DESARROLLO EMBRIOFETAL NORMAL Y

PATOLOGICO
MECANISMOS MORFOGENETICOS-
ANOMALIAS CONGENITAS

LIC. GIOVANA BARREDA QUISPE

 ANOMALIAS CONGENITAS
CLASIFICACION, TERATOLOGIA - DISMORFOLOGIA, FACTORES GENETICOS,
FACTORES AMBIENTALES , HERENCIA MULTIFACTORIAL

CONCEPTO: Anomalía estructural que esta presente en el nacimiento

No todas las variaciones del desarrollo son anomalías ( variaciones normales en
los huesos)
Clasificación: Clasificación Internacional de enfermedades: inicio de la lesión,
etiología, patogenia

Causa principal de mortalidad infantil EEUU (21% < 1 año), 2-3% al nacer; 6
- 8% a los <5 años

Trastornos pueden ser:

•Estructurales
•Funcionales
•Metabólicas
•Conductuales
•Hereditarias
TIPOS DE ANOMALIAS CONGENITAS: ( inicio, etiología, patogenia)

• MALFORMACION: defecto morfológico en la cual es anómalo desde el inicio

del desarrollo, primordio es anómalo desde el inicio, (organogénesis: 3-8 s) 
es un defecto del campo morfogenético

• ALTERACION o DISRUPCION: o ruptura anatómica: defecto morfológico

secundario por la interrupción extrínseca en el proceso de desarrollo de inicio
normal, no es hereditaria, pero pueden predisponer. Teratógenos : fármacos,
virus
• INTERRUPCIONES: provocan anomalías morfológicas de estructuras ya
formadas y son causadas por procesos destructivos: bandas amnióticas

• DEFORMACION: forma, aspecto o posición anómala de un organo, originado

por fuerzas mecánicas, pie equino varo o zambo.

• DISPLASIA: organización anómala de células, tejidos como consecuencia de

una dishistogenia, no es especifica y puede afectar varios órganos
Malformación Deformación: Bandas amnióticas

Displasia
Displasia ectodérmica
congénita

Deformación
OTROS TERMINOS:
•DEFECTO CAMPO POLITOPICO: patrón de anomalías derivadas de un campo
de desarrollo Ejm: defecto campo acrorrenal: miembros, renales genitales
•SECUENCIA: anomalías múltiples que derivan de un defecto estructural,
conocido, supuesto o mecánico. Ejm Secuencia de Pierre Robin, de Potter
•SINDROME: grupo de anomalías que se presentan al mismo tiempos de etiología
especifica común.
•ASOCIACION: aparición no aleatoria de dos anomalías o mas que se presentan
juntas con mayor frecuencia : VACTERL

•DISMORFOLOGIA: área de la genética clínica que diagnostica e interpreta los

patrones de los defectos estructurales patrones recurrentes de ac  reconocer
la etiología y patología de estos trastornos
 TERATOLOGIA
Tératos ( theratos gr moustro): Estudia las causas, mecanismos y patrones de
desarrollo patológico. Ciertas etapas son vulnerables a otras.
1941 casos de alteraciones congénitas: Virus Rubeola (agente ambiental) 
Catarata congénita, Talidomida (sedante) anomalías desarrollo extremidades
7-10% anomalías congénitas : fármacos, virus o ambientales

Las causas se deben a:

•Factores Genéticos: cromosomas
•Factores Ambientales: fármacos y virus
•Herencia multifactorial
•Etiología desconocida

PRINCIPIOS DE LA TERATOLOGIA: la susceptibilidad depende de:

Genotipo del producto y genoma materno
Varia con la etapa del desarrollo a la exposición
Dosis y tiempo de exposición
Los teratógenos actúan como mecanismos produciendo una patogenia
Las manifestaciones : muerte, malformaciones, RCI, trastornos funcionales
CAUSAS DE ANOMALIAS CONGENITAS Anomalías < (únicas o múltiples) 
pueden indicar una anomalía >
El 90% lactante con anomalía <  grave
ETIOLOGIA DESCONOCIDA: 50 – 60% Defectos graves: abortan (6s)
FACTORES GENETICOS: 15% : cromosómicas
FACTORES AMBIENTALES: 10% fármacos, virus
HERENCIA MULTIFACTORIAL : 20 – 25% ambos
GEMELARIDAD 0.5 – 1%

15% nv anomalía < : 3% anomalía >

 I. ANOMALIAS POR FACTORES GENETICOS

Causa mas importante de anomalías congénitas (1/3 parte de todas las anomalías)
Se afecta en la mitosis o meiosis
Las anomalías cromosómicas ( 6- 7% en cigotos) anomalos se abortan
espontamenamente

TIPOS: ( cromosomas sexuales o autosomas).

• Alteración numérica
• Alteraciones estructurales

Poseen fenotipo característico: Síndrome Down

( mayor alteración son mas graves los efectos en el fenotipo)

Los factores genéticos causan anomalías a nivel subcelular, celular, tisular por
mecanismos bioquímicos
 I. ANOMALIAS CROMOSOMICAS NUMERICAS

CAUSA: No disyunción (mitosis o meiosis)

Se produce en la gametogenia
M= 22 autosomas + XX sexual
H= 22 autosomas + X – Y sexual

Alteraciones en el N° de cromosomas:
•Aneuploidias: perdida o ganancia de cromosomas : 45 ó 47  no disyunción
•Poliploidias : múltiplos del numero haploide (23) : 69
Los cromosomas somáticos son homólogos ( pares)
Los cromosomas sexuales no son homólogos ( X – Y)
Alteraciones cromosómicas estructurales:
Translocación
Deleción
Duplicación
Inversión
isocromosomas
INACTIVACION GENES
Embriogenia
X se inactiva al azar masa de
cromatina sexual (corpúsculo de
Barr)
Supresión de la expresión
genética en cromosomas
somáticos . Día 12 de la vida fetal
Hay enfermedades ligadas al cr
X : portador
Gen mutante esta presente en
ambos cromosomas activo e
inactivo ( heterocromatina)

FENOTIPO
Características morfológicas
determinadas por el genotipo y
ambiente en que se expresa
Se evidencia
GENOTIPO:
Es la expresión genética
I. ANOMALIAS CROMOSOMICAS NUMERICAS

A. POLIPLOIDIAS:
A.1. TRIPLOIDIAS: cariotipo de tres copias de cada cromosoma ( 69 XXX, o 69
YYY. Es mas frecuente 2% ,abortan: 20% anómalos, nacen mueren: bajo peso y
anormalidades.
No separación del 2°c. polar del ovocito en meiosis o fec. dos espermatozoides
A. 2. TRETRAPLOIDIAS: cuatro tipos de cromosoma ( 92 XXXX, o 92 YYYY: se
produce durante la 1° segmentación: se abortan y se obtiene un saco vacio:
“huevo huero”
B. ANEUPLOIDIAS: no son múltiplos del N° haploide (23)  45 ó 47
Desviación del numero diploide: causa: no disyunción en la división celular
Pueden ser: Monosomías o trisomías

B. 1 MONOSOMIAS: 45 X
•Ausencia de un cromosoma
•Aborto 99%
•Vive 1% : Síndrome de Turner ( 1/8000 mujeres vivas )
•Anomalía citogenética mas frecuente en seres humanos vivos y en fetos que
abortan espontáneamente
 SINDROME TURNER : 45, XO
•Genotipo: 45 X
•Fenotipo : femenino
•Incidencia 1/8000 nv
•90% no desarrolla caracteres sexuales secundarios
•Causa: no disyunción en el gameto masculino X (75%)
•El 50% posee dos cariotipos
B. 2. TRISOMIAS

AUTOSOMICAS:
Tres cromosomas, no disyunción meiótica
de los Cromosomas
Es mas frecuente al aumentar la edad
materna
Compatibles con la vida son:
•Trisomía 21: Síndrome Down: 1/800
1/1400 : 20 a 25 años: 1/25 : mayores de 45
años
•Trisomía 18: Síndrome de Edwards : 1/800
•Trisomía 13 : Síndrome de Patau : 1/25 000
TRISOMIA 21: SINDROME DOWN
1/ 1400 nv, 1/2000 mujeres < 25ª, 1/ 100
nv mujeres > 40
Causa: no disyunción 92-95% ,
traslocación 3 -5% (del 21 con 13 14 15),
mosaicismo 3%
Clinica: R crec. R mental, anomalías
craneofaciales ( braquicefalia,
pliegues epicánticos, nariz aplanada,
implantación baja orejas, lengua
grande, cuello corto, pliegue simiesco)
TRISOMIA 18: SINDROME DE EDWARS
1/6000 nv.
Causa : no Disyunción
Muere 2 semanas 85%, 1 mes de vida y antes del 1
año: 50%
Clínica: RCIU, R mental, puños cerrados, defectos
cardiacos , renales, craneofaciales ( microretrognatia,
occipucio prominente, implantación baja orejas
sobreposición del 2 dedo sobre el 3 y del 5 sobre el 4),
esternón corto, pelvis estrecha

TRISOMIA 13: SINDROME PATAU

1/20 000 nv, causa: no disyunción
Mueren: 2 meses de nacer
Clínica: R mental. Defectos craneofaciales (del
SNC (holoprosencefalia), microcefalia, renales,
frente aplanada, microftalmia, hipo e
hipertelorismo, labio leporino, micrognatia),
persistencia de Hb fetal, trombocitopenia, hernia
inguinal y/o umbilical, onfalocele.
TRISOMIA DE LOS CROMOSOMAS SEXUALES:

•Alteración común sin lesiones distintivas en lactantes y niños

•Se detectan en la adolescencia
•Presencia de XXX cromatina sexual ( tetrasomías 48; XXXX , pentasomías:
49, XXXXX, 48, XXXY, 48, XXYY, 49, XXXXY, 49, XXXYY)
•No acentúan los caracteres sexuales
•A mayor numero de cromosomas mayor deterioro mental y físico

MOSAICISMO

•No disyunción en la segmentación temprana del cigoto

•Se tiene dos líneas celulares con dos o mas genotipos diferentes
•Se afectan autosomas o cromosomas sexuales
•También se da por perdida de un cromosoma por retraso en la anafase
•Es menos evidente que en monosomías o trisomías Ejem: en S . Turner
mosaico : 45 X / 46 XX es menos grave que en 45X
 SUPER HEMBRAS:

• Frecuencia: 1/960 nv
• Genotipo: 47, XXX ; fenotipo: femenino,
• Causa: no disyunción
• Clínica: 15 – 25% R, mental leve. aspecto
normal, fértil

SINDROME DE KLINEFELTER:

• Frecuencia: 1/1080 nv
• Genotipo: 47; XXY ; fenotipo: masculino,
• Causa: no disyunción meiótica ( 75%),
mosaicismo ( 20%): 48, XXXY, 48, XXYY, 49,
XXXXY(5%)
• Clínica: Hipogonadismo, alto, extremidades
desproporcionadas , CI menor, ginecomastia
 B. ANOMALIAS CROMOSOMICAS ESTRUCTURALES:
Translocación, deleción, duplicación inversión, isocromosomas
Es una ruptura de un cromosoma y su reconstitución en una combinación anormal
Es inducida por factores ambientales, radiaciones, químicos, fármacos
Anomalías de la estructura que se heredan son:
•Inversión
•Translocación
1. TRANSLOCACION:
Cambio de posición de un fragmento de cromosoma
a otro no homologo
Implica rotura de cada cromosoma
•Reciproca: intercambio de fragmentos entre dos
cromosomas
•Translocación balanceada o equilibrada cuando no
hay perdida ni ganancia de material genético en la
misma
2. DELECION:

•Al romperse un cromosoma se pierde parte del

mismo: Síndrome de maullido de gato ( Cri du
chat: cromosoma 5 deleción terminal parcial
brazo corto)
•Cromosoma en anillo o anular: se pierden
ambos extremos, las partes rotas se reúnen para
formar un cromosoma en anillo: S Turner, S.
Eduards
•Microdeleciones o microduplicaciones:
abarcan Sindrome genes contiguos, como: S.
Prader – Willi; S. Angelman  Deleción banda
q12 cr 15 fenotipo se da por la eliminacion de cr
15 si es materno es SA, si es paterno es SPW
(impronta genética) (retraso mental,
hiperfagia, hipogondismo, microcefalia,
convulsiones)
 Duplicación del segmento d.e.f
3. DUPLICACION:
Porción duplicada dentro del mismo
Incluye un gen o genes parte de el o todo
Mas común y menos dañinas que las
deleciones
No hay perdida de material genético

4. INVERSION:
Dos roturas dentro del cromosoma
Fragmento se reinserta y gira 180° ( inversión de información
genética)
Tipos:
• Paracéntrica: se limita a un brazo del cromosoma
• Pericéntrica: incluye ambos brazos y el centrómero
5. ISOCROMOSOMAS
El centrómero se divide transversal
y no longitudinal
Se pierde un brazo y el otro se
duplica
Es la anomalía estructural del
cromosoma X mas común
S. Turner a veces ( perdida brazo
cromosoma X )
Translocación recíproca

Deleción terminal

Cromosoma en anillo

Duplicación Inversión paracéntrica

Isocromosoma Translocación robertsoniana

C.- ANOMALÍAS POR GENES MUTANTES
 7 - 8% de anomalías congénitas.
 Mutación:
 Perdida o modificación de la función gen
 Cambio permanente hereditario en la
secuencia de ADN ( cambio de G por A en
el cromosoma 4p).
 Sólo pueden ser heredadas cuando
afectan a las células sexuales.
 Pueden ser perjudiciales y letales
 Una consecuencia de las mutaciones
puede ser una enfermedad genética:
acondroplasia ( herencia dominante)
 Las mutaciones se heredan según las leyes
Mendelianas por lo que se puede predecir
su probabilidad.
 GENOMA HUMANO
Formado: 30 a 40 mil genes x conjunto haploide
3 mil millones de pares de bases
Se realiza la secuencia de los genes y la función especifica
PROYECTO GENOMA HUMANO
Se identifican mutaciones
Comprender las AC se debe conocer la expresión genética al inicio del
desarrollo

EXPRESION DE LOS GENES

Genes de mantenimiento: la expresión implica funciones metabólicas,
celulares básicas: síntesis de ac nucleicos, proteínas, biogénesis, trasporte
Genes especializados. Definen los diferentes tipos celulares del cuerpo
Factores de Transcripcion regulan la expresion genetica por medio de
reguladores o promotores de genes especificos
Genes Homeocaja (homeobox) de secuencia y orden conservados, participan
en la organización de los segmentos corporales, se unen al ADN  forman
factores de transcripción
 ANOMALIAS POR FACTORES AMBIENTALES

Teratógenos: 7 – 10 % anomalías congénitas

Agente capaz de producir una anomalía o incrementar su incidencia en
la población
• Infección
Simulan trastornos genéticos.
• Fármacos

“NO TODO LO QUE ES FAMILIAR ES GENETICO”

Influencias de tipo hereditarias y ambientales afectan el desarrollo embrionario

alterando procesos como: compartimiento intracelular, superficie celular, matriz
extracelular y ambiente fetal
 PRINCIPIOS BASICOS DE TERATOGENIA

 Periodos críticos
Periodo de formación
 Posología del fármaco (semanas de vida intrauterina)
 Genotipo del embrión ORGANO
Periodo menos sensible
Periodo altamente
sensible.
PERIODOS CRITICOS DEL
DESARROLLO HUMANO Sistema nervioso
3° a 5°
6° a 38°
central

7° a 8°
 División, diferenciación y Corazón 3° a 6°
morfogenia.
8°
 3 a 16 semanas Miembros sup. 4° a 7°

 3° a la 7° semana implica 9° a 38°

Ojos 4° a 8°
anomalías morfológicas
importantes 8°
Miembros inferiores 4° a 7°

 De la 8° semana en adelante, 9° a 38°

Dientes 7° a 8°
defectos fisiológicos y anomalías
9°
morfológicas menores. Paladar 7° a 8°
 Periodo critico extremidades es 24
10° a 38°
a 35 desp fecundación) Genitales externos 7° a 9°

10° a 20°
Oído 4° a 9°
1. Agente infeccioso
 Virus: Rubeola (catarata, sordera cardiacas), varicela, HIV, Zika

 Parasitosis: toxoplasmosis (anomalías cerebro ojos); sífilis congénita

2. Agente Físico
 Rayos X.
 Hipertermia.
 Radiaciones: anomalías del SNC ojos
3. Agente químico
 Ejem: amelia y meromelia : TALIDOMIDA
 Síndromes de la trimetadiona y de la hidantoina
 Drogas antipsicóticas y ansiolíticas.
 Anticoagulantes: warfarina y heparina.
 Antihipertensivos.
 LSD ( dietilamida del acido lisérgico), PCP (fenciclidina), Marihuana,
alcohol y cocaína.
 TETRACICLINAS: afecta el desarrollo dental ( 18 se a 16 años)
 ALCOHOL PRINCIPA CAUSA DE RETARDO MENTAL
 SINDROME ACOHOLICO FETAL

 Es provocado por la exposición

del embrión y del feto al alcohol
ingerido por la madre.

SINTOMAS
 Bajo peso al nacer.
 Menor perímetro craneal.
 Retraso del crecimiento y desarrollo.
 Disfunción orgánica.
 Anomalías faciales.
 Epilepsia.
 Problemas de coordinación.
 Dificultades de aprendizaje.
 Problemas de comportamiento.
4. Hormonas: andrógenos, progestágenos
5. Enfermedad materna
 Diabetes

 Fenilcetonuria: deficiencia de fenilalanina hidroxilasa

 Epilepsia: fenobarbital fármaco seguro.

6. Carencias nutricionales
 Cretinismo : carencia de Yodo

7. Obesidad
 ÍMC mayor de 30 Kg/m2

8. Hipoxia
 No se ha comprobado anomalías congénitas en los humanos

9. Metales pesados
 Mercurio-----parálisis cerebral
ANOMALIAS POR HERENCIA MULTIFACTORIAL

Trastorno debido a la combinación de

factores genéticos y ambientales

Labio leporino, paladar hendido,

defectos del tubo neural,
(meroanencefalia, espina bífida
quística) estenosis pilórica y luxación
congénita de la cadera
 DIAGNOSTICO PRENATAL

PERMITE DETECTAR:
Crecimiento del feto
Malformaciones congénitas
Complicaciones del embarazo ( anomalías uterinas o
placentarias)

1. ECOGRAFIA
Técnica no invasiva
Usa ondas sonoras que se reflejan en los tejidos para crear imágenes
Determinación de la edad y crecimiento
Vértex – nalga ( 5 – 6 semana)
Diámetro biparietal, longitud fémur, circunferencia abdominal ( 10 sem a mas )
TECNICAS ECOGRAFICAS
• Ecografía transabdominal
• Ecografía transvaginal
• Histerosonografía
• Doppler: ultrasonido LCF
• Ecografía tridimensional ( 3D)
• Ecografía tridimensional en tiempo
real ( 4D)

ECOGRAFIA 2D
•Alto.
•Ancho.

Imagen en movimiento,
tiempo real, plana, B/N
 ECOGRAFIA 4D
•Altura.
ECOGRAFIA 3D •Anchura
Mayor resolución
•Altura. •Profundidad
nitidez, volumen •Tiempo,
•Anchura
fetal, color Aparece lo que en ese momento le
•Profundidad
ocurre al bebé.
PRIMER EXAMEN: 6 – 8 sem
Confirmar el Dx de gestación
Precisar la edad gestacional
Dx temprano de embarazo multiple
Descarte de aborto, ectópicos o mola
Detecta patologías uterinas o anexial concomitante

SEGUNDO EXAMEN: 11 – 14 sem

Confirma la edad gestacional
Identifica anomalías anatómicas fetales
Efectuar tamizaje de cromosomopatías
TERCER EXAMEN: 20 – 26 sem
Examen de anatomía fetal
Malformaciones congénitas
Determina localización placentaria inicial

CUARTO EXAMEN : 34 – 38 sem

Evalúa el desarrollo ponderal fetal
Determina localización final placenta
Evalúa bienestar fetal (PBE)

VARIABLES BIOFISICAS
Reactividad de la frecuencia cardiaca ( 26 -28 sem)
Movimientos respiratorios ( 20 – 21 sem)
Movimientos fetales ( 8-9sem)
Volumen liquido amniótico
Tono fetal ( 7sem)
2. ANALISIS DEL SUERO MATERNO
 AFP: 14 semanas, hígado fetal, disminuye a partir de las 30 semanas

BGCH
Estriol no conjugado

1. Defectos del tubo neural

2. Onfalocele- 1. Síndrome de Down
gastrosquisis 2. Trisomía 18
3. Extrofia vesical 3. Anomalías del
4. Síndrome de bandas comosoma sexual
amnióticas 4. Triploidias
5. Teratoma sacro coccígeo
6. Atresia intestinal
3. AMNIOCENTESIS : 14 sem
20 – 30 ml
1% perdida fetal
Permite:
Dosar AFP y acetilcolinesterasa
Cariotipo de células fetales ( cultivo 8 -14
días): bandeo cromosómico ( giemsa)

 Embarazada de 35 años o más.

 Sospechas de posibles anomalías
 Alteraciones en embarazos previos
 Antecedentes familiares de alteraciones
genéticas
 Aborto : de 1 por cada 200 – 400 mujeres
(mayor riesgo en el primer trimestre)
 Infección uterina: 1 de cada 1000
4. MUESTRA DE VELLOSIDADES
CORIONICAS:
 5 a 30 mgr.
 Entre la semana 10 y 12.
 2-3 días de cultivo.
 2% perdida fetal.
 Indicaciones:
 Edad materna avanzada (35 a más).
 Historia familiar de trastornó genético.

 Enfermedad materna.
 Ecografía y examen sérico anormal.
 TERAPIA FETAL

 TRANSFUSION FETAL
 A través de la vena del cordón.
 TRATAMIENTO MEDICO FETAL
 A través de la madre
 Directamente al feto por la vena fetal o inyección intramuscular en
el glúteo.
 CIRUGIA FETAL
 Cirugía intrauterina y extrauterina.
 TRASPLANTE DE CELULAS MADRE Y TERAPIA GENICA
 La inmunocompetencia se desarrolla a partir de las 18 semanas.