Metabolismo

Vías Metabólicas
Metabolismo es el termino referente a la interconversión de compuestos químicos
Las vías metabólicas se clasifican en 3 categorías:
- Vías anabólicas: implicadas en la síntesis de compuestos de mayor tamaño
y más complejos a partir de precursores de menor tamaño.
Ejemplo: Síntesis de reservas de triaglicerol y glucógeno

- Vías catabólicas: implicadas en la desintegración de moléculas de mayor

tamaño, por lo general hay reacciones oxidativas, dan por resultado
equivalentes reductores y ATP.
Ejemplo: Vía glucolítica

- Vías anfibólicas: actúan como enlaces entre las vías anabólicas y

catabólicas
Ejemplo: Ciclo del ácido cítrico

Requerimiento de Combustibles Metabólicos

Un ser humano adulto de 70 Kg requiere de 1920 a 2900 kcal
El requerimiento de combustibles metabólicos se satisface a partir de:
 Carbohidratos (40 a 60%)
 Lípidos (30 a 40%)
 Proteínas (10 a 15%)
Ingesta de combustibles metabólicos

Vías para catabolismo de carbohidratos, lípidos y proteínas

Generalidades de metabolismo de carbohidratos

EL METABOLISMO DE CARBOHIDRATOS SE CENTRA EN LA GLUCOSA
La glucosa es el principal combustible de casi todos los tejidos
Generalidades de metabolismo de carbohidratos
EL METABOLISMO DE CARBOHIDRATOS DE CENTRA EN LA GLUCOSA
La glucosa es el principal combustible de casi todos los tejidos
La glucosa se utiliza para:
1. Síntesis de polímero de almacenamiento glucógeno en músculo estriado e
hígado
2. La vía de pentosas fosfato proporciona la fuente de ribosa para la síntesis de
nucleótidos y ácidos nucleicos
3. Las triosas fosfato (monosacárido de 3 átomos de carbono) dan lugar a
porción glicerol de los triacilgliceroles.
4. Piruvato e intermediarios del ciclo del ácido cítrico proporcionan los
esqueletos de carbono para síntesis de aminoácidos no esenciales y acetil-
CoA es el precursor de ácidos grasos y colesterol.

Generalidades del metabolismo de carbohidratos

Generalidades del metabolismo de los lípidos

Los ácidos grasos son parte de la estructura de triacilglicéridos y fosfolípidos
La fuente de ácidos grasos de cadena larga son los lípidos de la dieta o la síntesis
de novo (de nuevo) a partir de acetil-CoA
Los ácidos grasos se pueden oxidar hacia acetil-CoA (beta-oxidación) o esterificar
con glicerol (triacilglicerol)
El Acetil-CoA formado a partir de beta-oxidación puede:
 Oxidarse hacia CO2 (clico del ácido cítrico)
 Ser precursor para la síntesis del colesterol
 Usarse para formar cuerpos cetónicos (ayuno prolongado)

Metabolismo de ácidos grasos

Metabolismo de aminoácidos
2 tipos de aminoácidos: esenciales y no esenciales
 Los aminoácidos esenciales deben suministrarse en la dieta
 Los aminoácidos no esenciales provienen de la dieta y además puede
formarse a partir de intermediarios metabólicos (transaminación)
  Después de la desaminación, el nitrógeno amino se excreta como urea
Los esqueletos de carbono pueden:
 Oxidarse hacia CO2 (ciclo del ácido cítrico)
 Usarse para sintetizar glucosa (gluconeogénesis)
 Formar cuerpos cetónicos o acetil-CoA (síntesis de ácidos grasos)

Metabolismo de aminoácidos

Compartimentación del metabolismo celular

Las vías metabólicas tienen lugar principalmente en: mitocondrias, citosol y
retículo endoplásmico.

MITOCONDRIA
 Ciclo del ácido cítrico
 Beta- oxidación de ácidos grasos
 Cetogénesis

CITOSOL
 Glucolisis
  Vía de pentosa fosfato
 Síntesis de ácidos grasos

RETICULO ENDOPLASMICO
 Síntesis de triacilglicerol (R.E.L)
 Síntesis proteica (R.E.R)

Metabolismo de hidratos de carbono: GLUCOLISIS

METABOLISMO

M- Muchas
E- Enzimas
T- Trabajan
A- Acopladas

La Acetil CoA- es una molécula clave en todos los ciclos

GLUCOLISIS
Sustrato o molécula inicial: Glucosa
Sustrato o molécula final: Piruvato
La glucolisis tiene 10 reacciones químicas
Se obtienen 2 moléculas de ATP
4 reacciones irreversibles
6 reacciones reversibles
Se generan 2 NADH: pueden generar ATP, pero lo generaran a través de un
proceso: FOSFORILACIÓN OXIDATIVA (en promedio cada NADH genera 3 ATP)
Glucolisis Respiración Piruvato Acetil-CoA Ciclo de Krebs
Fosforilación oxidativa. (aerobica)

Fermentación Piruvato Lactato (anaerobia)

1. En la glucolisis mi sustrato o molécula inicial “glucosa” se transforma a través

de varias reacciones químicas “10” en una molécula final o producto
“piruvato”.

2. La glucolisis puede tener dos rutas, una anaeróbica que involucra la

fermentación láctica y otra ruta aeróbica que involucra la entrada al ciclo de
ácido cítrico y posteriormente la fosforilación oxidativa.

3. La glucolisis ocurre en el citosol celular.

4. La glucolisis es muy importante en el metabolismo del tejido muscular,

cardiaco y cerebral.

5. La glucolisis es una vía catabólica, debido a: el rompimiento del sustrato y la

obtención de energía.

6. Moléculas importantes en esta ruta metabólica:

o Glucosa 6 fosfato (vía de pentosa fosfato)

o Gliceraldehido 3 fosfato (metabolismo de acilgliceroles

7. En la glucolisis 1 molécula de glucosa se rompe en 2 moléculas de piruvato

Es la principal ruta para el metabolismo de la GLUCOSA

Ocurre en el citosol celular
Es la principal vía para el metabolismo de otras hexosas como fructosa, galactosa,
etc.
Puede funcionar con (aerobia) o sin (anaerobia) disponibilidad de oxígeno
Puede proporcionar ATP en ausencia de oxígeno
 1 Glucosa 2 Piruvato
GLUCOLISIS
 La GLUCOLISIS puede funcionar de forma aerobia y anaerobia

 Todas las enzimas que participan en la glucolisis se encuentran en el citosol

 En los tejidos la disponibilidad de glucosa para glucolisis está controlada por

insulina/glucagón

Dieta- elevación de glucosa en sangre – la insulina ayuda a que toda la glucosa se

vaya a todos los tejidos que necesitan la glucosa sirve para que los tejidos funcionen
como los tejidos: (muscular, hígado, cerebro y cardiaco)
Cuando excedemos de glucosa este se transforma en Glucógeno que es la reserva
de glucosa
Glucosa Glucógeno: GLUCOGENOGENESIS
Cuando dejo de comer paso de mi glucógeno a mi glucosa- ya que el glucógeno se
rompe. Glucógeno Glucosa: GLUCOGENOLISIS

Cuando hay un nivel muy debajo de glucosa en sangre el páncreas para aumentarla
genera: GLUCAGÓN para que rompa el glucógeno y genere glucosa.
Glucógeno: es una cadena con varias glucosas
GLUCONEOGENESIS: Nuevo origen de glucosa

Glucagón e insulina
Es un eje que nos ayuda a regular la glucosa en sangre. Regulan la homeostasis
en sangre

Tipo de diabetes

 Diabetes tipo 1 – insulino dependiente. No se secreta en cantidad adecuada

de la insulina. Genética, no es prevenible.

 Diabetes tipo 2- insulina independiente. Resistencia a la insulina. Prevenible

 Diabetes gestacional

Metabolismo
La fructosa genera 4 ATP ya que pasa por el mismo camino 2 veces
La Galactosa se convierte en Glucógeno: La Lactosa se parte en dos: glucosa y
galactosa entonces la glucosa se va a glucolisis y la galactosa se convierte a
glucógeno.
Glucosa+ Fructosa= Sacarosa
La galactosa no genera ATP
La fructosa solo genera ATP, pero no se almacena como glucógeno (solo galactosa
y glucosa)

El destino del piruvato

 En condiciones aerobias
El piruvato es captado hacia las mitocondrias y después descarboxilación oxidativa
hacia Acetil-CoA, posteriormente el ciclo del ácido cítrico lo oxida hacia CO2 y pasa
por fosforilación oxidativa - Respiración

 En condiciones anaerobias
El piruvato es reducido hacia lactato- Fermentación

Glucolisis en condiciones hipoxicas

Los tejidos que utilizan la glucolisis como principal fuente en energía en condiciones
anaeróbicas son:
 Cerebro
 Tracto digestivo
 Médula renal
 Piel

 Eritrocitos (carecen de mitocondrias)

CICLO DEL ÁCIDO CÍTRICO
 Es una secuencia de reacciones químicas que ocurren en la mitocondria
 Se oxida la porción acetilo del Acetil-CoA
 Se reducen coenzimas que se reoxidan por medio de la cadena de transporte
de electrones (cadena respiratoria)

 Es la vía común final para oxidación de carbohidratos, lípidos y proteínas

El ciclo comienza con la reacción entre el Acetil-CoA y oxaloacetato para formar un

ácido tricarboxilico de 6 carbonos, citrato (ciclo del ácido tricarboxilico)
Las enzimas del ciclo del ácido cítrico se encuentran en la matriz mitocondrial
(proceso ocurre en la mitocondria)

Por cada vuelta del ciclo del ácido cítrico se generan:

3 mol NADH2 (eq 1 mol NADH2-2.5 mol ATP)
1 mol FADH2 (eq 1 mol FADH2-1.5 mol ATP)
1 mol GTP= 1 mol ATP
=10 mol ATP

ÁCIDO CITRICO
Moléculas iniciales o sustratos: oxalacetato y acetil- CoA
Forma: Citrato o tricarboxilico
Producto: oxalacetato

Se genera por ciclo:

 1 ATP por ciclo
 3 NADH por ciclo
 1 FADH por ciclo
 1 acetil CoA por ciclo

Se genera en total:
  2 ATP
 6 NADH
 2 FADH

Cada molécula de NADH- genera 3 ATP y los FADH genera 2 ATP- EN

FOSFORILACIÓN OXIDATIVA los NADH y FADH generan ATP

Las vitaminas juegan un papel clave en el ciclo del ácido

 En Riboflavina (Vitamina B12)

En forma de flavina adenina dinucleótido (FAD)

 Niacina (Vitamina B3)

En forma de nicotinamida adenina dinucleótido (NAD)

 Tiamina (Vitamina B1)

En forma de difosfato de tiamina (coenzima de alfa-cetoglutarato deshidrogenasa)

 Ácido pantoténico (Vitamina B5)

Como parte de la coenzima A

Ácido cítrico
Es una vía para oxidación de carbohidratos, lípidos y proteínas
Participa en la síntesis de aminoácidos por transaminación (proporcionando
sustratos), así como en la síntesis de glucosa a partir de intermediarios metabólicos
y en la síntesis de ácidos grasos
Como funcionan en procesos tanto oxidativos como de síntesis es una VÍA
ANFIBOLICA
Cadena Respiratoria y Fosforilación oxidativa

El proceso de respiración genera más energía libre que los procesos anaeróbicos
La cadena respiratoria es un mecanismo de transporte de electrones (cadena de
transporte de electrones) que genera ATP (fosforilación oxidativa)
Las enzimas que participan en el ciclo del ácido cítrico se encuentran en la matriz
mitocondrial y las enzimas que tienen que con la cadena respiratoria están en la
membrana interna.

 ATP sintasa: enzima que genera ATP

Cadena Respiratoria
La energía liberada por la oxidación de carbohidratos, ácidos grasos y aminoácidos
queda como equivalentes reductores.
La energía liberada (electrones) durante reacciones de óxido-reducción es
transferida hacia otras moléculas.
 Coenzimas FAD (FADH2) y NAD (NADH2)

Complejos transportadores de electrones

 Son de naturaleza y son capaces de donar y aceptar electrones
 Los electrones transitan a través de estos complejos

Los complejos de transporte de electrones son:

 Complejo I (NADH deshidrogenasa). Transporta electrones del NADH a la
ubiquinona
 Complejo II (Succinato deshidrogenada). Transporta los electrones del FADH
a la ubiquinona
 Complejo III (Citocromo C reductasa). Transfiere a los electrones de la
ubiquinona al citocromo C.
 Complejo IV (Citocromo C oxidasa). Transfiere a los electrones desde el
citocromo C hasta el oxígeno, que se reduce a agua.
Síntesis de ATP a partir de gradiente de protones
La teoría quimiosmotica
 Postulada por Peter Mitchell en 1961
 Proceso de transporte de electrones está acoplado a generación de ATP
 La diferencia del potencial electroquímico impulsa el mecanismo de síntesis
de ATP

La ATP sintasa genera ATP

La ATP sintasa forma ATP a partir de ADP y fosfato inorgánico (P1)
 El transporte de electrones genera un gradiente electroquímico (potencia
eléctrico y químico o de concentración).

 El potencial electroquímico es utilizado por la ATP sintasa para formar ATP

a partir de ADP.

 El gradiente electroquímico es provocado por el movimiento de protones

desde la matriz (región de baja concentración de portones y potencial
eléctrico negativo) al espacio intermembranal (región de elevada
concentración de protones y potencial eléctrico positivo).