UNIDAD 8 CITOGENÉTICA (II) T.

1
ANOMALÍAS ESTRUCTURALES. Son cambios en la estructura cromosómica:
• DELECIONES: se pierde un fragmento de cromosoma. Los efectos suelen ser
graves, pues hay pérdida de material genético. Pueden ser terminales o
intersticiales. Si se pierde el telómero o el centrómero el cromosoma degenera.
• INVERSIONES: dos cortes en un cromosoma y el segmento roto se vuelve a unir,
invertido, formando un cromosoma con esa secuencia en orden inverso. Son
pericéntricas o paracéntricas según incluyan o no el centrómero. No suele haber
riesgo si es de origen familiar (heredado de un progenitor). Hay un riesgo algo
mayor si es una mutación de novo (nueva), e interrumpe la secuencia de un gen.
Aunque el portador de una inversión puede ser normal, un cromosoma con
inversión tiene dificultad en emparejarse con su homólogo normal durante la
meiosis, lo que puede producir gametos desequilibrados por entrecruzamiento
desigual.
• TRANSLOCACIONES: intercambio de material entre dos cromosomas. Si una
translocación es recíproca (equilibrada) el riesgo de problemas para el individuo
es similar al de las inversiones: nulo si es familiar y mayor si es de novo. Puede
haber problemas con las translocaciones si a partir de un progenitor equilibrado
se forman gametos que no contienen ambos productos de la translocación. Si ese
gameto se combina con uno normal, el resultado es un embrión desequilibrado,
1
que es, parcialmente, monosómico para un cromosoma y trisómico para el otro.
 UNIDAD 8 CITOGENÉTICA (II) T.2

• DUPLICACIONES: consisten en un cromosoma con más de una copia de un

fragmento, debido a la formación de bucles que provocan fallos en la
replicación del ADN, o por la inserción de un fragmento perdido por un
cromosoma en su homólogo.
• INSERCIONES: suceden a una deleción cuando el fragmento perdido por un
cromosoma se integra en otro no homólogo y se mantiene en sucesivas
divisiones.
• Otras anomalías estructurales menos frecuentes son cromosomas en anillo,
cromosomas B (supernumerarios), isocromosomas (2 brazos p ó 2 q), etc.
• Las anomalías numéricas y estructurales se pueden dividir a su vez en dos
categorías principales: constitutivas, aquéllas con las que se nace, y
adquiridas, las que surgen como cambios secundarios a otras enfermedades,
tales como el cáncer, o por la exposición a la acción de mutágenos.
• A veces se encuentran personas que tienen tanto líneas celulares normales
como anormales. A estos individuos se los denomina mosaicos y en la
inmensa mayoría de los casos la línea celular anormal tiene una anomalía
cromosómica numérica. Los mosaicos estructurales son muy poco frecuentes.
El grado en el cual un individuo mosaico resulta afectado clínicamente
depende habitualmente del porcentaje de células anormales. Un análisis
citogenético de rutina incluye típicamente el examen de al menos 15 o 20
células, con el fin de descartar cualquier mosaicismo clínicamente
significativo. 2
UNIDAD 8 CITOGENÉTICA (II) T.3

TRANSLOCACIÓN ROBERTSONIANA

3
 UNIDAD 8 CITOGENÉTICA (II) T.4

CONSTITUTIVO CONSTITUTIVO ADQUIRIDO

M
E
I
O
S
I
S

ANOMALÍAS:
CONSTITUTIVAS frente a ADQUIRIDAS 4
HOMOGÉNEAS frente a MOSAICO
 UNIDAD 8 CITOGENÉTICA (II) T.5
LA TRANSLOCACIÓN CON FUSIÓN CÉNTRICA DE LOS CROMOSOMAS 14
Y 21 HUMANOS COMO CAUSA DEL SÍNDROME DE DOWN HEREDITARIO
• La trisomía del 21 por fallos durante la cromosomas: 21 21-14 14
meiosis es la causa del 95 % de los casos
de Síndrome de Down. Pero hay un
pequeño porcentaje de casos (2-3%) que
sigue un patrón familiar. Se debe a la
presencia de una TRANSLOCACIÓN
ROBERTSONIANA 14-21 con fusión
céntrica, que puede transmitirse a una 1 2 3 4
parte de los descendientes como una ♂♂
trisomía parcial del cromosoma 21.
También puede haber descendientes
normales completamente, otros con ♀♀
monosomía del 21 (mortal) y otros que
son portadores de la translocación
balanceada (equilibrada) que pueden
transmitir el mismo problema a la
siguiente generación. El restante 2% de
casos se deben a causas mitóticas
5
(mosaicismo).
 UNIDAD 8 CITOGENÉTICA (II)
NOMENCLATURA. Desde 1995 se
emplean distintos símbolos para describir
la anomalía que sufre un cromosoma o un
cariotipo, siguiendo las reglas del ISCN
(Sistema Internacional de Nomenclatura
para Citogenética Humana).
• p: brazo corto del cromosoma (arriba)
• q: brazo largo del cromosoma (abajo)
• ter: extremo (telómero o terminal)
• r ( ): cromosoma en anillo. En el paréntesis
el cromosoma involucrado.
• del ( )( ): deleción. En el primer paréntesis
se indica el cromosoma en que ocurre la
deleción, y en el segundo desde dónde
hasta dónde se produce la deleción.
• inv ( )( ): INVERSIÓN. En el primer
paréntesis ponemos el cromosoma en el
que se produce la inversión, y en el
segundo los extremos del segmento
invertido.
• dup ( ) ( ) : DUPLICACIÓN (crom.) (extr.)
• ins ( ) ( ) : INSERCIÓN (crom.) (extr.)
• t ( ) ( ): TRANSLOCACIÓN (crom.) (extr.)
• +/-: ganancia/pérdida
• i: isocromosoma (2 brazos p, ó 2 brazos q)
T.6
• Idic: crom. isodicéntrico (2 centrómeros)
• mar: "cromosoma marcador“, es un
fragmento de ADN de procedencia
desconocida.
La nomenclatura comienza con el número
total de cromosomas que posee, los
heterocromosomas y las alteraciones.
ALGUNOS EJEMPLOS:
• 47, XXY: hombre, posee un cromosoma X
adicional, que inhibe en el individuo el
desarrollo de los caracteres sexuales
secundarios (síndrome de KLINEFELTER).
• 47, XX, + 21: mujer con S. DE DOWN.
• 46, XX, del (7) (q1; q3): mujer con una
deleción de la banda 1 a la banda 3 del
brazo q del cromosoma 7.
• 47, XX, + mar: mujer con un fragmento de
ADN que no se conoce su origen.
• 46, XY, inv (11) (p11; p15): varón con una
inversión dentro del cromosoma 11,6de la
banda p11 a la banda p15.
 UNIDAD 8 CITOGENÉTICA (II) T.7

Alteración Mutación Cromosoma Cariotipo Frecuencia

Síndrome de Down C 21 47, +21 1/750
Síndrome de Edwards C 18 47, +18 1/8.000
Síndrome de Patau C 13 47, +13 1/20.000
Síndrome de Klinefelter C X 47, XXY 1/500 (♂)
Síndrome de Turner C X 45, X (0) 1/3.000 (♀)
Síndrome de Angelman DP 15 (madre) 46, - 15q 1/15.000
Síndrome de Prader-Willi DP 15 (padre) 46, - 15q 1/15.000
Metahembras (superhembras) C X 47, XXX 1/1.000 (♀)
Síndrome del ¿superhombre? C Y 47, XYY 1/1.000 (♂)
(o de la ¿CRIMINALIDAD?)
Síndrome del Cri-du-chat D 5 46, -5p15 1/20.000 a
(maullido del gato) 1/50.000
Síndrome de Martin-Bell (X frágil) P X 46, Xq27.3 1/8.000 (♀)
1/4.000 (♂)
• P – mutación puntual, o cualquier inserción / deleción de un gen o parte de gen
• D - Ausencia de un gen o genes
• C – Un cromosoma entero por defecto o por exceso 7
 UNIDAD 8 CITOGENÉTICA (II) T.8

CONSECUENCIAS GENÉTICAS DE LAS ALTERACIONES CROMOSÓMICAS

• Cuando se produce una DELECIÓN, tal A B C D E F
como se indica en la figura, las
==.====.=====.=====.======.====.=
consecuencias genéticas pueden ser:
• Seudodominancia: se expresan alelos
==.====.=====.=====.======.====.=
recesivos al perderse los dominantes, aa b c d e f
alterando la expresión del fenotipo.
• Reducción de la frecuencia de A DELECIÓN E F
recombinación, también dificultada por
==.=== - - - - - - - - ==.====.=
la presencia de bucles y otros
apareamientos anormales. ==.====.=====.=====.======.====.=
• Expresión de letalidad recesiva. a b c d e f
• Al contrario de lo que ocurre con una FENOTIPO RESULTANTE: A b c d E F
mutación puntual a nivel molecular c
(pérdida de algunos nucleótidos), una
deleción cromosómica no puede b d
revertir, produciendo un desequilibrio a e f
genético que no se repara.
• Bucles en paquitene meiótico. A E F 8
 UNIDAD 8 CITOGENÉTICA (II) T.9

• Las consecuencias fenotípicas de una deleción dependen de los genes que se han
perdido. Si el fragmento delecionado incluye el centrómero, el trozo restante del
cromosoma no se segregará correctamente ni en mitosis ni en meiosis, y casi
siempre degenera. Muchas deleciones son letales en hemicigosis al no quedar
ninguna copia viable de los genes incluidos en los fragmentos perdidos. Aún los
heterocigotos para la deleción pueden presentar consecuencias por 3 razones:
• 1. La condición de heterocigoto puede desequilibrar la cantidad de productos
génicos, del mismo modo que sucede con los desequilibrios producidos por
copias génicas adicionales.
• 2. Se pueden expresar las mutaciones recesivas del cromosoma homólogo del
afectado por la deleción, al perderse los alelos silvestres: A b c d E F. Cuando se
expresa una mutación recesiva en un heterocigoto, se llama seudodominancia, lo
cual es un indicio de una deleción en uno de los cromosomas homólogos.
• 3. De algunos genes deben existir 2 copias viables para que la función sea normal.
Cuando una sola copia de un gen no es suficiente para producir el fenotipo
silvestre se dice que es un gen haploinsuficiente. Como ejemplo de genes de este
tipo está la deleción Notch en el cromosoma X de Drosophila, que determina
muescas en las alas, y la deleción sobre el brazo corto del cromosoma 5 humano
que provoca el llamado síndrome del grito del gato, o enfermedad de Lejeune. 9
 UNIDAD 8 CITOGENÉTICA (II) T.10
La deleción Notch se descubrió al cruzar hembras de Drosophila con los ojos rojos (fenotipo
silvestre y supuestamente X+ X+), con machos de ojos blancos (Xw Y). Todos los descendientes
de ambos sexos deberían haber sido de ojos rojos, y ninguno de ojos blancos. Los resultados
demostraron que las hembras eran portadoras de la llamada deleción Notch, que hacía perder
un fragmento de uno de los cromosomas X en el que se situaba el gen para el color de ojos.

10
UNIDAD 8 CITOGENÉTICA (II) T.11

 →

11
 UNIDAD 8 CITOGENÉTICA (II) T.12
. EVIDENCIAS CITOLÓGICAS DE LAS
MUTACIONES CROMOSÓMICAS
Como consecuencia de las anomalías
cromosómicas estructurales se pueden
producir cambios en el apareamiento entre
cromosomas homólogos, tanto en mitosis
como en meiosis. Como consecuencia de
inserciones, deleciones o duplicaciones las
formas más típicas son los bucles en el
apareamiento. Cuando son translocaciones
aparecen los apareamientos en cruz, y si se
delecionan los telómeros de un cromosoma
pueden aparecer cromosomas en anillo al
unirse, uno al otro, los extremos carentes de
telómeros. Cuando intervienen más de dos
cromosomas las figuras pueden ser mucho
más complicadas.

12
 UNIDAD 8 CITOGENÉTICA (II) T.13

centrómero
centrómero

13
UNIDAD 8 CITOGENÉTICA (II) T.14

14
UNIDAD 8 CITOGENÉTICA (II) T.15

15
UNIDAD 8 CITOGENÉTICA (II) T.16

16
 UNIDAD 8 CITOGENÉTICA (II) T.17

779

358

68

45
17
 UNIDAD 8 CITOGENÉTICA (II) T.18

INCIDENCIA DE LAS ENFERMEDADES HUMANAS DEBIDAS A

MUTACIONES GÉNICAS Y CROMOSÓMICAS
TIPO DE MUTACIÓN % DE NACIMIENTOS
MUTACIONES GÉNICAS 1,20 (total)
dominante autosómica 0,90
recesiva autosómica 0,25
ligada al cromosoma X 0,05

MUTACIONES CROMOSÓMICAS 0,51 (total)

trisomías autosómicas (sobretodo S. DOWN) 0,14
aberraciones cromosómicas equilibradas 0,09
otras aberraciones cromosómicas desequilibradas 0,06
aberraciones de cromosomas sexuales:
- XXY, XYY y otras de ♂♂ 0,17
- X0, XXX y otras de ♀♀ 0,05
18
 UNIDAD 8 CITOGENÉTICA (II) T.19

ANOMALÍAS CROMOSÓMICAS:15.000 ABORTOS / 85.000 NACIDOS VIVOS

TRISOMÍAS 15.000 ABORTOS ESPONTÁNEOS 85.000 NACIDOS VIVOS

AUTOSÓMICAS (7.500 CON ANOMALÍAS) (550 CON ANOMALÍAS)
1 0 0
2 159 0
3 53 0
4 95 0
5 0 0
6-12 561 0
13 (s. Patau) 128 17
14 275 0
15 308 0
16 1229 0
17 10 0
18 (s. de Edwards) 223 13
19-20 52 0
21 350 113
22 424 0 19
 UNIDAD 8 CITOGENÉTICA (II) T.20

. ANOMALÍAS CROMOSÓMICAS: 15.000 ABORTOS Y 85.000 NACIDOS VIVOS

CROMOSOMAS 15.000 ABORTOS ESPONTÁNEOS 85.000 NACIDOS VIVOS

SEXUALES (7.500 CON ANOMALÍAS) (550 CON ANOMALÍAS)
X0 (Turner) 1350 8
XYY (¿supermacho?) 4 46
XXY (Klinefelter) 4 44
XXX (Metahembras) 21 44
Translocaciones:
- equilibradas 14 164
- no equilibradas 225 52

Poliploidías: - triploidías 1275 0

- tetraploidías 450 0

OTROS (mosaicos, etc) 280 49

20
 UNIDAD 8 CITOGENÉTICA (II) T.21
• DESTINO DE 1 MILLÓN DE CIGOTOS HUMANOS:

850.000 NACIMIENTOS 150.000 ABORTOS ESPONTÁNEOS

833.000 supervivientes 17.000 muertes 75.000 anomalías 75.000 abortos

perinatales cromosómicas por otras causas

5165 anomalías cromosómicas:

- 1849 aneuploidías de 1427 varones 39.000 trisomías (3510 del par 21)
cromosomas sexuales 422 hembras
- 1183 trisomías de 42 trisomías del 13 13.500 X0 (Síndrome de Turner)
autosomas 100 trisomías del 18
1041 trisomías del 21 12.750 triploides
- 758 translocaciones
robertsonianas equilibradas 4.500 tetraploides
- 758 translocaciones recíprocas equilibradas
- 117 inversiones 5.250 de otras anomalías
- 500 aberraciones estructurales
desequilibradas

21
 UNIDAD 8 CITOGENÉTICA (II) T.22

• CARIOTIPOS DE OCHO MAMÍFEROS DOMÉSTICOS

Número AUTOSOMAS CROMOSOMAS SEXUALES
Especie diploide (2n) M A X Y
Gato (Felis catus) 38 16 2 M M
Perro (Canis familiaris) 78 0 38 M A
Cerdo (Sus scrofa) 38 12 6 M M
Cabra (Capra hircus) 60 0 29 A M
Oveja (Ovis aries) 54 3 23 A M
Vaca (Bos taurus) 60 0 29 M M
Caballo (Equus caballus) 64 13 18 M A
Asno (Equus asinus) 62 24 6 M A
M = metacéntrico; A = acrocéntrico.
. En cabra y oveja el número de “brazos largos” de cromosomas es constante,
lo cual sugiere alguno de los mecanismos de evolución de los cariotipos, en
este caso la fusión céntrica (por el centrómero), dos a dos, de 6 cromosomas
de caprino acrocéntricos para formar 3 metacéntricos (oveja). 22
 UNIDAD 8 CITOGENÉTICA (II) T.23
Número AUTOSOMAS CROMOSOMAS SEXUALES
Especie diploide (2n) M A X Y
Perro (Canis familiaris) 78 0 38 M A

23
 UNIDAD 8 CITOGENÉTICA (II) T.24

Número AUTOSOMAS CROMOSOMAS SEXUALES

Especie diploide (2n) M A X Y
Cerdo (Sus scrofa) 38 12 6 M M

24
 UNIDAD 8 CITOGENÉTICA (II) T.25
Número AUTOSOMAS CROMOSOMAS SEXUALES
Especie diploide (2n) M A X Y
Oveja (Ovis aries) 54 3 23 A M

1 2 3

4 5 6 7 8

9 10 11 12 13

14 15 16 17 18

19 20 21 22 23

24 25 26 X Y
25
 UNIDAD 8 CITOGENÉTICA (II) T.26
Número AUTOSOMAS CROMOSOMAS SEXUALES
Especie diploide (2n) M A X Y
Vaca (Bos taurus) 60 0 29 M M

1 2 3 4 5 6

7 8 9 10 11 12

13 14 15 16 17 18

19 20 21 22 23 24

25 26 27 28 29 XX
26
 UNIDAD 8 CITOGENÉTICA (II) T.27
Número AUTOSOMAS CROMOSOMAS SEXUALES
Especie diploide (2n) M A X Y
Caballo (Equus caballus) 64 13 18 M A

27