La capacidad de una célula para mantener el orden en un ambiente depende de la

duplicación precisa de la información genética en su ADN. Este proceso se llama

replicación de ADN, y debe ocurrir antes que una célula produzca dos células hijas
genéticamente idénticas. El mantenimiento del orden en una célula también requiere de
la supervisión y reparación de su información genética, cuando el ADN es dañado por
cambios del medio.

Cada cadena de la doble hélice de ADN contiene una secuencia de nucleótidos que es
exactamente complementaria a la secuencia de nucleótidos de la otra cadena. Cada
cadena puede actuar de esa forma como un molde para la síntesis de una cadena
complementaria. Por lo tanto, la información genética de ADN puede ser copiada con
precisión por un proceso donde una cadena se separa de la otra y se generan moldes
para la producción de una nueva cadena, replicando los genes de una célula y
pasándolo a sus descendientes. Esta proeza es realizada por una agrupación de
proteínas que forman una máquina de replicación.
La replicación del ADN produce dos dobles
hélices completas a partir de la molécula
de ADN original y cada hélice nueva es
idéntica en la secuencia de nucleótidos a
la doble hélice de ADN progenitora. Como
cada progenitora actúa como un molde
para una cadena nueva, cada una de las
dobles hélices hijas contendrá una de las
cadenas originales y una cadena que es
completamente nueva, este estilo de
replicación se llama semiconservadora.
La doble helice de ADN es muy estable ya que las dos cadenas están aseguradas
firmemente entre sí por un gran número de enlaces de hidrógeno entre las bases de
ambas cadenas. El proceso de replicación es comenzado por proteinas iniciadoras que
se unen al ADN y seran a las dos cadenas, rompiendo los enlaces de hidrogeno. Las
posiciones en las que el ADN se abre primero se denominan origenes de replicación
y, en general, están marcadas por una secuencia particular de nucleotidos.
Un par de bases A-T se mantiene unido por menos
enlaces de hidrogeno que un par de bases G-C.
Por esto, el ADN rico en bases A-T es más facil de
separar y los tramos ricos en A-T suelen
encontrarse en los origenes de replicación.
Un genoma bacteriano tiene solo un origen origen
de replicación al tener ADN circular. En el hombre,
la replicación de adn comienza en mucos lugares
al mismo tiempo.
Una vez que una proteina iniciadora se une al ADN en el origen de replicación y abre
localmente la doble helice, atrae un grupo de proteinas que llevan a cabo la replicación
del ADN.
Las moleculas de ADN en el proceso de ser
replicadas contienen uniones con forma de Y que se
denominan horquillas de replicación. Se forman
dos horquillas de replicación a partir de cada origen
de replicación, y se moveran desde el origen en
direcciones opuestas, descomprimiendop el ADN a
medida q avanzan. Se dice que es una replicación
bidireccional.
En el corazón de la quimanaria de replicación se encuentra una enzima que se
denomina ADN polimerasa, que sintetiza ADN nuevo utilizando una de las cadenas
antiguas como un molde. Esta enzima cataliza la adición de nucleotidos al extremo 3´de
la cadena de ADN en crecimiento mediante la formación de un enlace fosfodiester entre
ese extremo y el grupo fosfato 5´ del nucleotido entrante. Los nucleotidos ingresan en
la reacciíon incialmente como nucleosidos trifosfatos, que proporcionan la energía para
la polimerización al hidrolisarse.

La horquilla de replicación de una nueva cadena de ADN se forma sobre un molde que
se encuentra en dirección 3´a 5´, mientras que otra cadena nueva se sintetiza sobre un
molde con dirección opuesta (5´a 3´). Es decir que la horquilla de replicación es
asimetrica.
La ADN polimerasa puede catalizar el crecimiento de la cadena de AND solo en una
dirección: puede añadir nuevas subunidades solo en el extremo 3´de la cadena. Como
resultado, una cadena nueva de ADN solo puede ser sintetizada en dirección de 5´a 3´.
La cadena de ADN cuyo extremo 5´ debe crecer se sintetiza de manera discontinua,
en pequeñas partes sucesivas, y la ADN polimerasa se mueve hacia atrás con respecto
a la dirección de la horquilla de replicación, a medida que cada segundo segmento es
sintetizado en la dirección 5´ a 3´.
Los segmentos pequeños de ADN (denominados fragmentos de Okazaki) son
posteriormente unidos todos juntos (por la ligasa) y forman una cadena continua. La
cadena de ADN que se sintetiza de manera discontinua de este modo se denomina
cadena retrasada; la otra cadena que se sintetiza de manera contia se llama cadena
adelantada.
A-T y C-G son los pares de bases más estables, también pueden formarse otros pares
de bases menos estables, como G-T y C-A. Estos apareamientos de bases incorrectas
se forman con menos frecuencia que los correctos, pero si permanecieran podrian matar
a la célula por acumulacion de mutaciones. La ADN polimerasa tiene una gran precisión
para la replicación de ADN, pero además, en el caso de cometer un error, es capaz de
corregir este error en un proceso llamado corrección. Esta se produce al mismo tiempo
que la sintesis de ADN. La polimerasa tiene una actividad de polimerización de 5´a 3´ y
una actividad correctora de 3´ a 5´. Esta correción es realizada por una nucleasa que
corta en eje fosfodiester.
Como la polimerasa solo puede unir un nucleotido a un nucleotido apareado en una
doble helice de ADN, esta no puede empezar sola una cadena nueva, necesita de uan
enzima que comience una nueva cadena de polinucleotidos para ella poder comenzar.
Esta enzima que necesita la polimerasa sintetiza ARN utilizando la cadena de ADN
como molde. Este ARN corto está formado por bases apareadas a la cadena molde y
porporciona el extremo 3´ de la base apareada como un punto de partida para la ADN
polimerasa. Por lo tanto, actua como un cebador para la sintesis de ADN, y la enzima
que sintetiza el cebador de ARN se conoce como primasa.
La primasa es un ejemplo de una ARN polimerasa,
una enzima que sintetiza ARN utilizando ADN como
molde. El cebador de ARN es sintetizado en la
cadena de ADN por apareamiento de bases
complementarias del mismo modo que el ADN.
Para la cadena adelantada, se necesita solamente un
cebador de ARN para comenzar la replicación en el
origen de replicación, una vez que la horquilla de
replicación ha sido establecida, la ADN polimerasa es
presentada de manera continua con un extremo 3´
apareado a medida que avanza a lo largo de la
cadena molde. En cambio, en la cadena retrasada, se
necesitan continuamente cebadores nuevos. Se
forma un cebador de ARN nuevo a intervalos a lo
largo de la cadena retrasada, la ADN polimerasa
agrega un desoxiribonucleico al extremo 3´ de este
cebador para comenzar la cadena de ADN, y
continuará alargandola hasta encontrarse al siguiente
cebador.
Para producir una cadena de ADN nueva continua a partir de muchos tramos separados
de ARN y ADN producidos sobre la cadena retrasada, se necesitan tres enzimas
adicionales. La nucleasa rompe y separa el cebador de ARN, una ADN polimerasa,
denominada polimerasa reparadora, reemplaza luego el ARN con ADN (utilizando los
fragmentos de Okazaki adyacentes como cebadores), y la ADN ligasa unde el extremo
5´-fosfato de un nuevo fragmento de ADN al extremo 3´-hidroxilo del siguiente.
Para que la sintensis proceda, la doble helice debe ser descomprimida delante de la
horquilla de replicación de manera que los desoxirribonucleicos trifosfatos puedan
formar pares de bases con la cadena molde. Dos tipos de proteinas de la replicación
cooperan llevando a cabo esta tarea: las ADN helicasas y las proteinas de unión a
cadena simple. La helicasa utilisa energía de la hidrolisis del ATP para separar la doble
helice a medida que se mueve rapidamente. La proteina de unión a cadena simple se
adhiere al ADN de cadena simple expuesto por la helicasa, evitando de manera
transitoria la reformación de pares de bases y manteniendolo en forma estirada de modo
que actua rapidamente como un molde para la ADN polimerasa.
Una proteina de replicación, denominada abrazadera deslizante, mantiene a la ADN
polimerasa firmemente adherida al molde de ADN mientras sintetiza las nuevas cadenas
de ADN. La abrazadera deslizante forma un anillo alrededor de la helice de ADN,
sujetando de manera ceñida a la polimerasa, y permite así que la misma se mueva a lo
largo de la cadena molde sin despegarse a medida que sintetiza ADN nuevo. El
ensamblaje de las abrazaderas alrededor del ADN requiere la actividad de otra proteina
de replicación, el cargador de la abrazadera, que hidroliza ATP cada vez que asegura
una abrazadera alrededor del ADN.
El hecho de que la cadena de que el ADN sea sintetizado solamente en la dirección 5´
a 3´ significa que la cadena retrasada de la horquilla de replicación se sintetiza en la
forma de fragmentos de ADN
discontinuos, cada uno de los cuales
es cebado por un cebador de ARN por
una enzima separada. Algunos ADN
se perderán inevitablemente de los
extremos de la molécula de ADN cada
vez que esta se replica.
Los eucariotas lo resuelven por medio
de secuencias nucleotidas especiales
en los extremos de sus cromosomas
que están incorporadas en los
telómeros. Estas secuencias de ADN
telomerico atraen una enzima al
cromosoma que se denomina
telomerasa. Utilizando un molde de
ARN que es parte de la enzima misma,
la telomerasa agrega los nucleotidos
que se pierden cada vez que un
cromosoma eucariota se duplica
mediante la adición de multiples
copias de la misma secuencia corta de
ADN que actua como un molde que
permite que se complete la replicación
de la cadena retrasada mediante la
replicación convencional del ADN.
La mayoria del daño del ADN sólo es temporal debido a que es inmediatamente
corregido por los procesos que colectivamente se denominan reparación del ADN. Si
se produce un cambio permanente en el ADN, este se denomina mutación; estas
afectan a todo el sistema e incluso a sus proteinas.
Si se genera una mutación en celulas germinales, esta será transmitida a todas las
células del cuerpo del organismo multicelular que se genere a partir de ella, incluyendo
las células germinales que producen la siguiente generación. Las células omaticas
mutadas pueden dar origen a células variantes, las cuales pueden crecer y se dividen
de un modo decontrolado a expensas de otras células del organismo. Todas las células
poseen un conjunto de mecanismos que reducen la cantidad de mutaciones que se
producen en el ADN.
Este sistema de apoyo de la célula se llama reparación de apareamientos erroneos
del ADN y se dedica a corregir estos errores. Un complejo de proteinas de reparación
del apareamiento erroneo reconoce a estas bases mal apareadas, elimina una de las
dos cadenas de ADN involucradas en el apareamiento erroneo y resintetiza la cadena
faltante. Este sistema de reparación debe eliminar la cadena de ADN recién sintetizada,
eliminar la cadena vieja aumentaria el error.

Al igual que cualquier otra molecula en la célula, el ADN sufre permanentemente

colisiones termicas con otras moléculas y esto puede dar como resultado cambios
químicos importantes. Se pueden causar despurinización (perdida de bases purina A y
G) o la desaminación (perdida espontanea de un grupo amino de citosina. La radiación
ultravuioleta de la luz solar también es dañina para el ADN y promueve enlaces
covalentes entre dos bases pirimidina adyacentes. Si se dejan sin repararn muchos de
ellos llevarán a la sustituciópn de un par de nucleotidos por otro como resultado de un
apareamiento de bases incorrecto durante la replicación.
Las reparaciones se dan por una variedad de mecanismos, cada uno catalizado por un
grupo diferente de enzimas. Si la secuencia en una cadena se daña accidentalmente,
la información no se pierde de manera irreparable, porque la versión de seguridad de la
cadena alterada se mantiene en la secuencia nucleotídica complementaria de la otra
cadena. Este camino de reparación se puede resumir en tres pasos:
1. El ADN dañado es reconocido y eliminado por uno de
los diferentes mecanismos. Estos involucran las
nucleasas, que escinden enlaces covalentes que unen
los nucleótidos dañados al resto de la molécula de ADN
y deja un pequeño espacio en una de las cadenas de
doble helice de ADN en esta región.
2. Una ADN polimerasa de reparación se une al extremo
3´ hidrocilo y corta la cadena de ADN. DEespués llena
el espacio al hace una copia complementaria de
información almacenada en la cadena inalterada.
Aunque es una enzima diferente de la ADN polimerasa
que replica el ADN, la ADN polimerasa de reparación
sintetiza las cadenas de ADN del mismo modo. Esta es
la enzima que llena el espacio dejado despues de que
los ARN cebadores son eliminados durante la
replicación normal del ADN
3. Cuando la polimerasa que repara el ADN llenó el
espacio, una rotura se mantiene en el eje azucar-
fosfato de la cadena reparada. Esta mella en la cadena
es sellada por la ADN ligasa, la misma enzima que une
los fragmentos de ADN de la cadena retrasada durante
la replicación de ADN.

Si los nucleotidos de una cadena se dañan, pueden ser reparados utilizando la

información proporcionada por la cadena complementaria. Una solución prolija para la
perdida de ADN es la participación de la información genética proporcionada por un
ADN bicantenario completamente diferente que repara en forma precisa la ruptura.
Esta estrategia es realizada por un grupo de reacciones que de manera conjunta se
denominan como recombinación homóloga. Su caracteristica central es el intercambio
genética entre un par de moléculas de ADN homologas: es decir, ADN bicantenarios
que son similares o identicos en secuencia nucleotídica. En este proceso participa
información presente en un ADN bicantenario intacto, sin daño, como un molde que
repara en forma precisa un ADN bicantenario roto. Esta recombinación homologa es
responsable de generar diversidad durante la meiosis.
La marca distintiva de la recombinación homologa es que tiene lugar solo cuando las
moleculas de ADN bicatenarios contienen regiones extensas de similitud (homologia)
de secuencia. Un par de moléculas de ADN puede evaluar su homologia al realizar una
muestra entre sí de sus secuencias nucleotídicas cuando una cadena simple de un ADN
bicatenario se interconecta mediante apareamiento de bases con la cadena
complementaria de la otra molecula bicatenaria en un segmento extenso. La
coincidencia no tiene q ser perfecta para que se produzca la recombinación homologa,
pero si debe ser muy cercana.
La recombinación homologa con frcuencia se inicia cuando se produce una ruptura en
la doble cadena corto tiempo después de que el ADN se ha replicado; en ese momento,
las helices replicadas aún se encuentran con mucha proximidad una de otra. La
reparación comienza cuando una nucleasa genera extremos de cadena simple en la
rotura al digerir hacia atrás una de las cadenas de ADN complementarias. Con la ayuda
de enzimas especializadas, una de estas cadenas simples luego “invade” el ADN
bicatenario homólogo al formar apareamiento de bases, se crea un punto de
ramificación donde las dos cadenas una de cada bicatenario se cruzan. En este punto,
la cadena invasora es alargada por una ADN polimerasa reparadora, utilizandfo la
cadena complementaria como molde. El punto de ramificación luego “migra” a medida
que los pares de bases mantienen juntso las brechas de las cadenas dobles, y se forma
una nueva a partir de ella. La reparación se completa por la sintesis de ADN adicional,
seguida por la ligación de ADN. El resultado neto son dos helices de ADN intactas,
donde la información genética de una se utilizó para reparar la otra.

Una consecuencia particular importantante de la

recombinacion homologa es la formación de
entrezruzamientos. Aquí, los dos cromosomas
hómologos, uno del padre y otro de la madre, se
reunen y sufren intercambio genético. El sitio de
intercambio puede encontrarse en cualquier
lugar en la secuencia nucleotídica homóloga de
las dos moléculas de ADN participantes. Este
entrecruzamiento genera combinaciones nuevas
de secuencias de ADN en cada cromosoma.
EL entrecruzamiento durante la meiosis asegura
que cada uno de nuestros cromosomas contenga
una combinación de secuencias de ADN a partir
de nuestros dos progenitores.