PRINCIPIOS BASICOS DE HERENCIA MENDELIANA

HERENCIA INTERMEDIA

- Es cuando en la condición heterocigota uno de los alelos del par no es completamente

dominante sobre el otro: el resultado es un fenotipo intermedio entre ambos
progenitores.
- F1 con ambos fenotipos simultáneamente
- Alelos codominantes, Ataque a la 1° ley
Raza shorthom

RR= colorado BB; blanco RB; rosillo

- DOMINANCIA INTERMEDIA
- F1 con fenotipos intermedios
- Proporción fenotípica de F2 (1:2:1)
- Alelos A1 y A2
- Ataque a la 1° y a la 2° ley

El aspecto externo del heterocigoto (Aa) es intermedio entre el de los parentales

homocigóticos (AA y aa). El color de las flores en antirrhinum majus (boca de dragón) presenta
dominancia intermedia, cuando se cruzan plantas homocigóticas de flores rojas (AA) por
plantas de flores blancas (aa) se obtiene híbridos heterocigóticos (Aa) de flores color rosa
Como observó todos los descendientes en la F 1 son rosa

Al cruzar dos plantas rosas se observa algo muy interesante F 1 x F1

PATRÓN DE HERENCIA

- La boca de dragón rojas tiene dos alelos que les permiten fabricar moléculas de
pigmento rojo. Las blancas tienen dos alelos que dan lugar a flores sin pigmento.
- Las bocas de dragón rosadas son heterocigotas: el alelo rojo especifica suficiente
pigmento para que las flores sean color de rosa, pero no para que sean rojas.

CODOMINANCIA

- En la codominancia los alelos se expresan de manera simultanea en los heterocigotos.

Es decir, el fenotipo de los heterocigotos es la expresión de los genes de ambos padres
simultáneamente. Ocurre cuando en la condición heterocigota los dos alelos del par
son dominantes, por lo cual ambos se expresan al mismo tiempo en el fenotipo.

GENES Y ENFERMEDAD HUMANA

Los trastornos genéticos humanos se pueden clasificar de forma general en tres categorías.

- Trastornos relacionados con mutaciones de n gen único con efectos amplios estas
mutaciones producen la enfermedad o predisponen a sufriría.
- Trastornos cromosómicos, se deben a alteración estructurales o numéricas de las
autosomas o cromosomas sexuales igual que las enfermedades monogénicas son
infrecuentes, pero muestran un elevad penetrancia.
- Trastornos multigenicos complejos, son mucho más frecuentes que los anteriores, se
deben a interacciones entre múltiples formas vaciantes de los genes y factores
 ambientales, estas variaciones de los genes son frecuentes en la población y se llama
polimorfismos.
- Las enfermedades genéticas corresponden a un grupo heterogéneo de afecciones que
en su etiología presentan un significativo componente genético
- Puede ser alteración en un solo gen (monogénicas). En varios genes (multifactoriales)
o en muchos genes (cromosomas).
- La alteración genética puede producir directamente la enfermedad o interactuar con
factores ambientales.
- En chile una investigación informo que la prevalencia de enfermedades genéticas en
un hospital pediátrico era de 62.5% y su incidencia 17%.

ENFERMEDADES MONOGENICAS

- Las enfermedades genéticas producida por la mutación de un solo gen son también
llama de carácter mendeliano, porque su mecanismo de trasmisión obedece a las leyes
de la herencia de Mendel.
- En las enfermedades mendelianas, esta alterado u solo gen (o locus), y se heredan
siguiendo los clásicos patrones mendelianos.
- Aproximadamente, el 1% de los niños nacidos vivos son fenotípicamente anormales
debido a la mutación de un gen.
- Se han reconocido cerca de 5,000 desordenes potenciales de un gen (mendeliano) y se
sospecha de muchos otros.
- MECANISMO
o Recesividad
o Dominancia
- Para el estudio de transmisión de la herencia mendeliana en una familia, se deben
tomar en cuenta dos aspectos:
o Lo localización de gen murado
o Si el gen mutado se expresa como homocigoto o heterocigoto, y se es
dominante o recesivo.
- Se habla de carácter dominante cuando se expresa el homocigoto a en el heterocigoto.
- Se habla de carácter recesivo cuando solo se expresa en un homocigoto

ESTUDIO DE ENFERMEDADES GENÉTICAS

- Anamnesis
- Antecedentes prenatales, perinatales, neonatales.
- Antecedentes familiares
- Examen físico
o Oblicuidad mongoloide; fisura palpebral hacia fuera y arriba.
o Oblicuidad antimongoloide: fisura palpebral desviada hacia fuera y abajo.
o Hipertelorismo; mayor separación entre los ojos.
o Hipotelorismo: menor separación entre los ojos
o Telecanto; cantos internos desplazados lateralmente
o Epicanto; pliegue del parpado superior que cubre le ángulo interno y carúncula
del ojo
- EXAMEN FISICO
o Blefarofimosis; estrechez de la apertura palpebral
o Buftalmo; agrandamiento de todas las estructuras del ojo.
 o Microlia; tamaño anormalmente pequeño de las orejas.
o Orejas bajas; implantación bajo la línea del ángulo palpebral.
o Filtrum; distancia naso-labial
o Micrognatismo; hipoplasia maxilar inferior
o Retrognatismo; posición de la mandíbula por detrás de plano de la frente
o Braquidactilia; acotamiento anormal de los dedos de la mano o del pie.
o Aracnodactilia; longitud exagerada de los dedos de la mano y del pie, con
delgadez de los huesos.
o Sinfalangismo; anquilosis de las articulaciones falángicas.
o Sinofris; conjunción de las cejas.
- EXAMEN FISICO
o Los hallazgos del examen físico pueden clasificarse en;
o Anomalías mayores; es decir, aquellas que requieren tratamiento médico o
quirúrgico afectan a 2-3% de los RN vivos.
- EXAMEN FISICO
o Anomalías menores: son aquellas que no tienen consecuencia médica o
cosmética, pero que son poco frecuentes en la población (menor a 4%)
o Variantes normales: aquellas presentes en mas de 4% de la población.

DIAGNOSTICO

- EXAMENES DE LABORATORIO
o Cariotipo: es el análisis de los cromosomas: debe realizarse en células
nucleadas en un amuestra fresca. Pues requiere un cultivo celular para
obtener células en mitosis.
o Análisis molecular; ante la sospecha de una enfermedad monogénica permite
identificar las mutaciones causantes.
 La reacción en cadena de la polimerasa (PCR) para amplificar
segmentos específicos.
 El análisis de polimorfismo de largo de fragmentos de restricción
(RFLP), que identifican indirectamente los cambios en una secuencia a
través de las variaciones en el patrón de reconocimiento de esta por
una enzima que corta el ADN
 Southern blot, basado en la hibridación de ADN genómico por un
‘’sonda’’ especifica.
 Test de proteinas truncas o ‘’Protein truncation test’’
o Análisis enzimáticos: para demostrar déficit de actividad, especialmente útiles
para el diagnóstico de las enfermedades metabólicas.

TRATAMIENTO

- Consejo genético
o Es la entrega, por pate de especialistas, de información en cuanto a riesgos de
recurrencia individuales y familiares lo que incide en el pronostico
reproductivo a nivel individual y familiar.
- Screening de afecciones genéticas.
o Se utilizan para identificar alguna patología específica que requieren de
tratamiento oportuno o consideraciones especiales en cuanto a consejo
genético.
 - Diagnóstico prenatal genética:
o Es la detección durante el embarazo de alguna patología genética.
Habitualmente su finalidad es ofrecer un aborto mal llamado ‘’ terapéutico’’
de fetos afectados. Diagnóstico genético preimplantacional: análisis
diagnóstico de una o más células embrionarias.

TRATAMIENTO

- Medidas paliativas
- Terapia preventiva
- Terapia génica:
o Somática: tiene validez para el individuo que recibe la terapia
o Germinal: que no solo modificaría tal información genética del individuo que la
recibe, sino el transmitirá esa modificación a sus descendientes,

RASGOS MENDELIANOS MONOGENICOS

- Hoyuelo en la oreja
- Lóbulo de la oreja
- Sentido de enrollamiento del pelo en la coronilla (horario o antihorario)
- Pico de viuda en la línea frontal del pelo
- Dedo meñique curvado o campodactilia
- Pulgar extensible
- Hoyuelo del mentón
- Peca (color de cabello)
- Prognatismo
- Capacidad de enrollar la lengua
- Longitud relativa del dedo índice
- Longitud del 2° dedo respecto del 1° (pulgar)
- Vello en la falange media de los dedos

RASGOS MENDELIANOS MONOGENICOS

- Ojos grandes dominan sobre ojos pequeños

- Ojos castaños dominan sobre ojos azules
- Cabello rizado dominan sobre cabello lacio
- Pestañas largas dominan sobre pestañas cortas
- Lóbulo de la oreja libre dominan sobre lóbulo soldado
- Calvicie precoz dominan sobre no calvicie
- Labios gruesos domina sobre labios finos

PATRONES DE TRNASMIXION DE LOS TRASTORNOS MONOGENICO

Las mutaciones que afectan a genes aislado se heredan por uno de tres mecanismos de
herencia:

a. Trastornos autosómicos dominantes

b. Trastornos autosómicos recesivos
c. Trastornos ligados al cromosoma X
HERENCIA AUTOSOMICA DOMINANTE

- En este tipo de herencia, el carácter en estudio no se salta generaciones o se presenta

en alta frecuencia en la genealogía.
- Ejemplo de características dominantes autosómica: pelo negro, pelo crespo, lóbulo de
la oreja.
HERENCIA AUTOSOMICA DOMINANTE

- Las enfermedades de carácter dominante se manifiestan en la mitad de los productos

tanto en varones como en mujeres, en los productos sanos su descendencia no será
afectada.

ENFERMEDADES AUTOSOMICAS DOMINANTES

- Se manifiesta en individuos heterocigotos.

- Amplia variación en la expresión
- El individuo afecto tiene un progenitor afecto vs mutación de novo.
- Las mutaciones de novo son mas probables cuando avanza la edad paterna.

AUTOSOMICA DOMINANTES

- Aclasia diafásica
- Acondroplasia
- Corea de Huntington
- Distrofia miotónica
- Riñón poliquístico
- Esclerosis tuberosa
- Hipercolesterolemia
- Neurofibromatosis
- Osteogénesis imperfecta
- Porfiria Aguda inter.
- S. ehler- Danlos
- S. de Marfan

‘’ alta frecuencia de aparición ‘de novo’’

- Anemia cel. Falciformes

- Ataxia de Friedrich
- En. De gaycher
 - Enf. De tay sach
- Fenilcetonuria
- Fibrosis quística
- Galactosemia
- Hiperplasia suprarrenal congénita
- Mucopolisacaridosis
- S. Ellis- van Creveld
- S. Meket- gruber
- S. de zellweger
- Talasemia

‘’tasa de portadores <1/50

TRASTORNOS AUTOSOMICOS RECESIVOS

Ocurren cuando mutan dos alelos en un locus génico determinado. Este proceso se caracteriza
por:

1. El rasgo no suele afectar a los padres del individuo afectado, aunque los hermanos
pueden sufrir la enfermedad
2. Los descendientes tienen probabilidad de 25% de presentar el rasgo.

HERENCIA AUTOSOMICA RECESIVA

- Este tipo de herencia está dada por genes recesivos ubicados en los cromosomas
autosómicos (no sexuales)
- Se saltan generaciones o se presentan en baja frecuencia en la genealogía.
- Ejemplo de características recesivas autosómica. Pelo rubio, pelo liso, lóbulo de la
oreja pegado al rostro, etc.
- Estas enfermedades se manifiestan en un 25% de la descendencia
- Son comunes en matrimonios consanguíneos, donde ambos padres son portadores del
gene recesivo, pero casi nunca manifiestan la afección.
- Los llamados errores congénitos del metabolismo, son enfermedades de sete tipo de
herencia.

ENFERMEDADES AUTOSOMICAS RECESIVAS

- La clínica aparece solo en los homocigotos

- Los heterocigotos son portadores normales
- Posibilidad de diagnosticar los herecigotos (historia, bioquímica, molecular)
- La consanguinidad puede ser importante
- Enfermedades importantes de este grupo:
 o Fenilcetonuria, con frecuencia de 1: 10.000 o 1: 20.000
o Enfermedad de Wilson
o Galactosemia
o Mucoviscidosis
o Glucogenosis
o Albinismo
o Síndrome adrenogenital
o Osteoporosis

TRASTORNOS LIGADOS AL CROMOSOMA X

Todas las enfermedades ligadas al sexo, se relacionada con el cromosoma x. la mayoría de los
trastornos vinculados son recesivos y se caracteriza por:

- Se transmite por mujeres portadoras heterocigotas

- Las mujeres heterocigotas rara vez expresan las modificaciones fenotípicas, hay la
posibilidad de que el alelo normal sea inactivado, lo que permite que a la enfermedad
se exprese por completo en algunas mujeres.
- Un varón afectado no transmite la enfermedad a los hijos, pero todas las hijas son
portadoras. Los hijos varones de mujeres heterocigotas tienen un 50% de posibilidad
de recibir el gen mutante.
- Ejemplo: raquitismo resistente a vitamina D.
- Enfermedades importantes de este grupo;
o Acondroplasia
o Hiperbilirrubinemias familiares
o Miopatías congénitas
o Síndrome de Marfan
o Riñón poliquístico
o Poliposis de colon
o Esclerosis tuberosa
 o Neurofibromatosis de von recklinghausen
o Corea de Huntington

TRASTORNO MONOGENICOS

- Enfermedad de Huntington
- Distrofia miotónica
- Neuropatías hereditarias sensorio motora
- Neurofibromatosis
- Síndrome de Marfan
- Fibrosis quística
- Atrofia musculara medular
- Distrofia musculara de Duchenne
- Hemofilia
- Arritmias cardiacas y cardiomiopatías hereditarias

SINDROME DE MARFAN

Es un trastorno de los tejidos conjuntivos, que cursa un cambio en el esqueleto, los ojos y el
aparato cardiovascular.

Patogenia; se debe a un defecto hereditario de la glicoproteína extracelular llamada fibrilina 1.

- La aorta
- Ligamentos ciliares que dan soporte al cristalino

Morfología;
alteraciones esqueléticas, típico que el paciente sea inusualmente alto, extremidades
extremadamente largas y dedos afilados y largos en manos y pies.

ETIOLOGIA

- Mutaciones en el gen de fibrilina I/II (FBNI FBN2)(fibras elásticas)

- Autosómico dominante
- 1:50. 000- 100.000

SINTOMAS

- Pacientes muy delgados y altos

- Escaso desarrollo muscular
- Hiperlaxitud articular
- Luxación del cristalino
- Malformaciones de la aorta

CARACTERÍSTICAS CLINICAS

- La perdida del soporte de tejido conjuntivo de las valvas de la válvula mitral.

- Las lesiones valvulares, con la elongación de las cuerdas tendinosas
- La ecocardiografía
- La mayoría de las muertes se debe a rotura de a las disecciones aorticas.
DISTROFIA MUSCULARES

Son un grupo heterogéneo de trastorno

hereditarios del musculo que a menudo
comienzan en la infancia y que conducen a
debilidad y atrofia muscular progresiva.

- Histológicamente las fibras musculares

sufren degeneración y su sustituidas por
tejidos fibrograso y colágeno.

DISTROFIAS MUSCULARES LIGADAS AL

CROMOSOMA X

- Las dos formas mas frecuentes de distrofia muscular ligadas al cromosoma x son;
o Distrofia muscular de Duchenne DMD
o Distrofia muscular de Becker DMB
- Ambas causadas por anomalías de DMD, un gen que esta localizado en la región Xp21
- Este gen codifica la proteína 427 kD denominada distrofina.
- La distrofina es una proteína citoplasmática localizada adyacente a la membrana
sarcolemia de los miositos,
- La distrofina y el complejo proteico asociado a distrofia forman una interfaz entre el
aparato contráctil intracelular y 1 matriz del tejido conjunto extracelular.
- Este complejo de la fuerza de contracción.

FIBROSIS QUÍSTICA
Enfermedad hereditaria debida a un alelo recesivo, que provoca la acumulación de moco
espeso y pegajoso en aparto respiratorio, digestivo y reproductor.

- La fibrosis quística es una enfermedad genética de herencia autosómica recesiva que

afecta principalmente a los pulmones, y en menor medida al páncreas, hígado, e
intestino, provocando la acumulación de moco espeso y pegajosos en estas zonas,
localizado en el brazo largo del cromosoma 7

HEMOFILIA

- Es un trastorno hemorrágico hereditario en el cual la sangre no se coagula de manera

adecuada,
- Se produce ya sea por una deficiencia en la actividad de coagulación que presenta el
facto Vlll en la hemofilia de tipo A o alteraciones en la función normal del factor de IX
en los cuadros de hemofilia de tipo B.

Etiología

- Presentan un origen genético de aspecto recesivo y ligado a cromosoma X. la

importancia de este cromosoma radica en que este se encuentra contenido los genes
encargados de la codificación de los factores hemostático VIII y IX dependiendo de que
gen sea el dependiendo de que gen sea el afectado puede condicionar a la aparición
de la hemofilia A o B.

Epidemiologia

- Las hemofilias se han catalogado en algunos países como una patología raramente
frecuente con una incidencia de 1 caso por cada 10 000 nacidos vivos en pacientes
varones cuando se habla de hemofilia a abarcando un 80% de las cifras totales de
hemofilias con génicas diagnosticadas y de 1 caso por cada 50 000 pacientes cuando se
habla de hemofilia B.
COMPLICACIONES

- Complicaciones musculo esquelético

- Artropatía hemofílica crónica.
- Sinovitis crónica
- Fracturas
- Infecciones relacionadas a la transfusión (VIH, hepatitis B, hepatitis C, Parvovirus B19)
- Presencia de inhibidores

DIAGNOSTICO DE LA HEMOFILIA

- Uso correcto de la historia clínica.

- Exámenes de laboratorio: cuantificación de inhibidores de factores de coagulación.
- Radiografía convencional
- Resonancia magnética

TRATAMIENTO

- El tratamiento de primera línea empleado es la administración de concentrado de

factor de coagulación faltante por administración intravenosa ya sea como plasma
fraccionado o como un concentrado recombinante.
- La dosis a administrar depende de factores dependientes del paciente como es el tipo
de hemofilia, la gravedad de la hemorragia, el peso de paciente, la talla y la existencia
o no de inhibidores contra el factor deficitario.
- De igual manera crioprecipitado o el plasma fresco congelado los cuales solo se
emplean en caso no se cuente con disponibilidad de concentrado de factor faltante.
De igual manera también se puede emplear la desmopresina la cual es recomendable
para los pacientes con hemofilia A leve a los antifibrinolíticos como lo es el acido
tranexámico, empleado en sangrado mucosos o el acido amino caproico.

ENFERMEDAD DE HUNTINGTON
 - Autosómica dominante
- Relacionada con el cromosoma 4
- Denominada como corea de Huntington
- Causa muerte selectiva, lenta y progresiva de las células del sistema nervioso central.
- Es un trastorno lentamente progresivo de los movimientos.
- Causa deterioro de las funciones intelectuales con alteraciones psiquiátricas y
demencia.

NEUROPATIA HEREDITARIA SENSORIO MOTORA

- Debilidad y atrofia lentamente progresiva de los músculos distales.

- Enfermedad de Charcot Marie toot
- Atrofia muscular peroneal
- Incidencia de 1 en 2500
- Herencia autosómica dominante, recesiva o ligada al cromosoma X.

NEUROFIBROMATOSIS

- Síndrome de Proteus
- NF1 Y NF2
- Lesiones pigmentadas, manchas cafés con leche y tumoraciones carnosas
denominadas neurofibromas.
- Las manchas aumentan y crecer en número hasta la pubertad
- Pecas axiliares o inguinales.
- Macrocefalia relativa, nódulo de lisch
- Herencia autosómica dominante

ARRITMIAS CARDIACAS

- Muerte súbita
- Varones jóvenes
- Muerte sobreviene mientras duermen o están inactivos
- Tensión emocional es desencadenante
- QTL1, QTL2, QTL3
- Síndrome de romano Ward
- Autosómica dominante

CARDIOMIOPATIAS HEREDADAS

- Cardiomiopatía dilatada con dilatación cardiaca y reducción de la función sistólica

- Herencia autosómica dominante
- Se han identificado 10 locis diferentes
- Mutación en el gen LMNA

HERENCIA POLIGENICA

ALELOS

- Son las formas alternativas de un gen

- Puede haber muchos alelos para gen dado, pero cada persona posee solamente 2
alelos por ca da gen.

ALELOS MÚLTIPLES
 - Alelos múltiples se define como la presencia de tres o mas alelos de un gen en los
individuos de una población

ALELOS LETALES

La manifestación fenotípica de algunos genes da como resultado la muerte del individuo, sea
en el periodo prenatal o postnatal, antes de alcanzar la madures.

- Alelos letales dominantes

o Mata en condición homocigótica y heterocigota
- Alelos letales recesivos
o Solo son mortales en el homocigoto
 Heterocigoto; normal, viable
 Heterocigoto afectado; distinto a lo normal.
CODOMINANACIA

- Grupos sanguíneos A, B, 0
- Los individuos que llevan un alelo A poseen el antígeno A
- Los individuos que llevan un alelo B poseen el antígeno B
- 0 es un alelo nulo
- A Y B son dominantes sobre 0 y codominantes entres si
- Existen cuatro fenotipos diferentes; A (que incluyen a los genotipos AA Y A0) B (que
incluyen a los genotipos BB Y B0), 0 (que solo corresponde al genotipo 00) y AB
- Por ejemplo:
o En los humanos el cruce entre una persona de genotipo I AIA (esta es una
persona de tipo de sangre A) con una I BIB (esta es una persona de tipo de
sangre B) resulta en hijos como este son de tipo de sangre AB, lo que
representa que los genes de ambos padres se expresaron.
 El resultado de una prueba de tipos de sangre puede utilizarse en un juicio de paternidad
como evidencia de que determinado individuo definitivamente no puede ser el padre del niño
que se le adjudica. Sin embargo, los resultados de una prueba de sangre solo pueden sugerir
que cierto individuo podria ser el padre del niño en cuestión.
Para muchas características de los seres vivos no encontramos con más de dos genes alelos
determinado un carácter, aunque en una célula diploide solo pueden existir dos alelos, el
numero total de posibles formas alélicas pares diferentes es, a menudo, bastante grande.

ENFERMEDADES GENÉTICAS

- La genética es la ciencia que estudia los mecanismos de transmisión de los caracteres

biológicos de generación en generación, y de como estos se expresan en el individuo
- Genotipo, ambiente, fenotipo.
o Para que los genes específicos ejerzan su acción se requiere, además de su
integridad anatómica y funcional, la presencia de un restante genotipo
armónico y de un ambiente adecuado.
- GENOTIPO + AMBIENTE FENOTIPO
- Existen afecciones genéticas que pueden presentar alguna de las siguientes
características, que pueden originarse en fenómenos de variación ambiental y/o
genética.
- Penetrancia: capacidad de un gen o genes de expresarse fenotípicamente.
- Expresividad; variabilidad en el grado de manifestación fenotípica de un gen o genes.
- Pleiotrópica: expresión fenotípica múltiple de un solo gen
- Heterogeneidad genética; producción de un mismo fenotipo por mas de un genotipo
(‘’genocopias’’)

HERENCIA POLIGENICA O CUANTITATIVA

- Conlleva la herencia y la expresión de un fenotipo que viene determinando por

muchos genes en diferentes loci y cada gen ejerce un pequeño efecto aditivo.
- Aditivo implica que los efectos de los genes son acumulativos, o sea ningún gen es
dominante o recesivo sobre otro.
- Diversas características humanas muestran una distribución continua en la población
en general que se parece mucho a una distribución normal y toma forma de una
campana distribuida uniformemente alrededor de una medial.
 - Muchas características tales como la estatura, la forma el peso y el color de la piel
están forman, el peso y el color de la piel están gobernados por varios conjuntos de
alelos. Cada alelo dominante codifica para un producto y de esta manera los alelos
dominantes tienen un efecto cuantitativo en el fenotipo y estos efectos son aditivos. El
resultado es una variación continua del fenotipo resultando en una distribución de
estos fenotipos que se asemeja a una curva de campana.

HERENCIA MULTIFACTORIAL

- Dada la posibilidad de que muchos factores, tanto genéticos como ambientales, estén
implicados en la causa de algunos trastornos, estos se atribuyen a una herencia
multifactorial, donde los factores medioambientales interactúan con muchos genes
para inducir a una susceptibilidad con una distribución normal,
Variación discontinua: el fenotipo este situado entre dos a mas clases bien diferenciadas y no
superponibles.

Variación continua: la distribución de los caracteres fenotípicos se reparte entre uno y otro
extremo de una escala de un modo continuo.
 - Herencia monogénica (mendeliana): producida por la acción de un único gen
(variación discontinua)
- Herencia poligénica: producida por la acción de varios genes (variación continua)
- Rasgo poligénico: es el fenotipo resultante de la acción de dos a mas genes

CARACTERÍSTICAS DE LA HERENCIA POLIGENICA

- Los rasgos suelen cuantificarse midiéndolos no contándolos.

- Los rasgos pueden estar controlados por dos o mas genes, cada uno de los cuales
aporta un elemento aditivo, habiendo algunos que no aportan nada.
REGRESION A LA MEDIA

Tendencia en un sistema poligénico a que los descendientes de unos parentales con fenotipos
extremos muestren un fenotipo que constituya el término medio de los fenotipos de los
parentales.
HERENCIA MULTIFACTORIAL

Se debe a la interacción de varios genes y factores ambientales.

CARACTERÍSTICAS DE AL HERENCIA MULTIFACTORIAL

- Los rasgos suelen cuantificarse midiéndolos, no contándolos

- Los rasgos pueden estar controlados por dos o mas genes, cada uno de los cuales
aporta un elemento aditivo, habiendo algunos que no aportan nada

Expresiones variables de los fenotipos por interacción con factores ambientales

HEREDABILIDAD

- ‘’proporción de la varianza fenotípica total de un trastorno que esta causado por una
varianza genética aditiva’’
- Los cálculos de heredabilidad de un trastorno o un rasgo indican la importancia
relativa de los factores genéticos en su causa, de forma que cuanto mayor sea el valor
de la heredabilidad, mayor el papel de los factores genéticos.
- La heredabilidad se estima por el grado de semejanza entre familiares expresado en
forma de coeficiente de correlación que se calcula utilizando parámetros estadísticos
de la distribución normal.
 CORRELACION ENTRE PARIENTES

Proporción de genes en común.

ENFERMEDADES GENÉTICAS

ENFERMEDADES MULTIFACTORIALES

- En las enfermedades multifactoriales existen varios genes, ubicados en distintos

cromosomas, de afecto fenotípico aditivo, y una fuerte dependencia ambiental,

MECANISMO

- Los mecanismos fisiopatológicos de este grupo de afecciones son los menos conocidos.
- Se postula que los cada uno de los genes involucrados tiene un efecto aditivo.
- Muchos trastornos muestran agrupamientos familiares que no se adaptan a ningún
patrón reconocido como herencia mendeliana.
- Entre ellos se encuentran malformaciones congénitas y enfermedades adquiridas
comunes de la infancia y de la vida del adulto
 - Estos trastornos muestran una tendencia familiar

TRASTORNOS DE HERENCIA MULTIFACTORIAL- MALFORMACIONES CONGENITAS

- Labio/paladar hendido
- Luxación congénita de cadera
- Cardiopatía congénita
- Defectos del tubo neural
- Estenosis pilórica
- Pie zambo

ENFERMEDADES ADQUIRIDAS EN LA INFANCIA Y EN LA VIDA DEL ADULTO

- Asma
- Autismo
- Diabetes mellitus
- Epilepsia
- Glaucoma
- Hipertensión
- Enfermedad inflamatoria intestinal
- Cardiopatía isquémica
- Ictus isquémico
- Depresión maniaca
- Esclerosis múltiple
- Enfermedad de Parkinson
- Psoriasis
- Artritis reumatoide
- Esquizofrenia

IDENTIFICACION DE LOS GENES QUE CAUSAN TRASTORNOS MULTIFACTORIALES

 - Los trastornos multifactorial son comunes y contribuyen a la morbilidad humana
- Por lo que se busca identificar a los genes causantes
- Se utilizan diversas estrategias de búsqueda

ESTUDIOS

- Análisis de ligamento
- Estudios de asociación
- Estudios de asociación del genoma completo

ANALISIS DE LIGAMENTO

- Ha demostrado se valioso para el mapeo de trastornos monogénicos mediante el

estudio de la cosegregación de los marcadores genéticos con la enfermedad,
- A pesar de eso se han hecho progresos en la identificación de los loci de
susceptibilidad empleadas para el mapeo de los loci monogénicos.

ANALISIS DE LIGAMENTO: DIFICULTADES

- Si un trastorno multifactorial tiene una susceptibilidad genética subyacente poligénica

- Muchas enfermedades multifactoriales muestran una edad de aparición variable
- La mayoría de familias que han tenido una afectación tiene 1 o 2 miembros vivos, por
lo que la información genética es pequeña
- Algunos trastornos tienen una etiología heterogénea y se implican varios agentes.
 - La causa de la polidactilia no esta completamente comprendido
- Algunas investigaciones sugieren el desbalance entre la cresta del ectodermo apical y
el mesodermo subyacente
- La polidactilia se ha visto asociado a la exposición de agentes teratógenos como la de
TALIDOIDA o fármacos como el ácido valproico
- Otros investigadores han indicado que I Polidactilia podria ser desarrollada por
factores ambientales, estatus nutricional y económico de la gestante, además de
condiciones de trabajo en las gestantes.
- La polidactilia es propensa a estar asociada o otra malformación, también podrían

ANALISIS GENETICO

- Al gen probable responsable en la polidactilia pos axial o cubital se identifico en el

brazo corto del cromosoma 7, gen GL13.
- En otra familia este se identifico como PAPA 2, ubicado en el brazo largo del
cromosoma 13,
- Y en una tercera familia se permitió ubicar el gen PAPA 3 en el brazo corto del
cromosoma 19, lo cual estaría demostrando la heterogeneidad genética de esta
anomalía.
- Se puede observar mediante una ecografía, o un a exploración de la extremidad en el
momento del nacimiento.

FACTORES QUE INCREMENTAN EL RIESGO DE RECURRENCIA

a. Presencia de mas de un familiar afectado

b. Presencia en un familiar con el trastorno en forma grave
c. Existir en la familia una persona afectada que pertenece al sexo con menos
probabilidades de sufrir la enfermedad
d. Consanguinidad en la familia
ACONDROPLASIA

- Es el tipo mas frecuentes de enanismo que existe, caracterizado por un acortamiento

de los huesos largos y manteniendo de la longitud de la columna vertebral, lo que da
aspecto un tanto desarmónico: macrocefalia, piernas y brazos cortos y tamaño normal
del trono, entre otras irregularidades fenotípicas.
- Etiología genética
o La causa de este trastorno es una mutación en el gen que codifica para el
receptor 3 del factor de crecimiento de fibroblastos 3 (FGF3), Localizado en el
cromosoma 4
o Mutación G118A: el nucleótido numero 1138, la guanina es sustituida por
adenina. En el 98% de los casos de acondroplasia, sufre esta mutación.
o Mutación G1138C: tiene lugar el cambio de guanina por citosina, también en el
nucleótido 1138, la frecuencia de esta alteración es mucho meno apenas 2%
de los casos.

GENETICA HUMANA

La genética humana es la ciencia que combina los descubrimientos de la genética de las

plantas y animales con la información obtenida en medicina, química y sociología respecto a
los humanos.

ARQUITECTURA GENETICA HUMANA

La secuencia del genoma esta completa y se aprendió mucho acerca de la arquitectura

genética de los seres humanos, se observaron hallazgos importantes por ejemplo se sabe que
menos del 2% del genoma humano codifica proteína, mientras que mas de la mitad presenta
bloques de secuencias de ADN repetidas cuyas funciones son misteriosas

TRASTORNOS HEREDITARIOS MENDELIANOS

 - Los genes son segmentos de ADN que codifican un polipéptido, una proteína o una
enzima
- Los genes se encuentran a lo largo de los cromosomas en sitios llamados loci, de modo
que cada tiene un alelo que ocupa el mismo sitio o locus en el otro cromosoma del par
homologo
- Cuando los alelos son distintos la persona será heterocigoto para ese gen
- Cuando los alelos son idénticos el individuo será homocigoto
- Cuando el gen se expresa en estado heterocigoto el carácter se llama dominante y
cuando se expresa solo en homocigosis, el carácter será recesivo y solo se manifiesta si
el mismo gene esta mutado y presente en el mismo sitio de ambos miembros del par
cromosómico.
- El tipo de la herencia depende del carácter ya sea dominante o recesivo del rasgo, y así
mismo se encuentra en un cromosoma autosómico o en uno sexual.
- La patología de estos trastornos obedece a mutaciones de proteinas enzimáticas, que
se heredan en forma recesiva
- Las mutaciones de proteinas estructurales, como de fibras elásticas o de regulación,
son en general dominantes.
- Hay mutaciones espontaneas, por factores ambientales o de causa desconocida, como
deficiencia de lactasa intestinal.

HERENCIA AUTOSOMICA

- En este tipo de herencia las características en estudio están dadas por genes ubicados
en los cromosomas autosómico (no sexuales).
- Las características en estudio se heredan por igual en hombres y en mujeres
- Existen dos tipos: herencias autosómica dominante herencia autosómica recesiva.

Las mutaciones pueden ser de dos tipos: genéticas o cromosómicas: ambas se producen de
manera espontánea o son inducidas por determinados agentes, llamados mutágenos, como las
radiaciones y ciertas sustancias químicas.

LOS CROMOSOMAS

- Todas las células tienen el material genético en forma de ADN

- El ADN es la molécula química donde se localiza la información de la célula.
- Los cromosomas son fragmentos de ADN organizados en ‘’ovillos’’
- Las enfermedades asociadas a cambios de los cromosomas son mucho mas frecuentes
que la relacionadas con aberraciones autosomas.
- Los desequilibrios de los cromosomas sexuales se toleran mucho mejor que los
desequilibrios parecidos en los autosomas.
- Los cromosomas solo se hacen visibles cuando la célula va a dividirse.

LOS CROMOSOMAS

- El numero de cromosomas de cada especie es fijo

- En la especie humana hay 23 parejas de cromosomas. 22 parejas son autosomas y la
pareja de 23 son los cromosomas SEXUALES
- Un cromosoma de cada pareja proviene de cada uno de los progenitores
(CROMOSOMAS HOMOLOGOS)

LOS GENES
 - En cada porción de un cromosoma existe información sobre un carácter, por ejemplo:
el color del pelo.
- Esa porción se denomina GEN
- En un cromosoma pueden existir multitud de genes diferentes
- Los cromosomas homólogos tienen los mismos genes ubicas en misma posición.

GENOTIPO Y FENOTIPO

- Genotipo: es el conjunto de alelos que tiene un individuo para los diferentes

caracteres.
- Fenotipo: la manifestación del genotipo. Es decir ‘’ el carácter que se manifiesta’’
- Genotipo: A a (heterocigoto)
- Fenotipo: ojos oscuros

HERENCIA DOMINANTE

La miopía hereditaria

- Ciertos tipos de miopía se heredan genéticamente. Este carácter. Esta determinado

por dos genes alelos que llamaremos A y a. el gen A, dominante, determina que la
persona sea miope: mientras que el gen a recesivo, determina el fenotipo normal (no
miope)

Carácter: miopía hereditaria

- Alelos: este gen tiene dos alelos

A------- miope
a.------- normal (no miope)

Genotipos fenotipos

AA (homocigótico). miope

aa (homocigótico). normal (no miope)

Aa (Heterocigótico). miope
HERENCIA LIGADA AL SEXO

- En los seres humanos el sexo depende de la pareja 23 de cromosomas homólogos

(CROMOSOMAS SEXUALES)
- Hay dos tipos de cromosomas: X y Y
- Los individuos con dos cromosomas X son hembras: XX
- Los individuos con un cromosoma de cada son machos: XY

HERENCIA LIGADA AL SEXO

Los seres humanos se originan por unión o fecundación de un gameto femenino (ovulo) con
uno masculino (espermatozoide)
DETERMINACION GENETICA DEL SEXO DEL INDIVIDUO

La diferencia sexual es la expresión fenotípica

de un conjunto de factores genéticos que
determinan que el individuo sea capaz de
producir uno y otro de células sexuales.

SEXO MASCULINO

- Produce espermatozoide

SEXO FEMENINO

- Produce óvulos

HERMAFRODITA

- Produce espermatozoide y óvulos

HERENCIA LIGADA AL SEXO

- Cada gameto lleva 23 cromosomas, la mitad de los que corresponde a la especie

humana, la célula resultante o cigoto cuenta con 46. En los cromosomas sexuales se
encuentran los genes que determinan el sexo del individuo
- Los gametos de la madre llevan un gonosoma X mas 22 autosomas, y los del padre,
además de los 22 autosomas, llevan un gonosoma X o uno Y.
- Debido a que el ovulo es fecundado al azar por el espermatozoide, si esta porta el
cromosoma X, el descendiente será femenino y presentara dos cromosomas X, el
descendiente será femenino y presentara dos cromosomas sexuales X (44 autosomas
más los cromosomas xx)
- El cromosoma X: es de tamaño mediano y alcanza unos 4.5 μm. tiene genes que no
están presentes en el cromosoma Y, es un cromosoma genéticamente muy activo e
importante.
- En el segmento homologo del cromosoma X tan solo se conoce un gen, mientras que
en su segmento ginandrico se han localizado mas de 120 genes, por lo tanto, ligados al
sexo, cuya expresión origina trastornos hereditarios, este los cuales los responsables
del daltonismo y la hemofilia (enfermedades provocados por alelos recesivo situado en
el segmento diferencial del cromosoma X)

HERENCIA LIGADA AL SEXO

Cromosoma X: contiene unos 1400 genes con mas de 150 millones de pres de bases,
alguno enfermedades asociados a mutaciones del cromosoma X son:

- Hemofilia
- Distrofia muscular de Duchenne
- Síndrome de rett
- Síndrome de lesh-Nyhan
- Síndrome de Alport

Los cromosomas X e Y no son homólogos, es decir, aunque llevan genes estos son diferentes.
Cromosoma Y; es mucho mas pequeño que el X, contiene mas de 200 genes y unos 50 millones
de pares de bases, además de determinar el sexo, algunas enfermedades asociadas a
mutaciones de este cromosoma son la azospermia la disgenesia gonadal.

- Los cromosomas X e Y no son homólogos, es decir, aunque llevan genes estos son
diferentes.

TRASTORNOS LIGADOS AL CROMOSOMA X

Todas las enfermedades ligadas al sexo, se relacionan con el cromosoma X. la mayoría de los
trastornos vinculados son recesivos y se caracteriza por:

- Se transmite por mujeres portadores heterocigotas

- Las mujeres heterocigotas rara vez expresan las modificaciones fenotípicas hay la
posibilidad de que el alelo norma sea inactivado, lo que permite que la enfermedad se
exprese pro completo en algunas mujeres
- Un varón afectado transmite la enfermedad a los hijos, pero todas las hijas son
portadoras. Los hijos varones de mujeres heterocigotas tienen un 50% de posibilidad
de recibir el gen mutante
- Ejemplo, raquitismo resistente a vitamina D.

- El cromosoma Y: es mucho mas pequeño que el cromosoma y es heterocromatina, es

decir, ADN que no se descondensa durante la interfase y, por tanto, es genéticamente
inactivo.
- Los caracteres presentes en el cromosoma y solo se transmites de varón a varón.

HERENCIA LIGADA AL SEXO

Los primeros estudios acerca de la trasmisión por los cromosomas sexuales fueron elaborados
por Thomas H, Morgan (1866-1945) con la mosca de la fruta, Drosophila melanogaster.

- Morgan observo dos tipos de mosca: con ojos rojos y con ojos blancos.
 - Morgan encontró cuatro pares de cromosomas; tres eran iguales tanto en los machos
como en la hembra y solo uno era diferente; a este lo llamo par de cromosomas
sexuales

HERENCIA LIGADA AL SEXO

- De tipo recesivo
o Se manifiesta en hombre, siendo las madres portadores portadoras
heterocigotas del gene respectivo.
- Esta diferencia se relaciona con dos factores propios de los cromosomas sexuales:
o Lo lionizacion o inactivación de todos los cromosomas X salvo 1.
o La modesta cantidad de material genético que comprende el cromosoma Y.

LYON AFIRMO QUE:

- Solo uno de los cromosomas X este activo a nivel genético, el otro cromosoma X de
origen paterno o materno sufre una heteropicnosis y se vuelve inactivo
- La activación del cromosoma X materno o paterno se produce de forma aleatoria entre
todas las células del blastocisto del día 16 de vida embrionaria aproximadamente.
- Inactivación del mismo cromosoma X persiste en todas las células derivaras de cada
célula precursoras.
- Estudios recientes demuestran que muchos genes escapan de la inactivación del X
- Algunos de los genes se expresan de ambos cromosomas X.
- Es necesario para el desarrollo del varón independientemente del numero de
cromosoma X la existencia de un solo Y.

RECESIVAS LIGADAS AL CROMOSOMA X

- Distrofia muscular de Duchenne

- Distrofia muscular de Becker
- Hemofilia A (factor VIII)
- Hemofilia B (factor IX)
- Mucopolisacaridoses II (s: de hunter)
- S. Lesch-Nyhan
- S. Del X frágil
- Enfermedades más frecuentes
o Agammaglobulinemia o enfermedad de bruton
o Síndrome de wiskott Aldrich
o Enfermedad de Erb-Duchenne con distrofia muscular
o Hemofilia A y B
o Diabetes insípida
o Ictiosis
o Mucopolisacaridosis

ENFERMEDADES LIGADAS AL SEXO

Pueden ser de tipos:

- Recesivas
o Daltonismo, hemofilia, distrofia muscular de Duchenne
- Dominantes:
 o Raquitismo hipofosfatemico, esmalte de los dientes defectuoso

DISTROFIA MUSCULAR

- Son un grupo heterogéneo de trastorno hereditario del musculo que a menudo

comienzan en la infancia y que conducen a debilidad y atrofia muscular progresiva.
- Histológicamente las fibras musculares sufren degeneración y son sustituidas por
tejido fibrograso y colágeno.
- Las dos formas mas frecuentes de distrofia muscular ligadas al cromosoma X son:
o Distrofia muscular de Duchenne DMD
o Distrofia muscular de Becker DMB
- Ambas causadas por anomalías de DMD, un gen que esta localizado en la región Xp21
este gen codifica la proteína 427 kD denominada distrofia.
- La distrofia es una proteína citoplasmática localizada adyacente a la membrana
sarcolemica de los miositos
- La distrofina y el complejo proteico asociado a distrofina forman una interfaz entre el
aparto contráctil intracelular y I matriz del tejido conjuntivo extracelular
- Este complejo da la fuerza de contracción.

DMD

- Forma mas grave y mas frecuentes de distrofia muscular

- Incidencia de aproximadamente 1 por cada 3500 varones nacidos vivos se manifiesta
hacia los 5 años de edad.
- Conduce a una dependencia de silla de ruedas hacia los 10 a 12 años de edad
- Progresa de modo implacable
- En biopsias se encuentran poca o ninguna distrofina.
- Es menos frecuentes y menos grave que la DMD
- En biopsias musculares se observan cantidades de distrofia generalmente de un peso
molecular anormal, reflejando mutaciones que permiten la síntesis de una proteína
anómala de menor tamaño.

CLINICA

- Los niños con DMD son normales al nacimiento, alcanzan etapas del desarrollo motor
- La marcha se retrasa, los primeros indicios de debilidad muscular son torpeza y retraso
respecto a compañeros de la misma edad.
- La debilidad comienza en los músculos de la cintura pélvica y luego se extiende a la
cintura escapular
- La muerte se produce como consecuencia de una insuficiencia respiratoria, infección
pulmonar y descompensación cardiaca.