Universidad Autónoma de Sinaloa

Facultad de Medicina
Licenciatura en Médico General

Genética

Dr. Marco Antonio Valdez Flores

 CONTENIDO
• Generalidades de alteraciones cromosómicas.
• Cariotipo.
• Generalidades de Herencia Mendeliana Autosómica
dominante y recesiva.
• Herencia Mendeliana ligada al cromosoma X (árbol
genealógico, segregación y riesgos de recurrencia).
o Recesiva: distrofia muscular tipo Duchenne-Becker y hemofilia A.
o Dominante: síndrome de Rett.
Cómo ocurre el flujo de información
genética en eucariontes

¿Cuando se lleva a cabo este proceso?

El proceso de replicación se lleva a
cabo durante el ciclo celular

Células somáticas
Células reproductoras sexuales
 ALTERACIONES CROMOSÓMICAS
Mutaciones no puntuales o cromosomopatías, son alteraciones en el
número de genes o en el orden de estos dentro de los cromosomas. Se
deben a errores durante la gametogénesis (formación de los gametos
por meiosis) o de las primeras divisiones del cigoto.

Mutaciones

Puntuales o Cromosómicas Cromosómicas

génicas estructurales numéricas

Delección Inversión Euploidía

Sustitución Delección Aneuploidía

Inserción Translocación
 Mutaciones
Genómicas o numéricas

EUPLOIDÍA ANEUPLOIDÍA
Aumentan/disminuyen el No. Juegos

Monoploidia Poliploidia Monosomía Trisomía

Triploidia Tetraploidia Hexaploide

Las anomalías cromosómicas pueden ocurrir accidentalmente

cuando se forma el huevo o el esperma o durante las primeras
etapas de desarrollo del feto.
 ¿Cuando se originan las
Aneuploidías?
PRECESO NORMAL DE MEIOSIS
Espermatocito u ovocito
primario

Separación cromosomas homólogos

Meiosis I

23 cromosomas

Meiosis II

4 células haploides

Separación cromátides homólogas

 ¿Cuando se originan las
Aneuploidías?

Espermatocito u ovocito
primario

No disyunción Meiosis I

24 cromosomas 22 cromosomas

Meiosis II Normal
Normal

Trisomías Monosomías
 ¿Cuando se originan las
Aneuploidías?

Espermatocito u ovocito
primario

Meiosis I

23 cromosomas 23 cromosomas

No disyunción Meiosis II ND Normal

Trisomías y Normales
Monosomias
 AUTOSOMOPATÍAS
Alteraciones numéricas o estructurales en alguno de
los 44 autosomas.

NUMÉRICAS MÁS FRECUENTES

Trisomía 21 o Síndrome de Down
Trisomía 13 o Síndrome de Patau
Trisomía 18 o Síndrome de Edwars

ESTRUCTURALES MÁS FRECUENTES

Síndrome de Wolf (del 4p)
Síndrome de Cri du Chat (del 5p)
 Síndrome de Down
TRISOMÍA 21 (1959 Jerome Lejeune)
Frecuencia 1/1000 nacidos vivos.

PRINCIPAL CAUSA DE DISCAPACIDAD INTELECTUAL DE ORIGIEN GENÉTICO

 EXPOSICIÓN DE SÍNDROME DE DOWN
HISTORIA
CAUSAS
GENES QUE SE ALBERGAN EN EL CROMOSOMA 21
CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS
FENOTÍPICAS
 TRISOMIAS
• TRISOMÍA 21 LIBRE 90% (NO HEREDITARIA)
No disyunción meiótica durante ovogénesis o
espermatogénesis
47, XX, +21
47, XY, +21
• TRISOMÍA 21 POR TRANSLOCACIÓN ROB 5-8 %
Translocación 14;21 (rob14q21q)
• MOSAICO 2%
mala disyunción en una célula del cigoto
46,XX/47,XX,+21
46,XY/47,XY,+21
 TRISOMIA LIBRE
Casi el 80% de los casos de trisomía 21 libre se origina por una falta
de disyunción en la meiosis I materna.
Relacionada con edad materna avanzada

20 años 1/1527
45 años 1/23
 Trisomía 21 libre

47, XY, +21

47 cromosomas
47, XX, +21
 Trisomía 21 por translocación (8%)

TRANSLOCACIÓN ROBERTSONIANA
Se refiere a fusiones cromosómicas, es decir, a las variaciones en
el número de cromosomas que surgen por unión de dos
cromosomas (acrocéntricos).
translocación robertsoniana equilibrada parental: 45,XY, t(14;21)

PADRE
Alta tasa de mortalidad en pacientes con SD con
translocación Robertsionana
 Trisomía 21 por translocación

t(14;21)

46,XY, der(14;21), +21

 Trisomía 21 por mosaicismo 2%
• Corresponde a la situación en que el óvulo y espermatozoide
poseen los 23 cromosomas normales, y por lo tanto la primera
célula (cigoto) que se forma de la unión de ambos es normal con
46 cromosomas.
• A lo largo de las primeras divisiones de esa célula pueden surgir en
alguna de las células hijas el mismo fenómeno de no-disyunción de
cromosomas 21.
• A partir de allí todos los millones de células que se deriven de las
célula anómala tendrán 47 cromosomas (trisómicas).
• Dependiendo de cuando se originó la no-disyunción en el curso de
las divisiones sucesivas, será el porcentaje total de cél trisómicas.
 Trisomía 21 por mosaicismo 2%
• Lógicamente, cuanto más tempranamente haya aparecido esa anomalía
en el curso de la división celular (es decir, en las primeras “generaciones”
de células), más probable será que el número final de células que
contengan anomalía sea alto.
• A eso llamamos porcentaje de mosaicismo: 10 % significa que sólo el
10 % de las células del organismo posee el número anómalo de
cromosomas y el 90 % de las células posee el número normal.

Existe otra manera de formarse el mosaicismo 21.

En ocasiones, es el zigoto el que ya tiene los tres cromosomas 21 propios del
trisomía. Pero en el curso de la división celular, una o más de las líneas
celulares pierden el tercer cromosoma 21, quedándose con el número
normal. 
FENOTIPO SD MUY CARACTERÍSTICO
 Penetrancia y expresividad variable
La penetrancia genética es la proporción de individuos que
presentan un fenotipo patológico entre todos los que presentan un
genotipo portador.
• Cuando esta proporción es inferior al 100%, se considera que el
genotipo patológico tiene una penetrancia incompleta o
reducida.
• Así que si 8 personas de 10 con un genotipo dado, presentan el
mismo fenotipo, la penetrancia es de 80%.

De 150 individuos que padecen anemia drepanocítica, 43 presentan

debilidad y flacidez, 5 presentan fallos cardíacos y 14 presentan
esplenomegalia. Calcule la penetrancia de cada uno de estos síntomas en
la población estudiada.
 Enfermedad de Huntington

Enfermedad autosómica domiante con una penetrancia del 95%,

lo cual implica que sólo el 5% de los portadores del genotipo no
desarrollan síntomas de la enfermedad.

NOTA: en ningún caso el término de penetrancia hace referencia al

grado de expresión del fenotipo, en cuyo caso se hablaría de
expresividad, si no sólo a la presencia o ausencia del fenotipo.
 Expresividad
La expresividad se refiere a la expresión variable en el fenotipo de
un genotipo penetrante.
Se entiende como expresividad de un determinado gen a la
intensidad con la cual se manifiesta dicho gen.

❑ Polidactilia, una condición rara

donde el número de dedos de los
pies y de las manos, es mayor
que 5 y que puede variar en
número entre las manos y pies
de los diferentes individuos.
❑ Osteogénesis imperfecta,
variación en la coloración de la
esclerótica del ojo, que puede
variar desde azul claro hasta
negro.
 La expresividad variable (tipo y severidad) de
trastornos genéticos entre individuos afectados

Defectos en el gen que produce el colageno tipo 1 que

es un pilar fundamental del hueso.
ARTICULO
 Síndrome de Edwards
GRUPO 7
TRISOMÍA 18 (1960 Edwards)
Frecuencia 1/5000 nacidos vivos. Relacionada con edad materna avanzada.
NO disyundicón 95%; en meiosis II (mas del 50%)
Predomina el sexo femenino (4:1).
Mosaicismo 5%; Translocación 3%
Muerte a edad temprana.
CUADRO CLÍNICO

• Retraso en el crecimiento intrauterino.

• Un tercio de ellos es posmaduro.
• Polihidramnios
• Hipomotalidad fetal
• Recién nacidos: bajo peso, poca
grasa subcutáne, llanto debil, hipotonía.
• Muesren en meses o pocos años,
relacionado con diferentes tipos de
cáncer: hígado, riñón.
 Síndrome de Patau
TRISOMÍA 13 (1960 Klaus Patau)
Frecuencia 1/12 000 nacidos vivos. Relacionada con edad materna avanzada.
Trisomia libre es de origen materno. En el 90% de los casos (NO DISY EN MEY I).
Pero tiene mas % en translocación balanciada (20%).
Crom 13 es acrocéntrico, la más común es la 13,14

Muerte a edad temprana.

CUADRO CLÍNICO
• Restrucción en crecimiento gestación.
• Peso de 200 a 600 g.
• Polihidramnios
• Hipomotalidad fetal
• Recién nacidos: microftalmía, labio y paladar
hendido y polidactilia.
• Hendidura facial, puente nasal prominente.
• Mueren en pocos meses de vida, alteraciones
renales y de hígado.
 Síndrome de Wolf-Hirschhorn
Delección 4P (1965)
Delección terminal del brazo corto del cromosoma 4.
Prevalencia 1:50 000
Predomino orientado al sexo femenino (1:2)
La gran mayoria es por delecciones de novo
El segmento de delección es variable (detección por FISH).
La región crítica se encuentra en la región 4p16.3
4p16.3 tiene 5 genes propuestos de los causantes del fenotipo.
Muerte a edad temprana.

CUADRO CLÍNICO

• Retraso del crecimiento

• Desarrollo neurológico insuficiente
• Epilepsia
• Facies típica “Yelmo griego”
• Labio y paladar hendido
 Síndrome de Cri-du-chat
Delección 5P (1963- Lejeune)

Frecuencia similar que el de Wolf, Carece de predominio de sexo.

Más díficil de identificar.
Pacientes con un llanto agudo (maullido) (5p15.3)
Región y tamaño de delección variable detección por FISH (resto del fenotipo:5p15.2)
Gen de la semaforina (SEMAF) y delta catenina2 (CTNND2) causantes del retraso
intelecual.

CUADRO CLÍNICO

• Microcefalia con facias redondas

• Discapacidad intelectual
• Extremidades con clinodactilia
• Pliegues palmares transversales
• En ocasiones Hiperactividad y agresivos
La amniocentesis es una prueba diagnóstica prenatal que consiste
en la extracción, mediante una punción que atraviesa la pared
abdominal, de una muestra del líquido amniótico que rodea al feto.
A partir de este líquido se obtiene células fetales que permiten
realizar el estudio genético.

ANÁLISIS DE LAS VELLOSIDADES CORIÓNICAS (PLACENTA)

Alteraciones en los cromosomas sexuales

Klinefelter Turner

Cigotos Turner
 Alteraciones en los cromosomas sexuales
SINDROME KLINEFELTER.

• Cuando un espermatozoide que lleva tanto el cromosoma X como el

cromosoma Y fecunda un ovulo normal.
• Esta alteración también puede tener su origen cuando un óvulo con
dos X es fecundado por un espermatozoide con un cromosoma Y.

RESULTADO MUJER O VARÓN?

• Los varones que padecen el síndrome de Klinefelter presentan FSH
elevada, azoospermia, por lo tanto, son estériles.
• El sobrepeso es una de sus características habituales y algunos de
estos hombres tienen una disposición de la grasa corporal propia del
género femenino.
• La ginecomastia (el abultamiento de los pechos) suele ser una pista
para diagnosticar este trastorno en adolescentes.
 Alteraciones en los cromosomas sexuales
Síndrome de turner o monosomía X

REZAGO ANAFÁSICO

Figura 1 Figura 2 Gameto nulisómico

 El síndrome de Turner (1930, Ulrich y Turner)
es una enfermedad rara que incide aprox 1: 2 500
niñas recién nacidas vivas.

CARACTERÍSTICAS GENERALES:

• Mujeres con falta de un cromosoma X. En su

mayoría es producto de un gameto masculino
nulisómico (45X, 50%).
• Algunas veces, hay presencia de mosaicismo
(45X/46XX; 45X/47XXX etc.). Expresibilidad
variable (baja, solo talla baja).
• Se trata de la única monosomía viable en
humanos, dado que la carencia de cualquier
otro cromosoma en la especie humana es letal.
 CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS

• La ausencia del segundo cromosoma X determina la falta de

desarrollo de los caracteres sexuales primarios y secundarios.
• Esto confiere a las mujeres que padecen el síndrome de Turner un
aspecto infantil y esterilidad de por vida.
Síndrome del XYY

Ocurre cuando un espermatozoide con dos Y fecunda un óvulo.

El resultado es un cariotipo XYY.
• Los hombres XYY son físicamente
normales, con cierta tendencia a la talla
alta y, por lo general, no presentan
malformaciones congénitas ni
complicaciones médicas asociadas. Su
desarrollo puberal es normal y su
fertilidad también lo es.
• En la mitad de los casos pueden
aparecer retrasos en el desarrollo de
algunas áreas como el lenguaje y
dificultades en el aprendizaje.
• “Los hombres XYY no presentan
trastornos del comportamiento ni
agresividad, aunque se puede observar
cierta tendencia a la inmadurez
emocional”
SÍNDROME DEL TRIPLE X (XXX)
 CARIOTIPO

• Sirve para el diagnóstico de anomalías cromosómicas en las

células.
• Habitualmente se realiza mediante la toma de sangre y
análisis de varias células sanguíneas: 20 o 25.
• En el caso de que todas ellas posean 47 cromosomas
(+21) hacemos el diagnóstico de trisomía simple, pero si
algunas tienen 47 y otras 46, hacemos el diagnóstico de
síndrome de Down mosaico.
 Cariotipo: Características del conjunto de cromosomas que
caracteriza a una especie.

Cariotipo humano
46 cromosomas
23 pares de homólogos

22 pares de autosomas
1 par de gonosomas
24 tipos cromosómicos
24 tipos cromosómicos
IDIOGRAMA
Se clasifican de mayor a
menor tamaño y según su
morfología en 8 grupos
 Metodología citogenética

• Linfocitos de sangre
Material periférica
• Médula ósea
• Líquido amniótico
• Vellosidades coriales
• Piel

Método Directo:
Indirecto: cultivo antes
del procesamiento

Procesamiento
 INDIRECTO

Fotografía
CARIOTIPO, IDIOGRAMA

Tinción
Sembrar en 125 ml
de RPMI +
fitohemaglutinina
Inductor de mitosis
Dispersión celular

��
sobre un portaobjetos
por goteo
Incubar a 37 ºC
durante 3 días

Solución
Añadir colchicina (stop pro-metafase) hipotónica Fijación de
salina las células
Inhibidor de huso mitótico
KCl 0,075M Carnoy
Separación cromosómica
DIRECTO
 Criterios de clasificación

• Denver 1960 -Tamaño

-Posición del centrómero
-Presencia o ausencia de satélites

• París 1970

-Patrón específico
de bandas (BANDEO
CROMOSOMICO)
 Bandeo Cromosómico

Útil para detectar:

EUPLOIDIA
 Técnicas de bandeo

Bandas Q: Tratamiento con Quinacrina

(Casperson y cols., 1970) Regiones ricas en AT, cromosoma Y
FLOURESCENCIA

Tratamiento con tripsina + Giemsa

Bandas G:
Regiones ricas en AT (bandas oscuras)
(Seabright, 1971)

Bandas R: Patrón reverso al de bandas Q y G

Regiones ricas en CG (bandas oscuras)
(Dutrillaux y Lejeune, 1971)

Bandas C: Heterocromatina constitutiva

(Arrighi y Hsu, 1971)

Bandas NOR: Regiones organizadoras del nucléolo

(Matsui y Sasaki, 1973) Satélites y tallos cromosomas acrocéntricos
Bandas Q: Tratamiento con Quinacrina
(Casperson y cols., 1970) Regiones ricas en AT, cromosoma Y
 Tratamiento con tripsina + Giemsa
Bandas G:
Regiones ricas en AT (bandas oscuras)
(Seabright, 1971)
Idiograma con bandas G

Fórmula cromosómica:??
Bandas R: Patrón reverso al de bandas Q y G
Regiones ricas en CG (bandas oscuras)
(Dutrillaux y Lejeune, 1971)
 Par 3

Par 16

Bandas: G R (Reverso)
 Patrón de
Bandas C
(1971)

Heterocromatina constitutiva
Bandas C:
(Arrighi y Hsu, 1971)
Bandas C
Idiograma con bandas C

Fórmula cromosómica: ??
Limitaciones de la Citogenética Convencional :

• Requiere metafases
• No siempre la calidad de las metafases es optima
• Resolución limitada (en el mejor de los casos 2-5 Mb,
tamaño de banda aprox 8 Mb, tamaño de un gen 1.5 kb-2 Mb).

Alternativa : Citogenética Molecular

1. FISH (Hibridación in situ con fluorescencia)

• Requiere saber lo que se busca
• Tener la sonda adecuada
2. SKY (una variante de FISH)
• Requieren equipos sofisticados y apoyo
informático
SKY (Cariotipo espectral multicolor, multifish)
CGH (Hibridación Genómica Comparada) TAREA
FISH (Hibridación in situ con fluorescencia)
 Tipos de sondas
▪Sondas locus específicos:
se unen una región específica de un cromosoma (sondas
teloméricas, genes específicos). Para la falta de un material
genético.

▪Sondas alfoides o sondas centroméricas: sondas generadas a

partir de secuencias repetidas dentro de la región centromérica.
Determinar eupliodias y aneuploidias.

▪Sondas de cromosomas enteros: Colección de pequeñas sondas

que se unen a una secuencia diferente a lo largo del cromosoma
(Pintados cromosómicos).
 Sondas teloméricas
Especificas de regiones

útiles en la detección
de delecciones cromosómicas
Sondas centroméricas

Repeticiones Alfoides:
(secuencias repetidas del
centrómero que son
específicas de cromosomas)

Útiles para localizar

cromosomas concretos

Centrómero del
cromosoma 21
Pintados
cromosómicos

Específicas de cromosomas

Pintan completamente el
cromosoma elegido

útiles en la detección
de reorganizaciones
cromosómicas

t (2;8)
Pintados cromosómicos

Pintado del cromosoma Y

marcada con fluoresceína,
el resto con rodamina
Pintados cromosómicos

Especificas de cromosomas

Pintado del
cromosoma X
Sondas específicas
de secuencia

Dirigidas a una región

concreta

útiles para detectar

síndromes por
microdelección

7q11.23 rojo, centrómero

cromosoma 7 verde

Síndrome de Williams
(del 7q11.23)
 Cariotipo Espectral Multicolor (SKY)

• Hibridación in situ con sondas específicas de cada

cromosoma (El aparato es capaz de diferenciar 24
colores).

• Identificación unívoca del material cromosómico

El software permite asignar al espectro un valor
matemático y clasificar la imagen según esos valores
CITOGENÉNICA CONVENCIONAL VS FISH
 CONTENIDO
• Generalidades de alteraciones cromosómicas.
• Cariotipo.
• Generalidades de Herencia Mendeliana Autosómica
dominante y recesiva.
• Herencia Mendeliana ligada al cromosoma X (árbol
genealógico, segregación y riesgos de recurrencia).
o Recesiva: distrofia muscular tipo Duchenne-Becker y hemofilia A.
o Dominante: síndrome de Rett.
 HERENCIA MENDELIANA

• Las leyes de la herencia fueron descubiertas por el

monje austriaco Gregorio Mendel 1865.
• Propuso el concepto de gen, como la unidad de
herencia con carácter dominante y recesivo.
• Su primer acierto fue crear lineas puras con plantas
(Color, aspecto, tamaño).
 Características generales de la herencia
autosómica dominante
• El carácter se manifiesta en hetorocigotos.
• El carácter aparece en todas las generaciones y se transmite a
través de un organismo afectado (transmisión vertical).
• Se presenta por igual en ambos sexos.
• El individuo afectado tiene un riesgo de 50% de heredar el
carácter a su decendencia cuando se aparea con una persona
normal. Aa aa

aa Aa aa Aa
 Características generales de la herencia
autosómica receciva
• El carácter se manifiesta en homocigotos recesivos.
• El carácter puede saltarse generaciones y se presenta a partir de
padres sanos heterocigotos.
• Los padres heterocigotos presentan un 25% de probabilidad de
presentar hijos afectados.
• Se presenta por igual en ambos sexos.
• La frecuencia incremente en poblaciones endogámicas o cuando
existe consanguinidad.
 Problemas de genética
Los problemas más simples son aquellos que presentan toda la
información necesaria acerca de la generación P1 y se pide encontrar las
proporciones esperadas de los genotipos y/o fenotipos de las F1 y F2.
Para este tipo de problemas, los pasos a seguir son:

1 Determinar tan pronto como sea posible los genotipos de

los individuos de generación P1

2 Determinar qué gametos pueden formar los padres P1

3 Combinar gametos por el método del tablero de Punnett y

leer los fenotipos F1 directamente.

4 Repetir el proceso para obtener información de la

generación F2
Cuadro de Punnet
Todos los posibles gametos de los
padres se escriben a lo largo de la
parte superior (para el padre) y lateral
(para la madre) de una cuadrícula.
Aquí, puesto que es autofertilización, la
misma planta es padre y madre.

Después, se hacen las combinaciones

de óvulo y espermatozoide en las
casillas del cuadro, lo que representa
la fertilización para formar individuos
nuevos. Debido a que cada casilla
representa un evento con la misma
probabilidad de ocurrir, podemos
determinar las relaciones de genotipo y
fenotipo al contar las casillas.

YyRr

YR Yr yR yr
 Herencia Codominante
Ambos alelos presentes en un genotipo son expresados, pero
sin unirse (mezclarse)

Un gen expresa su
característica en el
Fenotipo que presenta
heterocigoto de modo
características de ambos
equivalente a su par
Herencia Intermedia
Problema 1:

Al cruzar dos moscas negras se obtiene una descendencia formada por 216 moscas negras
y 72 blancas. Representando por NN el color negro y por nn el color blanco, razónese el
cruzamiento y cuál será el genotipo de las moscas que se cruzan y de la descendencia
obtenida.

Respuesta:

Sólo si las dos moscas negras son híbridas (Nn) pueden tener descendientes de color
blanco
• Una planta de jardín presenta dos variedades puras: una de
flores rojas y hojas alargadas y otra de flores blancas y hojas
pequeñas. El caracter color de las flores sigue una herencia
intermedia, y el caracter tamaño de la hoja presenta
dominancia del carácter alargado. Si se cruzan ambas
variedades, ¿Qué proporciones genotípicas y fenotípicas
aparecerán en la F2?
• flores rojas y hojas alargadas
• flores blancas y hojas pequeñas
¿Qué proporciones genotípicas y fenotípicas aparecerán en la F2?
Proporciones:
 Las genealogías humanas

El modo tradicional para estudiar el modo de herencia en la especie

humana ha sido construir arboles familiares, que indique la
presencia o ausencia del carácter en cuestión en los miembros de
cada generación.

Estos arboles familiares se denominan: Genealogías

Analizando una genealogía podemos predecir como se hereda el

gen que estudiamos, por ejemplo ¿si se debe a un alelo dominante
o recesivo?
Convención típica en una genealogía
 Herencia Autosómica Dominante

El patrón de herencia autosómica dominante se da cuando

el alelo alterado es dominante sobre el normal y basta una
sola copia para que se exprese la enfermedad.

Al ser autosómico, el gen se

encuentra en uno de los 22
pares de cromosomas no
sexuales, o autosomas,
pudiendo afectar con igual
probabilidad a hijos e hijas.
 VARIACIONES EN LA EXPRESIÓN DE LA
HERENCIA AUTOSÓMICA DOMINANTE

Aún cuando dichas característica son constantes, existen

variaciones que se han observado en ciertas
enfermedades y síndromes, las cules modifican la
expresión genética y son conocidos como:

• Expresividad variable: mismo síndrome puede generar

cuadro clínico leve, moderado o severo.
• Penetrancia: Capacidad de un gen para expresarse o no.
• Neo-mutación: Mutación de novo, primera mutación.
• Heterogeneidad genética: Mutaciones pueden ocurrir en
diferentes partes de un gen.
 VARIACIONES EN LA EXPRESIÓN DE LA
HERENCIA AUTOSÓMICA DOMINANTE

• Heterogeneidad genética: Mutaciones pueden ocurrir en

diferentes partes de un gen o en genes localizados en
diferentes cromosomas y producir cuadro clínicos
similares.
Heterogeneidad de locus: Misma entidad clínica se
Heterogeneidad alelica: El cuadro clínico depende de la
origina por genes localizados en diferentes cromosomas
localización de la mutación.
y por lo tanto puede mostrar diferentes formas de
El gen FGR3 (receptor de crecimiento fibroblastico)
herencia.
producen acondroplasia. Cuando la mutación ocurre en
Neurofribromatosis tipo I (gen en cromosoma 17),
otro sitio del gen Hipocondroplasia (enanismo pero con
mientras que en el tipo II en Crom22, mismas
un fenotipo diferente).
características clínicas. Pueden diferir un poco.
ENFERMEDADES AUTOSÓMICAS DOMINANTES

1. Hipercolesterolemia familiar
2. Poliquistosis
3. Neurofibromatosis
4. Huntington
5. Marfan
6. Acondroplasia

• Características generales
• Características genéticas
• Incidencia/prevalencia en la población
• Características clínicas
 Hipercolesterolemia Familiar
Generales: La HF es una alteración de origen genético que
clínicamente se puede manifestar desde el nacimiento y que se
caracteriza por niveles plasmáticos anormalmente altos de COL LDL y
por una elevada tasa de morbimortalidad cardiovascular prematura.

Genéticas: Mutación en el gen que codifica para los receptores de

(RLDL) localizado en el cromosoma 19. Se han descrito de forma
homocigota y heterocigota. Se pueden heredar mutaciones distintas
en ambos alelos del mismo gen (HF heterocigótica compuesta) o
menos frecuentes pueden heredarse de ambos padres mutaciones en
genes diferentes (heterocigotos dobles).

Prevalencia: 1/1,000,000 personas.

Clínicas: Defecto en la cantidad de receptores o en la calidad de su

actividad se traduce en déficit en la captura de colesterol, lo que
conlleva la dificultad de tomar LDL, con la consecuente elevación de
los nivels lipídicos……
 Herencia Autosómica Dominante

Genealogía que ilustra el modo de herencia de la

enfermedad de Huntington, ocasionada por un alelo
autosómico dominante.

La clave para identificar genealogías que se refieran a un

carácter dominante es que todos los hijos afectados tendrán
un padre que también está afectado.
 Herencia Autosómica Dominante

Además si la muestra de descendientes en una generación

dada no es muy pequeña, es improbable que el carácter
salte una generación, como ocurre en los caracteres
recesivos raros.
 Herencia Autosómica Dominante

Por ello, aproximadamente la mitad de los descendientes lo

heredarán.
Por ejemplo:
I-1 es heterocigoto
para un alelo
Los caracteres dominante
dominantes raramente
saltan generaciones

Todos los individuos afectados

tienen un padre afectado. Los
caracteres autosómicos se
manifiestan igual en ambos
sexos
Herencia Autosómica Recesiva

Un alelo normal
Un alelo alterado

HETEROCIGOTOS

❖ Fenotípicamente
normales
❖ Transmiten su alelo
defectuoso a sus hijo
 ENFERMEDADES AUTOSÓMICAS RECECIVAS

1. Fibrosis quistica
• Características genéticas
2. Albinismo
• Incidencia en la población
3. Anemia drepanocitica • Características clínicas
4. Fenilcetonuria • Características bioquímicas
5. Sordera congénita
6. Ceguera congénita
7. Hiperplasia adrenal congénita
8. Mucopolisacaridosis
9. Galactosemia
 Herencia Autosómica Recesiva

• Este tipo de herencia se expresa únicamente cuando en el genotipo de un

individuo hay dos genes alelos recesivos dañados (mutados).
• Generalmente los portadores son heterocigotos para el gen puesto que llevan
un alelo normal y otro alterado.
• Son personas fenotípicamente normales pero que pueden transmitir su alelo
defectuoso a sus hijos.
Herencia Autosómica Recesiva

I-3 o I-4 tiene que

ser heterocigoto

Los caracteres recesivos

normalmente saltan
generaciones

Los caracteres autosómicos

recesivos se manifiestan igual
en ambos sexos
 Herencia Autosómica Recesiva

El padre de la primera generación esta afectado (I-1);

(Albinismo).
Es característico de un carácter recesivo con un padre afectado,
que el carácter desaparezca en los descendientes de la
generación siguiente.
Asumiendo recesividad, podemos predecir que la madre no
afectada (I-2) era una mujer normal, homocigota, ya que
ninguno de sus hijos muestra la anomalía.

Si la madre hubiera sido

heterocigota, se esperaría
que la mitad de sus hijos
manifestaran el albinismos,
pero no lo hacen.
 Herencia Autosómica Recesiva

Si el albinismo se heredase de manera dominante, el individuo

II-3 tendría que expresar el carácter a fin de pasarlo a sus
descendientes (III-3 y III-4), pero no sucede así…

La inspección de los descendientes que constituyen la tercera

generación, proporciona un nuevo apoyo a la hipotesis de que el
albinismo es un carácter recesivo.

Si esto es así, los padres II-3 y

II-4 son heterocigotos y
aproximadamente una cuarta
parte de sus descendientes
deberían manifestar el carácter.
 Herencia Autosómica Recesiva

Una vez que estamos seguros que el albinismo se hereda como

un carácter autosómico recesivo, podríamos señalar a los
individuos II-3 y II-4 con un punto negro dentro de su cuadrado
y circulo.
Finalmente, podemos advertir que una característica de las
genealogías para caracteres autosómicos es que tanto varones
como mujeres están afectados con igual probabilidad.
COMPARACIONES ENTRE HERENCIA RECESIVA Y DOMINANTE
 Herencia
Ligada al Sexo
23 Pares
46 Cromosomas

Caracteres
no sexuales

22 XX y XY
Somáticos o Autosomas

1 Sexuales
(Heterocromosomas o gonosomas)
• Los cromosomas sexuales no solo llevan los genes que
determinan el sexo.
• Hay caracteres que sin ser caracteres sexuales primarios
(órganos genitales, gónadas) o secundarios (barba del
hombre, pechos de las mujeres), se encuentran
presentes en uno de los dos cromosomas X o Y.

A estos caracteres se les denomina caracteres ligados al

sexo
 Herencia
LosLigada al
cromosomas sexuales Sexo
constituyen un par de homólogos (XX
en la mujer y XY en el hombre).
En el par XY un segmento de cada cromosoma presenta genes
particulares y exclusivos (segmento heterólogo), la porción
restante de los cromosomas del par XY corresponde al sector
homólogo.
 Herencia
Ligada al Sexo
La mayoría de las enfermedades
ligadas al sexo están causadas
por alelos recesivos ligados al X
de los varones.
Por ejemplo, dado que la
hemofilia es recesiva, las
mujeres heterocigotas estan
sanas (similar que en los
autosomas); pero los hombres al
ser hemicigotos para los genes
ligados al X, resultan afectados.
Herencia Ligada al
cromosoma X recesiva
Los genes recesivos ligados al cromosoma X se expresan en las
mujeres únicamente si existen dos copias del gen (una en cada
cromosoma X). En los hombres con una sola copia.

Por ejemplo, una

mujer puede ser
portadora de un gen
recesivo en uno de sus
cromosomas X sin
saberlo y
transmitírselo a su
hijo, que expresará el
rasgo o el trastorno.
 Herencia Ligada al
REGLAS:
1. cromosoma X recesiva
La incidencia de la enfermedad es mucho mayor en los hombres que
en las mujeres.
2. El hombre transmite el alelo mutante a todas sus hijas, pero ellas no
lo expresan.
3. Una portadora heterocigota transmite el alelo a la mitad de sus hijos
que lo expresan, y a la mitad de sus hijas, que no resultan afectadas.
4. El alelo mutante NUNCA se transmite de padre a hijo.
Por ejemplo:

Daltonismo

Esta determinada por un gen recesivo del cromosoma X, es

una anomalía que consiste en la incapacidad de distinguir
los colores rojo y verde

Dado que el gen responsable de la enfermedad es recesivo

su sola presencia origina el daltonismo en el hombre,
mientras que la mujer que lo posee es portadora y no lo
manifiesta.

Para que una mujer sea daltónica es necesario que tenga

genes del daltonismo en los dos cromosomas X
(homocigota) , lo cual es bastante poco frecuente.
Por ejemplo:

Daltonismo

N mayúscula = (normal) la condición del cromosoma que lleva el

gen dominante (sin daltonismo en nuestro caso)
d minúscula = la presencia del gen recesivo para el daltonismo
en cromosoma X

las posibles combinaciones que se pueden dar son:

1. Madre normal (XNXN) y padre normal (XNY):

XN XN Ninguno de sus hijos (hombres y

XN X NX N X NX N mujeres) será daltónico ni
Y X NY X NY portador.
Por ejemplo:

2. Madre normal (XNXN) y padre daltónico (XdY)

XN XN Todas las hijas portadoras (100%)

Xd X dX N X dX N y todos los hijos hijos normales
Y X NY X NY (100%)
Por ejemplo:

3. Madre portadora y padre normal

Xd XN El 50 % de sus hijas serán

portadoras y el 50 % de sus hijos
XN X NX d X NX N serán daltónicos.
Y X dY X NY
Por ejemplo:

4. Madre portadora y padre daltónico

El 50 % de hijas portadoras, 50%

Xd XN de hijas daltónicas, 50% de hijos
Xd X dX d X dX N daltónicos, 50% de hijos
normales
Y X dY X NY

5. Madre daltónica y padre normal:

Xd Xd
Todas las hijas portadoras y todos
XN X NX d X NX d
los hijos daltónicos.
Y X dY X dY
Por ejemplo:

6. Madre daltónica y padre daltónico

Xd Xd Todos los hijos (hombres y

Xd X dX d X dX d mujeres) daltónicos.
Y X dY X dY

Estadísticamente, lo más habitual es la madre portadora con

un padre normal
 Distrofia muscular de
Herencia ligada al X recesivo. Frecuencia en varones: 1/3.5000
Duchenne (DMD)
Aspectos genéticos: gen DMD presente en el Xp21.2 (distrofina)
Signos: antes de los 5 años, los niños presentan torpeza, debilidad
muscular y seudohipertrofia de las pantorrillas causada por la
sustitución del músculo degenerado por tejido conjuntivo y adiposo.
Antes de los 11 los pacientes precisan silla de ruedas. El deteriodo
posterior provoca lordosis lumbar, contracturas auriculares e
insuficiencia cardiorespiratoria, y el paciente fallece en un promedio de
edad de 18 años.
Se produce una fuga de criatinin-cinasa (CK), la cual se introduce al
torrente sanguíneo, y las concentraciones de esta enzima pueden
alcanzar hasta 20 veces su valor normal.
Las mujeres heterocigóticas pueden presentar una forma leve de la
enfermedad.
Herencia Ligada al
cromosoma X dominante
Aunque la gran mayoría de las enfermedades que en la especie
humana son transmitidas por genes ligados al sexo se deben, como ya
vimos, a un gen recesivo, también hay ejemplos en los cuales el gen
para alguna de las enfermedades es dominante, aunque los genes
dominantes ligados al cromosoma X son muy poco frecuentes.

La herencia dominante ligada al sexo tiene lugar cuando un

gen anormal de uno de los padres es capaz de causar la
enfermedad.

Aunque pueda haber un gen compatible proveniente del

otro padre que sea normal. El gen anormal domina el
resultado del par de genes.
Herencia Ligada al
cromosoma X dominante
• Se trata de un tipo de
herencia que se caracteriza
por que los varones afectados
transmiten el carácter a todas
sus hijas y a ninguno de sus
hijos.

• Las mujeres afectadas, en

tanto, lo transmiten a la
mitad de sus hijos y a la
mitad de sus hijas.
 Herencia Ligada al
cromosoma
REGLAS: X dominante
1. Tanto hombres como mujeres transmiten la enfermedad, y ésta se
expresa en ambos sexos.
2. La enfermedad es el doble de frecuente en mujeres que en hombres.
3. Un hombre afectado transmite la enfermedad a todas sus hijas, pero
no a sus hijos.
4. Una mujer afectada transmite la enfermedad a la mitad de sus hijos e
hijas.
Herencia Ligada al
cromosoma
Por ejemplo: X dominante
Si hay cuatro hijos (dos varones y dos mujeres) y la madre
está afectada (un X anormal y tiene la enfermedad), pero el
padre no, la expectativa estadística es de:

Dos hijos (una mujer y un varón)

XE Xs con la enfermedad
Xs X EX s XsXs
Y X EY XsY Dos hijos (una mujer y un varón)
sin la enfermedad
E mayúscula = Enfermedad (dominante)
s minúscula = sano (recesivo)
Herencia Ligada al
cromosoma
Por ejemplo: X dominante
Ahora, si hay cuatro hijos (dos mujeres y dos varones) y el padre
está afectado (un X anormal y tiene la enfermedad), pero la madre
no, la expectativa estadística es de:

Todas las niñas con la

Xs Xs enfermedad
XE X EX s X EX s Todos los niños sin la
Y XsY XsY enfermedad
E mayúscula = Enfermedad (dominante)
s minúscula = sano (recesivo)

Un ejemplo de este tipo de herencia es la hipofosfatemia (raquitismo que no cede con la

administración de vitamina D).
 Sindrome
de RETT
Aspectos genéticos: Herencia ligada al Crom X Dominante
Frecuencia: 1:15,000 (mujeres). Letal en embriones masculinos.
Signos: comportamiento autista, deteriodo de las capacidades
cognitivas, crisis epilépticas, irregularidades respiratorias y
movimientos esteriotipados de las manos.
Los pacientes tienen una esperanza de vida reducida.
Etiología: Suele deberse a una mutación del gen MECP2,
responsable de que la proteína codificada sea incapaz de regular
la transcripción de genes implicados en el desarrollo cerebral.
 Herencia Ligada al
cromosoma Y
• Abarca todos los genes que se encuentran en el
segmento diferencial o no homólogo del
cromosoma Y.
• La transmisión de los genes situados en el
segmento no homólogo del cromosoma Y es la
herencia holándrica.
Holándrico:
Del griego olos, todo, y alter, hombre
• Se refiere a la transmisión hereditaria de una característica
o de una enfermedad que se realiza de un padre a todos
sus hijos, quedando excluidas las hijas.

REGLAS DE LA HERENCIA
• Sólo los hombres transmiten los genes ligados al cromosoma Y, y se lo
pasan a todos los hijos varones.
• EJEMPLO: Hipertricosis (exceso de pelo) auricular.
 PROBLEMAS
1. La siguiente genealogía corresponde a una familia. El cuadrado significa
hombre y el círculo significa mujer. Indique el tipo de herencia: determina qué
caracter es dominante y cuál recesivo, determina si es un caracter ligado al
sexo.
2. El albinismo en la especie humana es la ausencia de pigmento en el
cabello, piel y ojos. En la figura se representa la genealogía de una familia en
la que varias personas son albinas. Determine razonadamente a partir de la
genealogía:
Si el albinismo está determinado por un gen dominante o recesivo.
Si está o no ligado al sexo.
3. En la figura se indica la transmisión de un caraacter monogénico
(individuos en negro) en una familia. Indique el genotipo más
probable de cada uno de los individuos (es decir, si hay más de un
genotipo posible, indique el más probable). Utilice la letra A
(mayúscula) para el alelo dominante y la letra a (minúscula) para el
recesivo.
4. En la figura se indica la transmisión de una cierta anomalía. Se sabe que esta
anomalía está producida por un solo gen ligado al sexo y situado en el
cromosoma X.

• Indica si esta anomalía es dominante o recesiva. Razona la respuesta.

• Indica los posibles genotipos para todos los individuos. Utiliza la letra A para el
alelo dominante y la a para el recesivo.
• Tomando en cuenta exclusivamente los datos aportados por esta genealogía.
¿Podría excluirse totalmente la posibilidad de que el carácter fuera
autosómico? Razona la respuesta.
5. En la figura se indica la transmisión de un carácter monogenético (círculos y
cuadrados de color gris) en una familia.
• ¿Se trata de un carácter dominante o recesivo? Razone la respuesta.
• Indique el genotipo más probable de cada uno de los individuos. Utilice A
(mayúscula) para el alelo dominante y la letra a (minúscula) para el recesivo.
• ¿El gen que determina este carácter es autosómico o está ligado al
cromosoma X? Razone la respuesta.
6. El matrimonio (7,8) tiene una hija (12) con una determinada enfermedad
genética el padre (8) culpa a la madre ya que en su familia, el abuelo materno
de la niña (1) padecía dicha enfermedad. A la vista del árbol genealógico razona
si el padre tiene o no razón.
Herencia
Mitocondrial
Mutaciones del ADN mitocondrial
Meiosis
Herencia
Mitocondrial
El ADN mitocondrial se hereda por vía
materna con un patrón vertical no
mendeliano. La madre transmite su
genoma mitocondrial a todos sus hijos,
pero solamente las hijas lo pasarán a
todos sus miembros de la siguiente
generación y así sucesivamente.