Cetogénesis

Ruta metabólica en la que el exceso de acetil-CoA se usa para

sintetizar cuerpos cetónicos y dos de estos sirven como moléculas de
combustible en tejidos extrahepáticos.
Causas: Inanición, diabetes no tratada, dietas muy bajas en calorías.
Consecuencias: La sobreproducción de cuerpos cetónicos puede
provocar acidosis o cetosis.

Mitocondria
Hígado
 Formación de aceto-acetil-CoA
Enzima: Acetoacetil-CoA tiolasa
Función: Cataliza la condensación de dos moléculas de Acetil-CoA para
formar el acetoacetil-CoA y HS-CoA.

Tiolasa
 Formación de 3Hidroxi-3Metil-
Enzima: HidroxiMetilGlutaril-CoA Glutaril-CoA
Sintasa- Reacción irreversible

Función: Cataliza la reacción

condensando otra molécula de Acetil-
CoA con agua liberando una molécula
Hs-CoA
 Formación de acetoacetato
 En las mitocondrias, la HMG-CoA sufre la acción de
la HMGCoA liasa para producir acetoacetato y acetil-
CoA.

 En otros tejidos, el acetoacetato y el 𝜷-

hidroxibutirato pueden reconvertirse de nuevo en
acetil-CoA para la generación de energía.
 Transferencia enzimática de una porción CoA,
desde la succinil-CoA al acetoacetato
 Se forma acetoacetil-CoA y succinato.
 La acetoacetil-CoA se convierte posteriormente
por la tiolasa en dos acetil-CoA.
Formación de β-Hidroxi-Butirato y acetona
En condiciones metabólicas relacionadas con un índice alto de
oxidación de ácidos grasos, el hígado produce considerables
cantidades de acetoacetato y D-β-hidroxibutirato.
El acetoacetato pasa de manera continua por
descarboxilación espontánea para dar acetona.

El acetoacetato y el β-hidroxibutirato son

interconvertidos por la enzima mitocondrial D-β-
hidroxibutirato deshidrogenasa.
 Regulación
La concentración de cuerpos cetónicos totales en la sangre de
mamíferos bien alimentados por lo normal no excede 0.2 mmol/L
excepto en rumiantes, en los cuales se forma de manera continua β-
hidroxibutirato a partir de ácido butírico (un producto de la
fermentación en el rumen) en la pared del rumen.

In vivo, el hígado parece ser el único órgano en no rumiantes que

contribuye con cantidades importantes de cuerpos cetónicos a la
sangre. Los tejidos extrahepáticos los utilizan como sustratos
respiratorios. El flujo neto de cuerpos cetónicos desde el hígado hacia
los tejidos extrahepáticos da por resultado síntesis hepática activa,
junto con utilización muy baja. Ocurre la situación inversa en tejidos
La actividad de la enzima mitocondrial D-β-
hidroxibutirato deshidrogenasa es controlada por el
equilibrio de la proporción [NAD+]/[NADH] mitocondrial.

Cuando las concentraciones de acetil-CoA son elevadas,

se da una inversión de la reacción de la tiolasa, la cual
produce que se condense 2 moléculas de acetil-CoA
formando acetoacetil-CoA. Esto ocurre principalmente
cuando las concentraciones de oxalacetato son bajas.
 Rendimiento energético en otros
tejidos (Cetolisis)
La cetolisis es la destrucción de los cuerpos cetónicos, ocurre
en los tejidos por oxidación, con formación de agua y de gas
carbónico y liberan energía.

Después de la cetogénesis, el acetoacetato y el 3-

Hidroxibutirato van a la sangre y de esta a los tejidos
periféricos:
 Músculo esquelético
 Corazón
 Riñón
 Cerebro
Se producen 2 Acetoacetato
Los dos primeros pasos son reversibles

26 ATP a partir de B-Hidroxibutirato

 Referencias
1. Murray, R.; Bender, D.; Botham, K.; Kennelly, P.; Rodwell, V.;
Weil, P. Harper. Bioquímica Ilustrada, 28a edición, McGraw Hill:
Interamericana 2010. Pp. 187-189.
2. Mathews, C.; Holde, K.; Ahern, K. Bioquímica, 3a edición,
PEARSON, 2002. pp 726-728
3. Fuentes, X.; Castiñeiras, M.; Queraltó, J.; Bioquímica clínica y
patología molecular, volumen 2, segunda edición, editorial
reverté, Barcelona, 1998, pp 711-712
4. Lehninger, D.; Cox, Michael. Principios de bioquímica, cuarta
edición; Ediciones Omega: Madrid 2006, pp. 650-652.
5. Mathews, K.; Van, K.; Appling, D.; Anthony-Cahill, S.
Bioquímica, cuarta edición; Editorial Pearson Education S. A.:
Madrid, 2013, pp 733-735.