UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO

ALTERACIONES
CROMOSÓMICAS
ESTRUCTURALES
Prof. María Leticia Amésquita Cárdenas
Genética Médica
Dpto. Morfología Humana
 Una especie tiene un número
diploide (2n) determinado de
cromosomas

cambios

Cambios estructurales pueden tener una de estas causas:

1.Dos roturas en cromosoma (diferentes). Los mecanismos
de reparación tienden a reparar las roturas. Y restablecerlas;
a veces roturas van a otros cromosomas provoca cambios.
2.Recombinación con sobrecruzamientos entre regiones
homólogas no alélicas. Regiones repetidas del genoma,
localizadas en el mismo o diferente cromosoma.
Que conllevan a:
 ALTERACIONES CROMOSOMICAS
ESTRUCTURALES
•Cambio cromosómico que resulta de la
ruptura y/o fusión de segmentos
cromosómicos que alteran la el numero
y/o orden de los genes
 TIPOS
DESEQUILIBRADAS EQUILIBRADAS
•Deleciones •Inversiones
•Duplicaciones •Translocaciones
•Cromosoma en anillo
•Isocromosomas

Nomenclatura
 DELECION (del)
MECANISMO:

TIPOS: Fragmento
acéntrico

CONSECUENCIAS:
Conduce a monosomías parcial
 Ejm. Síndrome de “Cri du chat”
Efecto depende de la cantidad y Nomenclatura:
calidad del material perdido 46, XX, 5p-
46, XX, del(5)(p14-p15)
46, XX, del(5)(pter - p14::p15- qter)
Llanto en maullido del gato
Microcefalia
Rostro ancho en forma de luna
Retraso mental
Deleciones encontradas en diferentes tipos de tumores sólidos
El número de Banda indica los puntos de quiebre. (After Jorge
Yunis.)
 DUPLICACIÓN (dup)
MECANISMOS:
 Error en duplicación del ADN
 Entrecruzamiento erróneo
Apareamiento
asimétrico

Nomenclatura:
46,XY, 2p+
46,XY, dup(2p)(p23 p14)

CONSECUENCIAS
• Las duplicaciones no suelen ser deletéreas
• Son fuente de nuevo material genético
• Son base para nuevos cambios evolutivos:
Familias génicas con un origen evolutivo común
Ejm. Genes de Hemoglobina Diferentes locus
A y G son duplicaciones del gen globínico d
Hemoglobinas: Lepore y Kenya que surgen por deleción que resulta de un
crossing-over desigual en las regiones genicas g-d-b.

(From D. J. Weatherall and J. B. Clegg, "Recent Developments in Molecular Genetics of Human Hemoglobin," Cell 16, 1979.)
CROMOSOMA EN ANILLO (r)
Segmentos perdidos

Cromosoma en anillo
(inestable)
 Consecuencias:
Monosomía parcial de brazos cortos
y largos

NOMENCLATURA
Ejm. 46, XY, r(2)(p21q31)
46, XY, r(2)(p21- q31)

45,X/46,X,r(X)

Mujer con síndrome de Turner

 SÍNDROME DEL ANILLO EN UNA PACIENTE CON
MOSAICO DEL CROMOSOMA 4 EN ANILLO

Hipoplasia malar

Cariotipo: 46, XX r(4)p16;q35 / 46,XX.

ISOCROMOSOMA (i)
Mecanismo:
División errónea en meiosis II
Translocación de un brazo a su homólogo

Cromatidas
asimétricas

46, X, i(xq)
Representan monosomías y trisomías parciales en
45,X, i(X)(qter cen qter)
una célula
También se presentan en cariotipos de tumores
sólidos y malignidades hematológicas
 CROMOSOMA DICÉNTRICO
(dic)
Posee 2 centrómeros. 
Son muy inestables

MECANISMOS:
Hijo malformado de
veterano de guerra
del Golfo

Cromosoma dicentrico

Evidencias Fragmento acentrico

TRANSLOCACIONES (t)
ORIGEN:

TIPOS:
Ejm.
NOMENCLATURA 46,XX, t (9;22)
Se nombra: 46, X, dic (Y)(q12)
- Con una t 46, X, dic (Y) (pter  q12::q12 ter)
- Paréntesis con el número de los 2 cromosomas
- Paréntesis indicando los puntos de ruptura
 TRANSLOCACIÓN RECÍPROCA
Leucemia Mieloide crónica: cromosoma Philadelphia: t 9;22

BCR, Breakpoint Cluster Region

ABL abelson virus de leucemia

22: gen bcr1  Codifica una Tirosina Kinasa citoplasmática

9: gen, c-abl  codifica una tirosina Kinasa (145 kDa)
Producto : Bcr1-Abl 210KD No control por represión

Incrementa actividad tirosiana –kinasa

 TRANSLOCACION
RECIPROCA
Linfoma de Burkitt's.
Cromosoma 8: oncogen c-myc
Cromosoma 14 :gen de Ig H

El linfoma de Burkitt (BL) también

está relacionado con la
inmunosupresión en sujetos con
SIDA
Ejm. 46,XY, rcp(8;14)
46,XY, t(8;14)(q21;q31)
46,XY, t(8;14)(8pter 8q21::14q31 14qter; 14pter 14q31::8q21 8qter)
 TRANSLOCACION RECIPROCA

SEGREGACION
MEIOTICA

Patrones de segregación
en translocación reciproca
heterocigota

 Adyacentes
 Alternada

Consecuencias:
Semiesterilidad (50% de gametos
no funcionales)
Resultados de meiosis en portadores de
translocación reciproca balanceada
TRANSLOCACION ROBERTSONIANA

45, XX, t (14q;21q)

 TRANSLOCACION ROBERTSONIANA
45, XX, rob(14;21)

45, XX, t(14;21)(p11;q11)

45, XX, t(14;21)(14qter 14p11::21q11 21qter)

SEGREGACIÓN MEIÓICA

a
 INVERSION (inv)
Ocurre dos rupturas y uniones, previo giro de 180°

TIPOS DE INVERSIONES

46, XY, inv (2) (p13p24)

46,XY, inv (2) (pter p24::p13 p24::p13 qter)
 Inv. Paracéntrica
SEGREGACIÓN MEIÓTICA

CONSECUENCIAS:
 Reducen la frecuencia de
recombinación dentro y
fura del bucle
 Cromosomas
recombinantes inestables
• Dicentricos, acéntricos
 Reduce la fertilidad por la
formación de gametos
desequibrados o
deficientes en sus
cromosomas
Inversion pericentrica
SEGREGACIÓN MEIÓTICA
 APLICACIONES
A: Son indicadores de la
exposición a agentes
mutagénicos Cromosomas normales

a. b. c. d.

Figura 2. Placas metafásicas de Rattus norvegicus cepa holtzman que muestran

alteraciones cromosómicas por efecto de Cloroquina: a) intercambio tri-radial, b) ruptura
cromatídica e) Fragmento acéntrico y d)Fusión centromérica
“ABERRACIONES CROMOSÓMICAS EN CÉLULAS DE MÉDULA ÓSEA DE Rattus
novergicus CEPA HOLTZMAN POR EFECTO DE FENITOÍNA”
 GENOTOXICIDAD DE TRES CONCENTRACIONES DE
ACETAMINOFNO PARA CETAMOL EN CÉLULAS DE
MÉDULA ÓSEA DE Mesocricetus auratus

Placas cromosómicas parciales de Mesocricetus auratus a) ruptura cromatidica

con fragmento acéntrico desplazado b) intercambio triradial por efecto de
Acetaminofeno “paracetamol”
B. Juegan un papel importante
en el cáncer
Activación de los protooncogenes
Inactivación genes supresores de tumores
Ejm. Síndrome de inestabilidad cromosómica.
Ataxia telegiectasia
Anemia de Fanconi Presentan>frecuencia
S. de Bloom alteraciones cromosómicas
 SIGNIFICADO CLÍNICO DE LOS
HALLAZGOS CITOGENÉTICOS
• Ayudan a establecer
• EL DIAGNÓSTICO
• EL PRONÓSTICO
• EL TRATAMIENTO
• EL MONITOREO
TERAPEUTICO
DIAGNÓSTICO
•Observación de la alteración
•Caracterización molecular: que gen está
involucrado
•Localización del gen
•Diseño de estrategias de diagnóstico
tratamiento
PRONÓSTICO EN LLA
ALTERACIÓN PRONÓSTICO
CROMOSÓMICA
t12/21 FAVORABLE
Hiperploidia INTERMEDIO
Del 16
t 8/4 , t12/y , t8/22

t8/14, t2/8, t8/22 DESFAVORABLE

9/22 5/14 MAL PRONÓSTICO
4/11 1/14
1/11 1/4
6/11 12 var
11/9
haplodiploidias LLA= Leucemia Linfocitica Aguda
• TRATAMIENTO:
Tratamiento depende del gen involucrado
•t 9/22  GLIVEC
(imatinib)

•t 15/17
•17q12-21: gen Her2/neu receptor ErbB (tirosincinasa)
•En cáncer de mama por amplificación Her2/neu presentan
Resistencia al tratamiento con tamoxifeno.
Mejor quimioterapia: trastuzumab (Herceptin ®)
anticuerpo nonoclonal que se dirige contra el
dominio extracelular del receptor Her2/neu, aumentando la tasa de
supervivencia de las pacientes.
•Monitoreo terapéutico
Remisión /Recaída

•Evaluación secundaria
Progresión/ transplante
BIBLIOGRAFIA:
THOMPSON Y THOMPSON
GUIZAR VASQUEZ
SOLARI
GRIFFITHS