07/09/2016

Dra. M.I. Pigozzi- Fmed UBA

I. ALTERACIONES NUMÉRICAS
A. Del conjunto Polipolidía
Parentales
B. Parciales, autosómicas Trisomías autosómicas
(aneuploidías autosómicas)
Monosomías
Mosaicos aneuploides
C. Parciales, sexuales Trisomías sexuales
(aneuploidías sexuales)
Monosomías sexuales
Polisomías sexuales
Mosaicos aneuploides
II. ALTERACIONES ESTRUCTURALES Deleciones
(REORDENAMIENTOS) Duplicaciones
Translocaciones
Inversiones
Isocromosomas
Sitios cromosómicos
frágiles
De: Alberto J. Solari. Genética humana: fundamentos y aplicaciones en medicina. Ed. Médica Panamericana
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Triploidía
Tetraploidía
Diandria
Diginia
Trisomía 21 (síndrome de Down)
Trisomía 18 (síndrome de Edwards)
Trisomía 13 (síndrome de Patau)
Ej: 47/46, +21
XXY (síndrome de Klinefelter)
XXX (triple X o trisomía del X)
XYY (síndrome XYY)
X0 (síndrome de Turner)
XXXY (variante del síndrome de
Klinefelter)
XXXXY
XXXX (tetrasomía del X)
XXY/XY; XXXY/XY
X0/XX

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 Balanceadas (o equilibradas): no hay

pérdida ni ganancia de material
genético
 Traslocaciones recíprocas
 Traslocaciones Robertsonianas*
 Inversiones
 Desbalanceadas: el rearreglo causa
pérdida o ganancia de material
 Deleciones
 Duplicaciones

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Anomalía Prevalencia al nacimiento

Autosomal syndromes
Trisomy 21 1/800
Trisomy 18 1/6,000
Trisomy 13 1/10,000
Unbalanced rearrangements 1/17,000
Balanced rearrangements
Robertsonian translocations 1/1,000
Reciprocal translocations 1/11,000
Sex chromosome abnormalities
47,XXY 1/1,000 male births
47,XYY 1/1,000 male births
45,X* 1/5,000 female births
47,XXX 1/1,000 female births
All chromosome abnormalities
Autosomal disorders and unbalanced 1/230
rearrangements
Balanced rearrangements 1/500

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 Rotura en cromosomas
diferentes seguida de
Intercambio de material
entre ambos

 El portador, en general, no
está afectado, pero su
descendencia puede tener
deleciones o duplicaciones

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Cromosoma derivado

Progenitor 46, XX, t(3p;6p)

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46, XY, t(5;8) (q31.1;p23.1)

46: el número total de

cromosomas.
XY: los cromosomas sexuales
(masculinos).
t(5;8): translocación entre los
cromosomas 5 y 8.
(q31.1;p23.1): puntos de corte
en los cromosomas 5 (q31.1) y 8
(p23.1), respectivamente.

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 Ocurren cuando los brazos largos de dos

cromosomas acrocéntricos se fusionan a
nivel de centrómero

 Portador: no afectado

 Puede producir descendencia con

trisomías o monosomías

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45, XX, t(13q;14q)

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45, XY, t(13q;14q)

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Meiosis en el
portador t14/21

Posibles gametas del

portador

Gametas de un
progenitor normal

Combinaciones en la
descendencia

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Terminal Intersticial

Antes Después
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 1/50.000 NV
 Retardo mental (IQ=35)
 Microcefalia
 Facies características
 10 al 15% de los casos ocurren por
segregación de translocaciones
familiares por producción de gametas
desbalanceadas del portador. Ej: t(9;5)

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Prader-Willi Angelman

Con cariotipo del(15q11-q13) Con cariotipo del(15q11-q13)

anormal Cromosoma anormal Cromosoma
(microdeleción) paterno (microdeleción) materno

70% de los casos 70% de los casos

Con cariotipo Disomía Con cariotipo Disomía

normal uniparental, origen normal uniparental, origen
materno paterno

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15q11-q13 Sonda para FISH

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 Causados por microdeleciones o

microduplicaciones que afectan un
grupo de genes adyacentes

•Sindrome WAGR: tumor de Wilms, Aniridia, anomalías

genitourinarias, retraso mental

•Sindrome de Williams

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Centrómero crom 7
 Gen de la Elastina
Elastina

 LIMK1 (quinasa de
neuronas cerebrales)

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Pericéntricas

Paracéntricas

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 Los portadores de inversión

tiene un cromosoma normal y
otro invertido (heterocigotas)
 Durante el apareamiento en
meiosis, se forma un lazo de
inversión
 Si hay recombinación: se
generar cromosomas con
duplicaciones y deleciones
 Los cigotos que reciben los
cromosomas recombinantes
tienen cariotipos
desbalanceados.

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 Signos de un sindrome reconocible

 Presencia de dos o más malformaciones
 Genitalia ambigua
 Retraso mental o demora del desarrollo en
niños con anomalías físicas
 Padres y niños con anomalías cromosómicas
estructurales
 Niñas con estatura corta o amenorrea
 Varones con testículos pequeños o con
ginecomastia

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1) Monogénicas (Herencia clásica o

Mendeliana)

2) De origen cromosómico
(cromosomopatías)

3) De herencia mitocondrial

4) De herencia multifactorial
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 Una enfermedad común tiene

características poco comunes

 Hay tres o más sistemas de órganos

involucrados

 Incremento progresivo de los tejidos

afectados durante el curso de la
enfermedad

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Neuropatía óptica de Leber

Encefalopatía mitocondrial

Neuropatía óptica de Leber

Epilepsia mioclónica
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Mitocondria normal Fenotipo normal

Mitocondria mutante Fenotipo enfermo

Replicación del ADN mt

Reparto al azar de mitocondrias

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MADRE AFECTADA PADRE AFECTADO

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