Mutaciones

Tipos de Mutaciones ¿Qué son las mutaciones de

transiciones?
1. Por su origen
 Espontaneas Son cambios de una purina por otra
 Inducidas purina o de una pirimidina por otra
2. Por tipo de Célula pirimidina

 Germinal ¿Qué son las mutaciones

 Somática transversales?
3. Por Región Afectada
Son cambios de una purina a una
 Codificante
pirimidina o viceversa.
 Promotora
 De regulación ¿Qué son las mutaciones silenciosas?

 De corte y empalme de ARN Son aquellas en las que el cambio de

4. Morfológicamente
 Por corregimiento
pauta
 Sustitución de base
 Dinámicas
5. Funcionalmente
 Sentido erróneo
 Silenciosa
 Sin sentido
6. Por el tamaño
 Puntuales
 De extensión variable
 Voluminosas
una sola base en un codón produce un
de la nuevo codón que codifica para el mismo
aminoácido que el codón original.
¿Qué son las mutaciones de sentido
equivocado?
Son aquellas en las que el cambio de
una sola base en un codón produce un
nuevo codón que codifica para un
aminoácido distinto que el codón
original.
Ejemplo
Anemia Drepanocítica

¿Qué son las mutaciones? Síndrome de Progeria de Hutchinson –

Gilford
Son cambios en la información
hereditaria como consecuencia de ¿Qué son las mutaciones sin sentido?
alteraciones en el material genético:
ADN
Son aquellas en las que el cambio de 1. Endógenas o Espontaneas
una sola base en un codón convierte a  Errores en la replicación
un codón codificante en un codón sin o Cambios
sentido. tautomericos

Ejemplo o Tambaleo
o Deslizamiento de la
Beta-Talasemia
hebra de ADN
¿Qué son las mutaciones por  Cambios químicos
corrimiento del marco de lectura? o Depurinacion

Son aquellas que ocurren por inserción o Desaminación

(adición) o deleción (eliminación) de  Mutágenos endógenos

nucleótidos en cantidades distintas a los 2. Exógenas o Inducidas
múltiplos de tres.  Agentes Químicos
 Agentes Físicos
Ejemplo
 Agentes Biológicos
Fibrosis Quistica
¿Qué son las mutaciones
Los tipos de mutaciones dinámicas
espontaneas?
CGG/GCC, CAG/GTC, CTG/GAC y
Son las menos numerosas, se producen
GAA/CTT
por un error en la replicación o por
Ejemplo de mutacion dinámica errores de movimiento y
comportamiento de los cromosomas
Enfermedad de Huntington
durante la división celular.
¿dónde pueden ocurrir las
¿Qué son las tautomeros?
mutaciones?
Son isómeros que se diferencian en las
En cualquier nivel de la expresión
posiciones de sus átomos y en los
génica. • En cualquier momento de la
puentes que se forman entre ellos.
regulación de la expresión. • En
cualquier nivel de compactación del ¿Cuáles son las formas mas
ADN. • En cualquier lugar de la frecuentes de tautomeros en el ADN?
molécula de ADN. • En cualquier
Ceto y Amino
momento de la vida

Tipos de mutaciones según su origen

¿Cuáles son las formas menos
frecuentes de tautomeros en el ADN?

Imino y Enol

¿Qué es el tambeleo en la estructura

Frecuencia de las mutaciones
de ADN?

La hipótesis del tambaleo sugiere que el

emparejamiento de bases es más
flexible en la tercera posición del
codón, que corresponde con la primera
del ARNt.

¿Qué es el deslizamiento de la hebra?

Se refiere a una diferencia de longitud
entre dos alelos donde no se puede
Numero de mutaciones registradas
saber si la diferencia fue causada
hasta la fecha
originalmente por una INSERCIÓN DE
SECUENCIA o por una DELECIÓN 4/4/2023=410,743

DE SECUENCIA. Hasta el 18 de marzo del 2022 se

¿Qué es la desaminación? registraban 352,731 mutaciones

El efecto más importante de estos ¿Qué son los agentes mutagénicos?

cambios es la alteración de la Son aquellos agentes capaces de inducir

especificidad de emparejamiento de
estas dos bases durante la replicación
del DNA. La desaminación se puede
producir de manera espontánea o como
resultado de un tratamiento con un
mutágeno químico como el ácido
nitroso (HNO2).
¿Qué es la Depurinacion?
Implica la pérdida de una base purínica
de un nucleótido en una molécula
helicoidal de doble cadena de DNA.
mutaciones; funcionan ya sea dañando
directamente al ADN o aumentando la
frecuencia a la cual la polimerasa
comete errores.
¿Qué son los agentes físicos?
Los que se encuentran en el ambiente
sin volverse parte del él. El número de
mutaciones producidas es proporcional
a la dosis recibida. Ejemplo: radiaciones
ionizantes; radiaciones no ionizantes;
temperatura.
¿Qué son los agentes químicos?
Los que, al encontrarse en el ambiente,
se vuelven parte integral del mismo,
alterándolo; pueden alterar rápidamente
la estructura genética de los
organismos; son los más abundantes y
más frecuentes de encontrar; Ejemplos:
fármacos drogas, químicos diversos
(ácido nitroso, formaldehido, asbesto,
gas mostaza, proflavina, naranja de
acridina, hidroxilamina, cafeína, etc.)
¿Qué son los agentes Biológicos?
Son aquellos organismos vivos que al
estar en contacto con el genoma de seres
humanos causan mutaciones en él;
suelen ser organismos de tamaño muy
minúsculo como bacterias, virus, y
hongos.

¿Cuál es el gen mutado de la

Fenilcetonuria?
¿Cuál es la localización de la
PAH mutación?
¿Cuál es la localización de la 3q13.33
mutación de la Fenilcetonuria?
¿Qué es la ocronosis?
12q23.2
Pigmentación inusual en esclerótica y
¿Qué es la fenilalanina hidroxilasa? piel que recubre cartílago
Es una enzima hepática que convierte el ¿Cuál es el gen mutado del
aminoácido fenilalanina (PHE) en albinismo?
tirosina
OCA2
¿Cuál es el gen mutado de la
¿Cuál es la localización de la
Alcaptonuria?
mutación del albinismo?
HGD
15q12-q13.1 Xq27.3-q28
¿Cuál es el gen mutado de Tay ¿Cuál es la esperanza de vida del
Sachs? síndrome de Hunter’
HEXA Adolescencia (10-15 años) en su forma
grave, 5to a 6to decenio de vida en su
forma leve
¿Cuál es la localización de la
¿Cuáles son los dos tipos de genes
mutación de Tay Sachs?
mutados?
15q23
MPSIVA: GALNS
¿Cuál es la esperanza de vida de Tay
MPSIVB: GLB1
Sachs?
¿Cuál es la localización de la
La muerte se produce habitualmente a
mutación de ambos subtipos del
los 3 años
MPSIV?
¿Cuáles son los tipos de
MPSIVA: 16q24.3
Enfermedades de Gaucher?
MPSIVB: 3p22.3
 Tipo I: es el más común, no
afecta sistema nervioso central. ¿Cuál es el gen mutado para el
 Tipo II: es el más severo, Síndrome de Lesch-Nyhan?
deterioro del sistema nervioso
HPRT1
central entre 3 a 5 meses,
neumonía, convulsiones, fracaso ¿Cuál es la localización de la
en desarrollo, mutación?
hepatoesplenomegalia, causa
Xq26.2-q26.3
muerte antes de 2 años
 Tipo III: es intermedio. Mutación en el síndrome de
Zellweger
¿Cuál es el gen mutado de la
enfermedad de Hurler MPS-I? El más frecuente de los genes que
afectan a dicho síndrome corresponde
IDUA con el PEX1, en torno al 70% de las
¿Cuál es la localización de la afecciones van implicadas con dicho
mutación de la enfermedad de gen.
Hurler? Esperanza de vida del síndrome de
4p16.3 Zellweger

¿Cuál es el gen mutado con el Muerte en el primer año de vida en el

síndrome de Hunter? fenotipo más severo

IDS ¿Cuáles son los 4 subtipos de

mutaciones del hipercolesterolemia
¿Cuál es la localización de la familiar?
mutacion en el síndrome de Hunter?
  Tipo 1: Bionsíntesis o reducida
o defectuosa del receptor
 Tipo 2: Transporte reducido o
defectuoso del receptor desde el
retículo endoplásmico hasta el
Aparato de Golgi
 Tipo 3: Unión anómala de las
LDL por el receptor.
 Tipo 4: Internalización anómala
de las LDL por el receptor.
Niveles de Colesterol en una HCF
 HETEROCIGOTOS: Colesterol
= 300 – 550 mg/dL
 HOMOCIGOTOS: Colesterol =
650 – 1,000 mg/dL
¿Cuál es el gen mutado en una
enfermedad de Menkes?
ATP7A
¿Cuál es la localización de la
mutación de una enfermedad de
Menkes?
Xq 21.1
¿Cuál es la esperanza de vida de la
enfermedad de Menkes?
3 años
Se han descrito alrededor de 900
mutaciones y variantes distintas en el
gen CFRT Mutación del gen regulador
de la conductancia transmembrana de
la fibrosis quística (CFTR)
¿Cuáles son los 4 subtipos del
Sindrome de Ehler Danlos?
 Tipo I: Gravis.
 Tipo II: Mitis. T
 ipo III: Hipermovilidad familiar.
 Tipo IV: Vascular o equimótico:
rupturas espontáneas de arterias,
útero y colon. Muerte entre los
30 y 40 años.
¿A que se le considera una
enfermedad grave?
Los errores innatos del metabolismo son
considerados enfermedades raras. El
término enfermedades raras adopta
diferentes valores en diferentes lugares,
en la Comunidad Europea son aquellas
cuya cifra de prevalencia está por
debajo de 5 casos por cada 10.000
personas. En los EEUU se utiliza una
cifra global de casos (menos de 200.000
casos para todo el país). Otros países
prefieren utilizar una definición más
restrictiva como menos de 4 casos por
cada 10.000 en Japón o incluso menos
de 2 casos por 10.000 habitantes.
¿Qué es la acomulacion de sustrato?
Es la causa de las manifestaciones de
los padecimientos de origen metabólico.
Por lo general involucra deficiencia de
enzimas responsables de procesos de
degradación.
Ejemplo de acumulación de Sustrato
Hurler, enzima deficiente: α-
iduronidasa, sustrato acumulado:
dermatán sulfato o heparán sulfato, dato
clínico: fascies tosca, visceromegalia,
retraso mental.
¿Qué es deficiencia de producto?
El defecto está relacionado con la
alteración de la biosíntesis de elemento
necesarios para el metabolismo.
Ejemplo de Deficiencia de producto
Albinismo, enzima deficiente:
tirosinasa, necesaria para la formación
de melanina a partir de la tirosina.
¿Qué es la Producción de metabolitos ¿Qué manifestaciones puede
tóxicos? diagnosticar el Tamiz?
Son los metabolitos derivados del  Retardo mental (fenilcetonuria e
sustrato son los que condicionan las hipotiroidismo congénito)
manifestaciones clínicas. ✓Síndromes colestásicos
¿Qué es el Tamiz Metabólico (galactosemia)
Neonatal?  Problemas pulmonares y
digestivos (fibrosis quística)
sirven para detectar a recién nacidos  Inmunodeficiencias (defectos de
portadores de alguna patología la adenosina deaminasa o de la
endocrina, infecciosa o errores del biotinidasa)
metabolismo, antes de que la  Crisis agudas en las primeras
enfermedad se manifieste y para semanas o meses de vida
prevenir, de ser posible, alguna (variedad “perdedor de sal” de la
discapacidad física, mental o la muerte. hiperplasia suprarrenal
¿Cuándo debe de realizarse el Tamiz congénita)
para un mayor efecto?  Cuadros sépticos o síndrome de
Reye (enfermedad de orina de
debe ser realizado durante las primeras
jarabe de arce o “maple”)
dos semanas de vida del neonato
 Trastornos del ciclo de la urea
(preferentemente entre cuatro y siete
(cadenas propiónica,
días de vida extrauterina). Pero si esto
metilmalónica, isovalérica)
no es posible, es todavía útil hasta los
 Trastornos neuromusculares,
dos o tres meses de edad.
cardiacos o muerte súbita