República Bolivariana de Venezuela

Ministerio del Poder Popular para la Educación Superior

Universidad Nacional Experimental “Francisco de Miranda”
Programa de Medicina – UNEFM Barinas

Patologías Genéticas

Doctor: Carlos Rodríguez. Integrantes:

Semestre: IV sección: 7 Valeria Cuicas C.I.30.637.890.
Innabella Gonzales C.I.27.350.514
Morfofisiopatología I Yenifer Gil C.I.30.221.618.
Astrid Dugarte C.I.22.685.848.
Yenifer Díaz C.I.28.268.597.
Leanny Betancourt C.I.29.632.891
María Linares C.I.30.471.534.
María Fernández C.I.30.856.561

Barinas, marzo 2023

 Patologías genéticas.
Actualmente se han estudiado cerca de 20.000 patologías genéticas. Todas estas
patologías genéticas se van a clasificar en 4 grupos
 Monogénicas
 Cromosómicas
 Multifactoriales
 Mitocondriales (Monogénicas de herencia clásica)
De este grupo, las Monogénicas y cromosómicas son las que abarcan el mayor
número de patologías. Pero desde el punto de vista de la casuística, las
multifactoriales son las más frecuentes.
En regiones como américa el 80% de las personas están en heterocigosis, en
regiones como Suiza, China y Japón aproximadamente el 80% de la población
está en homocigosis.
A la hora de describir las patologías genéticas, es necesario especificar que se
debe hablar es de etiología genética (lo que muta), y no lo que genera la mutación
de Novo, porque las mutaciones pueden producirse por múltiples factores:
 Externos:
o Clastrogenos: radiaciones, benceno etc.
o Virus (Epstein barr)
 Internos:
o Susceptibilidad individual
o Edad materna: mujeres menores de 20 y mayores de 35 (edad materna
avanzada).
Mutación de Novo: es una mutación que aparece por primera vez en una familia.
Ni los padres, ni los abuelos presentan esta alteración genética. Es el resultado de
una mutación nueva en una célula germinal de los padres (óvulo o
espermatozoide) o en el zigoto.
Cuando se da un caso esporádico de una enfermedad genética hereditaria (nace
una persona afectada para la que no hay antecedentes familiares) es difícil
determinar el patrón de herencia. Podría tratarse de una enfermedad recesiva
siendo ambos progenitores portadores, pero no afectados por la enfermedad (un
segundo hijo tendría un 25% de probabilidad de estar también afectado) o tratarse
de una mutación de Novo (en este caso la probabilidad de que un segundo hijo
esté afectado es normalmente mucho más baja y depende del número de gametos
afectados por la nueva mutación). Una vez que aparece una mutación de Novo, si
la persona afectada tiene descendencia, la mutación se transmitirá siguiendo el
patrón de herencia que corresponda a esa enfermedad genética concreta.
En realidad, todas las mutaciones que se heredan de los padres fueron en algún
momento mutaciones de Novo que aparecieron en algún antepasado remoto.
 Patologías genéticas Monogénicas (Mendelianas).
Son las que se producen por la alteración de un gen, conllevan la sustitución de
una base nitrogenada por otra, sintetizando una proteína disfuncional.
Etiopatogenia: Se origina por la pérdida o modificación de un gen, y puede
generar 4 variaciones:
Dependiendo de su expresión:
o Dominantes
o Recesivas
Dependiendo de los cromosomas que afecten:
o Autosómicos (pares del 1 al 22)
o Sexual (par 23)
En definitiva, las variaciones patológicas Monogénicas pueden ser:
o Autosómicas dominantes.
o Autosómicas recesivas.
o Ligadas al gen X Dominante.
o Ligadas al gen X recesivas.
Los genes dominantes se expresan en un 50%, sean homocigotos o
heterocigotos. Los genes recesivos se expresan en un 25%, solo cuando son
homocigotos, ya que si son heterocigotos se va a expresar el dominante.
Hay patologías iguales con patrones diferentes
Patrón de herencia de las patologías genéticas:
Autosómica dominante: se refiere a un patrón de herencia característico de
algunos trastornos genéticos. “Autosómico” significa que el gen en cuestión se
encuentra en uno de los cromosomas numerados, o no sexuales. “Dominante”
significa que una sola copia del gen con la mutación (de uno de los progenitores)
es suficiente para que el trastorno se manifieste. Los hijos de una persona
afectada por un trastorno autosómico dominante tienen una probabilidad del 50%
de ser afectados por ese trastorno a través de la herencia de un alelo dominante.
Afecta tanto a hombre como a mujeres.
Ejemplo:
Acondroplasia: La enfermedad se presenta en 1 de cada 25.000 niños nacidos
vivos. Es la causa más común de enanismo (cerca del 75% de los casos en el
mundo)
Etiología genética:
Modificación del gen que produce el factor de crecimiento óseo. (Específicamente
FGF) La repercusión en la cadena aminoacídica de la proteína FGFR3 es la
misma: el cambio del aminoácido glicina por una arginina.
En torno al 80% de los afectados de acondroplasia no tienen antecedentes
familiares del trastorno. El motivo son mutaciones espontáneas o de novo.
Fisiopatología:
Crecimiento óseo anormal, en forma y tamaño.
Las personas con acondroplasia tienen baja estatura, para los hombres la estatura
adulta promedio es de 131 cm y para las mujeres 123 cm, sin embargo la estatura
puede ser tan corta como 62,8 cm Una característica distintiva de este síndrome
es el gibbus toracolumbar en la infancia.
Autosómicas recesivas: Un trastorno autosómico recesivo significa que deben
estar presentes dos copias de un gen anormal para que se desarrolle la Solo se
expresan en homocigosis. Este solo se expresa en homocigosis, comunes en
genealogías donde se comparte consanguinidad y es común en poblaciones
endogámicas (ya sea en islas o zonas alejadas).
Ejemplo:
Anemia drepanocítica (falciforme): Es un tipo de anemia en la que los glóbulos
rojos cambian su morfología
Etiología genética
A diferencia de los hematíes normales, que generalmente son bicóncavos, con
una forma similar a la de una rosquilla, los glóbulos rojos falciformes no pueden
pasar a través de los capilares y las vénulas. Se asocian unos con otros, quedan
enganchados debido a su forma curvada y causan obstrucciones en los vasos, lo
que producirá episodios periódicos de molestias. Debido también a sus extremos
puntiagudos, pueden llegar a desgarrar las paredes de los vasos.
A diferencia de los hematíes normales, que duran unos 120 días en la corriente
sanguínea, los falciformes son eliminados después de sólo unos 10 o 20 días y,
como no pueden reponerse con suficiente rapidez, la sangre tiene insuficiencia
permanente de glóbulos rojos, causando la enfermedad conocida como anemia.
Fisiopatología:
La transformación del eritrocito se produce cuando no transporta oxígeno, pues
con oxihemoglobina, el glóbulo tiene la forma clásica bicóncava.
Ligadas al X dominantes: la herencia dominante ligada al cromosoma X indica
que una enfermedad genética se transmite a la descendencia a través de un gen
localizado en el cromosoma X y que sólo es necesario un alelo que presente la
mutación para que se manifieste la enfermedad.
Afectan solo a mujeres, pero se puede mantener recesivo en hombres. Todas las
hijas de las personas presentaran la patología.
Ejemplo:
Acrosindactilia: Enfermedad que se caracteriza por cara deformada y los dedos
están fusionados.
Ligadas al X recesivo: El patrón recesivo ligado a X se refiere a la herencia en la
que es necesario heredar todos los cromosomas X alterados que se posean para
padecer la mutación o trastorno.
Para padecer una enfermedad con patrón recesivo ligado al cromosoma X es
necesario:
Que el hijo (hombre) herede un gen del cromosoma X alterado de la madre
Que la hija (mujer) herede un gen del cromosoma X alterado tanto de la madre
como del padre
Estas enfermedades, por tanto, son más frecuentes en hombres que en mujeres
puesto que el hombre sólo tiene un cromosoma X y si está alterado padecerá el
trastorno. La mujer para padecer el trastorno debe tener sus dos cromosomas X
alterados. Sin embargo, las mujeres pueden ser portadoras (un solo cromosoma X
afectado) y los hombres no.
Ejemplo:
Hemofilia
Grupo de alteraciones hemorrágicas hereditarias en las que existe una deficiencia
de uno de los factores necesarios para la coagulación de la sangre
La hemofilia es una enfermedad genética recesiva que impide la buena
coagulación de la sangre. Está relacionada con el cromosoma X y existen tres
tipos:
o la hemofilia A, cuando hay un déficit del factor VIII de coagulación
o la hemofilia B, cuando hay un déficit del factor IX de coagulación
o la hemofilia C, que es el déficit del factor XI.
Fisiopatología:
Las características principales de la hemofilia a y b son la hemartrosis y el
sangrado prolongado espontáneo. Las hemorragias más graves son las que
producen en articulaciones, cerebro, ojo, garganta, riñones, hemorragias
digestivas etc.
 Patologías genéticas Cromosómicas.
Las enfermedades cromosómicas son de naturaleza hereditaria, que son
causadas por un cambio en la estructura o cantidad de cromosomas.
Pueden ser de dos tipos:
 Numéricas.
 Estructurales.
Numéricas: Estos tipos de anomalías congénitas ocurren cuando hay un número
de cromosomas diferente en las células del cuerpo que el número normal. De
modo que, en lugar de los 46 cromosomas habituales en cada célula del cuerpo,
hay 45 o 47 cromosomas.
Este se produce por procesos de no disyunción meiótica. (La no disyunción es el
error o defecto en la separación de los cromosomas homólogos durante la anafase
de la división celular meiótica).
 Monosomia: es cuando una persona tiene solo un cromosoma en lugar de
la cantidad habitual de dos.
 Disomia: Existencia de un par de cromosomas homólogos.
 Trisomía: la presencia de un cromosoma adicional en uno de los pares
normales.
La mayoría de los procesos de no disyunción (80%) se producen en el ovulo.
Estas alteraciones numéricas podrían causarse también por agentes químicos o
físicos (Clastrogenos).
Es posible que puedan existir disomías uniparentales, en las que se reciben los
dos cromosomas específicos únicamente de un progenitor, por lo general son
personas con dismorfias, retrasos mentales.
En los Klinefelter la no disyunción es 100% materna.
Estructurales: Causadas por alteraciones en la morfología de los cromosomas,
cuando se crea algún tipo de alteración se pueden crear diferentes patologías.
Pueden ser por:
 Delección: perdida de un segmento.
 Translocación: Es el intercambio de material genético entre cromosomas no
homólogos.
o Robertsoniana:
La translocación Robertsoniana (también llamada fusión central o fusión de brazo
completo) es un tipo de translocación cromosómica que ocurre principalmente
entre cromosomas acrocéntricos, donde los puntos de ruptura se encuentran entre
los brazos cortos y largos de dos cromosomas acrocéntricos, que pueden ser o no
homólogos.
En forma equilibrada, una translocación Robertsoniana simplemente produce un
cromosoma fusionado con la función completa de los dos cromosomas
acrocéntricos que lo originaron y, como tal, no hay efectos fenotípicos negativos.
Sin embargo, en forma desequilibrada, puede conducir a una alteración en el
número de cromosomas y varios síndromes de malformación y retraso mental.
 Inversión
 Cromosoma en anillo
Es causada por:
 Factores exógenos.
 Factores endógenos.
Por ejemplo:
Síndrome de maullido de gato o síndrome de Lejeune, es una enfermedad
congénita infrecuente con alteración cromosómica
Etiología
La causa de esta translocación cromosómica se desconoce, aunque la mayoría de
casos se debe a la pérdida espontánea de una parte del cromosoma 5 durante el
desarrollo de un óvulo o de un espermatozoide. Una minoría de estos casos se
debe a que uno de los padres es portador de una reorganización del cromosoma 5
denominada traslocación. El 10-15% restante, lo heredan de sus padres.
Fisiopatología
 Dismorfia facial
 Retardo mental
 Bajo peso
 Microcefalia
 Tractomalasia y laringe delgada, lo que origina llanto similar a maullido de
gato (de allí el nombre de la enfermedad).

Patologías genéticas Multifactoriales.

La expresión "herencia multifactorial" significa que una anomalía congénita puede
ser provocada por muchos factores. Por lo general, los factores son tanto
genéticos como ambientales, ya que la combinación de los genes de ambos
padres, sumada a factores ambientales desconocidos, produce el rasgo o el
trastorno. Estas son de mayor incidencia
La herencia multifactorial se presenta cuando más de un factor causa un rasgo o
un problema de salud, como un defecto de nacimiento o una enfermedad crónica.
Los genes pueden ser un factor, pero también puede haber otros factores que no
son genes.
Por ejemplo:
 Nutrición
 Estilo de vida
 Alcohol y tabaco
 Algunos medicamentos
 Una enfermedad
 Contaminación
Los tipos de rasgo y trastornos multifactoriales son:
 Defecto de nacimiento, cómo defectos del tubo neural y paladar hendido
 Cabcer de mama, ovarios, intestino, próstata y piel
 Presión arterial alta (HTA) y colesterol alto
 Diabetes
 Enfermedad de Alzheimer
 Esquizofrenia
 Trastorno Bipolar
 Artritis
Se tiene la base genética, pero son predisponentes, solo se puede controlar los
factores ambientales. Las enfermedades multifactoriales no tienen un patrón
preestablecido la enfermedad aparece dependiendo del número de genes que se
posean y de los factores ambientales.

Patologías genéticas Mitocondriales.

Mitocondriales (Fuera de clasificación actualmente son monogénicas de herencia
no clásica)
Son las patologías de descubrimiento más reciente. Se deben a mutaciones en
los genes mitocondriales y alteraciones en la fosforilación oxidativa. Años atrás no
se sabía que existía un ADN mitocondrial.
Este ADN es circular, que es típico de las bacterias, es un ADN bacteriano, no
humano, y solo posee 33 genes.
Según algunas teorías, la existencia de un ADN mitocondrial, es la primera prueba
de que cuando se creó la vida en el planeta, existió un proceso de simbiosis, en el
cual un microorganismo existía dentro de otro más grande y se generaba una
ventaja mutua, en este caso las mitocondrias proporcionaban energía. Las
primeras mitocondrias que existieron en el planeta eran unas bacterias.
El ADN mitocondrial también puede mutar, alterarse y producir enfermedades
monogénicas. Los 33 genes mitocondriales solo se utilizan para el proceso de
fosforilación oxidativa, por lo tanto, al alterarse, no se realiza la fosforilación
oxidativa y no se produce ATP.
Las células que más necesitan energía son las células nerviosas y las musculares,
por lo tanto, las patologías mitocondriales, aunque producen alteraciones
sistémicas, la clínica que se ve con más frecuencia son problemas neurológicos y
musculares.
Según algunos estudios presentan las siguientes características
 Se han descrito más de 20 patologías mitocondriales
 Todas sin excepción tienen patologías musculares y neurológicas.
 Causa enfermedades regresivas en niños
Ejemplo:
El Síndrome MELAS (Myo Encephalopathy, Lactic Acidosis and Stroke-like
episodes: Encefalomiopatía mitocondrial, acidosis láctica y episodios parecidos a
un ave)
Altera las células neurológicas y musculares. El trastorno está asociado con una
mutación A-G en el ARNt en la posición 3243 en el 80% de los casos, pero se han
reportado otras mutaciones.
Los pacientes con MELAS pueden ser normales en los primeros años de la vida,
pero poco a poco presentan un retraso motor y de las etapas del desarrollo
intelectual. Las manifestaciones clínicas asociadas se dan entre los 5 y 15 años de
edad y son: talla baja, vómitos, convulsiones por epilepsia focal o generalizada y
episodios de hemiparesia (parálisis leve o incompleta de un lado del cuerpo).
Ceguera.
El patrón de herencia siempre va a ser de origen materno, porque al momento de
la fecundación las mitocondrias del espermatozoide son dejadas fuera del óvulo
con la envoltura y las mitocondrias siempre van a ser de origen materno.