UNIVERSIDAD SAN PEDRO

VICERRECTORADO ACADÉMICO
FACULTAD DE MEDICINA HUMANA
ESCUELA ACADÉMICO PROFESIONAL DE
MEDICINA

GENÉTICA HUMANA
Variación Genética y Principios de la Citogenética

Docente: M.D. CALDERON CHAVEZ JUAN CARLOS TARSIS

Magister en Medicina con Mención en Formación Médica
Especialista en Auditoria Medica Basada en Evidencias

Nuevo Chimbote – Perú

2020
 Que aprecia?
En que Momento se Presenta?
Que las Caracteriza?
 Que aprecia?
En que Momento se Presenta?
Que las Caracteriza?
MUTACIONES
 Mutaciones
 Fenómenos a un nivel molecular que afectan segmentos de ADN menores a 10
megabases, no observables mediante el examen del cariotipo, requieren otros
métodos como la secuenciación del ADN o la reacción en cadena de la
polimerasa (RCP), mediante prímeros específicos.

 Los errores son muy frecuentes durante la síntesis tanto por errores introducidos
durante la replicación como pro error de las polimerasas implicadas (inactivde 3
´- 5´exonucleasas); pero las mutaciones no los son por los diversos mecanismos
de reparación existentes.

Pueden ser:
 Mutaciones germinales, si afecta la línea germinal (gonocitos, ovogonios,
espermato-gonios y sus derivados), será transmitida a la próxima generación.

 Mutaciones somáticas, ocurren originariamente en células no germinales,

con capacidad de formar clones (células troncales) Estas mutaciones somaticas,
si bien no son hereditarias, son importantes en Medicina puesto que pueden
originar tumores.
 Mutaciones
Agentes que producen mutaciones:

 Agentes físicos:

 Radiaciones Ionizantes.
 Rayos cósmicos, Rayos X y Gama: Ionización de moléculas alrededor de
ADN, pudiendo romper la cadena.

 Radiaciones no Ionizantes. Pueden provocar enlaces covalentes entre dos

bases pirimidicas contiguas originando dimeros
 Radiación UV: dimerización de pirimidinas (T-T,C-T y C-C)
 MUTACIONES
Agentes que producen mutaciones:

 Agentes Químicos:
 Sintéticos :
 Inductor de cambios químicos, transforma la citosina en uracilo y la
adenina en hipoxantina.
 Agentes Alquilantes (Nitrosaminas, EMS), añaden grupos etilo ó metilo a la
s bases nitrogenadas.
 Análogos a las Bases, provocan transiciones
 Agentes Intercalantes, provocan inserciones o delecciones de un solo par de
bases.
 Agentes Biológicos:
 Virus
 Bacterias
MUTACIONES
 Mutaciones
 Mutaciones Espontaneas (formas tautoméricas), ocurren en organismos en
condiciones ambientales normales, usualmente produce mutaciones especificas
de un gen. Favorecen la variabilidad relacionada con la evolución y adaptación.
 Depurinación (perdida de enlace glucosídico)
 Desaminación (Perdida de grupo amino)
 Daño por oxidación (radicales hidroxilos, superóxido, peróxido de
hidrogeno)

 Mutaciones Inducidas, agentes mutagénicos implicados, inducción con mayor

frecuencia todo tipo de mutaciones con resultados patológicos.
Mutaciones Tautoméricas
Mutaciones espontaneas
 Mutaciones
• Las mutaciones según su morfología
• Puntuales
• Transiciones (purina por purina o pirimidina por pirimidina)
• Transversiones (Purina por pirimidina o viceversa)

• Extensión Variable:
• Deleciones
• Inserciones
• Expansiones de repeticiones de tripletes.
 MUTACIONES
• Las mutaciones según su funcionabilidad
• Elementos de control, puede afectar las secuencias del promotor,
intensificador u otras secuencias reguladoras, alterando la trascripción.
• Cambio de sentido, sustituyen solo una base de, afectan un solo triplete
alterando solo la traducción de un aminoácido.
• De cambio de encuadre, pérdida o la adición de una o dos bases, o por
inserción de una o dos; cambia el “marco” de lectura de los tripletes a partir
del primer codón afectado, altera la traducción de múltiples aminoácidos.
• Sin sentido, convierte un triplete codificante en uno sin sentido (codón de
terminación), detiene completamente la traducción.
• Silenciosas, cambios de bases en regiones no codificantes que tampoco
contienen secuencias de control, no afectan la traducción.
• Expansión de repetición de tripletes, consistente en la expansión de
regiones de ADN que contienen normalmente tripletes repetidos (X frágil).
Mutaciones
 Mutaciones

Cambio de sentido
 Mutaciones

Cambio de Encuadre
 Mutaciones

Triplete sin Sentido

Polimorfismo SNP
 Reparación del ADN
Lectura de Prueba por las polimerasas

ADN polimerasa(…..) tipo I, II, III

 Reparación del ADN
Reparación por escisión de bases - REBA (Replicativo)
 Reparación del ADN

Reparación por escisión nucleotídica - REN (Replicativo y posreplicativo)

 Reparación del ADN
Reparación de mal apareamiento de bases - REMA (Posreplicativo)
 Reparación de Doble Cadena

Modelo de reparación del ADN por las vías de unión de extremos no homólogos y por recombinación homóloga. (A) Una vez
producida la lesión, los extremos del foco de rotura son estabilizados por el complejo MRN y el complejo Ku / PK-ADN. (B) En
la vía de unión de extremos no homólogos, los extremos del foco de lesión deben ser aún más estabilizados por los mismos
complejos proteicos. (C) El complejo MRN y Ku / PK-ADN reclutan el complejo de la ligasa. Además, se alinean las hebras que
se van a unir. (D) Unión de los extremos catalizados por la ligasa. (E) En la recombinación homóloga, el extremo 5 'se elimina
por distintas nucleasas. (F) La RPA se une a los extremos 3 'generados por la extracción del extremo 5'. (G) La RPA unida a las
hebras de ADN suponen un sustrato para la unión de distintas proteínas Rad. (H) Utilización de la cromátida hermana, no
dañada, como molde. (I) Reparación del foco de rotura. Esquema modificado (Pardo et al., 2009).
 Cromosomopatías
 Cambios visibles en los cromosomas ocasionados durante la mitosis o
meiosis (mas frecuente).
 Se identifican analizando los cariotipos por los distintos tipos de
bandeo.
 En promedio el 25% de embarazos terminaran en un aborto espontaneo.
 Entre los 20 a 30 años es de 9 a 17%; entre los 45 años es de 80%
 La principal causa de aborto espontáneo por Cromosopatias son los
defectos numéricos (80%), estructurales (6%) y mosaicismos (8%).
 La mayoría de las Cromosopatias estructurales son trisomías (56%),
de los cromosomas 16, 22, 15, 21 y 13 son las más frecuentes, seguidas
de poliploidías (20%) y monosomía X (18%).
 Cromosomopatías

 Cromosopatias Numéricas (durante el anafase o mala reparación)

 Apleudias (autosómicas, sexuales): trisomías y monosomías.
 Síndrome de Down (47, XX +21)
 Síndrome de Turner (45, X0)
 Trisomia 13 (Patau)
 Trisomia 18 (Edwards),
 S. Klinefelter (XXY)
 Poliploidías: tripleudía, tetrapleudía, etc (no compatibles con la vida).
 Causa: dos espermatozoides o fallo en la 1ª división cigótica
 Tripleudía (69, XXY O 69XYY 0 69XXX)

 Cromosopatias Estructurales (durante crossing over la o mala reparación )

 Tipos: Deleciones, Inserciones, Duplicaciones, Traslocaciones, inserciones,
cromosomas en anillo.
46, XY, t(9,22)(q34;q11)
Cromosoma Filadelfia
 Cromosopatias Numéricas - Apleudias

Cariotipo: 47,XY + 21 Cariotipo: 45,X0

Cariotipo: 46, xy, T(14,21) Cariotipo: 47,XXY

Síndrome de Down por Traslocación
Cromosopatias Numéricas - Polipleudias

Cariotipo: 69.XXX
 46,XX,inv(3)(q24q27)

Inversion Paracentrica
(pericentrica)
46 :  el número total de cromosomas.
XX :  los cromosomas sexuales
inv(3) :  inversión en el cromosoma 3.
(q24q27):  puntos de ruptura del segmento invertido.
 Cromosopatias Estructurales

46,XX,del(16)(q13q22)

Delección Intersticial
(puntual)
46 :  el número total de cromosomas.
XX :  los cromosomas sexuales
del(16) :  deleción en el cromosoma 16.
(q13q22):  puntos de corte del segmento delecionado.
 Cromosopatias Estructurales

46,XX,del(16)(q13q22)

Delección Intersticial
(puntual)
46 :  el número total de cromosomas.
XX :  los cromosomas sexuales
del(16) :  deleción en el cromosoma 16.
(q13q22):  puntos de corte del segmento delecionado.
 Cromosopatias Estructurales

46,XY,+13,dic(13;14)(p11.2;p11.2)

Traslocación desequilibrada
o Robertsoniana
46 :  el número total de cromosomas. Sigue siendo 46 porque los brazos largos de los
cromosomas 13 y 14 se han fusionado en un cromosoma.
XY :  los cromosomas sexuales  (varón).
+13 :  indica la presencia de un cromosoma 13 adicional.
dic(13;14) :  cromosoma dicéntrico que implica a los cromosomas 13 y 14.
(p11.2;p11.2):  puntos de ruptura en los cromosomas 13 (p11.2) y 14 (p11.2), respectivamente.
 Cromosopatias Estructurales
46,XY,t(2;15)(p11.2;q11.2)

Traslocación equilibrada

46 :  el número total de cromosomas.

XY :  los cromosomas sexuales (masculinos).
t(2;15) :  translocación entre los cromosomas 2 y 15.
(p11.2;q11.2):  los puntos de corte en el cromosoma 2 (p11.2) y en el 15 (q11.2).
 Cromosopatias Estructurales
46,XY,t(2;15)(p11.2;q11.2)

Traslocación equilibrada

46 :  el número total de cromosomas.

XY :  los cromosomas sexuales (masculinos).
t(2;15) :  translocación entre los cromosomas 2 y 15.
(p11.2;q11.2):  los puntos de corte en el cromosoma 2 (p11.2) y en el 15 (q11.2).
 Cromosopatias Estructurales

6,XX,del(5)(p13p14) 46,XY,del(4)(p15)
6,XX,del(5)(pter->p14::p13->qter) 46,XY,del(4)(:p15->qter)

Delección Intersticial Delección Terminal

 Cromosopatias Estructurales

46,XY,dup(7)(q22q34) 46,XY,dup(7)(q34q34q22)

Duplicación
 Cromosopatias Estructurales

46,XY,dup(7)(q22q34) 46,XY,dup(7)(q34q34q22)

Duplicación
Cromosopatias Estructurales

46,XY,r(8)(p23q24)

CROMOSOMA EN
ANILLO
CROMOSOPATIAS
ESPECIALES
 CROMOSOPATIAS ESPECIALES
Mosaicos y Quimeras
 CROMOSOPATIAS ESPECIALES
Mosaico funcional
 CROMOSOPATIAS ESPECIALES
Mosaicos funcionales