CUERPOS CETÓNICOS EN TEJIDOS EXTRAHEPÁTICOS 1

INDICE
INTRODUCCION.............................................................................................................................3
DESARROLLO................................................................................................................................4
Utilización de cuerpos cetónicos en tejidos extrahepáticos..........................................6
Bibliografías...................................................................................................................................9
CUERPOS CETÓNICOS EN TEJIDOS EXTRAHEPÁTICOS 2

INTRODUCCION
Las enzimas de las cuales depende la formación de cuerpos cetónicos se relacionan
sobre todo con las mitocondrias. Dos moléculas de acetil-CoA formadas en la β-
oxidación se condensan para formar acetoacetil-CoA por medio de una reversión
de la reacción de la tiolasa. La acetoacetil-CoA, que es el material inicial para la
cetogénesis, también surge de modo directo a partir de los cuatro carbonos
terminales de un ácido graso en el transcurso de la β-oxidación. La condensación
de acetoacetil-CoA con otra molécula de acetil-CoA mediante la 3-hidroxi-3-
metilglutaril-CoA sintasa forma 3-hidroxi-3- metilglutaril-CoA (HMG-CoA). La 3-
hidroxi-3-metilglutaril-CoA liasa hace entonces que la acetil-CoA se separe de la
HMG-CoA, lo que deja acetoacetato libre. Los átomos de carbono separados en la
molécula de acetil-CoA se derivan de la molécula de acetoacetil-CoA original.
Ambas enzimas deben estar presentes en las mitocondrias para que tenga lugar la
cetogénesis. Esto sólo ocurre en el hígado y el epitelio del rumen. Desde el punto
de vista cuantitativo, el D(–)-3-hidroxibutirato es el cuerpo cetónico predominante
presente en la sangre y la orina cuando hay cetosis.

Si bien un mecanismo enzimático activo produce acetoacetato a partir de

acetoacetil-CoA en el hígado, el acetoacetato, una vez formado, no se puede
reactivar de manera directa salvo en el citosol, donde se usa en una vía mucho
menos activa como un precursor en la síntesis de colesterol. Esto explica
la producción neta de cuerpos cetónicos por el hígado.

En tejidos extrahepáticos, el acetoacetato se activa hacia acetoacetil-CoA por

medio de la succinil-CoA-acetoacetato CoA transferasa. La CoA se transfiere
desde la succinil-CoA para formar acetoacetil-CoA . Con la adición de una CoA, la
acetoacetil-CoA se divide en dos acetil-CoA mediante tiolasa, y se oxida en el ciclo
del ácido cítrico. Si hay incremento de las cifras sanguíneas, la oxidación de
cuerpos cetónicos aumenta hasta que, a una concentración de alrededor de 12
mmol/L, saturan la maquinaria oxidativa. Cuando sucede esto, una
CUERPOS CETÓNICOS EN TEJIDOS EXTRAHEPÁTICOS 3

proporción grande del consumo de oxígeno puede explicarse por la oxidación de

cuerpos cetónicos.

En la mayor parte de los casos, la cetonemia se debe a incremento de la

producción de cuerpos cetónicos por el hígado, más que a una deficiencia de su
utilización por los tejidos extrahepáticos. Aun cuando los tejidos extrahepáticos
oxidan con facilidad el acetoacetato y el D(–)-3-hidroxibutirato, la acetona es difícil
de oxidar in vivo, y en gran parte se volatiliza en los pulmones.

DESARROLLO
Cuando se habla de cuerpos cetónicos es referido a la producción de acetona,
acetoacetato e hidroxibutirato por los hepatocitos (células del hígado). Cuando
estas tres moléculas entran en el torrente sanguíneo se presenta una condición
llamada cetosis. Si la producción de estas moléculas se incrementa o se lleva a
cabo por un tiempo prolongado ocasionaría una disminución del pH de la sangre,
condición denominada cetoacidosis.

Existen cinco tipos de situaciones que pueden generar cetosis: un incremento en

el consumo de grasas en la dieta, ejercicio severo, ayuno prolongado, la
enfermedad de diabetes y un elevado consumo de alcohol.

Una dieta rica en grasas aumenta la degradación de ácidos grasos por medio de
la b-oxidacion, generando un incremento de Acetil-CoA. Este Acetil CoA alimentara
al ciclo de Krebs para originar NADH y FADH2 y obtener energía a través de ellos
en la cadena de transporte de electrones. Sin embargo, el exceso de Acetil-CoA
(producido por dietas ricas en grasas), el NADH y FADH2 saturaran este sistema
rápidamente, de tal forma que la célula hepática tiene que desviar este exceso de
Acetil-CoA hacia otras rutas metabólicas. La mejor opción es hacia la formación de
CUERPOS CETÓNICOS EN TEJIDOS EXTRAHEPÁTICOS 4

cuerpos cetónicos ya que esta ruta consume NADH, que también se esta
acumulando en la célula. El hepatocito no puede usar estos cuerpos cetónicos, por
lo que son transportados al torrente sanguíneo y serán usados por células de otros
tejidos (como los tejidos extra-hepaticos) como fuente de energía alternativa.

Durante el ejercicio severo o el ayuno prolongado, las células de los músculos y el

cerebro consumen su reserva de glucógeno (24 hrs de ayuno acabaran con las
reservas de glucógeno). El hígado se ver en la necesidad de activar la
Gluconeogenesis y los hepatocitos pronto consumen su Oxaloacetato. Sin
Oxaloacetato disponible para continuar con el ciclo de Krebs, el Acetil-CoA se
acumula. Los hepatocitos sintetizan cuerpos cetónicos a partir de este Acetil-CoA y
los envían por torrente sanguíneo a las células musculares y neuronas para que
puedan obtener energía apartir de ellos.

La presencia de alcohol en el organismo resulta toxica, por lo que este debe ser
metabolizado. El alcohol se convierte en Acetaldehido y después a Acetato,
produciendo una molécula de NADH en cada paso. El Acetato puede ser
convertido a Acetil-CoA y debido al exceso de NADH en la célula del hígado, se
favorecerá la producción de cuerpos cetónicos (además de la síntesis de ácidos
grasos).

Síntesis de cuerpos cetónicos en hepatocitos

En las mitocondrias de los hepatocitos se lleva a cabo la conversión de piruvato en

Acetil-CoA. En este organelo también se lleva acabo la b-oxidacion de ácidos
grasos, produciendo mas Acetil-CoA. Este Acetil-CoA tiene como destino principal
el ciclo de Krebs, sin embargo, se puede usar para sintetizar otros compuestos
como el Acetoacetato, el colesterol o los ácidos grasos.
CUERPOS CETÓNICOS EN TEJIDOS EXTRAHEPÁTICOS 5

Utilización de cuerpos cetónicos en tejidos extrahepáticos

Mediante el transporte de acetoacetato e hidroxibutirato por el torrente sanguíneo,
estos llegan a tejidos extrahepáticos (por ejemplo, cerebro, músculos o corazón)
para ser absorbidos y utilizados como combustible. En esta etapa. Básicamente se
siguen los mismos pasos de la síntesis, pero en sentido inverso, de tal forma que
los cuerpos cetónicos generaran Acetil-CoA para alimentar al ciclo de Krebs y
obtener energía a partir de ellos.

- El b-hidroxibutirato será convertido a acetoacetato por la enzima b-

hidroxibutirato deshidrogenasa (misma que participa en la síntesis),
siguiendo la reacción reversa y generando NADH en esta ocasión.
- El acetoacetato será convertido en acetoacetil-CoA por la enzima
Acetoacetil-CoA sintetasa en una reacción que consume la energía de dos
grupos fosfato del ATP y requiere de una molécula de Coenzima A.
Otra vía que puede tomar la célula para formar Acetoacetil-CoA es
mediante la enzima Succinil-CoA: Acetetao-CoA transferasa. En esta
CUERPOS CETÓNICOS EN TEJIDOS EXTRAHEPÁTICOS 6

reacción, se utiliza como molécula donadora de CoA al Succinil-CoA

(generado en la cuarta reacción del ciclo de Krebs), de esta manera no se
consume energía del ATP (un aspecto importante cuando la célula no tiene
energía y por eso consume cuerpos cetónicos).

Esta última enzima puede aceptar sustratos como el Acetato, fumarato o

succinato, usar al acetil-CoA como donador de CoA y participar en otras rutas del
metabolismo celular.

El acetoacetil-CoA formado será convertido en dos moléculas de Acetil-CoA. En

esta reacción se requiere de una molécula de CoA adicional. Es catalizada por la
enzima Tiolasa también llamada acil-CoA Acetiltransferasa, misma que participa
en la cuarta reacción de la b-oxidación de ácidos grasos y en la primera etapa
(síntesis de Mevalonato) de la biosíntesis de colesterol, solo que en la dirección
inversa.

El acetil-CoA formado de esta manera ya esta listo para entrar al ciclo de Krebs y
contribuir a la generación de energía dentro de la célula. Cada molécula de
Acetoacetato producirá 2 moléculas de GTP (una vez que entra al ciclo de Krebs)
CUERPOS CETÓNICOS EN TEJIDOS EXTRAHEPÁTICOS 7

y 22 moléculas de ATP cuando es oxidado por completo hasta CO2 y agua (y los
electrones del NADH y FADH2 son usados en la cadena de transporte de
electrones)

Cuando la producción de cuerpos cetónicos excede la velocidad de su consumo

por los tejidos extrahepáticos se incrementa su concentración en sangre. Esta
condición se denomina Cetonemia y puede complicarse hasta Cetonuria (cuerpos
cetónicos en orina) y es peligroso.

La elevada concentración de cuerpos cetónicos en sangre (de 15 a 25 mM)

reducirá el pH del plasma sanguíneo y obligará a los riñones a generar una orina
acida. El exceso de cuerpos cetónicos (y de glucosa en pacientes diabéticos) no
puede ser reabsorbido por los túbulos renales y termina en la orina, acarreando
consigo agua y electrolitos, causando una deshidratación potencialmente fatal.
CUERPOS CETÓNICOS EN TEJIDOS EXTRAHEPÁTICOS 8

Bibliografías
https://temas-selectos-de-ciencias.blogspot.com/p/metabolismo-cuerpos-
cetonicos.html#:~:text=Utilizaci%C3%B3n%20de%20Cuerpos%20Cet
%C3%B3nicos%20en%20tejidos%20extra%2Dhep%C3%A1ticos,absorbidos%20y
%20utilizados%20como%20combustible.

https://accessmedicina.mhmedical.com/content.aspx?
bookid=1814&sectionid=127363222#1128659392

https://app.lecturio.com/#/article/3021

FUNDAMENTOS DE BIOQUÍMICA METABÓLICA 3ª edición. Amando Garrido Pertierra José María

Teijón Rivera EDITORIAL TÉBAR, S.L., Madrid, año 2006