CETOGÉNESIS

Es el proceso metabólico por el cual se forman los cuerpos cetónicos por la

oxidación (ß-oxidación) metabólica de las grasas. Estos metabolitos aumentan en
situaciones como diabetes descompensada o ayuno prolongado. Puede se
determinada por la presencia de cuerpos cetonicos eliminados en la orina.

Bioquímica del proceso

En condiciones psicológicas, el cuerpo humano deriva su energía desde la

oxidación aeróbica del glicógeno del hígado (un polímero de glucosa) por el Ciclo
de Krebs. La reserva de glicógeno en el hígado asegura el suministro de energía
para un día. Cuando el almacenamiento de glucosa hepática se ha acabado, el
cuerpo tiene que buscar otro “combustible” para producir energía.Los músculos
esqueléticos y otras partes del cuerpo humano, excluyendo el sistema nervioso,
extraen energía del acetil-CoA, que es el resultado de la oxidación Beta de los
ácidos grasos. El cerebro, en su lugar, sólo puede derivar energía desde la glucosa.

Con el fin de proporcionar energía al cerebro, el hígado utiliza el proceso de la

gluconeogénesis. Consiste en la formación “ex novo” de las moléculas de glucosa
que el cerebro usa como fuente de energía.

El proceso de gluconeogénesis empieza desde la molécula “oxalacetato”. El

oxalacetato se obtiene cambiando la columna vertebral del carbono de muchos
aminoácidos (en rojo en el dibujo) a través de reacciones enzimáticas que son parte
del ciclo de Krebs.

Localización

Este proceso de oxidación se realiza en las mitocondrias del hígado, donde también
ocurre la beta oxidación de ácidos grasos, por lo que ambos procesos se encuentran
funcionalmente relacionados. La acetil CoA proveniente de la beta oxidación puede
convertirse en dos ácidos carboxílicos relativamente fuertes que son el ácido acetil
acético y el beta hidroxibutírico, estos y la acetona constituyen los cuerpos
cetónicos.

Regulación

La actividad cetogénica del hígado está regulada, en primer lugar, por la liberación
de los ácidos grasos del tejido adiposo por acción de la lipasa hormono sensible,
que depende de la proporción insulina/glucagón y donde los propios cuerpos
cetónicos estimulan la producción de glucagón por el páncreas. Y en segundo lugar
por la regulación de la beta oxidación, dependiente de la concentración de malonil
CoA, debido a su efecto inhibidor sobre la entrada de los ácidos grasos a la matriz
mitocondrial. Cuando predomina la beta oxidación sobre la biosíntesis de ácidos
grasos, predomina la cetogénesis.

Estado de cetosis
El fallo de estos mecanismos de regulación provoca el estado de cetosis. Esta se
produce cuando la síntesis de cuerpos cetónicos es mayor que la capacidad de los
tejidos extrahepáticos para degradarlos.

Patología

Los cuerpos cetónicos se crean en el organismo mientras dormimos, y cuando no

hay carbohidratos disponibles. Sin embargo cuando el aporte en hidratos de
carbono es menor a unos 80 g/día, se dice que el cuerpo está en cetosis.

Si los niveles de cuerpos cetónicos son demasiado altos, el pH de la sangre cae,

resultando en cetoacidosis. Esto es muy raro en y en realidad ocurre en la Diabetes I
sin tratar y en alcohólicos tras beber y no comer.