Corticoides

Son hormonas pleiotrópicas (Un solo gen es responsable de

varios rasgos o efectos fenotípicos distintos o no
relacionados) que en dosis farmacológicas evitan o suprimen
la inflamación y otros procesos mediados inmunológicamente.
- Glucocorticoides → Cortisol.
- Afectan el metabolismo de los carbohidratos.
- Mineralocorticoides → Aldosterona.
- Regulan el balance de los electrolitos.

El colesterol es la materia prima para generar corticoides.

- Corticoides de 21 carbonos → Responsables funciones endocrinas corteza suprarrenal →
Glucocorticoides y mineralocorticoides.
- Corticoides de 19 carbonos → Androcorticoides y estrocorticoides.

ACTH:
- Colabora para que haya una toma de lipoproteínas de baja densidad (LDL) → Materia prima
para la fabricación de corticoides.
- Hidroliza los ésteres de colesterol para que haya colesterol libre.
- Transporte de colesterol a la mitocondria a través de STAR (Steroidogenic Acute
Regulatory Protein).
- Promueve acción de enzimas que hacen que el colesterol se transforme en
corticoides e incluso esteroides sexuales.
Regulado por:
- Retroalimentación negativa de esteroides naturales.
- Aumento por respuesta al estrés: Hemorragias,
infecciones severas, cirugía mayor, hipoglucemia,
dolor…
- Regulación circadiana.

Mecanismo de acción:
- Puede atravesar las membranas por su liposolubilidad
y se une al receptor para glucocorticoides la cual tiene
algunas proteínas chaperonas capaces de traslocarse
al núcleo.
- En el núcleo forman un dímero y se unen a los
elementos que responden a glucocorticoides para
poder promover la síntesis o inhibición de proteínas.
- Pueden inhibir las citoquinas inflamatorias, así como inhibir la transcripción
de genes relacionados con la producción de COX-2.
- Como la Anexina A1 que inhibe la acción de la fosfolipasa 2 y de COX2.
- También disminuye la adherencia endotelial de los neutrófilos, la transmigración
endotelial y la unión a L-selectina.

- Inhibidor kB → Inhibe al NF-kB → Relacionado con artritis, aterosclerosis, LES…

Acción de los glucocorticoides endógenos:

● Incremento de gluconeogénesis:
- Aumento proteolítico (catabólico) y de la lipólisis.
- Disminuye la sensibilidad a la insulina.
● Antiinflamatoria/Supresión reacción inmune:
 - Induce síntesis Anexina A1 (Inhibidor PLA2).
- Suprime la producción de IL-2 y proliferación linfocitos T.
- Inhibición de la liberación de histamina y serotonina en células cebadas y
plaquetas.
● Inhibición formación hueso:
- Disminución de la síntesis de colágeno tipo I.
- Disminución de la producción de osteoblastos y absorción Ca intestinal.
● Sistema nervioso central:
- Disminución de sueño REM y aumento de tiempo de vigilia.

Clases farmacológicas
- 11-hidroxicorticoides.
- Prednisolona. → doble enlace en carbono 1 y 2. → Potencia antiinflamatoria 4 veces
mayor que el cortisol.
- Metilprednisolona. → Grupo metilo en el carbono 6. → Potencia antiinflamatoria 5
veces mayor que el cortisol.
- Dexametasona. → Flúor y doble enlace → Potencia antiinflamatoria 18 veces mayor
que el cortisol.
- Fludrocortisona. → Flúor en carbono 9 → Potencia antiinflamatoria 10 veces mayor
que el cortisol.
- 11-ceto corticoides.
- Prednisona → tiene que convertirse a prednisolona para ejercer acción farmacológica
glucocorticoide.
- Cortisona.

Farmacogenética
- Glucocorticoides → sustratos Gp-P e inductores de la producción de Gp-P.
- Polimorfismos en el gen MDR-1 (codifica para la gp-P) puede influir la ruta
terapéutica a glucocorticoides (aumenta o disminuye sensibilidad a glucocorticoides).

Pk-metabolismo
- Hepático: reducción, oxidación e hidroxilación → Conjugados sulfato o ácido glucurónico
para eliminación urinaria.
- Rifampicina, cbz, fenobarbital, fenitoína reduce la concentración de glucocorticoides
por inducción de CYP3A4.
- Claritromicina, ritonavir, voriconazol aumenta la concentración de glucocorticoides
por inhibición de CYP3A4.

Fase 1 → Citocromo p450.

Fase 2 → Convierte las sustancias
iniciales en otras más fáciles de excretar.
*La enzima 11b-hidroxiesteroide-
deshidrogenasa → Cataliza la
conversión de cortisona en cortisol activo o viceversa → Regula el acceso de los glucocorticoides a
los receptores esteroideos

Menor actividad mineralocorticoide → Menor posibilidad de alteración electrolítica.

Acciones no genómicas:
- Tienden a acumularse en las membranas lipídicas
- Altera fluidez membranal y (posiblemente) influye en la función de proteínas ancladas a ella
(R canales iónicos o receptores tipo proteínas G → Activando segundos mensajeros).
- Altos niveles de dexametasona estabiliza membranas lisosomales en 10 minutos.
- También han demostrado activar eNOS a través de la PI3K conduciendo
vasodilatación.

Efectos celulares de los corticoides

Los glucocorticoides son la única terapia que suprime eficazmente la inflamación en las vías
respiratorias de los asmáticos → Mejoría clínica de los síntomas del asma y prevención de las
exacerbaciones a nivel celular, los GC reducen el número de células inflamatorias en las vías
respiratorias.

Vías de administración:
- Oral
 - Terapia crónica. → Absorción en 30 min.
- Corto término, dosis alta.
- Largo término, dosis baja.
- Administración no sistémica:
- Altas concentraciones locales minimizando exposición sistémica.
- Inyección intra-articular.
- GC inhalados.
- Aplicación tópica.
- Intravenosa → Terapia de pulso → Es la administración de altas dosis de
medicamentos, por ejemplo corticosteroides en sesiones de infusión
intravenosa, que se producen durante un período corto, de tres a cinco días.

Sistémico Tópico Inhalado

Hidrocortisona Betametasona Beclometasona

Betametasona Clobetasol Budesonide

Prednisona Fluocortolona Fluticasona

Metilprednisolona Hidrocortisona

Deflazacort Flumetasona
Terminología para estimar la dosis de glucocorticoides.

Bajas dosis < 0 = 7.5 mg de prednisolona o su equivalente/día.

Dosis intermedias > 7.5 mg hasta 30 mg de prednisolona o su equivalente/día.

Dosis altas > 30 mg hasta 100 mg de prednisolona o su equivalencia.

Dosis muy altas > 100 mg de prednisolona o su equivalente/Día.

Pulso-terapia Más de 250 mg en periodos cortos intravenosos.

Problemas relacionados con

medicamentos (PRM): Evento o
circunstancia en donde la terapia
farmacológica interfiere real o
potencialmente con los desenlaces en
salud deseados.

Reacción adversa del medicamento

(RAM): Cualquier efecto dañino, e
indeseado del medicamento que
ocurre a dosis usadas para el
tratamiento humano.

EM → Problemas que surgen durante el proceso de la utilización de medicamento independiente de

los desenlaces asociados.
EA → Cualquier suceso médico desafortunado que puede presentarse durante el tratamiento con un
medicamento, pero que no necesariamente tiene una relación causal con el mismo.

Efectos adversos de los glucocorticoides:

Hígado
- Aumentan gluconeogénesis.
- Aumentan la síntesis de triglicéridos. → Dislipidemias e hiperglucemia.
- Acumulación de grasa.

Músculo
- Desgaste muscular.
- Acumulación de grasa

Tejido adiposo visceral

- Liberación de ácidos grasos libres. → Aumenta la actividad de HSL.
- Acumulación de grasa → Aumenta la actividad LPL que está en el borde de las células
endoteliales, arteriolas, y lo que hace es hidrolizar los triglicéridos que vienen de los
quilomicrones y VLDL acumulando grasa en el tejido adiposo.
 - Parece mejorar la sensibilidad a la insulina.

Páncreas
- Disminuye la secreción de insulina.
- Aumento insuficiente de la liberación de insulina.
- Altera la función de las células beta-pancreáticas.
- Aumento de probabilidad de pancreatitis.

Piel
- Retraso en la proliferación y migración de queratinocitos.
- Renovación retrasada de la barrera epitelial.
- Retraso en la cicatrización de heridas.
- Envejecimiento de la piel.
- Disminución de la síntesis de colágeno.

Ojos
- Aumenta la viscosidad del humor acuoso, haciendo más difícil atravesar la malla trabecular
(Desagüe para el humor acuoso) → Aumento de presión intraocular.

Óseos
- Aumentar la diferenciación de los osteoclastos y disminuyendo su apoptosis.
- Inhibe la función de los osteoblastos y osteocitos y aumenta su apoptosis.
- Disminución de la densidad ósea y de la calidad del hueso. → Riesgo incrementado de
fractura.