Apunte

1 era

Genética

Priscila Veiga
Genética
Temas
1 - Mutaciones:
 Definición
 Clasificación
 Tipos de mutaciones
 Factores de riesgo
 Agentes mutagénicos

2 - Herencia autosómica dominante:

 Definición
 Acondroplasia

3 - Herencia autosómica recesiva

 Definición.
 Fibrosis quística

4 - Aberraciones cromosómicas:
 Definición
 Incidencia
 Clasificación

4.1 - Aberraciones cromosómicas estructurales

 Clasificación
 Definición
 Enfermedad de Maullido de Gato
 Síndrome del X frágil

4.2 - Aberraciones cromosómicas Numéricas:

 Clasificación
 Definición

4.3 Síndrome de Down

4.4 Síndrome de Edwards

4.5 Síndrome de Patau

Genética
Mutaciones
Generalidades
Gen: Fragmento de ADN que tiene la información para
la síntesis de una proteína o ARN.
Alelos: Genes que se encuentran en el mismo locus de
cromosomas homólogos y tienen la información para
una determinada característica.
Ácidos nucleicos: Polímeros lineales de nucleótidos >
ADN y ARN.
Nucleótido: - Nucleosido (Azúcar, Base nitrogenada de
purina o pirimidina) y fosfato.
Cariotipo: Conjunto ordenado de los cromosomas de un
organismo determinado, clasificados por su forma,
tamaño, estructura de bandas. 22 pares de autosomos y
1 par sexual
Tipos de cromosoma:
 Metacéntrico
 Submetacéntrico
 Acrocéntrico
 Telocéntrico
Traducción del ARN: ribosoma, ARN mensajero, ARN de
transferencia.
Codón: Triplete de nucleótidos (de ARNm) que codifica
para un aminoácido o la terminación de un polipéptido.
Genética: Ciencia que se encarga de estudiar todo lo
relacionado con la herencia (transmisión de caracteres o
información de generación en generación)
La transmisión se efectúa mediante los genes,
fragmentos de ADN que codifican esa información a
través de copias de los mismos que constituyen los
distintos tipos de ARN. Si el ARN es mensajero, esa
información servirá para traducirse en la síntesis de una
proteína.
El 5% del ADN corresponde a genes y el 95%
restante se denomina ADN intergénico.
Todo cambio en el ADN génico (mutaciones) traerá
una consecuencia en ese mismo individuo (si ocurre en
la célula somática), salvo que se trate de un organismo
asexual, o en su descendencia (si ocurre en una célula
sexual o gameta).
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Mutaciones
Mutaciones Mutaciones génicas
Son aquellas que producen alteraciones en la secuencia
 Ocurre a nivel molecular. de nucleótidos de un gen.
 No observable mediante el examen ¡Ojo! Si afecta a un solo nucleótido, se denomina
microscópico de los cromosomas. Se necesitan
mutación puntual.
métodos complementarios como la Reacción en
cadena de la polimerosa (RCP).
a) Sustituciones de pares de bases, pueden ser:
 Células somáticas: No son heredables. Pueden
 Transiciones: Es el cambio en un nucleótido de
originar tumores.
una base púrica por otra púrica o de una
 Células germinales: Son heredables. pirimidínica por otra pirimidínica.
 Transversiones: es el cambio de una base púrica
3 tipos de mutaciones según la extensión del material
por una pirimidínica o viceversa.
genético afectado:
mutaciones génicas: Se clasifican en criterio
morfológico (puntuales transiciones, puntuales
transversiones, de extensión variable deleciones,
inserciones y expansión de Repetición de Tripletes) y
criterio funcional (silenciosas, de cambio de encuadre, sin
sentido, de cambio de sentido, de elementos de control
y de extensión de tripletes).

¡Ojo!: De extensión variable: Cuando pueden afectar más

de una base.

Son definidas como cambios permanentes en el material

genético y en la información hereditaria (uno o más
nucleótidos del ADN).
Pueden producirse en células somáticas o en células
germinales.
¡Ojo! Solo son heredables cuando afectan a las células
germinales.
b) Pérdida o inserción de nucleótidos, lo cual induce a un
corrimiento en el orden de lectura. Pueden ser:
Adiciones génicas: es la inserción de nucleótidos en
la secuencia del gen.
Deleciones génicas: es la pérdida de nucleótidos.

Pueden ser: naturales (espontáneas) o inducidas

(provocadas artificialmente con radiaciones, sustancias
químicas u otros agentes mutógenos).
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Mutaciones
Las sustituciones provocan la alteración de un único
triplete y pueden no ser perjudiciales (salvo que indiquen
un triplete de parada o un aminoácido distinto). Las
mutaciones que impliquen un corrimiento en el orden de
lectura, adiciones o deleciones, salvo que se compensen
entre sí, pueden alterar la secuencia de aminoácidos de
proteína codificada = grave.
2 – Las que suponen variaciones en la distribución de los
segmentos de los cromosomas.
Inversiones: Un segmento cromosómico de un
cromosoma se encuentra situado en posición invertida.
Pueden ser:
Paracéntricos: se encuentran de un lado
del centrómero, respetándolo.
Pericéntricos: se encuentran rodeando al
centrómero, que queda involucrado en
la inversión.

Translocaciones: un segmento cromosómico de un

cromosoma se encuentra situado en otro cromosoma
no homólogo. Pueden ser:
• Simples: un segmento de un cromosoma pasa a otro
no homólogo.

Aberraciones cromosómicas estructurales

Son los cambios en la estructura interna de los
cromosomas.
1 – Las que suponen pérdida o duplicación de segmentos.
Deleción cromosómica: Pérdida de un segmento de
un cromosoma. Pueden ser:
Terminales: Cuando se pierde un segmento
del extremo del cromosoma.
Intersticiales: Cuando se pierde un segmento
• Recíprocos: dos cromosomas no homólogos
interno, respetándose el extremo.
intercambian un segmento entre ambos.
Duplicación cromosómica: Es la repetición de un
segmento del cromosoma.
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Mutaciones
• Robertsonianos: se pierden los brazos cortos de dos
cromosomas no homólogos y los brazos largos se
fusionan en el centrómero para formar un único
cromosoma.
Efecto fenotípico de las mutaciones
cromosómicas estructurales
Las deleciones y duplicaciones producen un cambio en
la cantidad de genes y por eso tienen efectos fenotípicos.
Las inversiones y translocaciones no suelen tener efecto
fenotípico ya que el individuo tiene los genes conectos.
Las translocaciones pueden derivar en problemas de
fertilidad o la aparición de descendientes con anomalías.
Ej.: deleción particular en el cromosoma 5 provoca el
síndrome “cri du chat”.
La deleción tiene importancia evolutiva. La duplicación
también. Las inversiones y translaciones están también.
Ej.: la fusión de 2 cromosomas acrocéntricos puede dar
lugar a una metacéntrica, como ocurrió en el cromosoma
2 de la especie humana.
Aberraciones cromosómicas numéricas
Euploidías: Cuando una célula humana posee un número
de cromosomas nucleares múltiplo de 23, se dice que es
euploide.
Células sexuales (23) y las somáticas (46
cromosomas) = Normal euploide
Pueden ocurrir anomalías como un cigoto con 23
cromosomas o un cigoto con un número mayor, pero
múltiplo de 23.
• Poliploidías: se conoce así a toda situación donde el
número de cromosomas es mayor que 46 y, a la vez,
múltiplo de 23.
Triploidía: 69 cromosomas.
Tetraploidía: 92 cromosomas.
Pentaploidía: 115 cromosomas.
Origen de las euploidías
Meiosis > Dos gametas con 2n cromossomas y 2
gametas sin cromosomas (o) > unión de estos gametas
(o) entre sí o con gametas n pueden producir cigotos
haploides, triploides o tetraploides (n + o, n + 2n, 2n +
2n). No tienen muchos efectos fenotípicos.
Origen de las poliploidías
Se originan por una falla del mecanismo de bloqueo de
la polispermia durante la fecundación.
 Aneuploidías: se dan cuando está afectada solo
una parte del juego cromosómico y el cigoto
presenta cromosomas de más o de menos.
Pueden darse tanto en los autosomas como en
los cromosomas sexuales.
Se cree que el resultado fenotípico de estas anomalías
es incompatible con el desarrollo temprano del embrión,
entonces será abortado en las primeras horas
posteriores a la fecundación.
La aneuploidía tiene más importancia evolutiva que las
anteriores por la obtención de nuevas especies.
Si durante la meiosis se produce en algunas células la
no disyunción de alguno de los cromosomas, la
consecuencia será una aneuploidía.
Agentes mutágenos
Es todo factor capaz de aumentar la frecuencia de
mutación natural.
Actuarán como agentes mutágenos todos aquellos
agentes capaces de alterar el material genético (alterar
la secuencia del ADN).
a. Físicos: Radiaciones electromagnéticas (rayos x y
rayos gamma) y radiaciones corpusculares como
los rayos α, β y flujos de protones o neutrones
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Mutaciones
y los ultrasonidos, choques térmicos,
centrifugación.
b. Químicos: Análogos de las bases nitrogenadas,
ácido nitroso (HNO3), los alcaloides como la
cafeína, la nicotina, el gas mostaza, el agua
oxigenada (H2O2), el ciclamato, etc.
Mutaciones y evolución
Evolución: Procesos por los que las poblaciones cambian
sus características genéticas a lo largo del tiempo.
Pool genético: conjunto de genes de la misma, formado
por todos los alelos de los genes que tienen los individuos
que la constituyen.
Mutación: fuente primaria de la variación. Mayoría es
mortal (deletéreos).
La mayoría de los combos evolutivos se producen por
acumulación gradual de mutaciones en los genes y por
variaciones en su número y organización.
El cáncer
Se desarrolla un tumor cuando se produce una
multiplicación y crecimiento irregular de las células.
Tumor benigno: Localizado y sin crecimiento
indefinido.
Tumor maligno: Crecen invadiendo y destruyendo a
los demás tejidos.
 Pueden emigrar a otros puntos a través del
sistema linfático o circulatorio (metástasis).
 Las células cancerosas crecen a gran velocidad,
tiene proteínas de membrana distintas,
presentan alteraciones en la forma e invaden los
tejidos próximos.
 El paso de la célula normal a cancerosa se
denomina transformación cancerosa. Puede
deberse a mutaciones, influencia de factores
ambientales, presencia de ciertos genes
(protooncogenes) que pasan a oncogenes al
sufrir una mutación y presencia de ciertos genes
(antioncogenes) o genes inhibidores o
supresores de la división celular.
1 - Cáncer producido por virus (por mutaciones que
pueden ser cancerígenas).
2 - Cáncer producido por sustancias químicas o
radiaciones UV, X, alquitrán, ahumados, pan tostado
chamuscado, amianto, cloruro de vinilo, anilinas, tabaco,
bebidas alcohólicas.
Sistema de reparación del ADN
Reparan cambios en el ADN inducidos por factores
ambientales que no fueran corregidos generarían
cambios permanentes.
Sistema de reparación de mal apareamiento de bases
(REMA) es posreplicativo temprano, repara el mal
apareamiento de uno o unos pares de bases.
Reparación por escisión de bases (REBA): es
posreplicativo tardío y reemplaza a un nucleótido dañado.
Reparación por escisión nucleotídica (REN): ocurre en
cualquier momento del ciclo celular.
Reparación de rupturas de doble cadena.
Cromosomopatías
Son enfermedades producidas por la alteración de los
cromosomas tanto en su número como en su estructura
interna o en la disposición de sus partes.
 Se observan en el 0,5-1% de los recién nacidos
vivos.
 Causa 39-54% de los abortos espontáneos
 Cuanto mayor es el cromosoma alterado o la
masa de cromatina involucrada, más graves son
los efectos en el fenotipo.
Clasificación básica de los cromosomas
 Grupo A: cromosomas 1-3. Son grandes y
metacéntricos (1 y 3) o submetacéntricos (2)
 Grupo B: cromosomas 4 y 5. Son
submetacéntricos menores que el 2 y parecidos
en tamaño.
 Grupo C: cromosomas 6-12 yx. Son
submetacéntricos de tamaño mediano. El X es
uno de los mayores del grupo.
 Grupo D: cromosomas 13-15. Son acrocéntricos
con satélites y la región del organizador necleolar
(ÑOR), de tamaño mediano.
Genética
Mutaciones
 Grupo E: cromosomas 16-18. Son cortos; el 16 es
metacéntrico y el 17 y 18 son submetacéntricos.
 Grupo F: cromosomas 19-20. Son pequeños y
metacéntricos.
 Grupo G: cromosomas 21-22 y. Son pequeños y
metacéntricos. Son acrocéntricos con satélites y
ÑOR, salvo el y que no tiene ÑOR ni satélites y
cuyo brazo corto es más notorio.
Nomenclatura
Número cromosómico + fórmula sexual + tipo de
aberración + cromosomas alterados + brazo y número
de banda involucrado.
Ej.:
47 . xx + 21
47 . xy + 21
Clasificación
• Estructurales: son los cambios en la estructura interna
de los cromosomas.
• Numéricos: Alteraciones en el número de cromosomas.
Ej.: Aneuploidías, poliploidía, mosaicismo, diandria, diginias.
Ej: deleciones, duplicaciones, translocaciones, inversiones,
isocromosomas.
Suponen pérdida o duplicación de segmentos:
1 - Deleciones: pérdida de una región, banda o sub-banda
de un cromosoma. En general el cromosoma homólogo
es normal, la deleción es heterocigota y es equivalente a
una monosomia parcial de ese cromosoma.
2 - Duplicación: porción duplicada de un cromosoma.
Directas: orientación igual.
Invertidas: otra orientación.
3 – Isocromosoma: un cromosoma anormal compuesto
por dos brazos idénticos (es un brazo duplicado) con la
pérdida del otro brazo. Se considera que un
isocromosoma se origina primero por una ruptura a nivel
del centrómero con la pérdida de uno de los brazos,
luego las dos cromatides del brazo restante quedan
organizadas como dos brazos idénticos unidos por la
porción remanente del centrómero.
Las que suponen variaciones en la distribución de los
segmentos de los cromosomas
Inversiones: reordenamiento de las partes de un
cromosoma. No involucra poérdida ni ganancia de
sustancia.
Paracéntricas: se encuentran de un lado del
centrómero.
Pericéntricas: rodean al centrómero. El centrómero
está involucrado.
Translocaciones: intercambio genético entre dos
cromosomas no homólogos.
Simples: un segmento de un cromosoma pasa a otro
no homólogo.
Recíprocos: dos cromosomas no homólogos
intercambian un segmento entre ambos.
Robertsonianos: involucran dos cromosomas
acrocéntricos diferentes. Se pierden los brazos cortos de
dos cromosomas no homólogos y los brazos largos se
fusionan en el centrómero para formar un único
cromosoma.
Síndrome del maullido de gato (cri du
chat)
 Deleción del brazo corto del cromosoma 5.
 Prevalencia: 1/20.000-50.000 nacimientos y
predomina en las niñas.
 Pronóstico: Está en relación a las malformaciones
y asocian retraso psicomotor. La esperanza de
vida es de alrededor de 50 años.
 Características del comportamiento: Marcado
sentido del humor, cariño y afectividad, miedo a
determinados objetos, timidez, autoagresiones.
 Desarrollo anormal de la glotis y laringe,
microcefalia, estructura facial peculiar,
redondeada, escoliosis, hipotonía, retraso mental.
Genética
Mutaciones
 Diagnóstico: Manifestaciones clínicas y cariotipo.

Mosaicismos: Existen líneas celulares con número

Síndrome del X frágil (deleción) alterado de cromosomas y líneas celulares normales. Se
 Fragilidad de la porción distal del brazo largo del produce por alteraciones de la segmentación. Cuanto
cromosoma X. más temprano se produzca el defecto, más células serán
 Prevalencia: 1/1200 varones y 1/2000 mujeres. afectadas y más grave la afectación fenotípica.
Es una de las enfermedades genéticas más comunes en
los humanos.
En varones: Microcefalia, orejas grandes y/o
separadas, cara alargada y estrecha, estrabismo, paladar
ojival, prolapso de la válvula mitral, hiperlaxitud articular,
macroorquidismo.

Diandría: El conjunto cromosómico proviene

integralmente del padre (desaparece el conjunto
cromosómico materno y el paterno está duplicado). Es
letal temprana y se desarrolla una mola hidatidiforme.

Diginia: El conjunto cromosómico proviene integralmente

de la madre (desaparece el conjunto cromosómico
paterno y el materno está duplicado). Es letal temprana.

Aneuploidías: El número de cromosomas NO es múltiplo

del número haploide. Puede ser en más o en menos.
 Origen: La no disyunción de algunos de los
cromosomas durante la meiosis.
Genética
Herencia autosómica dominante
Tipos de Herencia
Existen distintos patrones de herencia, o sea, distintas
formas de transmitir rasgos o enfermedades cuya
información se encuentra presente en nuestros genes,
dependiendo de la ubicación precisa del gen en cuestión.
El núcleo de una célula humana somática posee 46
cromosomas. 44 son los llamados cromosomas
somáticos o autosomas y los dos restantes corresponden
al par sexual, llamados gonosomas.
Encontramos ADN en las mitocondrias.
Herencia autosómica: Todo tipo de información que se
transmita a través de los cromosomas somáticos o
autosomas. Podemos clasificar en:
 Herencia autosómica dominante: se da en los
cromosomas identificados con los números 1-22
(cada uno es un par con un cromosoma de
origen paterno y otro de origen materno). La
herencia es dominante, cuando es suficiente
heredar de uno de los progenitores el rasgo en
cuestión, para que se exprese en el fenotipo. Se
expresará por igual, tanto en individuos
homocigóticos como heterocigóticos. Las
principales características son:
Se observa un patrón de transmisión vertical de la
enfermedad, esto es, que habitualmente la enfermedad
se observa en una generación tras otra, sin que haya
salto generacional.
No hay variación por sexo en la expresión del rasgo en
cuestión.
Herencia autosómica dominante
 Afectan por igual a ambos los sexos.
 Una sola copia defectuosa del gen de la
enfermedad es suficiente para causar el
desorden.
 Se puede transmitir el desorden a su
descendencia con una probabilidad teórica del
50% para cada hijo.
Acondroplasia
Es un trastorno genético que se transmite por un patrón
de herencia autosómica dominante y que consiste en un
anormal desarrollo del proceso de osificación endocondral
(propio de los huesos largos) y que, por lo tanto, causa
una de las distintas formas posibles de enanismo (muy
baja estatura).
La causa es una mutación en el gen FGFR3 (gen del
receptor 3 del factor de crecimiento fibroblástico), el cual
se ubica en el brazo corto del cromosoma 4 en la
localización 16.3 (lo cual se lee como región 1, banda 6,
sub-banda 3) lo que en notación genética sería 4p 16.3 >
Nivel ACH.
Cerca del 75-80% de los casos se deben a una mutación
de novo, es decir que ninguno de los progenitores
padece la enferemedad.
Frecuencia de aparición baja con promedio de 1/25.000
recién nacidos vivos. Como las vértebras son huesos
cortos (o irregulares), su desarrollo se lleva a cabo por el
mecanismo de osificación intramembranosa, lo que
determina que la altura del tronco de los afectados por
esa enfermedad sea normal.
En los pacientes homocigotos (cuando los dos alelos
codifican la misma información para un caracter) se
desarrolla una forma grave de la enfermedad con
expectativa de vida muy corta. Suelen morir durante la
primera infancia a causa de insuficiencia respiratoria.
Los pacientes heterocigotos tienen una sobrevida
semejante a la normal con una posible reducción de solo
10 años.
Genética
Herencia autosómica dominante
Otras patologías asociadas: retraso motor al nacer,  Cifosis lumbar, hiperlordosis lumbar. Escoliosis.
otitis media serosa, rinitis serosa, hiperlaxitud de las rodillas,  Obesidad
genu varo/valgo, siendo mucho más frecuente el varo  Desarrollo cognitivo normal.
(rodillas muy separadas) que el valgo (tobillos muy  Esperanza de vida normal (heterocigotos).
separados), obstrucción sintomática de las vías
respiratorias superiores, hiperlordosis lumbar (curvatura
de la columna con concavidad posterior), cifosis toraco-
lumbar (curvatura de la columna con concavidad anterior),
hidrocefalia, compresión del cordón medular (por
estrechez del foramen o por esteronis del canal medular),
mala oclusión dentaria con mordida anterior abierta,
obesidad, manos cortas y anchas con dedos rechonchos
y una separación típica entre el medio y el anular con
aspecto de “tridente”.

Los huesos de los cuatro dedos largos son de longitud Neurológicas:

casi análoga y se distribuyen en 3 grupos:  Muerte súbita (2-5%) secundaria a apnea central.
 Pulgar  Estrechamiento del foramen magnum.
 Indice y medio  Hidrocefalia.
 Anular y meñique  Estenosis de canal medular.

Respiratorias
 Rinitis serosa.
 Obstrucción de vías respiratorias superiores.
 Enfermedad pulmonar restrictiva.

Auditivas
 Otitis media serosa.
 Hipoacusia

Los huesos de las manos (metacarpianos) son cortos: Diagnóstico

causa de un aumento del tercer espacio interdigital.
Clínica
 Baja talla: 122-144 cm varones y 117-137 cm
mujeres.
 Desproporción entre el tronco y las
extremidades, que son muy cortas.
 Cráneo grande, con abombamiento de la frente
y aplastamiento de la parte media de la cara y de
la raíz nasal.
 Mano en tridente, con separación típica entre el
tercer y cuarto dedo.
 Los miembros inferiores se disponen
habitualmente en rotación externa.
 Hiperlaxitud articular.
Prenatal: Ecografía a partir del segundo trimestre de
gestación. Estudios genéticos: amniocentesis o punción
de vellocidades.
Posnatal: Examen físico y estudios genéticos.
Tratamiento
• Quirúrgico: alargamiento óseo (tibias y peronés,
fémures y húmeros) se inicia entre los 9 y los 11 años.
• Valorar el peso, talla y perímetro cefálico en los gráficos
para acondroplásicos.
No tiene tratamiento curativo, sino paliativo de las
complicaciones que pueden derivar de las patologías
asociadas a la enfermedad.
¡Ojo!: Es una osificación precoz.
Genética
Herencia autosómica dominante
¡Ojo!: Única enfermedad que es sana es el homocigoto
recesivo.
¡Ojo!: Puede tener hijos, pero es un patrón dominante.
¡Ojo!: La guanina es sustituida por adenina (transición) >
98%
¡Ojo!: La guanina por citosina (transversión) > 2%
¡Ojo!: El FGF-3 es un regulador negativo del crecimiento
de los huesos durante la osificación, es decir, inhibe la
proliferación de los condrocitos dentro de la placa de
crecimiento.

Fenotipo
Crecimiento anormal de los huesos largos que conlleva a
una baja estatura con brazos y piernas especialmente
cortos, cabeza grande y características faciales propias.
Torso normal, inteligencia y vida media normal. Padres
normales.
Genética
Herencia autosómica recesiva
Generalidades
Alelos: Genes que se encuentran en el mismo locus de
cromosomas homólogos y tienen la información para una
determinada característica.
Heterocigota: Individuo que posee dos alelos diferentes
para un gen.
Homocigota: Individuo que posee dos alelos del mismo
tipo.
Herencia autosómica: Los genes encargados de
transmitir una característica se encuentran en los
autosomas.
Recesividad: Un gen recesivo necesita estar en estado
homocigoto para expresarse. Debe recibir un gen
anormal de cada progenitor.
denominamos a dicho individuo como portador
sano.
 Dos progenitores que no poseen el rasgo
pueden tener hijos que sí lo tengan.
 Si sólo un progenitor presenta el rasgo, puede
suceder que ninguno de sus hijos lo presente
 Si ambos progenitores presentan el rasgo, todos
sus hijos lo presentarán.
 Afectan por igual a ambos sexos.
 Se necesita la presencia de los dos genes
defectuosos para que se manifieste la
enfermedad.
 Se puede transmitir el desorden a su
descendencia con una probabilidad teórica del
25% para cada hijo.

Portador sano: En caso de que un individuo posea un

alelo normal (dominante) y otro enfermo (recesivo),
será fenotípicamente sano, pero portador del alelo
enfermo el cual puede eventualmente pasar a su
descendencia

Herencia Autosómica Recesiva

Decimos que la herencia es recesiva cuando es necesario
heredas de ambos progenitores el rasgo en cuestión, por
lo tanto, para que se exprese en el fenotipo, el individuo
deberá ser indefectiblemente homocigoto para dicho
rasgo.

Características:
 No se observa un patrón de transmisión vertical
de la enfermedad, esto es, que habitualmente la
enfermedad se observa en una generación y no
en la siguiente, constituyendo lo que se
denomina un salto generacional.
 No hay variación por sexo en la expresión del
rasgo en cuestión.
 El riesgo de recurrencia habitual es de 25%.
 En caso de que un individuo posea un alelo
normal (dominante) y otro enfermo (recesivo),
será fenotípicamente sano, pero portador del
alelo enfermo, el cual puede eventualmente
pasar a su descendencia, por lo que
Fibrosis Quística
Es un trastorno genético que da lugar a una enfermedad
crónica y progresiva que afecta a diversos sistemas y
órganos. Se lo conoce también con el nombre
mucoviscosidosis.
La causa es una mutación en el gen CFTR (gen del
regulador transmembranoso de la fibrosis quística), el cual
se ubica en el brazo largo del cromosoma 7 en la
localización 31.3 Notación genética: 7q 31.3.
Genética
Herencia autosómica recesiva
Este gen codifica una proteína transmembranosa que
cumple la función de canal de cloro.
Hay más de 1500 mutaciones distintas en este gen,
pero la más frecuente (70% de los casos) es la Delta
F508, lo que significa la pérdida del aminoácido fenilalanina
que se encuentra en la posición 508 de la proteína.
Frecuencia de aparición elevada. Es la enfermedad
genética más frecuente de la raza blanca, con promedio
1/2500 RNV. En las otras razas disminuye. Raza negra
estadounidense: 1/17000 y muy pocos en la población
negra africana.
 Enfermedad monogénica.
 Autosómica recesiva.
 Penetrancia variable.
 Incidencia 1:7213 recién nacidos (en Argentina).
 La prevalencia de portadores sanos de la
mutación es aproximadamente de 1:40.
 Mutación en gen CFTR que codifica la síntesis
de una proteína transmembrana. Esta proteína
se comporta como un canal de cloro.
Dependiendo del efecto a nivel de la proteína, las
mutaciones del gen CFTR pueden agruparse en 6 clases
funcionales.
 Clase I: Defecto de síntesis.
 Clase II: Defecto de procesamiento y tráfico
intracelular.
 Clase III: Defecto de activación y regulación.
 Clase IV: Defecto de conductancia.
 Clase V: Reducción de la cantidad.
 Clase VI: Renovación acelerada
Diagnóstico
Prenatal: Detección del gen de la FR.
Posnatal: Pesquisa neonatal (TIR): Prueba de tripsina
inmunoreactiva. Prueba de sudor para confirmar la
enfermedad (cuantificación del contenido de cloruros en
el sudor). Estudios genéticos:
Test de sudor:
 Normal: ≤ mmol/l de cloro o sodio.
 Valor intermedio: 4059 mmol/l.
 Valor patológico compatible con FR ≥ 60 mmol/l.
Estudios adicionales: Espirometría, pletismografía
(examen funcional), radiografía de tórax, tomografía axial
computada de tórax, laboratorio, prueba de Van de
Kamer y elastasa en materia fecal.
La determinación de por lo menos 2-3 determinaciones
positivas de electrolitos en sudor (test de sudor) junto
con uno de los siguientes criterios clínicos. Íleo meconial,
historial familiar de FR, insuficiencia pancreática exocrina,
azoospermia (falta de esperma en el semen) obstructiva,
enfermedad pulmonar obstructiva crónica y síndrome de
pérdida de sal.
El diagnóstico de certeza lo constituye el estudio genético
donde se confirma y presenta cuál es la mutación del
paciente.
Fisiopatología
La mutación provoca que el canal de cloro no funcione
adecuadamente y esto tiene como consecuencia
principal un espesamiento de las secreciones exocrinas
por una disminución de la cantidad de agua de las mismas.
Genética
Herencia autosómica recesiva
Esta característica de secreciones exocrinas más El sudor es salado por el aumento de la concentración
espesas y viscosas que lo normal explica la aparición de de electrolitos, fundamentalmente Na+ y Cl-.
los principales síntomas de la enfermedad, que son:
Nivel respiratorio: infecciones respiratorias a Tratamiento y pronóstico
repetición, las consecuentes inflamaciones producen un
No tiene tratamiento curativo, sino preventivo y paliativo
daño progresivo del parénquima pulmonar que
de las complicaciones. Las medidas terapéuticas incluyen:
evoluciona a un empeoramiento de la función pulmonar
con la aparición de disnea (dificultad respiratoria) y por  ATB para las infecciones pulmonares.
último hipertensión pulmonar > trasplante pulmonar.  Fluidificación de las secreciones bronquiales.
 Kinesioterapia respiratoria.
Nivel del aparato digestivo: el órgano más afectado es
 Ejercicios aeróbicos.
el páncreas exocrino, ya que las secreciones pancreáticas
más espesas llevan a una obstrucción de los conductos  Alimentación normal, aunque con aumento del
excretores de la glándula. aporte de proteínas y calorías.
Insuficiencia pancreática, desnutrición, enfermedad
hepática/cirrosis que se traduce en una severa reducción No restringir las grasas de la dieta porque son excelente
de la cantidad de enzimas, agua y bicarbonato (jugo aporte de calorías y colabora en la maduración del SN.
pancreático) que llegan al duodeno. Esto lleva a una
marcada alteración en la digestión de los glúcidos, las Uso de enzimas pancreáticas en comprimidos con
proteínas, los lípidos y las vitaminas liposolubles (A, D, E y protección gástrica, que ayudan a compensar la
K) las consecuencias que esto produce son: aparición de insuficiencia pancreática exocrina.
grasas en la materia fecal, diarrea y severos trastornos
nutricionales como: desnutrición protéico-calórica, edema Suplemento de las vitaminas liposolubles en forma de
(retención de líquidos) por carencia de prot, retardo del preparaciones especiales.
crecimiento, osteopenia (disminución en la densidad En etapas avanzadas de empeoramiento de la función
mineral ósea que puede ser una condición precursora de respiratoria > trasplante pulmonar.
osteoporosis), dermatitis (por carencia de ácidos grasos En algunos países se ha desarrollado una terapia
esenciales), trastorno de la coagulación (por déficit de génica que consiste en hacer llegar a las células del
vitamina K), anemia y trastornos neurológicos. epitelio respiratorio la versión normal del gen CFTR,
utilizando como vector del mismo al virus sincicial
Con el paso del tiempo, produce una destrucción total respiratorio, de amplia difusión entre dichas células.
del parénquima pancreático, que lleva a una insuficiencia
pancreática total > aparición de diabetes.
Secreción biliar espesa, se transforma en barro biliar
que causa obstrucción de las vías biliares, que a su vez
lleva a cirrosis (destrucción del parénquima hepático) biliar
secundaria.

Nivel intestinal: presencia de íleo meconial (obstrucción

intestinal intraluminal localizada) en general en la región
del íleon terminal. Esta condición representa la
manifestación más temprana (24/48 h de veda) y afecta
al 10-20% de los pacientes. Esto ocurre porque el
meconio (primera materia fecal del feto) tiene aumento
de la viscosidad debido al aumento de la concentración
de proteínas y la disminución del agua.
Genética
Síndrome de Down
Síndrome genético causado por una alteración del 21 que  Mosaicismo (1-2% de los casos).
presenta un fenotipo característico.
El mosaicismo puede definirse como una alteración
Se trata de una anomalía cromosómica que tiene una genética en la que en un mismo individuo coexisten dos
incidencia promedio de 1 cada 800 recién nacidos vivos o más poblaciones de células con distinto genotipo (dos
(RNV). o más líneas celulares) supuestamente originados a partir
de un mismo cigoto.
 Es la aneupliodía más frecuente de la especie, y
que aumenta con la edad materna. El origen de las trisomías es una falta de disyunción
 Es la cromosomopatía más frecuente y mejor meiótica, la cual suele ser más frecuente en las células
conocida. germinales femeninas, ya que estuvieron detenidas en
meiosis I durante muchos años.
La causa, en una amplia mayoría de los casos, es la
presencia de una copia exacta del cromosoma 21 (o una
parte del mismo). Trisomía del par 21

Incidencia:
 Madres de menos de 30 años: 1/1000
1/2000
 Madres de 35 años: 1/400
1/200
 Madres de 40 años: 1/100
1/40
 Madres de más de 45 años: 1/25
Fisiopatología
Etiología
Trisomía del par 21 (95% de los casos: Tiene a ver con
la edad materna).
 47,XX +21 Trisomía Libre

Error en la 1ª división meiótica.

 Translocación (46,XX,t(14,21)+21) (45,XY,t (14,21))

entre cromosomas 13 o 14 o 15 y el 21 (3-4% de
los casos). Los síntomas abarcan una gran cantidad y variedad de
sistemas:
 Locomotor: gran hipotonía e hiperlaxitud
ligamentosa.
 Cabeza y cuello: leve microcefalia con
branquicefalia y occipital aplanado. El cuello es
corto y ancho.
 Cara: los ojos son “almendrados” y si el iris es
azul suele observar una pigmentación moteada
(manchas de Brushfield). Las hendiduras
palpebrales siguen una dirección oblícua hacia
No se relaciona con la edad materna: Exceso de material arriba y afuera y presentan un pliegue de piel
genético. que cubre el ángulo interno y la carúncula del
ojo (epicanto).
Genética
Síndrome de Down
 La nariz es pequeña con la raíz nasal aplanada.
 La boca es pequeña y la prontusión lingual
característica provocada por macroglosia (lengua
aumentada de tamaño).
 Las orejas son pequeñas con un hélix muy
plegado y habitualmente con ausencia del lóbulo,
el conducto auditivo puede ser muy estrecho.
 Manos y pies: manos pequeñas y cuadradas con
metacarpianos y falanges cortas (braquidactilia) y
clinodactilia (desviación de los dedos en el plano
transversal) por hipoplasia de la falange media del
5º dedo. Surco palmar único. Por otro lado, en el
pie existe una hendidura entre el primer y
segundo dedo con un aumento de la distancia
entre los mismos (signo de la sandalia). Diagnóstico
Prenatal:
 Ecografía fetal (aumento de la translucencia
nucal, detección de cardiopatías o atresia
duodenal)
 Marcadores bioquímicos en sangre materna.
 Cariotipo

Amniocentesis: entre las semanas 14 a 17 de embarazo

Biopsia de vellosidades coriónicas: entre las semanas 8 y
 Cardiovascular: son frecuentes cardiopatías 11 del embarazo. ADN Fetal libre circulante en sangre
congénitas (35-50%), siendo las comunicaciones materna
interauriculares e interventriculares las más
frecuentes. Postnatal:
 Digestivo: es frecuente la aparición de estenosis  Examen físico
(reducción del diámetro) o atresias (obstrucción
 Cariotipo
completa de la luz) a distintos niveles del tubo
digestivo, así como la presencia de megacolon
aganglionar congénito (enfermedad de Hallazgos Ecografia prenatal
Hirschsrpung).  Engrosamiento nucal
 Genitales: pene es pequeño y el volumen  Hiperrefringencia intestinal (refringencia igual o
testicular es menor que lo normal. Una superior a la de la columna)
criptorquidia (testículos fuera de la cavidad  Fémur corto (< percentil 5)
escrotal) es frecuente/normal.
 Ectasia pélvica
 Metabolismo: tendencia a la obesidad y al
hipotiroidismo (enfermedad celíaca).  Foco hiperecogénico intracardiaco
 Piel y faneras: es redundante en la región cervical
(sobre todo en el período fetal y neonatal). Con
el tiempo la piel se vuelve seca e
hiperqueratósica.
 SNC: El retraso mental es constante en mayor o
menor grado
Genética
Síndrome de Down
 Considerar otros problemas ortopédicos
 Evaluar la obstrucción crónica de la vía aérea
superior y las apneas de sueño
 Dosaje de anticuerpos Antitransglutaminasa a
los tres años y luego cada 2-3 años
 Tratamiento adecuado de las infecciones
bacterianas, neumonías, otitis media aguda e
infecciones de piel
Periodo neonatal  Atender trastornos de conducta

 Diagnóstico clínico y presuntivo

 Asesoramiento psicológico
 Estudios complementarios: Hto- HMG; TSH,
T4, Cariotipo, Rx tórax, ECG, eco cardiografía,
Rx caderas, Rx de abdomen si hay vómitos
 Interconsultas: genética, cardiología, oftalmólogo
 Fomentar lactancia materna

Primer año de vida

 Control mensual de crecimiento y desarrollo
 Alimentación adecuada y balanceada
 Vacunas
 Controles cardiológicos en presencia de
cardiopatía
 Control otoscopico y limpieza e conducto
auditivo externo según necesidad
 Test tiroideos si el niño presenta retraso de
crecimiento
 Controles oftalmológicos a las 6 y 12 meses

Infancia hasta la pubertad

 Control mensual de crecimiento y desarrollo
 Alimentación adecuada y balanceada
 Vacunas
 Dosaje bianual de TSH- T4
 Control otoscopio y evaluación audiológica
según necesidad
 Examen oftalmológico anual
 Examen odontológico anual
 Rx de columna cervical desde los 3 años y
medio, a los 10 años y de ser sometido a una
intervención quirúrgica con anestesia general.
Genética
Síndrome de Edwards
Es una cromosomopatía originada por la presencia de  Rasgos faciales característicos: cabeza estrecha,
una copia adicional del cromosoma 18, que se presenta fisuras palpebrales cortas, orejas malformadas y
con mucha mayor frecuencia en mujeres que en de implantación baja
varones y que origina graves cuadros de retraso mental  Superposición del dedo índice sobre el dedo
y una bajísima expectativa de vida. medio
 Esternón corto
Se presenta en 1 cada 6.000 RNV, siendo la segunda  Malformaciones cardíacas (CIV y CIA, en ese
trisomía autosómica más frecuente. orden, las más frecuentes)
 90% muere el 1er mes de vida.  Aplasia radial (ausencia de radio)
 La expectativa de vida de un recién nacido con  Onfalocele (protrusión del intestino en el cordón
Trisomía completa del par 18 no supera el año. umbilical)
 Hernia diafragmática
Etiología  Espina bífida (en ocasiones)
 Malformaciones renales y genitales
Es un trastorno cromosómico causado por la presencia  Hipotonía muscular inicial que luego evoluciona
de una copia extra del cromosoma 18, en vez de los dos hacia la hipertonía
habituales, por ello se denomina también trisomía del par
18, siendo su nomenclatura en estos casos 47,XX +18 o Malformaciones del SNC:
47,XY +18.  Microcefalia
 Ventriculomegalia
Como sucede en la trisomía 21, se observa un efecto de  Mielomeningocele
la edad materna ya que el cromosoma extra proviene de  Quistes de fosa posterior
la madre en un 90 % de los casos aproximadamente.
Cara y cráneo:
Fisiopatología  Occipucio prominente, cabeza estrecha
 Orejas de implantación baja
 Paladar ojival
 Micrognatia

Osteoarticulares:
 Displasia de cadera
 Focomelia
 Pies en mecedora
 Sindactilia
 Hipertonía muscular marcada

El fenotipo del síndrome de Edwards es muy

característico e incluye:

 Retraso del crecimiento prenatal (bajo peso al

nacer)
 Retraso mental, generalmente severo
Genética
Síndrome de Edwards
Diagnóstico
El patrón de malformaciones es bastante característico y
normalmente permite su reconocimiento clínico, pero a
veces esto se dificulta por ser un trastorno poco
frecuente.
El diagnóstico de certeza lo constituye el estudio del
cariotipo que mostrará la presencia de un cromosoma 18
de más; como sucede con todas las trisomías, puede
realizarse el estudio del cariotipo durante el embarazo en
pacientes de riesgo.

Tratamiento. Pronóstico
Como sucede con todos los trastornos cromosómicos,
el síndrome de Edwards no tiene tratamiento curativo,
sino paliativo de las complicaciones que pueden derivar
de las patologías asociadas a la enfermedad.
Genética
Síndrome de Patau
Es una cromosomopatía originada por la presencia de  Aplasia cutánea (ausencia de piel en la región
una copia adicional del cromosoma 13, que se presenta posterior del cuero cabelludo)
con mucha mayor frecuencia en mujeres que en  Holoprosencefalia (fusión de ambos hemisferios
varones y que origina graves cuadros de retraso mental cerebrales)
y una bajísima expectativa de vida.  Retraso del crecimiento pre y post-natal
 Implantación baja de las orejas
Se presenta en 1 cada 10.000 RNV.  Labio leporin
 90% muere el 1er mes de vida.  Malformaciones renales y genitales
 La expectativa de vida de un recién nacido con  Micrognatia (escaso desarrollo del maxilar
Trisomía completa del par 13 no supera el año. inferior)
 80-90% no llegan a termino  Pliegue simiano en las manos
 Hipotonía muscular
Etiología
Es un trastorno cromosómico causado por la presencia Malformaciones SNC:
de una copia extra del cromosoma 13, en vez de los dos  Microcefalia
habituales, por ello se denomina también trisomía del par  Malformaciones cerebrales
13, siendo su nomenclatura en estos casos 47,XX +13 o  Holoprosencefalia
47,XY +13.  Hipoplasia del cerebelo
 Agenesia del cuerpo calloso.
Como sucede en la trisomía 21, se observa un efecto de
la edad materna ya que el cromosoma extra proviene de Cara y cráneo:
la madre en un 90 % de los casos aproximadamente.  Microftalmia
Fisiopatología  Implantación baja de las orejas
 Pabellón auricular malformado
 Hendidura palatina y labial
 Aplasia Cutánea

Osteoarticulares:
 Polidactilia.

Diagnóstico
El patrón de malformaciones es bastante característico y
normalmente permite su reconocimiento clínico, pero a
veces esto se dificulta por ser un trastorno poco
frecuente; por ello, el diagnóstico de certeza lo constituye
Las características de los afectados por este síndrome el estudio del cariotipo
incluyen:
 Hendiduras bucofaciales
 Microftalmía (ojos pequeños)
 Polidactilia
 Retraso mental
 Cardiopatías congénitas (Comunicación
Interauricular y Comunicación Interventricular, las
más frecuentes)
Genética
Síndrome de Patau
Tratamiento
Como sucede con todos los trastornos cromosómicos,
el síndrome de Patau no tiene tratamiento curativo, sino
paliativo de las complicaciones que pueden derivar de
las patologías asociadas a la enfermedad.