UNIVERSIDAD NACIONAL FEDERICO VILLARREAL

FACULTAD DE MEDICINA HIPLITO UNANUE

ASIGNATURA: GENTICA HUMANA

Dra. Ismenia Gamboa Or

Especialista en Citogentica Clnica
2014
2010
 Definicin

Condensacin del cromosoma X inactivo

presente en cada clula somtica en interfase de
la mayora de mamferos hembras (excepto los
marsupiales donde el cromosoma X del macho
es el que se inactiva)

Corpsculo de
Barr
 Historia
Murray Llewellin Barr y G. Bertram en 1949
observaron corpsculos pequeos en los ncleos de
clulas nerviosas de gatas que se tean intensamente
denominndolos SATELITE NUCLEAR.
Barr (1951) reconoci que estas
masas solo aparecan en el
borde de la membrana nuclear
0.7 1.2 micras dimetro
y lo llam CROMATINA SEXUAL
o CORPSCULO DE BARR
CORPSCULO X
Davidson y Smith (1954)
observaron en los
polimorfonucleares de
neutrfilos la cromatina
en forma de palillo
de tambor.

Mary Lyon (1960) planteo la relacin que exista entre

cromatina sexual y el nmero de cromosomas X, donde
uno de ellos se inactivaba = COMPENSACIN DE DOSIS
 CROMOSOMOPATAS SEXUALES

FENOTIPO FEMENINO: Cariotipo

SINDROME DE TURNER 45,X
TRISOMIA X 47,XXX
SINDROME DE TETRA X 48,XXXX
SINDROME DE PENTA X 49,XXXXX
SINDROME DE FEMINIZACIN TESTICULAR 46,XY

FENOTIPO MASCULINO:
SINDROME DE KLINEFELTER 47,XXY
SINDROME FRACCARO 49,XXXXY
HOMBRES XYY 47,XXY
VARONES XX 46,XX
SINDROME DE NOONAN 46,XY
 FENOTIPO N de CORP DE BAR Ncleos con CARIOTIPO
Corp. De Barr
0 46,XY
47,XYY
Sndrome NOONAN

MASCULINO 1 47,XXY
48,XXYY
VARONES XX
2
48,XXXY
3
49,XXXXY
NCB = NTCX - 1 45,X
0 Feminizacin Testicular

1 46,XX

FEMENINO 2 47,XXX

3 48,XXXX

49,XXXXX
4
Variaciones de tamao del corpsculo de Barr y su relacin con
el Cromosoma Sexual X

. DELECION
. ISOCROMOSOMA DEL
NORMAL ISOCROMOSOMA BRAZO q BRAZO p
. CROMOSOMA ANILLO
 Anomalas Estructurales del Cromosoma X y su
relacin con el Corpsculo de Barr
ANOMALIA
ESTRUCTURAL MASA TAMAO DEL COMPLEMENTO
CROMATINICA CORPUSCULO CROMOSOMICO
CROMOSOMA X

Ninguna Normal 46,XX

46,X,del(X)(p)
Delecin
46,X,del(X)(q)
Formacin de Pequeo
46,X,r(X)
Anillo
46,X, i(X)(p10)

Isocromosoma 46,X, i(X)(q10)

Grande
Duplicacin 46,X,dup(X)(q10)
 INACTIVACIN DEL CROMOSOMA X
ASPECTOS MOLECULARES:
El gen XIST codifica una variedad de ARN
intraducible, el cual se acumula en el
cromosoma X y comienza a "recubrir" toda
la secuencia de ADN del mismo.
No traduce ni codifica protenas.
Se vuelve INACTIVO
XIST
X(q13.2)

Al desactivar totalmente uno de los

componentes del par XX, se evita la
sobresaturacin de protenas producidas
por los genes que se alojan en l.
 CENTRO DE INACTIVACIN (XIC) DEL CROMOSOMA X

Jeannie T. Lee (2001): El gen XIST desencadena la inactivacin del cromosoma X, genera un
ARN que se extiende en casi todo el cromosoma y lo hace inactivo.
El gen TSIX (antagonista) produce un ARN antisentido cuya estructura complementaria hara
que se una al gen XIST y bloquee su expresin. El bloqueo de XIST evita la inactivacin.
!! Algunos genes del X son resistentes a
la inactivacin !!

El cromosoma X inactivado se reactiva

en el proceso de formacin de las
clulas germinales de la hembra
 ASPECTOS MOLECULARES DEL CORPSCULO DE BARR
La Cromatina en el ncleo se pueden encontrar en dos formas:
1. HETEROCROMATINA:
Forma inactiva condensada
Localizado periferia del ncleo
Tie fuertemente
Replicacin tarda
A) H. CONSTITUTIVA: Consta de secuencias altamente repetitivas.
Esta desprovisto de genes que codifican protenas.
Carece de informacin gentica
B) H. FACULTATIVA: Contiene informacin de los genes que no se
expresan. Cromatina especficamente inactivada durante
ciertas fases de la vida de un organismo (inactivacin del
cromosoma X)
EUCROMATINA:
> Forma activa condensada
> Tie dbilmente
> Contiene la mayora de genes estructurales.
 PROCESO DE INACTIVACIN

1. Reconocimiento y recuento del nmero de X.

2. Todos expresan el gen XIST, menos uno que lo
silencia X activo
3. Extensin de la seal de inactivacin a lo largo del o
de los X
4. Refuerzo del efecto mediante:
Metilacin de histonas (compactacin
heterocromatina)
Deacetilacin de histonas
Metilacin de islas CpG
 MECANISMO DE LIONIZACIN
*RESPONSABLE: GEN XIST(XQ 13) X INACTIVO TRANSCRIPTO-ESPECFICO

Tres etapas sucesivas:

a) PRELIONIZACIN
- Desde la fecundacin hasta el da 14
De 2 a 4 blastmeras los dos X son activos.
A partir de 4 blastmeras se expresa el gen en cromosoma Xp, llega
con impronta gentica inactiva el Xp.
b) LIONIZACIN: Da 14
- Se borra la impronta gentica en el macizo celular
- Continua la impronta en el trofoblasto queda inactivo el Xp
- Comienza la Lionizacin por la expresin del gen XIST
Resultado: Inhibicin del gen-> funciona X
Expresin del gen-> los dems X se inactivan.
c) POSTLIONIZACIN
- Transmisin clonal a la descendencia.
 Sndrome de Turner Caracteres Fenotpicos

> 70% de los casos tienen el X materno. Error

45,X
cromosmico paterno
SINDROME TURNER

45,X
SINDROME DE TURNER
(45,X)
 Sndrome de Turner: 45,X

Aneuploida Sexual ms frecuente (1:4000 RNV )

0.25% de los casos de S. De Turner son mosaicos
Cariotipos ms frecuentes y sus Frecuencias Relativas:
45,X 53% Fascies tpicas
45X/46,XX 15%
46,X,i(Xq) 10% Fenotipo similar al 45,X
45,X/ 46,X,i(Xq) 8%
46,XXp- 6% Estatura corta y MCM
46,XXq- Una disfuncin gonadal
46,X,r(X) Estatura corta, disgenesia gonadal,
RM
45,X/? 8% Fuente: Hook y Warburton, 1983

70% de 45,X tienen el X materno, por error cromosmico paterno.

El cromosoma X en anillo no tiene centro de inactivacin, no expresan el gen XIST
 SNDROME DE TRISOMIA X

FENOTIPO:
Incidencia : 1: 1000 RNV (mujeres)
Amenorrea secundaria
Talla mediana a alta
El 75% son frtiles
RM en el 25%, con alteraciones en el carcter
Tendencia a esquizofrenia y psicosis.
Origen: No disyuncin en meiosis I materna (aosa)

CARIOTIPO: 47,XXX
INCIDENCIA: 1/1000 a 2000 RNV
SNDROME DE PENTA X

FENOTIPO:
Hendidura palpebral oblicua
Hipertelorismo, coloboma del iris
Implantacin baja de pabellones auriculares
Cuello corto,
Manos pequeas, clinodactlia, lnea simiana
Pie: equino-varo
Conducto arterioso permeable
RM moderado a grave
Estatura baja, microcefalia

CARIOTIPO: 49,XXXXX
 Sndrome de Klinefelter Caracteres Fenotpicos

(INFERTILES)

Piernas largas en relacin al cuerpo

47,XXY
>Incidencia: 1:1000 RNV (varones)
Error en la meiosis I paterna por fallos en la recombinacin Xp/Yp de la regin pseudoautosm
15% de los casos son Mosaicos
Sndrome de Klinefelter
CARIOTIPO: 47,XXY
 VARONES XYY

FENOTIPO:
Talla: alta
Algunos presentan problemas de comportamiento social
Inteligencia normal
No son dismrficos
Reproduccin normal
Hiperactividad e hiperimpulsividad

CARIOTIPO: 47,XYY
FRECUENCIA: 1/1000 RNV
ORIGEN:
No disyuncin paterna en Meiosis II que
origina espermatozoides YY
 SNDROME FRACCARO

FENOTIPO:
Cuello corto, esternn grueso
Hipogenitalismo,
Deficiencia mental CI = 34
Peso y estatura baja al nacimiento
Hipertelorismo, estrabismo, epicantos internos
Prognatismo mandibular
CARIOTIPO: 49,XXXXY
 SNDROME DE NOONAN

FENOTIPO:
Similar al sndrome de Turner
Pabellones auriculares de implantacin baja
Pterigium coli
Edema de manos y pies (al nacimiento)
Estatura baja, trax en escudo, pectus excavatum
Cardiopata congnita: estenosis pulmonar, defectos septales
Pene y testculos pequeos, criptorquidia

CARIOTIPO: 46,XY
HERENCIA : Autosmica Recesiva
 TRASTORNOS DEL DESARROLLO
GONADAL Y SEXUAL

El sexo gentico de un feto se establece en el momento de la fecundacin.

Algunos RN con genitales ambiguos, hiperplasia de cltoris, epispadias, penis brevis.

Varios genes autosmicos y ligados al X han sido implicados en la conversin de la

gnada bipotencial (indiferenciada) en un testculo o un ovario.

GENES QUE INTERVIENEN EN LA DETERMINACIN DEL SEXO GONADAL.

El gen DAX1 (Xp21) codifica un factor de transcripcin sensible
Gen SRY
Ambos genes interactan con precisin.
El exceso de SRY origina la formacin del testculo.
Un exceso de DAX1 (duplicacin del gen), anula la funcin normal del gen SRY
produciendo el desarrollo de ovarios.
 VARONES XX

FENOTIPO:
Infrtiles, con manifestaciones exocrinas semejantes al Klinefelter.
Testculos pequeos
CI normal
Desproporcin esqueltica entre el segmento superior e inferior.
CARIOTIPO: 46,XX
FRECUENCIA: 1/20,000 RNV
ETIOLOGIA: El 80% de los casos el cariotipo demuestra transferencia
de material gentico: Yp11.2 al Xp
 SNDROME DE FEMINIZACIN
TESTICULAR

CARIOTIPO
46,XY