Glucocorticoides

La corteza suprarenal una vez que es estimulada desde el nivel central va a liberar tanto
glucocorticoides con mineralocorticoides estas dos hormonas que pertenecen a los
corticoesteroides tienen como homona natural:

En el caso de glucocorticoides: hidrocortisona(cortisol), se sintetiza en zonas fascicular y reticular

En el caso de mineralocorticoides: aldosterona, que se sintetiza en la zona glomerular

glucorticoides mineralocorticoides
 Hormona natural -hormona natural :Aldosterona
hidrocortisona(cortisol) -acciones sobre el metabolimo inorganico
Tiene acciones sobre el metabolismo organico Afecta equilibrio electrolitico y produce
retencion de sal

Hidrocortisona Regula:
Acciones sobre el metabolismo organico

• Metabolismo de hidratos de carbono ↓ captura y utilización de Glu; gluconeogénesis

• Lípidos: efecto “permisivo” en hormonas lipolíticas

• Proteínas: ↑ catabolismo y ↓ síntesis de proteínas

• Inhiben respuestas inflamatorias e inmunitarias

• Regulan respuesta al estrés

• Cortisol y cortisona poseen alguna actividad mineralocorticoide pero menor

En Corteza suprarenal: También produce pequeñas cantidades de algunos esteroides sexuales,

principalmente andrógenos

Aldosterona
Acciones sobre metabolismo inorgánico

Afecta equilibrio electrolítico y produce retención de sal

Sintesis y liberacion

• Retroalimentación negativa sobre eje hipotálamo - hipófisis -suprarrenal

• Liberación de cortisol: Patrón diurno.

Máxima actividad EN LA MAÑANA → Ritmo Circadiano

• Todos los glucocorticoides circulantes (naturales y sintéticos) ejercen feed -back negativo sobre
producción de CRF y de ACTH.

Estímulos (aferencias sensoriales):

• Estrés:

• Físico • Emocional • Químico (hipoglicemia)

• Otros: infecciones, lesiones

CRF (hipotalamo)

ACTH (hipofisis anterior)

Corticosteroides(glandula suprerenal)

Resumen: cuando existen estimulos adecuados cuando llegan aferencias sensoriales por ejemplo
en el estres ya sea (fisico, emocional, quimico(hipoglicemia), infecciones o lesiones van a inducir
sobre el hipotalamo la liberacion de factores liberadores de corticotropina(CRF) del hipotalamo los
que actuaran sobre la hipofisis anterior la que va a secretar (ACTH) la que va a salir a la circulacion
general y va a actuar perifericamente sobre la glandula suprarenal liberando corticosteroides
:tanto glucocorticoides como mineralocorticoides

Como nos interesan los glucocorticoides este va a liberar cortisol, este se libera en altas
concentraciones en la mañana, es decir que sigue un ritmo circadiano, es decir que va
disminuyendo durante el dia

Todos los glucocorticoides circulantes a nivel plasmatico tanto naturales como sinteticos van a
ejercer una retroalimentacion negativa sobre el cerebro (feedback negativo) tanto en la producion
de CRF y ACTH.

Mecanismo de accion

Los corticoides endógenos y sintéticos actúan de modo parecido.

• La hormona o el fármaco circulan hacia los tejidos periféricos ingresando a las células (son
liposolubles) uniéndose inicialmente a receptores de corticoides en el citosol.

• Una vez unidos a la hormona, los receptores se translocan hacia el núcleo donde interactúan
con sitios de unión ubicados en el ADN, dando inicio a la transcripción de genes reactivos a
corticoides (GRC).

• Los productos de esos GRC tienen efectos diversos en los tejidos diana (blanco), dependiendo
del tejido que se encuentre.
El corticoide se une a nivel plasmatico a una proteina plasmatico, a la CBG y para ingresar a la
celula blanco, estos ligando naturales en la hormona se tienen que liberar de su proteina
plasmatica especifica a la que estan unida y al liberarse va en forma lbre, va a ingresar al
citoplasma de la celula formando un complejo con el receptor citoplasmatico el que a cambiar
entonces de conformacion el receptor y va a permitir que este complejo penetre al interior del
nucleo interaccionando connestas zonas del ADN que va a generar una modificacion de la
expresion genica generando respuestas por ejemplo en la transcripcion: la respuesta puede ser
inhibicion de la transcripcion de algunos genes pj para COX-2, alguna citoquinas e interleuquinas

O bien puede generarse sintesis de enviadores de proteinas por ejemplo la kinasa dependiende
de AMPc, anexina 1 otras,

 Disminuye el sistema inmunitario, funcional en lupus

Principales efectos de los glucocorticoides

Inmunitarios:

• Descenso de producción de linfocitos T y B, macrófagos y regresión de tejido linfoide

• Descenso de la función de linfocitos T y B y menor respuesta a citoquinas

• Inhibición del sistema del complemento

→ artritis reumatoide: tartamiento prolongado pueden tener un sistema inmune deprimido

Antiinflamatorios

• Efectos inhibidores generalizados muy intensos en la respuesta inflamatoria

• Menor producción de mediadores de inflamación aguda, especialmente, eicosanoides (PGs, LTs,

etc. ) debido a producción de lipocortina, enzima que inhibe fosfolipasa A2 , bloqueando la
formación de AA y sus metabolitos y por ende se bloque la sintesis de eicosanoides pro
inflamatorios

• Menor número y menos actividad de células inmunocompetentes circulantes, neutrófilos y

macrófagos

• Menor actividad de macrófagos y fibroblastos implicados en los estados cronicos de la

inflamacion, reduciendo la inflamacion y tambien la cicatrizacion

Metabolismo de hidratos de carbono

• Aumento de la gluconeogénesis, descenso de la captación y utilización de glucosa en las células,

y aumento del depósito de glicógeno en el hígado (acciones hiperglicemiantes)

- actúan como antagonistas de la acción de insulina inhibiendo su secreción)

Metabolismo de lípidos

• Redistribución de lípidos desde los depósitos sensibles a esteroides (extremidades) hacia los
depósitos resistentes a esteroides (cara, cuello, tronco)

• Regulan la movilización de ácidos grasos produciendo activación de la lipasa celular

Metabolismo de proteinas

• Aumento del catabolismo y descenso del anabolismo, que provocan la degradación de proteínas
• Incremento excreción de nitrógeno
Cardiovascular

• Aumento de la sensibilidad del sistema vascular a catecolaminas, (mas sensible a que estas
puedan ejercer efecto vasoconstrictor a nivel cardiaco, aumento frecuencia cardiaca,) descenso de
la permeabilidad capilar, aumentando la presión arterial

Sistema nervioso central

• Altas concentraciones provocan cambios en el estado de ánimo (euforia/depresión) o estados

psicóticos, posiblemente a cambios electrolíticos

Hipotálamo e hipófisis anterior

Retroalimentación negativa sobre CRF y ACTH, reduciéndose la secreción endógena de

glucocorticoides que puede mantenerse después de tratamiento prolongado (supresión
suprarrenal)

Mineralocorticoides (aldosterona hormona natural)

Riñon

• Aumento de la permeabilidad al sodio de la membrana apical de las células en el túbulo renal

distal

• Estimulación de la bomba Na+ /K+ ATPasa, aumentando la reabsorción de Na+ y la pérdida de K+

en la orina

• El agua se reabsorbe pasivamente debido a la retención de sodio, aumentando el líquido

extracelular y la volemia (aumento de la presión arterial)

Uso terapeutico de glucocorticoides

1. Terapia de reposición hormonal en déficit de corticoides(dosis bajas)

Cuado damos terapia por sustitucion?

 Destruccion primaria de glandulas suprarenales( enfermedad de addison)
 Insuficiencia corticosuprarrenal 2ª debida a deficit de ACTH hipofisiaria o despues de
suprarrenalectomia
 Supresion de eje hipotalamo-hipofisis-suprarrenal debida a tratamiento prolongado con
glucocorticoides

2. Tratamiento antiinflamatorio e inmunodepresor(sinteticos , dosis superiores)

 Glucocorticoides sinteticos preferiblemente los que tengan mejorada la actividad
antiinflamatoria y que tengan escasa actividad mineralocorticoides
• Corticoides para uso clínico:

• De origen natural(perfil farmacocinetico favorece su metabolimo) y sintético (principalmente)

• Varían en su potencia, vida media y equilibrio en la actividad glucocorticoide/ mineralocorticoide

• Todas las acciones de los corticoides naturales son necesarias, por lo tanto, cuando es necesario,
deben administrarse glucocorticoides con actividad mineralocorticoide (cortisol) o usarse
concomitantemente un medicamento con actividad glucocorticoide + uno mineralocorticoide.

Uso de corticoides como antiinflamatorios e inmunodepresores

Situaciones y enfermedades en las que se utilzan glucocorticoides por sus efectos

antiinflamatorios e inmunodepresores

Uso sistemico Uso topico Forma farmaceutica topica

Inflamaciones aguadas, asma aerosol
anafilaxia, estado asmatico,
alveolitis, fibrosante,
angiodema
Trastornos inflamatorios Rinitis alergicas Aerosol nasal
cronicos, artritis reumatoide,
enfermedad inflamatoria
intestinal, lupus eritematoso
sistemico, glomerulonefritis
Enfermedades neoplasicas, Eszema Pomada, crema
mielomas, linfomas, (inmunosupresores)
leucemias linfaticas
Transplantes de organos Enfemedad inflamatoria Enema de espuma
intestinal

Ejemplo de corticoides utilizados en terapeutica

glucocorticoides mineralocorticoides
Hormonas naturales : Sinteticos:
Hidrocortisona (cortisol) Fludrocortisona
desoxicortisona
Sinteticos: (mas utilizados)
Prednisolona
Betametasona+dexametasona
Beclometasona
Triamcinolona
deflazacort
Glucocorticoides y uso terapeuticos especificos

Hidrocortisona (cortisol) (natural)

• VO para la terapia suprarrenal de reposición y posee actividad mineralocorticoide

• IV en estado asmático y shock anafiláctico

• Vía tópica para eczemas, enfermedades inflamatorias intestinales

Prednisona

• Actividad predominantemente glucocorticoide

• El más utilizados en enfermedades inflamatorias y en procesos alérgicos

Deflazacort

• Derivado de prednisolona con elevada actividad glucocorticoide

• VO en tratamiento de enfermedades inflamatorias y en procesos alérgicos

Betametasona y dexametasona

• Actividad glucocorticoide muy alta y actividad mineralocorticoide insignificante

• VO e inyectable son muy potentes y se utilizan para inhibir procesos inflamatorios y alérgicos, y
para reducir edema cerebral: no producen retención ni de sal ni de agua

Beclometasona

• Éster dipropionato de betametasona

• Muy potente sin actividad mineralocorticoide

• Útil por vía tópica porque se absorbe mal a través de membranas y la piel

• Vía tópica: asma, rinitis alérgica (inhalatoria)

• Como crema y pomadas: eczemas para generar efecto antiinflamatorio local con mínima
penetración sistémica

Triamcinolona

• Moderadamente potente, se puede utilizar en asma grave

• También se administra vía intraarticular para tratamiento de artritis reumatoide

Corticoides administrados con fines terapéuticos: Aspectos de interés para seguridad de
uso:

1)Contraindicaciones: No deben administrarse en personas con infecciones sistémicas a menos

que se administre tratamiento antimicrobiano específico.

2)Vias de administracion:

• Terapia de reposición: VO por 2 veces al día en dosis fisiológicas para imitar el nivel y ritmo de
secreción natural de los corticoides (en lo posible).

• Inhibición de respuestas inflamatorias e inmunitarias: VO o IV, según la afección y de ser

posible, se prefiere administración tópica de glucocorticoides y reducir los efectos sistémicos y
los efectos adversos.

3)Efectos adversos:

• Usados en deficiencia de corticosteroide hay muy pocos efectos adversos .

• El uso prolongado o la sobredosis puede exagerar algunas acciones fisiológicas normales,

provocando efectos secundarios tipo glucocorticoide y mineralocorticoide, similares al síndrome
de Cushing

Corticoides seguridad de uso

Efectos adverosos de corticoides sistemicos:

La gravedad depende de:

• Dosis máxima del corticoide

• Duración del tratamiento

• Dosis acumulativa

• Tipo de corticoide

Formas farmaceuticas para distintos esquemas de administracion

• Variadas formas y esquemas de administración .

• Inhaladores (aerosol y polvo seco)

• VO (comprimidos, cápsulas, jarabes, gotas )

• Tópico (pomadas, cremas dérmicas, sol. oftálmicas y óticas )

• Spray nasal

• Inyectables (IM, IV – soluciones acuosas )

Mini pulsos: eczema generalizado grave

Dosis moderada a alta unica y matinal: artritis reumatoide

Algunas formas de terapia con glucocorticoides orales en distintas situaciones

Algunas formas de terapia esteroidal parenteral en distintas situaciones

Efectos secundarios metabolicos de glucocorticoides por uso prolongado

• Obesidad central o centrípeta y “cara de luna llena” por redistribución de grasas

• Hiperglicemia que puede provocar diabetes mellitus debida a alteración del metabolismo de los
hidratos de carbono (efecto anti-insulina)

• Osteoporosis debida a catabolismo de la matriz proteica del hueso

• Pérdida de la estructura cutánea con estrías violáceas y fácil aparición de hematomas por
alteración del metabolismo proteico

• Debilidad muscular y caquexia debido a catabolismo proteico

• Inhibición del crecimiento en niños

• Inhibición de secreción endógena de hormonas suprarrenales vía retroalimentación negativa del

eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal

Otros: glucocorticoide) Hipertensión Hipertensión intracraneal benigna Mejillas rojas (pletóricas)

Necrosis avascular de la cabeza femoral

Sindrome de cushing

Rams muy frecuentes y deben anticiparse en todos los enfermos

Osteoporosis,Aumento del apetito, Obesidad centrípeta,Alteración de la cicatrización de

heridas,Riesgo de infección elevado, Supresión del eje hipotálamo-hipofisiario, Detención del
crecimiento normal en niños.
Rams frecuentes

Miopatía, Osteonecrosis,Hipertensión, Piel frágil, estrías, púrpura, Edema, Hiperlipidemia

Síntomas psiquiátricos, euforia Diabetes mellitus, Cataratas subcapsular posterior

Rams raras

Pancreatitis, Hirsutismo, Paniculitis, Amenorrea secundaria, Impotencia, Lipomatosis epidural

Alergia a esteroides sintéticos.

Rams poco frecuentes, pero importantes de reconocer

Glaucoma, hipertension endocraneana benigna, perforacion intestinal silenciosa, hemorragia

gastrica, alcalosis hipokalemica, coma hiperosmolar no cetonico

Contraindicaciones de los glucocorticoides

 Diabetes mellitus
 Tratamiento con digoxina
 Glaucoma
 Hipertension
 Infecciones
 Osteoporosis
 Ulcera peptica
 Tuberculosis
 Infecciones virales
Betametasona y dezametasona son los mas potentes y de mas larga duracion.

Tarea:

1. Un paciente adulto presenta una urgencia debido a una patología inflamatoria crónica que
amerita la administración de un corticoide inyectable de depósito vía intrarticular. La
articulación es de mediano tamaño, de modo que la dosis indicada es de 40 mg, la que
debe repetir después de 5 semanas para asegurar alivio. ¿Cuál de los siguientes riesgos de
efectos adversos puede presentar este paciente? Fundamente su respuesta para cada uno

• Hiperglicemia si, porque general alteracion de acidos grasos

• Hipertensión si, por aumento de mineralocorticoides aumento de retencion de sodio y
agua, aumenta la volemia en renina-angiotensina. Vasoconstriccion va a disminuir el flujo
de sangre aumentando la presion
• Supresión del eje hipotálamo-hipósifisis-suprarrenal , aumento cantidad de cortisol
• Síntomas del tipo Cushing. Redistribucion de grasas, atrofia muscular

Cuál de las afirmaciones indicadas más abajo, son correctas para los siguientes:
a) Metilprednisolona

b) Betametasona

c) Deflazacort

d) Dexametasona

e) Prednisona

f) Fludrocortisona
 g) Triamcinolona

1) Se utiliza en insuficiencia adrenocortical por vía oral en comprimidos y en suspensión. .

2) Se utiliza en enfermedades inflamatorias agudas y crónicas por vía oral.

3) Se utiliza en diversas enfermedades inflamatorias por vía inyectable de acción rapilenta,

cuando se requiere efecto rápido e intenso

. 4) Presenta acción intermedia, no tiene efecto de retención de sal y se administra en

enfermedades inflamatorias articulares sólo para efecto local.

5) Se utiliza en la uveítis no infecciosa y provoca efecto antiinflamatorio local.

6) Combinados con antihistamínicos y como jarabe, está indicado en pacientes alérgicos con
afecciones respiratorias inflamatorias.