Metabolismo de Lípidos

Bioquímica
Karina Verdel Aranda
Las grasas (o triglicéridos) dentro del organismo son ingeridas como alimento o
sintetizadas por adipocitos o hepatocitos a partir de precursores de
carbohidratos (Figura24.3.124.3.1).

El metabolismo lipídico implica la oxidación de ácidos grasos para generar

energía o sintetizar nuevos lípidos a partir de moléculas constituyentes más
pequeñas.

El metabolismo lipídico está asociado con el metabolismo de los carbohidratos,

ya que los productos de la glucosa (como el acetil CoA) pueden convertirse en
lípidos.
Figura24.3.124.3.1: Triglicérido
Descompuesto en
Monoglicérido. Una molécula
de triglicérido (a) se
descompone en un
monoglicérido (b).
• El metabolismo lipídico comienza en el intestino donde los triglicéridos
ingeridos se descomponen en ácidos grasos de cadena más pequeña y
posteriormente en moléculas de monoglicéridos  por lipasas
pancreáticas, enzimas que descomponen las grasas después de ser
emulsionadas por sales biliares.
• Cuando los alimentos llegan al intestino delgado en forma de quimo, una
hormona digestiva llamada colecistoquinina (CCK) es liberada por las
células intestinales en la mucosa intestinal. CCK estimula la liberación de
lipasa pancreática del páncreas y estimula la contracción de la vesícula
biliar para liberar sales biliares almacenadas en el intestino. La CCK
también viaja al cerebro, donde puede actuar como supresor del hambre.
• Juntas, las lipasas pancreáticas y las sales biliares descomponen los triglicéridos en
ácidos grasos libres. Estos ácidos grasos pueden ser transportados a través de la
membrana intestinal.
• Sin embargo, una vez que cruzan la membrana, se recombinan para formar
nuevamente moléculas de triglicéridos. Dentro de las células intestinales, estos
triglicéridos se empaquetan junto con moléculas de colesterol en vesículas
fosfolipídicas llamadas quilomicrones (Figura24.3.224.3.2).
• Los quilomicrones permiten que las grasas y el colesterol se muevan dentro del
ambiente acuoso de sus sistemas linfático y circulatorio. Los quilomicrones salen
de los enterocitos por exocitosis e ingresan al sistema linfático por vía láctea en las
vellosidades del intestino. Desde el sistema linfático, los quilomicrones son
transportados al sistema circulatorio.
• Una vez en la circulación, pueden ir al hígado o almacenarse en células grasas
(adipocitos) que comprenden tejido adiposo (graso) que se encuentra en todo el
cuerpo.
Figura24.3.224.3.2: Quilomicrones. Los
quilomicrones contienen triglicéridos,
moléculas de colesterol y otras
apolipoproteínas (moléculas de proteínas).
Funcionan para transportar estas
moléculas insolubles en agua desde el
intestino, a través del sistema linfático, y al
torrente sanguíneo, que transporta los
lípidos al tejido adiposo para su
almacenamiento.
Lipólisis

• Para obtener energía a partir de la grasa, los triglicéridos

primero deben descomponerse por hidrólisis en sus dos
componentes principales, ácidos grasos y glicerol. Este proceso,
llamado lipólisis, tiene lugar en el citoplasma. Los ácidos
grasos resultantes se oxidan por β-oxidación en acetil CoA, el
cual es utilizado por el ciclo de Krebs. El glicerol que se libera
de los triglicéridos después de la lipólisis ingresa directamente a
la vía de la glucólisis como DHAP.
• Debido a que una molécula de triglicérido produce tres
moléculas de ácidos grasos con hasta 16 o más carbonos en
cada una, las moléculas de grasa producen más energía que los
carbohidratos y son una fuente importante de energía para el
cuerpo humano. Los triglicéridos producen más del doble de
energía por unidad de masa en comparación con los
carbohidratos y las proteínas. Por lo tanto, cuando los niveles
de glucosa son bajos, los triglicéridos pueden convertirse en
moléculas de acetil CoA y usarse para generar ATP a través de
la respiración aeróbica.
• La descomposición de los ácidos grasos, llamada oxidación de ácidos
grasos o beta (β) -oxidación, comienza en el citoplasma, donde los
ácidos grasos se convierten en moléculas de acil graso CoA. Este acil
graso CoA se combina con la carnitina para crear una molécula de acil
carnitina grasa, que ayuda a transportar el ácido graso a través de la
membrana mitocondrial. Una vez dentro de la matriz mitocondrial, la
molécula de acil carnitina grasa se convierte de nuevo en acil graso
CoA y luego en acetil CoA (Figura24.3.324.3.3). El acetil CoA recién
formado ingresa al ciclo de Krebs y se usa para producir ATP de la
misma manera que el acetil CoA derivado del piruvato.
Figura24.3.324.3.3:
Descomposición de los
ácidos grasos. Durante la
oxidación de ácidos
grasos, los triglicéridos se
pueden descomponer en
moléculas de acetil CoA y
usarse como energía
cuando los niveles de
glucosa son bajos.
Figura24.3.324.3.3: Descomposición
de los ácidos grasos. Durante la
oxidación de ácidos grasos, los
triglicéridos se pueden descomponer
en moléculas de acetil CoA y usarse
como energía cuando los niveles de
glucosa son bajos.
Cetogénesis
• Si se crea un exceso de acetil CoA a partir de la oxidación de los
ácidos grasos y el ciclo de Krebs está sobrecargado y no puede
manejarlo, el acetil CoA se desvía para crear cuerpos cetónicos.
Estos cuerpos cetónicos pueden servir como fuente de combustible
si los niveles de glucosa son demasiado bajos en el cuerpo.
• Las cetonas sirven como combustible en tiempos de inanición
prolongada o cuando los pacientes padecen diabetes incontrolada
y no pueden utilizar la mayor parte de la glucosa circulante. En
ambos casos, las reservas de grasa se liberan para generar energía
a través del ciclo de Krebs y generarán cuerpos cetónicos cuando
se acumule demasiado acetil CoA.
• En esta reacción de síntesis de cetonas, el exceso de acetil CoA se
convierte en hidroximetilglutaril CoA (HMG CoA). HMG CoA es un
precursor del colesterol y es un intermedio que posteriormente se
convierte en β-hidroxibutirato, el cuerpo cetónico primario en la
sangre (Figura24.3.424.3.4).
Figura24.3.424.3.4: Cetogénesis. El exceso de acetil CoA se
desvía del ciclo de Krebs a la vía de la cetogénesis. Esta reacción
ocurre en las mitocondrias de las células hepáticas. El resultado
es la producción de β-hidroxibutirato, el cuerpo cetónico
primario que se encuentra en la sangre.
Oxidación de cuerpos cetónicos

• Los órganos que clásicamente se ha pensado que dependen únicamente

de la glucosa, como el cerebro, en realidad pueden usar cetonas como
fuente de energía alternativa. Esto mantiene el cerebro funcionando
cuando la glucosa es limitada. Cuando las cetonas se producen más
rápido de lo que se pueden usar, se pueden descomponer en CO 2 y
acetona.
• La acetona se elimina por exhalación. Un síntoma de la cetogénesis es
que el aliento del paciente huele dulce a alcohol. Este efecto
proporciona una forma de saber si un diabético está controlando
adecuadamente la enfermedad. El dióxido de carbono producido puede
acidificar la sangre, lo que lleva a la cetoacidosis diabética, una
condición peligrosa en los diabéticos.
• Las cetonas se oxidan para producir energía para el cerebro. beta (β) -
hidroxibutirato se oxida a acetoacetato y se libera NADH. Se agrega
una molécula de HS-CoA al acetoacetato, formando acetoacetil CoA.
El carbono dentro del acetoacetil CoA que no está unido a la CoA
luego se desprende, dividiendo la molécula en dos. Este carbono
luego se une a otro HS-CoA libre, dando como resultado dos
moléculas de acetil CoA. Estas dos moléculas de acetil CoA se
procesan luego a través del ciclo de Krebs para generar energía
(Figura24.3.524.3.5).
Figura24.3.524.3.5: Oxidación de cetonas. Cuando la glucosa es
limitada, los cuerpos cetónicos pueden oxidarse para producir
acetil CoA que se utilizará en el ciclo de Krebs para generar
energía.
Lipogénesis

• Cuando los niveles de glucosa son abundantes, el exceso de acetil CoA

generado por la glucólisis se puede convertir en ácidos grasos, triglicéridos,
colesterol, esteroides y sales biliares. Este proceso, llamado lipogénesis,
crea lípidos (grasa) a partir del acetil CoA y tiene lugar en el citoplasma de
los adipocitos (células grasas) y los hepatocitos (células hepáticas).
• Cuando comes más glucosa o carbohidratos de los que tu cuerpo necesita,
tu sistema usa acetil CoA para convertir el exceso en grasa. Aunque existen
varias fuentes metabólicas de acetil CoA, se deriva más comúnmente de la
glucólisis. La disponibilidad de acetil CoA es significativa, ya que inicia la
lipogénesis. La lipogénesis comienza con acetil CoA y avanza por la adición
posterior de dos átomos de carbono de otro acetil CoA; este proceso se
repite hasta que los ácidos grasos tengan la longitud apropiada.
• Debido a que este es un proceso anabólico de creación de
enlaces, se consume ATP. Sin embargo, la creación de
triglicéridos y lípidos es una forma eficiente de almacenar la
energía disponible en carbohidratos. Los triglicéridos y lípidos,
moléculas de alta energía, se almacenan en el tejido adiposo
hasta que se necesitan.
• Aunque la lipogénesis ocurre en el citoplasma, el acetil CoA
necesario se crea en las mitocondrias y no se puede transportar
a través de la membrana mitocondrial. Para resolver este
problema, el piruvato se convierte tanto en oxaloacetato como
en acetil CoA. Se requieren dos enzimas diferentes para estas
conversiones. El oxaloacetato se forma a través de la acción de
la piruvato carboxilasa, mientras que la acción de la piruvato
deshidrogenasa crea acetil CoA. 
• Oxaloacetato y acetil CoA se combinan para formar citrato, que puede
atravesar la membrana mitocondrial y entrar en el citoplasma. En el
citoplasma, el citrato se convierte de nuevo en oxaloacetato y acetil
CoA. El oxaloacetato se convierte en malato y luego en piruvato.
• El piruvato cruza de nuevo a través de la membrana mitocondrial
para esperar el siguiente ciclo de lipogénesis. El acetil CoA se
convierte en malonil CoA que se utiliza para sintetizar ácidos grasos.
La figura24.3.624.3.6 resume las vías del metabolismo lipídico.
 A

B
 B

D
B

C
• Discutir cómo los carbohidratos se pueden almacenar como grasa.
• De forma similar, cuando consumimos carbohidratos, la mayoría son oxidados o almacenados en
forma de glucógeno, y solo una pequeña parte es convertida en grasa a través de un proceso
conocido como “de Novo lipogénesis” (DNL), que ocurre principalmente en el hígado, el tejido adiposo
y los músculos.

• Si el aliento de un diabético huele a alcohol, ¿qué podría significar

esto?
• La glucosa (azúcar en la sangre) no puede llegar a los glóbulos para ser utilizado como impulsor.
• El hígado fabrica una gran cantidad de azúcar en la sangre
• El cuerpo descompone la grasa demasiado rápido