FACULTAD DE

CIENCIAS DE LA
SALUD

E.A.P. MEDICINA
HUMANA
2023 - I
Curso: Desarrollo Morfofisiologico Del Ser Humano
Tema: Introducción a la Asignatura. Herencia
Asesoría Genética

Docente: Sergio Talavera - Biólogo

Citogenetista
 VALORE
S
Integridad Libertad Servicio

Somos responsables de Sabemos reconocer la Queremos brindar altos

nuestras decisiones, autonomía de las personas, niveles de calidad en todo lo
coherentes en lo que promover la conducta que hacemos, desarrollar lo
pensamos, hacemos y innovadora, y respetar las mejor de nosotros mismos
decimos, e inspiradores de la ideas con apertura cada día, y servir con
realización personal al diálogo. empatía y compromiso.
orientada a la trascendencia.
 Universidad Norbert Wiener

MISIÓN VISIÓN
Transformamos vidas a través de una Experiencia Ser una universidad reconocida por su
Educativa Excepcional, formando profesionales liderazgo en la calidad educativa y servicio.
que generan valor en la sociedad.
 La Universidad Norbert Wiener ofrece
formación profesional y humanística
para lograr la autorrealización de las personas.

Brinda una educación de calidad certificada

y acreditada, en línea con los intereses
y aspiraciones de desarrollo de la sociedad.
 E.A.P. Medicina Humana
MISIÓN
Formar al Médico Cirujano integro, competente y
emprendedor, de tipo humanista, capaz de
fundamentar la investigación científica y
tecnológica, con proyección social y extensión a la
comunidad, en un marco de responsabilidad social
de acuerdo a las necesidades de la comunidad y el
país
VISIÓN
Ser una carrera líder, acreditada en el ámbito
nacional e internacional como centro académico
de desarrollo del conocimiento científico y de la
transformación social en el campo de la enseñanza
médica, reconocida por una formación médica
integral, de investigación e innovación que
resuelva los problemas de salud y contribuya al
desarrollo de la sociedad.
 FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
E.A.P. MEDICINA HUMANA
DESARROLLO MORFOFISIOLOGICO DEL SER HUMANO

CLASE N° 2

•
GENETICA Y MEDICINA
GENETICA Y MEDICINA
GENETICA Y MEDICINA
GENETICA Y MEDICINA
GENETICA Y MEDICINA
GENETICA Y MEDICINA
GENETICA Y MEDICINA
GENETICA Y MEDICINA
 GENETICA Y MEDICINA
HERENCIA MONOGENICA
 Causada por mutación o error en uno o en
ambos miembros de un par de genes.
 Puede ser autosómica o estar ligada a los
cromosomas sexuales.
 Puede ser dominante (una copia normal y una
copia errónea) o recesiva (ambas copias del
gen erróneas )
 HERENCIA AUTOSOMICA DOMINANTE
(HAD)

 Raras en la población (~1/10,000)

 Expresada en homocigotos y heterocigotos
 Provienen de cruces entre (Aa x aa)
 Distribución vertical
 Compromete a más de una generación
 Puede ocurrir transmisión del padre al hijo varón.
 Afecta a Hombres y mujeres con igual frecuencia y severidad.
 Probabilidad de herencia y recurrencia ≥50% para hijos de un
progenitor afectado.
 Producto defectuoso del gen es una proteína
estructural.
HAD: PRIMER CASO

UN SOLO
PROGENITOR
ESTA
AFECTADO
HAD: SEGUNDO CASO

LOS DOS
PROGENITORES
ESTAN
AFECTADOS
 FACTORES QUE ALTERAN EL FENOTIPO EN
LA HAD
Expresividad
Intensidad o grado de expresión de un defecto genético. Si es variable, la
afección será leve o grave pero nunca deja de manifestarse en individuos que
presentan el genotipo. Ejemplo Neurofibromatosis.
Penetrancia
Proporción de individuos portadores de un genotipo que muestran el fenotipo
esperado en condiciones ambientales concretas. Ejemplo: Acondroplasia.
Pleiotropía
Fenómeno por el cual un solo gen es responsable de efectos fenotípicos
distintos y no relacionados. Ejemplo. Síndrome de Marfan.
GENETICA Y MEDICINA


Incidencia: ~1 en 10,000 -20,000
Mutaciones en gen FGFR3 (4p16.3)
HAD ACONDROPLASIA
 85% Mutaciones nuevas
 Penetrancia 100%
 Letal en homocigotos dominantes
Características:
 Displasia esquelética generalizada
 Extremidades cortas
 piernas combadas
 Lordosis
 Frente prominente
 Macrocefalia
 Defectos en al dentadura
 Mano en tridente
 ACONDROPLASIA

Letal en individuos homocigotas

Peter Dinklage (Tyrion Lannister) (AA)
SINDROME DE  Incidencia: ~ 1 en 10,000
 Mutaciones en gen de fibrilina (15q
MARFAN HAD
 Expresividad variable
 Afecta tres Sistemas:
1. Cardiaco:
Prolapso de válvula mitral,
Aneurisma aórtico
2.Esquelético:
Talla alta,
escoliosis,
aracnodactilia
3. Ocular:
Ectopia
lentis
 SINDROME DE
MARFANDolicoestenomelia

Signo de Steinberg Signo de Walker-

Aneurisma y disección de la Aorta
Murdoc
h
 NEUROFIBROMATOSIS DE VON RECKLINGHAUSEN

 Incidencia: ~1 en 3,000 . HAD

 Mutaciones en gen neurofibrina
(17q)
 80% Mutaciones nuevas
Características Clínicas:
 Manchas café con leche ( > de 6)
 Protuberancias en la piel
 Macrocefalia
 Desviaciones de la columna
 Dificultades de aprendizaje
 Complicaciones graves por neurofibromas
 NEUROFIBROMATOSIS DE
VON RECKLINGHAUSEN

NEUROFIBROMAS PLEXIFORMES:
Tumoraciones que afectan nervios,
músculos, tejido conectivo, vasos y
piel.

MANCHAS CAFÉ
CON LECHE
 HERENCIA AUTOSOMICA RECESIVA
(HAR)
 Se expresa solo en homocigotos
 Menor frecuencia que la Dominante (~1/20,000-50,000)
 Ambos progenitores deben ser heterocigotos
(portadores no afectados)
 Usualmente afecta a una generación
 Tiene distribución horizontal
 Hombres y mujeres afectados con la misma severidad
 Probababilidad de herencia y riesgo de recurrencia de 25%
 Consanguinidad incrementa el riesgo.
 HERENCIA AUTOSÓMICA RECESIVA
Ejemplo: Fenilcetonuria
I
1 2 3 4

II
1 2

III 1 2 3 4 5
HAR: PRIMER CASO

AMBOS
PROGENITORES
PORTADORES
HAR: SEGUNDO CASO

SOLO UNO DE
LOS PADRES ES
PORTADOR
Gametos del Padre
R R
Gametos R RR RR 50%
de la
Madre r Rr Rr 50%
 HAR FENILCETONURIA
(PKU)
 Incidencia: ~1 en 20,000
 Mutaciones en gen para enzima Fenilalanin hidroxilasa
(PAH) en 12q24.
Principios:
 PAH convierte fenilalanina (Phe) en tirosina
 Deficiencia de PAH resulta en aumento de Phe
 Metabolitos son tóxicos para el SNC
 Retardo mental severo
Tratamiento:
 Reducción de Phe en la dieta
 Suplementos dietéticos artificiales libres de Phe
 Buen pronóstico si se detecta antes de las 2 semanas
RN
 FENILCETONURIA (PKU)
 Retardo mental
 Incontinencia
de esfínteres
 Convulsione
s
 Hiperactivida
d
 Olor a moho
 Piel seca
 Erupciones
cutáneas
 Cabello, piel
y ojos
 HAR FIBROSIS QUISTICA
 Incidencia: ~1 en 2000 Europa
 Mutaciones en gen que codifica regulador de conducción
transmembrana de FQ CFTR 7q31
Características Clínicas
 CFTR Regula composición de
electrolitos en secreciones
exocrinas.
 Elevada concentración de sodio y
cloruros en sudor
 Afecta a los bronquios y pulmones,
también páncreas
 Infecciones frecuentes Valentina Maureira
 Compromiso hepático (n.2000-f.2015)

 Obstrucción intestinal en neonatos

 HERENCIA RECESIVA LIGADA AL CROMOSOMA X

 Incidencia mucho mayor en hombres que en mujeres.

 Patrón muestra saltos en generaciones
 Gen alterado se transmite de varón afectado a todas
sus hijas.
 No se transmite del padre al hijo varón.
 El gen se puede transmitir de mujeres portadoras a los
hijos varones.
 Mujeres heterocigotas rara vez muestran la afección
HERENCIA RECESIVA LIGADA AL X

Ejemplo: Hemofilia A
HERENCIA RECESIVA
LIGADA AL X

LA MADRE ES
PORTADORA

25% 25%
HERENCIA RECESIVA
LIGADA AL X

EL PADRE ES
AFECTADO

50% 50%
 HERENCIA RECESIVA LIGADA AL X- HEMOFILIA A

 Mutaciones en gen F8 (Xq28)

 Deficiencia de factor de coagulación VIII
 No se forma fibrina
 Hemorragias no se detienen
 Hematomas
 Sangrados en articulaciones (hemartrosis)
 Afecta a hijos varones
 Mujeres portadoras (heterocigotas) rara vez
 hacen cuadro (leve)
 Tratamiento con derivados plasmáticos y
 terapia genica recombinante.
 HEMOFILIA
Hemartrosis y Hematomas
A
 DISTROFIA
MUSCULAR DE
 1 en 3500 DUCHENNE (DMD)
 Mutaciones en gen de Distrofina
Xp21.2
 En membrana de miocitos
Características Clínicas
 33% nuevas mutaciones
 Inicio 2-3 años de vida
 Debilidad muscular
incrementada
 Seudohipertrofia pantorrillas Maniobra de Gower
 Lordosis lumbar incrementada
 Silla de ruedas a los 10 años
 Muerte < 20 años por falla
respiratoria.
 Herencia Dominante Ligada al
Cromosoma X
 Afecta a hijas de
varones afectados con
parejas normales,
pero no a los hijos.
 Descendencia
femenina y masculina
de mujeres portadoras
tienen 50% de riesgo
de heredar el fenotipo Principales Afecciones
= HAD Raquitismo hipofosfatémico
Síndrome de Rett
 RAQUITISMO HIPOFOSFATÉMICO
• Gen PHEX Xp22.12
• Raquitismo resistente a la
vitamina D
• Incapacidad de túbulos
renales de reabsorber fosfato
filtrado.
• Produce deformidades
óseas.
• Nivel de fosfato sérico con
disminución leve y raquitismo
menos grave en mujeres
heterocigotas más
acentuado en varones.
 HERENCIA MULTIFACTORIAL, POLIGENICA
O DE ALELISMO MULTIPLE

• Interacciones entre genes y factores de

predisposición.
• Genes localizados en diferentes
cromosomas
• Intervienen factores ambientales
• Riesgo se incrementa en familiares de
afectados
• Ejemplos: Diabetes, Hipertensión arterial, labio y
paladar hendido, hidrocefalia, anencefalia,
 HERENCIA MULTIFACTORIAL, POLIGENICA
O DE ALELISMO MULTIPLE
Muchas de las características en humanos se heredan de modo
multifactorial (Talla, peso, presión arterial, color de piel y cabello)
 HERENCIA MITOCONDRIAL

• Solo se transmite de la madre a todos sus hijos.

• Se debe a la gran cantidad de mitocondrias que
posee el oocito.
• Existe extrema variabilidad en la misma familia.
(Heteroplasmia)
• Ejemplo: Neuropatía óptica hereditaria de Leber
(LHON) → ceguera progresiva
HERENCIA MITOCONDRIAL
HETEROPLASMIA
 Herencia Mitocondrial

16569 bp

Neuropatía óptica hereditaria de Leber (LHON)

GRACIAS