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Ciclo de Krebs

Ciclo de Krebs

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Roma-2007

Ciclo del Acido Cítrico

Ciclo de “Krebs”

Principales reacciones constituyentes
Puntos de regulación
El ciclo de Krebs(CK) como vía común a varias
vías metabólicas

Roma-2007

Bibliografía

McKee, J. y J. McKee. 2003. Cap. 9.

Voet, D., J. Voety Pratt, C. 2006. Cap 16.

Champe et al, 2005. Cap9. TricarboxylicAcidCyle

Harper, 2004. Cap. 16. Ciclo del ácido cítrico y catabolismo
de Ac-CoA

Ligasde interésrecomendadasa lo largo de la presentación

Roma-2007

Glucólisisy CAC

Al centrode losprocesos
metabólicoscelulares.

En estasrutasse completan
procesoscatabólicosque
representan:
-la fuentede energíapara
procesosanabólicos
-La fuentede compuestosde
carbonoparaotrosprocesosde
biosíntesis

Roma-2007

Ciclo de Krebs

HansAdolfKrebs. Premio Nóbel de Fisiología y
Medicina en 1953. Sheffield Univ. UK. Por
haber descrito el ciclo del ácido cítrico. Nacióen
Alemania en 1900 y se nacionalizóen UK

FritzAlbertLipmann. Premio Nóbel de Fisiología y
Medicina en 1953. HarvardMedical School. Por
haber descubierto la Co-A y su importancia en el
metabolismo intermediario. Nacióen 1896 en
Alemania y se nacionalizóen EUA

Roma-2007

Ligas de interés

OJO….!!! Revisarlo previo a clase
http://www.wiley.com/college/pratt/0471393878/stude
nt/animations/citric_acid_cycle/index.html

Dr. Mallery. Revisión general
http://fig.cox.miami.edu/~cmallery/255/255atp/255mak
eatp.htm

Revisión general del ciclo y producción de energía
http://media.pearsoncmg.com/bc/bc_campbell_biology_
7/media/interactivemedia/activities/load.html?9&D

Roma-2007

¿Dónde
estamos en
las rutas?

Roma-2007

¿Dónde estamos en la célula?

En la matriz mitocondrial

http://porpax.bio.miami.edu/~cmallery/255/255atp/gk5x5.gif

Roma-2007

Introducción

Combustibles metabólicos. Glucosa, perono es
el únicocombustible

Rutade glucosaa lactatoo etanol: un proceso
anaeróbico(moléculasrelativamente
reducidas) y abandonanla célula

Siel productode la glucólisiscontinúasu
oxidacióncompleta(aeróbico), la célulapuede
recuperarmásenergía

El Ciclodel ácidocítrico(CAC) representauna
víacentral parala recuperaciónde energíaa
partirde loscombustibles metabólicos:
carbohidratos, acidosgrasosy aminoácidos
quese degradana Acetil-CoAporoxidación

Roma-2007

Introducción

La glucólisis extrae una fracción muy pequeña de ATP de la glucosa.

El procesamiento aeróbico

la oxidación completa hasta a CO2 y agua.
se genera la mayor cantidad de ATP.

El ciclo del ácido cítrico (CAC) es la ruta final de oxidación común
para aminoácidos, ácidos grasosy carbohidratos.

La mayoría de las moléculas entran al ciclo como acetilcoenzima A
(Ac-CoA).

Roma-2007

Destinos del piruvato

Roma-2007

Origen del acetil-CoA

El acetil-CoA: combustible CAC.
Se forma a partir del desdoblamiento del
glucógeno (forma de almacenamiento de la
glucosa en animales), las grasas, y la
mayoría de los amino ácidos
El piruvato, al entrar a la mitocondria,
pierde un C (CO2) y se asocia con la Co-A
Acetil-CoA

De 3C a 2 C

Pir+ CoA Acetil-CoA

http://www.citruscollege.edu/pic/46/c07_06.jpg
http://www.library.csi.cuny.edu/~davis/Biochem_3521/lect15/acetylCoAProd.GIF

Roma-2007

Función del ciclo

Fuente de precursores (o intermediarios metabólicos)que
funcionan como:
Almacenes de energía
Bloques de construcciónde otras moléculas como:
aminoácidos, bases de nucleótidos, colesterol y porfirina
(el componente orgánico del grupo. hemo)

Roma-2007

Función del Ciclo

Generación de energía:

Las moléculas carbonadas se
oxidan (pierden electrones)

Los electronesse transfieren a
moléculas transportadoras de
electrones (NAD+ y FAD).

La energía de los electroneses
utilizada posteriormente para la
síntesis de ATPen la siguiente
fase donde termina la oxidación
(fosforilación oxidativa).

Roma-2007

Destino de e-: Respiración celular en mito.

•En CAC
electrones del
acetylCoAse
transfieren y se
utilizan para
sintetizar NADH
y FADH2.

•Cadena de transpsortede e-Los
e-fluyendentro de complejos
enzimáticos de la mbinterna, que
generan un gradiente de H+entre
la mbinterna y la matriz
mitocondrial

•Los H+retornan a la
matriz, a través de la
ATP sintasaque genera
ATPa partir de ADP y
Pi

Fosforilaciónoxidativa

Roma-2007

Respiracióncelular

CAC
Cadenade
transportede e-
Síntesisde ATP

Roma-2007

Oxígeno: aceptor final de electrones

El oxígeno es el aceptor de electrones al final
electrones:

½O2+ 2e-+ 2H+ H2O

El oxígeno es

El CAC y la fosforilación oxidativa proveen la mayor
parte de la energíautilizada en células aeróbicas (en
los humanos >95%)

Un 1/3(aprox.) se consume en la bomba Na+-K+

Roma-2007

De glucólisis al ciclo del ácido cítrico

Dentro de la matriz mitocondrial

Inicia con piruvatoque proviene
de la glucólisis

Matriz mitocondrial:
Piruvato →acetil-CoApor el
complejo multienzimático:
piruvatodeshidrogenasa

Roma-2007

Eventos en la mitocondria

Estructura:
Mbexterna, mbinterna y matriz
mitocondrial

Ci-is-kesu-sufu-ma-o

http://www.cartage.org.lb/en/themes/sciences/zoology/AnimalPhysiology/Anatomy/AnimalCellStructure/Mitochondria/Mitochondria.htm

Roma-2007

Ciclocompleto

Lo que cambia
está en azul

Nombre de
la enzima
en amarillo

http://www.accessexcellence.org/RC/VL/GG/ecb/complete_citric_acid_cycle.html

Roma-2007

Ciclode Krebs

http://www.sp.uconn.edu/~terry/images/anim/ATPmito.html

Roma-2007

Pasosdel cicloa
continuación

Intermediario
Cis-aconitato

Roma-2007

Complejo
Piruvatodeshidrogenasa(PDH)

Estructura multienzimática: Con tres actividades
enzimáticas: piruvatodeshidrogenasa(E1), dihidrolipoil
transacetilasa(E2) y dihidrolipoildeshidrogenasa(E3).

La reacción del complejo piruvato
deshidrogenasarequiere la participación de 5
coenzimas.

Su regulaciónno se conocea fondo, se sabe
queMg2+ y Ca2+ activanla enzima.

AaronKlug. (Premio Nóbel Química 1982-
cristalografía del nucleosoma) desarrollólas
técnicas para describir la estructura de la PDH

http://sandwalk.blogspot.com/2007/08/theme-pyruvate-dehydrogenase.html

Roma-2007

Complejo PDH

Complejo de TRES enzimas con numerosas subunidades

E1 = Piruvatodeshidrogenasa
E2 = Dihidrolipoiltransacetilasa
E3 = Dihidrolipoildeshidrogenasa

E1-amarillo
E3-rojo
E2-verde

http://sandwalk.blogspot.com/2007/04/structure-of-pyruvate-dehydrogenase.html

Roma-2007

Rxn’sde la Piruvatodeshidrogenasa

TRES transformaciones químicas principales:
1. Decarboxilación(pierde CP2)
2. Oxidación del grupo cetoa grupo carboxilo
3. Activación al enlazarla a Co-A con un enlace tioéster

Utiliza cinco Co-enzimas:
1. Tiamina pirofosfato (TPP) Gpo. Prostético de E1
2. Lipoamida–Grupo prostético de E2
3. Coenzima A (Co-A)
4. FAD –Grupo prostético de E3
5. NAD+

VER ANIMACION de la PDH:
http://www.wiley.com/legacy/college/boyer/0470003790/animation
s/pdc/pdc.htm

Roma-2007

Coenzimas del complejo piruvatodeshidrogenasa

Coenzima/enlace

Funciones

Tiamina pirofosfato (TPP)-unido
a E1

Descarboxilacióny
transferencia de grupos
aldehído

Acido lipoico-unido a Lysen E2
(lipoamida)

Transportador de grupos
hidrógeno y acetilo

NADH-sustrato para E3

Transportador electrónico

FAD-unido a E3

Transportador electrónico

Coenzima A (CoA-SH)-sustrato
para E2

Transportador de grupos
acetilo

Roma-2007

Complejo piruvatodeshidrogenasade E.
coli

Actividad
enzimática

Función

Coenzimas

Piruvato
deshidrogenasa(E1)

Descarboxilaal piruvato

TPP

Dihidrolipoil
transacetilasa(E2)

Cataliza la transferencia del
grupo acetilo a la CoASH

Ácido lipoico
CoASH

Dihidrolipoil
deshidrogenasa(E3)

Oxida de nuevo a la
dihidrolipoamida

NAD+, FAD

Roma-2007

De piruvatoen acetilCoA(PDH)

Descarboxilacióndel piruvato. Se forma un
nucleófilo. Un residuo básico de la enzima
extrae un protón del anillo de tiazolde la
tiamina-pirofosfato (TPP). Se forma el
intermediario, hidoxietil-TPP (HETPP), tras
el ataque del anillo nucleófilode tiazolal
grupo carbonilo del piruvatocon la pérdida
de CO2.
En los siguientes pasos, el grupo hidoxietilodel
HETPP se convierte en acetil-CoApor la
dihidrolipoiltransacetilasa.
El ácido lipoicoestáunido a la enzima a través
de un enlace amida. Reacciona con el HETPP
para formar un ácido lipoicoacetiladoy TPP
libre.
El grupo acetilo se transfiere a continuación al
grupo sulfhidrilode la coenzima A.
Posteriormente, el ácido lipoicoreducido se
vuelve a oxidar por la dihidrolipoil
deshidrogenasa. El FADH2se oxida por el
NAD+ y forma el FAD que se requiere para
la oxidación del siguiente residuo de ácido
lipoicoreducido.

FIGURA 9-8 del McKee2

Roma-2007

De piruvatoa acetilCoA(PDH)

Figura 16.6, Voet.

Roma-2007

Regulación de PDH

El complejo enzimático se activaalostéricamentepor:

NAD+

CoA-SH y

AMP
Se inhibepor:
concentraciones elevadas de ATP

los productos de la reacción: acetil-CoA

NADH
La inhibición es por producto por NADH y Acetil-CoA
Modificación covalente por la fosforilación de la subunidadE1
(sólo en eucariontes)
En tejidoadiposo, la insulinaincrementala actividadde la piruvato
deshidrogenasaactivatemientrasqueen el músculocardiacosu
actividadesincrementadaporcatecolaminas

(Derivados de Phey Tyr: Ej. norepinefrina, epinefrina y dopamina)

Roma-2007

Ciclo del ácido cítrico

…ya dentro de la mitocondria…

Roma-2007

Revisarestaliga

Ciclodel ácidocítrico

Reguladores del ciclo

http://www.wiley.com/legacy/college/boyer/0470003790/animatio
ns/tca/tca.htm

Let´splay…!!

Roma-2007

Ciclo del ácido cítrico

*

*

NOTAR LOS TIPOS DE RXN EN CADA PASO
Deshidratación, oxidación, etc…

Roma-2007

Ciclo del ácido cítrico

Reacciones individuales

Roma-2007

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