CICLO DE KREBS

El ciclo de Krebs (también llamado ciclo del ácido cítrico o ciclo de los ácidos tricarboxílicos) es una
ruta metabólica, es decir, una sucesión de reacciones químicas, que forma parte de la respiración celular
en todas las células aeróbicas. En células eucariotas se realiza en la mitocondria. En las procariotas, el
ciclo de Krebs se realiza en el citoplasma, específicamente en el citosol.
En organismos aeróbicos, el ciclo de Krebs es parte de la vía catabólica que realiza la oxidación de
glúcidos, ácidos grasos y aminoácidos hasta producir CO2, liberando energía en forma utilizable
(poder reductor y GTP).
El metabolismo oxidativo de glúcidos, grasas y proteínas frecuentemente se divide en tres etapas, de las
cuales, el ciclo de Krebs supone la segunda. En la primera etapa, los carbonos de estas macromoléculas
dan lugar a moléculas de acetil-CoA de dos carbonos, e incluye las vías catabólicas de aminoácidos (p.
ej. desaminación oxidativa), la beta oxidación de ácidos grasos y la glucólisis. La tercera etapa es la
fosforilación oxidativa, en la cual el poder reductor (NADH y FADH2) generado se emplea para
la síntesis de ATP según la teoría del acoplamiento quimiosmótico.
El ciclo de Krebs también proporciona precursores para muchas biomoléculas, como ciertos
aminoácidos. Por ello se considera una vía anfibólica, es decir, catabólica y anabólica al mismo tiempo.
IMPORTANCIA BIOMÉDICA
En consecuencia, hay profundas repercusiones cuando, por ejemplo, grandes números de
células hepáticas quedan dañadas, como en la hepatitis aguda, o remplazadas por tejido
conjuntivo (como en la cirrosis). Los pocos defectos genéticos de las enzimas del ciclo del
ácido cítrico que se han informado se relacionan con daño neurológico grave como
resultado de alteración muy considerable de la formación de ATP en el sistema nervioso
central.

La hiperamonemia, como ocurre en la enfermedad hepática avanzada, lleva a pérdida del

conocimiento, coma y convulsiones como resultado de actividad alterada del ciclo del ácido
cítrico, lo que lleva a formación reducida de ATP. El amoniaco disminuye intermediarios
del ciclo del ácido cítrico (al retirar el α-cetoglutarato para la formación de glutamato y
glutamina), e inhibe también la descarboxilación oxidativa del α-cetoglutarato.

CICLO DE GLUCOLISIS
Es la ruta metabólica encargada de oxidar la glucosa con la finalidad de obtener energía para la célula.
Consiste en 10 reacciones enzimáticas consecutivas que convierten a la glucosa en
dos moléculas de piruvato, el cual es capaz de seguir otras vías metabólicas y así continuar entregando
energía al organismo. Esta ruta se realiza tanto en ausencia como presencia de oxígeno, definido como
proceso anaeróbico en este caso.
La glucólisis es una de las vías más estudiadas, y generalmente se encuentra dividida en dos fases: la
primera, de gasto de energía y la segunda fase, de obtención de energía.
La glucólisis es la forma más rápida de conseguir energía para una célula y, en el metabolismo de
carbohidratos, generalmente es la primera vía a la cual se recurre. Se encuentra estructurada en 10
reacciones enzimáticas que permiten la transformación de una molécula de glucosa a dos moléculas de
piruvato mediante un proceso catabólico.
Durante la glucólisis se obtiene un rendimiento neto de dos moléculas de ATP ; el ATP puede ser usado
como fuente de energía para realizar trabajo metabólico, mientras que el NADH puede tener diferentes
destinos. Puede usarse como fuente de poder reductor en reacciones anabólicas; si hay oxígeno, puede
oxidarse en la cadena respiratoria, obteniéndose 5 ATP (2.5 por cada NADH); si no hay dioxígeno, se
usa para reducir el piruvato a lactato (fermentación láctica), o a CO2 y etanol (fermentación alcohólica),
sin obtención adicional de energía.
La primera fase consiste en transformar una molécula de glucosa en dos moléculas de gliceraldehído
(una molécula de baja energía) mediante el uso de 2 ATP. Esto permite duplicar los resultados de la
segunda fase de obtención energética.
En la segunda fase, el gliceraldehído se transforma en un compuesto de alta energía, cuya hidrólisis
genera una molécula de ATP, y como se generaron 2 moléculas de gliceraldehído,

IMPORTANCIA BIOMÉDICA
La glucólisis es la principal ruta para el metabolismo de la glucosa y la principal vía para el
metabolismo de la fructosa, galactosa y otros carbohidratos derivados de la dieta. La capacidad de
la glucólisis para proporcionar ATP en ausencia de oxígeno tiene especial importancia, porque esto
permite al músculo estriado tener un desempeño a cifras muy altas de gasto de trabajo cuando el
aporte de oxígeno es insuficiente, y permite a los tejidos sobrevivir a episodios de anoxia. Sin
embargo, el músculo cardiaco, que está adaptado para el desempeño aerobio, tiene actividad
glucolítica relativamente baja, y poca supervivencia en condiciones de isquemia. Las enfermedades
en las cuales hay deficiencia de las enzimas de la glucólisis (p. ej., piruvato cinasa) se observan
sobre todo como anemias hemolíticas o, si el defecto afecta el músculo estriado (p. ej.,
fosfofructocinasa), como fatiga. En las células cancerosas en crecimiento rápido, la glucólisis
procede a un índice alto, formando grandes cantidades de piruvato, el cual es reducido hacia lactato
y exportado. Esto produce un ambiente local hasta cierto punto ácido en el tumor, mismo que puede
tener inferencias para la terapia del cáncer. El lactato se usa para gluconeogénesis en el hígado (cap.
20), proceso costoso en cuanto a energía, del cual depende gran parte del hipermetabolismo que se
observa en la caquexia por cáncer. La acidosis láctica se produce por varias causas, entre ellas
actividad alterada del piruvato deshidrogenasa, especialmente en la deficiencia de tiamina (vitamina
B1).

CICLO DE GLUCONEOGÉNESIS
Es una ruta metabólica anabólica que permite la biosíntesis de glucosa a partir de precursores
no glucídicos. Incluye la utilización de varios aminoácidos, lactato, piruvato, glicerol y cualquiera de los
intermediarios del ciclo de los ácidos tricarboxílicos (o ciclo de Krebs) como fuentes de carbono para la
vía metabólica. Todos los aminoácidos, excepto la leucina y la lisina, pueden suministrar carbono para la
síntesis de glucosa.
La gluconeogénesis tiene lugar casi exclusivamente en el hígado (10% en los riñones). Es un proceso
clave pues permite a los organismos superiores obtener glucosa en estados metabólicos como el ayuno.
Las enzimas que participan en la vía glucolítica participan también en la gluconeogénesis; ambas rutas
se diferencian por tres reacciones irreversibles que utilizan enzimas específicas de este proceso y los dos
rodeos metabólicos de esta vía.
Estas reacciones son:

1. De glucosa-6-fosfato a glucosa.
2. De fructosa-1,6-bisfosfato a fructosa-6-fosfato.
3. De piruvato a fosfoenolpiruvato.

IMPORTANCIA MEDICA
La gluconeogénesis cubre las necesidades corporales de glucosa cuando no está disponible en cantidades
suficientes en la alimentación. Se requiere un suministro constante de glucosa como fuente de energía
para el sistema nervioso y los eritrocitos. Además, la glucosa es el único combustible que suministra
energía al músculo esquelético en condiciones de anaerobiosis. La glucosa es precursora del azúcar de
la leche (lactosa) en la glándula mamaria y la capta activamente el bebé. Por otro lado, los mecanismos
gluconeogénicos se utilizan para depurar los productos del metabolismo de otros tejidos desde la sangre;
por ejemplo, lactato, producido por el músculo y los eritrocitos, y glicerol, que se forma continuamente
por el tejido adiposo.

GLOCOGENESIS
La glucogénesis es la ruta anabólica por la que tiene lugar la síntesis de glucógeno (también
llamado glicógeno) a partir de un precursor más simple, la glucosa-6-fosfato. Se lleva a
cabo principalmente en el hígado, y en menor medida en el músculo.
El glucógeno se forma por la incorporación repetida de unidades de glucosa, ofrecida al
sistema de forma de UDP-Glucosa a una semilla de glucógeno preexistente (glucogenina),
que no es menor de 4 moléculas de glucosa unidas entre sí. El único alimento de la vía
glucogénica (glucogénesis) es la glucosa-6-fosfato.