Tratamiento

farmacológico de
Diabetes Mellitus II
Ulises Jiménez Dominguez
Facultad de Medicina UNAM
Grupo 3706
 INCRETINAS
● Hormonas producidas por mucosa intestinal en respuesta a ingesta oral de nutrientes que
mejoran la secreción de insulina estimulada por glucosa y reducen los niveles de glucosa en
sangre

GLP 1 5-7 min

(Péptido similar a
glucagón)

GIP
(Polipéptido
dependiente de
glucosa) 1-2 min
Efecto incretina
● Secreción de insulina es
mayor (60-70%) en
respuesta a ingesta oral
de glucosa que a infusión
intravenosa.

● Está reducido en DMT2

 INCRETINAS

GIP

GLP 1
● Efecto incretina

● Reduce secreción de ácida

gástrica

● Papel en adipogénesis y
proliferacion de celulas
beta.
Agonistas del receptor
GLP1
 Exenatida

● Primer GLP 1RA introducido en 2005

● Análogo de exendin-4
● Aislado de la saliva de Heloderma suspectum
● Homólogo 53% con GLP 1.
● Contiene sustitución Ala8Gly que ofrece resistencia a
degradación por DPP 4
Liraglutida

Lixisenatida
Exenatida

Dulaglutida

Albiglutida
 Mecanismo de acción

Imitan GLP-1 y activan el receptor de GLP 1 → potencian secreción de insulina inducida

por nutrientes → reducción de glucemia en ayuno y postprandial.

● ↓ [Glucagón]
● Mejora sensibilidad a ⓘ
● ↓ HbA1c
● ↓ Vaciamiento gástrico
● ↑ Saciedad
Concentraciones terapéuticas son
● ↓ [AG] libres
● ↓ Peso muy superiores que niveles
corporal fisiológicos de GLP 1 (x10)
Farmacocinética

● Administración subcutánea No se recomienda con enfermedad renal grave

● Limitadas interacciones con otros fármacos pero puede afectar disponibilidad de otros
medicamentos
 Seguridad y efectos adversos

● Generalmente bien tolerados

● Riesgo de hipoglucemia es bajo (a menos que se combine con
Efectos adversos +
insulina o sulfonilureas)
comunes: náusea
● Reacciones en sitio de inyección son comunes
transitoria, vómito,
● Aparición de anticuerpos tambien es comun → tiene poca
diarrea.
relevancia clínica, no influye en control glucémico
 Seguridad y efectos adversos
● Posible asociación con riesgo aumentado de pancreatitis y cáncer
pancreático.
● En estudios preclínicos:
○ Hiperplasia de células C tiroideas y carcinoma medular tiroideo
○ Efectos cardioprotectores en insuficiencia cardiaca y después de
isquemia miocárdica.
● Usar con precaución en ptes con gastroparesis o GERD severo
Comparación entre GLP 1 RA

● Lira y dula parecen tener mayores efectos sobre HbA1c

● Lira y exeQW tiene mayor efecto en reducción de peso
● Preparaciones QW tienen mayor asociación con reacción en
sitio de inyección.
● Presentaciones de acción prolongada producen mayores
reducción en FPG, pero tienen menos efecto en excursiones de
glucosa posprandial
● Lixi en comparación de lira suprime fuertemente secreción de
glucagon posprandial
Inhibidores de DPP 4
 DPP 4 inhibidores

Pueden usar como monoterapia, terapia dual, triple y en combinación con insulina.
 Mecanismo de acción
● DPP 4 actúa en peptidos para escindir péptidos N
terminales con alanina o prolina en posición N2 Causa elevación de niveles
● Existe libre en la circulación y también unido a circulantes de incretinas
células endoteliales. (GLP⁻1 y GIP).
● Se expresan en muchos tejidos humanos: intestino
y sistema portal.

Aumenta x3 niveles de GLP 1

● No retrasan vaciamiento gástrico ni incrementan
activo posprandial
saciedad / pérdida de peso.
● Evitan náusea inicial y vómito.
Farmacocinética

● Inhiben 77-99% de actividad de

DPP 4
● Son apropiados para una dosis
diaria*
● Son excretadas en orina*
● Tienen poca o nula interactúan
con otros agentes
hipoglucemiantes o fármacos
usados comúnmente en DM2
● No induce ni inhibe citocromo
P450 y no se une a proteínas.
Farmacodinámica

● Reducen excursiones de glucosa posprandiales por ~54 mg/dL y

FPG por ~18-27 mg/dL
● Reducen HbA1c ~0.6 - 0-8% dependiendo de HbA1c basal y
forma farmacéutica
 Seguridad y efectos adversos

● Son generalmente bien tolerados

● La incidencia de efectos adversos es similar a Cefalea, nasofaringitis,
placebo y menor que otros hipoglucemiantes infecciones de vías
● Síntomas GI menores que con Metformina o respiratorias superiores.
GLP-1RA
● Riesgo de hipoglucemia es muy bajo
● Se requiere ajuste de dosis en enfermedad renal
cronica
 Seguridad y efectos adversos

● Se han reportado casos de disfunción hepática

● Está asociado a reducción en eventos
Consecuencias de la cardiovasculares
inhibición de DPP4 a ● Un meta-análisis mostró riesgo aumentado de
largo plazo y sus efectos pancreatitis aguda en pacientes con DPP 4
sobre otros sustratos es ● Riesgo aumentado para Enfermedad
desconocido. Inflamatoria Intestinal
Inhibidores de SGLT 2
● Pueden ser usados como monoterapia cuando dieta
y ejercicio son inadecuados y cuando metformina
no es tolerada
● Puede usarse como agregado de otros
hipoglucemiantes (incluyendo insulina)
SGLTs
 Mecanismo de Acción
● Inhibición de SGLT2 → elimina 60-90 g de glucosa por día.
● Eficacia depende de:
○ Filtración renal de glucosa → no deben iniciarse en pacientes con GFR <60
ml/min/1.73 m2
● Efecto es independiente de Insulina
● Sus efectos son autolimitantes → eficacia disminuye conforme hiperglucemia lo
hace.
● Glucosuria asociada a diuresis y pérdida calórica → reducción modesta de presión
arterial y peso corporal
Farmacocinética
● VIdas media de 10.6 hrs
a 13.3 hrs
● Son metabolizados por
uridina glucoronosil
difosfato transferasas
● No interacciona con
otros fármacos
Farmacodinámica

● Disminuyen glucosa de manera relativamente debil:

○ HbA1c -0.4 - 1.1%
● Parecen disminuir morbilidad y mortalidad
cardiovascular
● Disminuyen peso corporal (2-3 kg)
 Seguridad
● Infecciones genitales y de IVU
● Hipotensión
● Daño renal agudo
● Fracturas (afecta niveles de Ca+, fosfato sérico y 1,25 dihidroxivitamina D)
● Cetoacidosis euglucémica
● Amputación

● Asociado a incrementos pequeños de cLDLy tambien de cHDL

● Se sugiere un efecto beneficioso sobre enfermedad cardiovascular
● Bajo riesgo de hipoglicemia (Importancia del efecto autolimitante)
Recomendaciones de ADA