el hallazgo de genes intercalados en aves, al parecer formados por heterocromatina y el reconocimiento de nominado de posicin que viene a ser cambio en la expresin gentica de segmentos cromosmicos que por translocacion pasan a situarse en posicin vecina a un rea heterocromatica; en 1966 Brow dividi a la heterocromatina en constitutiva y facultativa, la primera aparece desde las primeras divisiones del vulo fecundado y se distribuye en forma equitativa en 2 cromosomas homlogos; la facultativa se origina en estadios algo ms avanzados de la embriognesis y se distribuye en forma diferente entre los 2 miembros de un par cromosmico, el concepto de heterocromatina facultativa surgi de la necesidad de diferenciar y de definir el comportamiento de uno de los cromosomas X en las hembras de mamferos, se ha demostrado que uno de los cromosomas X en las hembras se inactiva.

HETEROCROMATINA CONSTITUTIVA.
Est formada por el DNA altamente repetitivo o DNA satlite, al condensarse va a formar las regiones centromricas y porciones telomricas del cromosoma, en los aos 1968 a 1970 se dise y aplic el mtodo de hibridacin de acidos nucleicos in situ, el cul sirvi para complementar y confirmar los resultados obtenidos mediante la separacin diferencial de la cromatina, el mtodo de hibridacin in situ consta de 3 pasos: a. producir un RNA radiactivo complementario al DNA satlite. b. hacer que este RNA se combine con el DNA complementario, DNA satlite de la misma especie. Wil. Card.

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c. Determinar las zonas de hibridacin in situ mediante radioautografa. En 1969 se logr demostrar que la cromatina condensada y con heteropignosis positiva en interfase es rica en DNA satlite, poco tiempo despus estos hallazgos se confirmaron en una gran variedad de especies animales y vegetales.
PROPIEDADES:

A este tipo de heterocromatina se le atribuye una serie de propiedades como la condensacin, su particular distribucin en los 2 miembros de un par cromosmico, la replicacin tarda, la inactividad gnica y la tendencia a la asociacin con otras regiones heterocromticas, estas propiedades se han empleado para caracterizar y diferenciar las dos variedades de heterocromatina: constitutiva y facultativa.
CONDENSACIN:

En los ncleos en interfase aparece en la forma de bloques intensamente coloreados denominados cromocentros, los cuales se hallan diseminados en el nucleo o asociados al nuclolo o la membrana interna de la carioteca, en un mismo individuo la distribucin y el aspecto de los cromocentros varia en relacin con el tejido estudiado, con el estado funcional de la poblacin celular analizada o con el periodo de desarrollo: embrin, fetal o adulto. Brown propuso en 1966 que la heterocromatina es un estado de la cromatina y no una sustancia con identidad molecular. Lee y Yunis, analizaron el comportamiento de los cromocentros en diferentes tejidos y en diferentes estadios del desarrollo, y pudieron observar que independientemente de la variacin de tamao de los cromocentros, siempre se poda individualizar una o ms estructuras de apariencia fibrosa con heteropignosis positiva, como consecuencia los mencionados autores proponen que la heterocromatina es una sustancia y no un estado y que la fibrilla condensada de heterocromatina y no el cromocentro es la unidad citolgica fundamental de la heterocromatina constitutiva.
DISTRIBUCIN.

En especies animales y vegetales diferentes se ha demostrado que la heterocromatina constitutiva se localiza de preferencia en las regiones centromricas y telomricas de los cromosomas, Pandue y Gall observaron en las preparaciones citolgicas tratadas para su hibridacin in situ aparecieron zonas cromosmicas que se tean intensamente con giemsa, otros autores perfeccionaron estos mtodos citolgicos y observaron una coloracin positiva en las regiones cromosmicas formadas por DNA satlite, estas regiones de mayor coloracin que revelan las reas cromosmicas formadas por heterocromatina constitutiva recibieron el nombre de banda C, mediante el empleo de bandas C ha sido posible estudiar la distribucin de la heterocromatina constitutiva en una amplia variedad de especies tanto

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animales como vegetales, los resultados indican que en la mayor parte de los casos la heterocromatina se halla en las regiones centromericas de los cromosomas y ubicaciones terminal, telomerica e intersticial; tambin puede hallarse. Brown empleo la ubicacin cromosmica de la heterocromatina como medio para diferenciar la constitutiva de la facultativa, de acuerdo con este autor una de las propiedades ms constantes y caractersticas de la constitutiva es la cantidad y la ubicacin en los miembros de una par cromosmico. Duplicacin tarda: lima de Faria analizo la secuencia de duplicacin de la eucromatina y la heterocromatina en especies animales y vegetales, mediante los estudios autoradiograficos con timidina trivial, los resultados revelaron que la heterocromatina termina la sntesis del DNA en una fase ms tarda que la eucromatina, en aos posteriores los resultados obtenidos fueron confirmados en una gran variedad de especies animales y vegetales, incluso en seres humanos. En consecuencia se generaliz que toda regin cromosmica de replicacin tardia es heterocromatica y toda regin de duplicacin normal es eucariotica, el mismo Lima de Faria trabajando con clulas de la mucosa bucal de seres humanos llega a determinar que entre las regiones de duplicacin tarda haba reas que no eran heterocromaticas, estas conclusiones fueron corroboradas por varios investigadores en otros experimentos. Los resultados obtenidos han demostrado: a. la existencia de reas de duplicacin cromosmica tarda que no corresponden a la heterocromatina constitutiva. b. la existencia de heterocromatina constitutiva que no presenta duplicacin tarda. c. la presencia de constricciones secundarias de duplicacin normal y de constricciones secundarias de replicacin tarda. Por ende la duplicacin tarda es una propiedad frecuente pero no constante ni exclusiva de la heterocromatina.
FUNCIONES

El papel que desempea este tipo de heterocromatina no es la de accin gnica o sea, su falta de transcripcin, lo cual indica claramente que este tipo de cromatina carece de actividad gnica y probablemente de accin regulatoria directa del funcionamiento gnico, las funciones que desempea esta heterocromatina han sido denominadas como tareas domesticas, entre estas se tiene: La de mantener la estructura cromosmica. Favorece el apareamiento de cromosoma homlogos durante la meiosis, de acuerdo con esta funcin las zonas heterocromaticas son los sitios

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iniciales del apareamiento, el cual se propaga luego a lo largo de cromosomas homlogos. Dificulta e incluso impide el apareamiento de cromosomas no homlogos provenientes de especies diferentes, establecindose as una barrera de fertilidad a las hibridaciones interespecificas, tal funcin est relacionado con 2 propiedades y 1 caracterstica: La heterocromatina constitutiva est formada por DNA satlite. El DNA de cada especie posee una gran especificidad y por lo tanto difieren genticamente de especies animales o vegetales alejados filogenticamente. (Caracterstica) las asociaciones entre regiones heterocromaticas solo se establecen en los casos de similaridades qumicas de DNA satlite. Protege el material genticamente activo, para ello se asocia a la membrana de la carioteca y tambin rodea un anillo de heterocromatina al nuclolo de los agentes mutagnicos, carcingenos o clastognicos. Participa en la especiacin mediante los procesos de reordenamientos roberzonianos, mediante las cuales se produce cambios cromosmicos numricos que pueden ser por fusin, que viene a ser la reduccin del nmero de cromosomas debido a una fusin cntrica de los cromosomas acrocentricos, fision: incremento del nmero de cromosomas mediante la ruptura centromerica de un cromosoma con 2 brazos y la aparicin de cromosomas acrocntricos.
ORIGEN

Se explica mediante 2 hiptesis:

CIRCULO GIRATORIO:

En un determinado momento, segn la hiptesis del crculo giratorio las secuencias repetidas por sus 2 extremos se abren. Una de las cadenas de DNA comienza a desplazarse sirviendo de molde para la sntesis de una nueva cadena, a su vez la restante cadena complementaria se mantiene unida en crculo y acta como molde para la sntesis de una segunda nueva cadena de DNA.
INTERCAMBIO DESIGUAL DE CROMATIDAS HERMANAS.

Durante el intercambio de cromtidas hermanas se produce la translocacin de segmentos equivalentes de la molcula de DNA entre las cromtidas de los cromosomas que estn duplicndose, este proceso se produce en regiones de las cromtidas hermanas que presentan la misma composicin de bases y por lo general al finalizar el intercambio ninguna de las cromtidas sufre cambios en las molculas de DNA, se ha observado con mucha frecuencia ciertas seciencias
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de bases que se encuentran repetidas en alguna regin del cromosoma, en tales condiciones es factible que ocurra un desplazamiento del apareamiento de las molculas hermanas de DNA y que los intercambios queden reducidos a las regiones de secuencias repetidas, por ser las nicas que mantienen homologa en la composicin de bases, el resultado de este proceso es la aparicin de 2 cromtidas desiguales, una con un segmento repetido extra y el otro carente de dicho segmento, el cromosoma con mayor numero de bases repetidas, poseera mayor posibilidad de intercambio es igual de cromtidas hermanas, en el siguiente ciclo de duplicacin, al contrario el hermano que tendr menor posibilidad de intercambio es igual por haber perdido secuencias homlogas de bases. Est hiptesis intercambio desigual de cromtidas hermanas, tiene sus meritos, en primer lugar se a evidenciado la ocurrencia de intercambio desigual en las clulas somticas y las clulas goniales o seminales, tambin se conoce la ocurrencia de intercambios desiguales durante la meiosis.

HETEROCROMATINA FACULTATIVA.
El nombre de heterocromatina facultativa se cre para referirse a 2 casos especficos: la inactivacin del complemento aploide paterno, que acontece en los insectos acrilidos y la inactivacin de uno de los cromosomas X de hembra de mamferos. En el caso de insectos mencionados, ambos sexos inician su desarrollo embrionario con un complemento cromosmico diploide, en el caso de la hembra el comportamiento es convencional XX tanto en los tejidos somticos como en los germinales, en los machos por el contrario el cromosoma haploide paterno se condensa y se heterocromatiza en estadios muy tempranos del desarrollo embrionario, en las clulas somticas, el estado de condensacin perdura durante toda la vida del insecto, mientras que en las clulas germinales son eliminadas poco despus de completada la meiosis. Por tal motivo solo el complemento haploide de origen materno interviene en la formacin del esperma. Este comportamiento particular del cromosoma Y propio de los coxidos y acrilidos; el macho toma el nombre de sistema decanoide. En las hembras de mamferos ambos cromosomas X se hallan descondensados e isopignoticos, al comienzo del desarrollo embrionario. Sin embargo en estadios muy tempranos de este desarrollo uno de los XX se condensa, se transforma en heterocromatina y a partir de ese momento permanece en esas condiciones en la mayor parte de los tejidos, el proceso d heterocromatizacion de insectos y hermbras de mamfero tienen marcadas similitudes, en ambos se manifiesta durante la embriognesis, Especficamente afecta a un solo miembro de un par cromosmico homologo gonosomico y adems estra relacionado con los procesoso de diferenciacin sexual. Wil. Card.

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Uno de los fenmenos ms resaltantes de la heterocromatizacion es la condensacin de cromtidas X en regin del ncleo en interfase, se inactiva y se condensa y por lo tanto se hace heterocromtico y toma intensamente al colorante por lo tanto tiene el aspecto de palillo de tambor y heteropignosis positiva, denominado como cromosoma sexual o corpsculo de barr, la cromatina sexual constituye uno de los descubrimientos ms fructifferos, su identificacin en el ncleo celular fue hecha el ao 1974 por Bertrand, quien se hallaba por entonces trabajando bajo la direccin de Barr. Las inactivaciones de Bertrand estaban orientados a aclarar las modificaciones estructurales de las neuronas del gato, una vez sometida a diferentes estmulos, al comienzo el hallazgo de la cromatina sexual se interpreta como debido al estado funcional de la neurona donde se profundiza las investigaciones result evidente que era un rasgo citolgico caracterstico de las hembras de mamferos y que nada tena que ver con el grado de actividad celular. Las observaciones de Barr y Bertrand fue confirmada y se corrobor en una gran variedad de especies de mamferos entre ellos el ser humano, la cromatina sexual suele aparecer con un corprsulo heteropignotico de 0.8 1.1 um de dimetro de forma plano convexa, adherido a la membrana nuclear. En ocasiones puede observarse como una estructura formada por 2 grnulos condensados unidos por una regin central de eucromatina, la aparicin de la cromatina sexual con toda claridad el primer de la embriognesis es que sucede el proceso de heterocromatizacion; el caso de conejo, gato, perro, la cromatina sexual aparece durante la implantacin cuando el embrin solo tiene de 5-6 dias, en el ser humano y Maccacus Rhesus aparece entre los 12-14das; una vez que el embrin se halla implantado en la mucosa del tero. Adems esta aparicin no es simultneamente en todos los tejido por ejemplo en algunos como los placentarios es ms precoz que en otros como el hgado, musculo cardiaco, etc. En los leucocitos neutrofilicos de las hembras de mamferos la cromatina sexual toma el nombre de palillo de tambor. Fueron descritos por primera vez en 1945 por Davidson-Smith en ser humano y confirmado posteriormente en muchas otras especies de mamferos, el palillo de tambor consiste en un pequeo apndice nuclear parecido a una raqueta de tenis unido al ncleo del neutrofilo por un filamento que constituye el mango de la raqueta, solo aparece en las hembras de mamferos con una frecuencia que oscila entre 1-5 y uno en 300 neutrofilos, esta variabilidad de la frecuencia y el hecho de que se encuentre un solo palillo de tambor aun en aquellos casos de polisomias de X, con m{s de un corpsculo de Barr, ha despertado dudas acerca de su origen, pese a esto en la actualidad se acepta que el palillo est formado por un cromosoma X heterocromatico y que la variacin de su frecuencia se debe al grado de segmentacin del neutrofilo. Numero de corpsculos de Barr = numero de X-1. Duplicacin tardia.

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En la mayora de los mamferos hembra uno de los cromosomas X de replicacin tarda por la heterocromatina, hay algunos casos que no presentan este fenmeno de replicacin tarda, este hallazgo indica que la duplicacin tardia son 2 propiedades y por lo general coincidentes, hay casos en los que puede ocurrir por separado, la condensacin es por inactivacin del cromosoma. Esta inactividad es solo en las clulas somticas mientras en las clulas germinales ocurri antes de la inactivacin del cromosoma X, hiptesis de Mary lyon, en 1961 Lyon propuso una hiptesis cuyos postulados son de la inactivacin: El cromosoma X heterocromatico es genticamente inactivo. El proceso de heterocromatizacion facultativa de X que acontece durante la embriognesis temprana, se produce al azar para cada clula, sobre el eje X de origen materno o paterno. Una vez que una clula embrionaria macho se ha inactivado al azar, uno de los cromosomas X, toda la progenie derivado de dicha clula mantendr heterocromtico al mismo cromosoma. Como consecuencia de los postulados anteriores se concluye que todos los... de hembra de mamfero, en el ser humano son... formados por clulas en el X de origen materno y con el X inactivado y heterocromtico de hembras.
FUNCIN: COMPENSACIN DE DOSIS.

Los cromosomas de la mosca Drosophila presentan dimorfismo sexual X y Y similar al de los mamferos, las hembras son XX y los machos son XY, el cromosoma Y es diminuto, carece de genes por tal motivo las hembras presentan una doble dosis de genes ligados a X, con relacin a los machos. Miuler propuso la existencia de un mecanismo que denomino compensacin de dosis por el cual una de las dosis por el cual una de las dosis de estos genes en ambos sexos, esta hiptesis se confirmo posteriormente y se encontr que la. Tiene genes dentro de . que se llaman modificaciones, los cuales pueden . de genes ligados a los cromosomas extra de la hembra de mamferos. Una de los X de la hembra se inactiva genticamente mediante un proceso de heterocromatizacion que acontece durante la embriognesis temprana, debido a este fenmeno se neutraliza la doble dosis de genes ligados a X, en las hembras compens{ndose en ambos sexos. La dosis de genes. Como los genes de la deshidrogenasa glucosa-6 fosfato, la hipoxantina guamino fosforidosil transferasa, la fosfoglicerato quinasa, la alfa-2macroglobulina, los factores antignicos A yB que se encuentran en el cromosoma X y que la cantidad de estas molculas en el ser humano es similar en ambos sexos, el fenmeno de compensacin de dosis en los

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mamferos se ha demostrado las clulas somaticas a partir del estadio de desarrollo en que uno de los X de hembra se heterocromatiniza, mientras el otro X se mantiene genticamente activa, esta heterocromatinizacion permite suponer que durante la embriognesis la inactivacin es al azar, puede ser el de origen materno o paterno.
CROMATINA COMO FACTOR REGULADOR.

El tratamiento de ncleos aislados con la enzima DNAasa I proporciona la evidencia de que la cromatina activa est descondensada ya que en las diferentes clulas se digieren diferentes regiones de DNA y estas coinciden con el patrn de genes expresados incluso si la digestin se hace en cromatina metafsica, el patrn diferencial se mantiene por lo que se cree que alguna diferencia entre cromatina activa e inactiva permanece incluso durante la mitosis la cromatina activa presenta una serie de caractersticas como son: La histona 1 est menos estrechamente asociada y se halla algunos subtipos especiales de esta histona. Sus nucleosomas poseen histonas con acetilaciones en las lisinas, y en ocasiones tienen subtipos especiales de histonas. Posee de forma selectiva las protenas HMG 14 y HMG 17 que son protenas que se encuentran en cantidades de 1 sobre 10 nucleosomas. Otro modo de control nico en los vertebrados es la metilacin de algunas bases, las metilaciones estn restringidas a la base citocina de los nucletidos. Citocina guanina que en la otra cadena existe la misma secuencia con direccin opuesta por lo que un mecanismo muy simple permite la herencia del patrn de metilacin, la enzima encargada de mantener la metilacin en las molculas de DNA recientemente sintetizadas es la metilasaque actua reconociendo solo secuencias citocina-guanina apareadas con secuencias citocina-metilado guanina. Al parecer en los primeros estadios de desarrollo puede actuar otra metilasa que no tiene la misma funcin conservadora de la anterior. Sino que es capaz de establecer un patrn de metilaciones, en general el grado de metilacin de los genes inactivos es elevado; y si un gen inactivo se activa, pierde muchos de sus grupos metilo. Asi por ejemplo las denominadas islas citocina-guanina presentes en los promotores de los genes que se expresan de forma constitutiva, aparecen hipometilados, de la misma manera los genes de las clulas neoplsicas presentan niveles de metilacin ms bajas que los normales lo que encaja en el hecho de que en las mismas existe mayor nmero de genes activados.
REORDENAMIENTO DE GENES EUCARIONTES.

Las clulas eucariotas pueden suprimir o amplificar zonas determinadas de sus cromosomas por ejemplo despus de unas cuantas divisiones de los huevos de coppodos y scaris, todas las clulas menos una (germinales) eliminan de sus cromosomas regiones heterocromaticas especficos reduciendo su genoma a la mitad, la celula cuyo genoma queda completo dar origen a las clulas de la
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lnea germinal, el caso de los vertebrados un reordenamiento similar pero ms complejo tiene lugar durante la diferenciacin de los linfocitos, lo que determina su capacidad para sintetizar la gran variedad de anticuerpos para la respuesta inmune.
AMPLIFICACIN.

Viene a ser una situacin inversa en la que se amplifican genes, esto ocurre en algunas clulas como los ovocitos que multiplican el nmero de genes de RNAr puesto que requieren grandes cantidades de ribosomas para la sntesis de protenas, tambin en las clulas foliculares de algunos insectos que sintetizan las protenas de la cubierta de sus cuerpos.

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