PATOLOGIA GENÉTICA

Dr. Pedro Chacón

 INFORMACIÓN GENÉTICA

Determina estructuras y funciones de un

organismo sano y enfermo.

Diagnóstico : detección de ciertas secuencias

de ácidos nucleicos.


Pronóstico.
Población  rastreo de alteraciones
genéticas.


Prevención.

TERAPIA GÉNICA
Introducción de secuencias normales de DNA
para reemplazar las secuencias anómalas.
 DNA

⇓
Funciones celulares  proteínas(enzimas,receptores,
componentes estructurales).

╱╲
⌇⌇ Silente ó asintomática.
Alteraciones genéticas 
(fenotipo alterado). 
Signos y síntomas clínicos
(fenotipo alterado).
CONCEPTOS BÁSICOS DE PATOLOGÍA
GENÉTICA

1. Enfermedades genéticas hereditarias.

2. Enfermedades genéticas adquiridas.
3. Enfermedades congénitas.
 1. ENFERMEDADES GENÉTICAS
HEREDITARIAS

Alteraciones genéticas pueden estar ya en

los gametos ó de uno o de los 2
progenitores.
2. ENFERMEDADES GENÉTICAS
ADQUIRIDAS

Alteraciones genéticas ocurren después de

formado el cigoto, en la vida intra ó
extrauterina.
3. ENFERMEDADES CONGÉNITAS

Se manifiestan en el momento del

nacimiento.

Causas :
 Enfermedades genéticas hereditarias.
 Durante el embarazo ( rubeola, CMV ).
TIPOS DE ALTERACIONES GENÉTICAS
Base genética común.
TIPOS DE ALTERACIONES GENÉTICAS

Fenotipo : Variabilidad.
 POBLACIÓN

Diferencias en secuencias de DNA  Polimorfismos

FAMILIA

Variación en información de DNA  Hereditaria

INDIVIDUO

Variación en la información de DNA  Adquiridas

MUTACIONES ⇛ Cambios permanentes en

la estructura del DNA
(patogenéticos o no).
 CAUSAS DE MUTACIONES
Químicos ( Tóxicos ).

Físicos ( Luz Solar ).

Biológicos ( Virus ).

No disyunción de cromosomas homólogos

durante meiosis.

No conocidas  Mutación espontánea.

 ESTUDIO DE MUTACIONES

Mutaciones grandes : Cambios en la estructura y

número de cromosomas  CITOGENÉTICA:cariotipo.

Mutaciones pequeñas : Afectan a un único gen, ó

pequeña parte de su secuencia de DNA, ó una sola
base.

BIOLOGÍA MOLECULAR : FISH - Southernblot - PCR.

CLASIFICACIÓN DE LAS MUTACIONES

1. Defecto del material genético.

2. Aumento del material genético.

3. Alteración del orden de la secuencia de

DNA.
 1. ALTERACIONES GENÉTICAS POR
DEFECTO DEL MATERIAL
GENÉTICO.
a) Monosomía.
Causa : Incapacidad de los cromosomas para
separarse normalmente durante la meiosis.

Monosomía de autosomas  Incompatibles con la

vida.
Monosomía de cromosomas sexuales 
Compatibles
con la vida.

Ej. : Síndrome de Turner ( XO ).

 SÍNDROME DE TURNER ( XO )

Incidencia : ½ , 500 - 5000 niñas vivas.

Compatible con larga existencia.
Gran porcentaje de abortos espontáneos tienen ésta
alteración cromosómica.
99% de fetos con cariotipo 45 XO se pierden antes del
nacimiento.
Características : a) Baja estatura.
b) Falta de ovarios ∴ no caracteres
sexuales secundarios, no menarquía.
c) Diversas malformaciones : cuello
ancho, malformaciones cardíacas,
nevus pigmentado.
 1. ALTERACIONES GENÉTICAS POR
DEFECTO DEL MATERIAL
GENÉTICO.

b) Deleción. Cualquier pérdida de material genético

menor que un cromosoma.

Puede afectar a un brazo del cromosoma, a un gen

ó un pequeño número de pares de bases.
Las consecuencias clínicas varían dependiendo del
gen al que afectan y de su extensión.

Ej. : Fibrosis quística.

 FIBROSIS QUÍSTICA

Incidencia 1/250 nacidos vivos.

Afecta secreción de glándulas exocrinas.
Patogenia : Alteración de una proteína, el gen
que la codifica está localizado en banda 7q31.
El primer síntoma después del nacimiento es la
obstrucción intestinal por mayor viscosidad del
meconio.
2. ALTERACIONES GENÉTICAS POR
EXCESO DE MATERIAL GENÉTICO.

a) Trisomía.

b) Amplificación.

c) Expansión de secuencias repetitivas.

 a) Trisomía.
Presencia de tres copias de un mismo cromosoma
en una célula diploide.

Síndrome de Down.
Trisomía del cromosoma 21.
Incidencia : mayor edad materna (mayores de 45 a.).
2/3 son abortados.
Causa : no disyunción de cromosomas homólogos en
meiosis.
Región responsable : banda 21q22.3.
 SÍNDROME DE DOWN

Características :
 Baja estatura.
 Hipotonía.
 Facies aplanada.
 Pliegues anormales eumanos
(línea simiesca).
 Hiperflexibilidad de
articulaciones.
 Retraso mental.
 Malformaciones cardíacas.
 SÍNDROME DE EDWARDS

Trisomía del cromosoma 18.

Más frecuente en recién nacidos muertos.

Características :
 Déficit del crecimiento y desarrollo SNC.
 Malformaciones cardíacas.
 Defectos craneofaciales.
 Anomalías esqueléticas.
 SÍNDROME DE PATAU

Trisomía del cromosoma 13.

Características :
 Microcefalia.
 Déficit mental.
 Sordera.
 Microoftalmia.
 Labio leporino.
 Malformaciones cardíacas y renales.
 2. ALTERACIONES GENÉTICAS POR
EXCESO DE MATERIAL GENÉTICO.
b) Amplificación.
Presencia de varias copias de un gen cuya
estructura es normal.

c) Expansión de secuencias repetitivas.

25% del genoma está constituido por secuencias
repetitivas de DNA.
Se asocia a degeneración progresiva de las
neuronas : Enfermedad de Huntington.
3. ALTERACIÓN DEL ORDEN DE LA
SECUENCIA DE DNA.

a) Traslocación.

b) Inversión.

c) Transposición.

d) Mutación puntual.
 a. TRASLOCACIÓN.

Intercambio de material genético entre 2

cromosomas no homólogos.

Generalmente no se pierde material

genético sino cambia de lugar.

Ocurre en ciertos tipos de cáncer.

Linfoma de Burkitt - Leucemias.

 b. INVERSIÓN.

Resultado de 2 roturas en un cromosoma luego se

reinserta el fragmento original pero en orden inverso.

Ej. : Cromosoma 1234567.

Invertido  1254367.
 c. TRANSPOSICIÓN.
Existen tipos de secuencias de DNA repetitivas que
propagan copias de sí mismo en el genoma.

insertan en el mismo u otro cromosoma.

⇓
Transposición.

Estos elementos móviles  Transposones.


inducen mutaciones.
Ej. : Hemofilia A.
 d. MUTACIÓN PUNTUAL.

Una base es sustituida por otra.

Puede ocurrir en : exones (DNA que codifica proteínas).
intrones ( DNA no codificante).

Ej. : Anemia de células falciformes.

 PATOGENIA DE LAS ALTERACIONES
GENÉTICAS

1. Alteración de las proteínas estructurales.

Osteogenesis imperfecta.
2. Alteración de los receptores.
Fibrosis quística, hipercolesterolemia familiar.
3. Alteraciones enzimaticas.
Enfermedad de Gaucher.
4. Alteraciones del sistema inmune.
Diabetes tipo I.
5. Alteraciones del crecimiento celular.
Tumores.
GENOMA HUMANO

Mapa genético.

Clonación.

Terapia génica.