I Bloque de Patología: Citogenética 1

Fecha: 07-07-16
Dr. Pedro Estrada/Genética en Medicina Thompson & Thompson
DATOS PARA RECORDAR
 En la mitosis hay separación de las cromátidas hermanas.
 En la meiosis I hay separación de los cromosomas homólogos.
 En la meiosis II hay separación de las cromátidas.
 Definición de Citogenética: es la parte de la genética que se encarga del estudio de los
cromosomas, del número y de cómo se organizan y se estructuran ellos. La citogenética clínica
estudia todas las enfermedades que se originan por una alteración en el número o en la
estructura de los cromosomas. También se puede definir como el estudio de los cromosomas
y las enfermedades causadas por un número y/o estructura anormales de los mismos.
 Cromatina de Barr o cromatina sexual: es un cromosoma X inactivado que se condensa y se
ve oscuro en el núcleo. El número de cromatina de Barr es igual al #X-1.

NOTA: repasar mitosis, meiosis y gametogenésis.

IMPORTANCIA DE LA GENÉTICA

 Genética: no es más que la parte de la biología que se encarga del estudio de los genes. Por lo
tanto, se puede decir que la genética es la ciencia que se encarga del estudio de la transmisión
de los caracteres de una generación a otra y de la variabilidad.
 Genes: fragmentos de ADN que tienen 2 funciones; la primera función es servir como menú
para formar proteínas y determinar cómo esas proteínas van a transmitirse a esa generación.
La segunda función es que los genes permiten diferenciarnos uno de otros.
 Todos los paradigmas biológicos han cambiado gracias a la genética, debido a eso muchos
campos profesionales han tenido que estudiar genética.
 Lo que se observa externamente en las personas no es más que un “rasgo” de los cientos o
miles de rasgos que tiene cada individuo.
 Los individuos son únicos e irrepetibles debido a un proceso que se lleva a cabo en la Meiosis I,
denominado “entrecruzamiento” o “crossing over”. Cada óvulo y cada espermatozoide son
únicos debido a que esta recombinación ocurre al azar cada vez que sucede una división
meiótica. Hay que tener claro que existe un intercambio entre los cromosomas de pequeños
segmentos de información genética, no de pedazos, ya que serían anomalías cromosómicas.
 La meiosis femenina va a dar un solo tipo de gametos que es 23X, mientras que la meiosis
masculina va a dar dos tipos de gametos, uno que tiene 23X y otro con 23Y.

NOTA: repasar ciclo celular, no es necesario aprenderse todos los sitios de regulación, pero si es
necesario conocer el proceso de mitosis, meiosis y sus fases.

CLASIFICACIÓN DE LAS ENFERMEDADES GENÉTICAS

 Enfermedades cromosómicas
 Enfermedades monogénicas
 Enfermedades multifactoriales
 Enfermedades mitocondriales
 Enfermedades monogénicas con modos de herencia no clásica
o Impronta Genómica
o Expansión de tripletas

David Alejandro Jiménez Crisafi

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CROMOSOMA

Partes de un cromosoma:
 Centrómero.
 Brazo corto (p).
 Brazo largo (q).
 Cuando está duplicado, tiene un par de cromátidas; a veces
tiene una sola cromátida, todo depende de en qué parte del
ciclo sea tomado.
 Telómeros: porciones distales o extremos de los
cromosomas. Están muy relacionados con el
envejecimiento y el cáncer.

Ideograma: representación gráfica e ideal de un cromosoma. Posee unas bandas

oscuras y unas bandas claras acompañadas de una serie de números que sirven
para ubicar anormalidades. Convencionalmente el primer número es la región, el
segundo es la banda y el tercero es la sub-banda.

Locus: es un sitio que ocupa un gen dentro de un cromosoma.

Organización de los cromosomas:

 Tamaño.
 Posición del centrómero:
 Metacéntricos.
 Submetacéntricos.
 Acrocéntricos (Cromosomas 13, 14, 15, 21 y 22).

Cariotipo: Es el ordenamiento de los cromosomas tomando en cuenta el tamaño y la posición del

centrómero.

David Alejandro Jiménez Crisafi

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TIPOS DE BANDAS

Bandas G (Bandas de Giemsa): Giemsa tiñe la heterocromatina de oscuro y la eucromatina de

claro.

Bandas R: son bandas reversas, son un negativo de las bandas G; es decir, lo que se tiñe de oscuro
en las bandas G se tiñe de claro en las bandas R. Entonces aquí en estas bandas la
heterocromatina se tiñe claro y la eucromatina se tiñe oscuro.

Bandas NOR: tiñen las regiones organizadoras de nucléolos que están constituidas por ARN. Los
satélites de los cromosomas acrocéntricos están constituidos por ARN, entonces, lo único que se
tiñe son las áreas de los satélites acrocéntricos (13, 14, 15, 21 y 22).

Bandas G Bandas R Bandas NOR

HIBRIDACIÓN IN SITU FLUORESCENTE (FISH)

Es una técnica por medio de la cual se pueden colorear los cromosomas. Existe un FISH
multicolor en donde cada cromosoma se colorea de un color diferente. Este tipo de coloración nos
permite identificar en un supuesto caso un fragmento de algún cromosoma que se encuentre en
un lugar que no le corresponde. Ejemplo: se sabe que un cromosoma se tiñe de color anaranjado,
y al utilizar FISH multicolor se tiñe un fragmento azul, esto da a entender que ese pedazo no
corresponde a ese cromosoma.

SÍNDROME DE DOWN

A medida que avanza la edad en la mujer,

aumentan las probabilidades de que esta tenga un hijo
con Síndrome de Down, principalmente a partir de los 50
años. La probabilidad en una mujer que tenga una edad
alrededor de los 20-25 años es de 1 en 1500-2000; pero
en una mujer de 45 años tiene la probabilidad de 1 en
50. Sin embargo, la mayoría de los niños con Síndrome
de Down son de mujeres menores de 35 años ya que son
las que se encuentran en edad reproductiva.

Explicación de la no disyunción: tenemos una espermatogonia que tiene 46 cromosomas, en

donde 2 cromosomas 21 se van para un solo gameto y todos los demás cromosomas se
distribuyen de forma adecuada; por lo tanto un gameto no va a tener cromosoma 21. Luego
entran a meiosis II donde se dividen las cromátidas y tendríamos 2 espermatozoide que tiene 2

David Alejandro Jiménez Crisafi

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cromosomas 21, y 2 espermatozoides que no tienen cromosoma 21. Aquellos que tienen 2
cromosomas 21 se denominan gametos disomicos y los que no tienen se llaman gametos
nulisómicos. Ahora si ese gameto disomico se une con el óvulo que lleva información normal (1
solo cromosoma 21) se tendrá como resultado una trisomía (Niño con síndrome de Down); pero
si el gameto nulisómico se une con el óvulo normal se tendrá una monosomía (no es viable, la
única monosomía viable es la del cromosoma X). Por lo tanto cuando hay una “no disyunción”,
término con el cual se denomina esta anomalía, el 100% de los gametos en meiosis I son
anormales, 50% son disómicos y el otro 50% nulisómicos; los disómicos van a dar como resultado
una trisomía y los nulisómicos van a dar como resultado una monosomía. Pero si la no disyunción
ocurre en meiosis II vamos a tener 1 gameto disómico, 1 gameto nulisómico y 2 gametos
monosómicos (normales), teniendo entonces que el 50% de los gametos son normales y el otro
50% son anormales (25% disomicos y 25% nulisómicos).

David Alejandro Jiménez Crisafi

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Pregunta de examen: Diga las células que sufren meiosis y mitosis. Para responder esta pregunta
hay que tener presente que existen algunas células germinales que sufren mitosis, como las
espermatogonias.

POSTULADOS DE MARY LYON: 1961

 El cromosoma X condensado es inactivo

 Ocurre en Blastocisto y es al azar
 Una vez inactivado, el mismo cromosoma X se seguirá inactivando en las células hijas

ANOMALÍAS CROMOSÓMICAS

 Numéricas: No disyunción, mitosis o meiosis, tetra o trisomías y monosomías.

EXCESO por ejemplo las trisomías, tetraploidia.

DÉFICIT
EUPLOIDES cuando se mantiene el número haploide.
ANEUPLOIDE cuando el múltiplo se pierde.
 Estructurales: translocaciones, deleciones, anillos, isocromosomas, duplicaciones.

TRANSLOCACIONES

Las translocaciones consisten en un intercambio de segmentos entre dos cromosomas,

generalmente no homólogos. Existen dos tipos principales: las recíprocas y las robertsonianas.

Riesgo de ocurrencias de las translocaciones:

 Translocación robertsoniana: teórico 33%. Empírico o real 10% si la madre es la
portadora y 5% si es el padre.
 Translocación recíproca: riesgo teórico 50%.

TRANSLOCACIONES ROBERTSONIANAS:

Según Thompson & Thompson este tipo de translocaciones implica dos cromosomas
acrocéntricos que se fusionan cerca de sus regiones centroméricas y pierden los brazos cortos.

 Homólogas: cuando ocurre entre un mismo cromosoma, por ejemplo, un 13 con un

13.
 Translocaciones 21 21 homólogas: si uno de los padres es portador de la
translocación el riesgo de tener un niño con síndrome de Down es de 100%.
 Heterólogas: cuando ocurren entre cromosomas diferentes, por ejemplo, un 13 con
un 21.

David Alejandro Jiménez Crisafi

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SÍNDROME DE PATAU

Se debe a una alteración en el cromosoma acrocéntrico #13.

Pregunta de examen: En un niño con Síndrome de Down, ¿Cuáles son los posibles mecanismos
citogenéticos de aparición de ese síndrome de Down?

1. Trisomía libre. Mecanismo citogenético: no disyunción en meiosis I y en meiosis II.

2. Translocación robertsoniana: homóloga o heteróloga y las dos pueden ser de novo
cuando los padres son normales o heredado por un padre portador.
3. Mosaicos: son debidos a un fenómeno de no disyunción pero en mitosis.

SÍNDROME DE EDWARD

Trisomía 18, pero este cromosoma no es un cromosoma acrocéntricos por lo tanto no

tiene translocaciones robertsonianas, sino que tiene trisomía libre y mosaicos.

TRANSLOCACIONES RECÍPROCAS

Un cromosoma pasa un pedazo y ese mismo cromosoma recibe un pedazo. Es decir, un

cromosoma que da y un cromosoma que recibe. Ejemplo: el cromosoma 5 da un pedazo y el
cromosoma 8 lo recibe, el cromosoma 8 da un pedazo y el cromosoma 5 lo recibe. El riesgo de
recurrencia de este tipo de translocaciones es de 50%.

Según Thompson & Thompson este tipo de reordenamiento produce como consecuencia
la rotura de cromosomas no homólogos con intercambio recíproco de los segmentos
desprendidos. En general, sólo hay dos cromosomas implicados y como el intercambio es
recíproco, el número de cromosomas no cambia.

NOTA: Al momento de suceder una translocación en algún cromosoma, por ejemplo, en el

cromosoma 20, si este sigue teniendo el centrómero, sigue siendo un cromosoma 20.

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NOTA 2: todas las trisomías son viables, excepto la trisomía del cromosoma 1 ya que este es un
cromosoma “monstruoso” que tiene muchos genes. En cambio, las monosomías no son viables.

DELECIÓN

Suponen la pérdida de un fragmento de un cromosoma. Puede ser terminal cuando se

pierde con un solo corte, se realiza en el extremo de un cromosoma; o intersticial cuando se
necesitan 2 cortes para perder el pedazo, se realiza a lo largo de uno de los brazos.

INVERSIÓN

Se produce cuando un cromosoma sufre dos

roturas y vuelve a reconstituirse con el segmento
entre las dos roturas invertido. Las inversiones
pueden ser de dos tipos:

 Paracéntricas (no incluyen el

centrómero): las dos roturas se producen en el
mismo brazo.
 Pericéntricas (incluye el centrómero):
existe una rotura en cada brazo.

DUPLICACIÓN

Es simplemente un fragmento de más en un cromosoma; por ejemplo un pedazo del brazo

corto del 5 en su mismo brazo largo.

INSERCIÓN

Es un tipo de translocación no recíproca que ocurre cuando un segmento desprendido de

un cromosoma se inserta en otro cromosoma en su orientación usual o invertido. Es un pedazo de
un cromosoma dentro de otro cromosoma distinto.

ANILLO

David Alejandro Jiménez Crisafi

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El más frecuente es el anillo del cromosoma X, que da Síndrome de Turner. Se pierde un
pedazo del brazo largo, se pierde un pedazo del brazo corto y debido a que el cromosoma es
“pegajoso” se pega y forma el anillo.

INDICACIONES DE CARIOTIPO

 Signos de síndromes cromosómicos.

 Parejas con fallas reproductivas.
 Progenitores de pacientes con anomalías estructurales: 5p-, 18q-, 18q+, 5p+,etc.
 Para conocer el tipo de Síndrome de Down, y así poder darle certeza a los padres de
las probabilidades que tienen de concebir otro niño con dicho síndrome.
 Parejas abortadoras: con la 2da pérdida ya debe realizarse un cariotipo.
 Niños con múltiples malformaciones congénitas sin causas conocidas.
 Déficit cognitivo o retraso mental sin causa conocida.
 Dismorfia facial.
 Ambigüedad genital.
 Amenorrea primaria para descartar Síndrome de Turner.
 Infertilidad: por ejemplo un hombre con azoospermia.

ABORTOS ESPONTÁNEOS

DEFECTO FRECUENCIA
Trisomía 30%
Turner 10%
Triploidía 10%
Tetraploidía 5%
Otros 5%
TOTAL 60%

GLOSARIO DE TÉRMINOS

 Aneuploidía: cuando una célula no tiene un número normal de cromosomas como

consecuencia de una mutación. Esta anomalía puede consistir en una ausencia o en un exceso
de cromosomas.
 Heteroploidía: variación o cambio en el número cromosómico característico de una especie.
Un complemento cromosómico con un número de cromosomas que no sea 46 se dice que es
heteroploide.
 Euploide: perteneciente o relativo a un organismo, cepa o célula con un número de
cromosomas múltiplo exacto del número haploide básico normal de la especie, como diploide,
triploide, tetraploide o poliploide.

David Alejandro Jiménez Crisafi

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 Isocromosoma: es un cromosoma en el que se ha
perdido un brazo y el otro se ha duplicado de forma
especular.
 Cromosomas dicéntricos: cromosoma anómalo en el
que dos segmentos cromosómicos, cada uno con un
centrómero, se fusionan extremo con extremo y se
pierden sus extremos acéntricos.
 Mosaico genético o mosaicismo: El mosaico genético, la
coexistencia en un mismo individuo de al menos dos
tipos de células con diferente composición genética.
 Poliploidía: doble fertilización o retención de cuerpo polar.

NOTA: en el ser humano las monosomías de los cromosomas autosómicos no son viables, esto
quiere decir que estos productos no nacen, ya que no se tolera la ausencia total de un
autosoma. La única viable es la monosomía del cromosoma X, denominada Síndrome de Turner
(45,X). Las monosomías son viables solamente cuando son parciales, cuando falta una parte del
cromosoma.

NOTA 2: la explicación de la frecuencia de la No Disyunción mayoritariamente en mujeres que

en hombres está en que la mujer nace con su población de ovocitos primarios, lo que quiere
decir que los gametos femeninos, futuros ovulos, están detenidos en profase I desde que nació;
en cambio la espermatogénesis comienza en la pubertad alrededor de los 12-13 años, y no
solamente comienza más tarde, sino que es un proceso continuo, por lo tanto la población de
espermatozoides se esta renovando a cada momento. Por lo tanto, mientras más tiempo pase
los ovocitos primarios detenidos en profase I, hay mayor probabilidad de que se dividan mal; a
mayor edad mayor la probabilidad de desarrollar una anormalidad, una mujer mayor a 30 años
tiene una alta probabilidad de obtener un producto con trisomía libre de cualquier cromosoma.

Mosaico Cromosómico: coexistencia en un mismo individuo o tejido de 2 o más líneas celulares.

Una persona mosaico cromosómico para el síndrome de Down el 50% de sus células pueden ser
normales y el otro 50% están afectadas. La no disyunción se va a producir en la anafase de la
mitosis, y esa es la diferencia con respecto a la trisomía libre; ya que el mosaico ocurre cuando
gametos femeninos y masculinos normales sin anomalías cromosómicas se unen y forman un
cigoto que luego se dividirá erróneamente.

David Alejandro Jiménez Crisafi