Dogma de fridovich

La enzima superóxido dismutasa (SOD, EC 1.15.1.1), fue descubierta por McCornd y Fridovich
(1969). Es un homodímero con PM de 32,5 kDa; sus cadenas están unidas por interacciones
hidrofóbicas y electrostáticas. (Elchuri et al, 2005). Constituye la primera fase de defensa
antioxidante y cataliza la reacción de eliminación de los aniones superóxido (O2-) mediante su
transformación en peróxido de hidrógeno (H2O2), el cual, puede ser anulado, a su vez, por las
actividades de la CAT o de la GPx (Venéreo, 2002). Existen diversas isoformas, dependiendo del ion
metal que contengan en su centro catalítico (cobre, zinc, magnesio o hierro) y de su locus celular:
Cu/Zn SOD en eucariotas, Mn-SOD en mitocondrias y Fe-SOD en bacterias. A su vez, la Cu/Zn SOD
se subdivide en citoplasmática y mitocondrial (Muller, et al., 2006).

El concepto químico de radical libre estaba bien desarrollado en 1954, cuando Gerschman postuló
a los RLO (anión superóxido: O2- y el radical hidroxilo: HO·) como responsables del mecanismo
molecular de la toxicidad del oxígeno y de la radiación. El descubrimiento de la enzima superóxido
dismutasa por McCord y Fridovich (1969) abrió la etapa actual del conocimiento del papel
biológico de los radicales libres. El reconocimiento por Boveris, Cadenas y Chance en 1972-76, de
que las mitocondrias generan O2- y H2O2 en condiciones fisiológicas, complementó las
observaciones sobre las enzimas superóxido dismutasas, y ambas líneas de investigación,
condujeron a aumentar el interes en la participación de los radicales libres en variadas condiciones
patológicas (Boveris, 2005). En 1985, Sies propuso el concepto de “estrés oxidativo” como un dIs
balance, en el que existe incremento de oxidantes o una disminución de antioxidantes, en
comparación con la situación definida como normal (Boveris, 2005).Es claro que el punto de
partida del entendimiento y del conocimiento moderno del papel de los radicales libres en los
sistemas biológicos esta dado por el descubrimiento de la enzima superóxido dismutasa (SOD) por
Mc-Cord y Fridovich en 1969 (McCord JM and Fridovich I. 1969). La enzima fue aislada de
eritrocitos y se determinó que catalizaba la reacción: 2O2- + 2H+ → H2O2 + O2 (Boveris, 2005).

La producción de O2- para determinar la actividad enzimática se hacía con xantinooxidasa, una
conocida enzima del hígado. La existencia de la superóxido dismutasa implicó el reconocimiento
inmediato de la existencia fisiológica del radical superóxido, basado en la teología de que la
enzima implica la existencia del sustrato. Desde el punto de vista químico la reacción es una
dismutación de dos moléculas de O2-, donde una molécula se oxida a O2 y la otra se reduce a
H2O2, con procesos simultáneos de oxidación y reducción. Interesantemente, la proteína ya había
sido aislada por Keilin en 1943 y llamada eritrocupreína, y su acción enzimática, como
atrapamiento de radicales de oxígeno, observada por Totter y Prodanov en Montevideo en 1955
(Boveris, 2005).

El descubrimiento de la SOD-Cu y Zn de los eritrocitos fue rápidamente seguido por el

reconocimiento de similares SOD-Cu y Zn en el citosol de las células eucariotas y de SOD-Mn en las
bacterias y en las mitocondrias de las células eucariotas. Al mismo tiempo fue adquiriendo
vigencia el «dogma de Fridovich» (Fridovich, 1975) donde las enzimas SOD y catalasa constituyen
la defensa antioxidante principal de las células aerobias contra la toxicidad del oxígeno. Las dos
enzimas poseen un efecto sinérgico al eliminar al O2- y al H2O2 de los sistemas biológicos. El
mecanismo molecular por el cual ambos productos de la reducción parcial del oxígeno ejercen su
toxicidad biológica se explicó que, como primera medida, tomando reacciones descritas por
Fenton y Haber (1890) al igual que Weiss (1934), donde el O2- y el H2O2 reducen y oxidan al
hierro (Fe), omnipresente en los sistemas biológicos, con generación de radical HO·, como
producto de la escisión hemolítica del H2O2, y como segunda medida, considerando la altísima
reactividad química del HO· que hace una abstracción de hidrógeno, una oxidación, en cualquier
colisión molecular con una biomolécula: O2- + H2O2 —(Fe) → HO· + HO- + O2 (Boveris, 2005).

El dogma de Fridovich se aplicó a las bacterias y generó una discriminación racional entre bacterias
aerobias, que contienen SOD y catalasa, bacterias anaerobias, que no contienen ni SOD ni catalasa,
y micro-aerófilas que contienen SOD y no contienen catalasa (McCord, et al, 1971). La SOD-Mn de
la matriz mitocondrial se tomó como una marca del camino de la evolución biológica y de la
simbiosis de bacterias y células eucariotas primitivas. En 1972-73, Boveris y Chance describieron la
producción mitocondrial de H2O2 en mitocondrias de hígado y corazón como un proceso
fisiológico modulado por las condiciones energéticas de la célula (Boveris, et al., 1972; Boveris, et
al., 1973). La observación revolucionó la concepción del mecanismo bioquímico de la reducción
del oxígeno al establecer una significativa reducción parcial del oxígeno en la central energética de
las células aeróbicas llevada a cabo en las mitocondrias (Boveris, 2005).