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Dra. M.I. Pigozzi- Fmed UBA

1) Monogénicas (Herencia clásica o

Mendeliana)
2) De origen cromosómico
(cromosomopatías)
3) De herencia mitocondrial

4) De herencia multifactorial

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DIAGNÓSTICO CITOGENÉTICO

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MLPA: diagnóstico de aneuploidías, deleciones y duplicaciones.

Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification: amplificación de sondas
múltiples dependientes
Dra.de
M.I.ligadura
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 Cultivo de linfocitos de sangre periférica

- Obtención de cromosomas metafásicos
 Bandeado cromosómico
- Identificación de pares cromosómicos
 FISH (Hibridación in situ y Fluorescencia)
- Detección específica de secuencias
genómicas (repetidas o únicas)
- Identificación de cromosomas

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MITÓGENO

COLCHICINA

Portaobjetos
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A B

D E

F G

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Grupo A 1, 2 y 3 Metacéntricos grandes

Submetacéntricos
Grupo B 4y5
grandes
Submetacéntricos
Grupo C 6 al 12 y X
medianos

Grupo D 13, 14 y 15 Acrocéntricos grandes

Submetacéntricos
Grupo E 16, 17 y 18
pequeños

Grupo F 19 y 20 Metacéntricos pequeños

Grupo G 21, 22 e Y Acrocéntricos pequeños

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 Método estándar para hacer el cariotipo

 Bandas de mayor o menor intensidad de
tinción
 Permitecaracterizar regiones de cada
brazo cromosómico
 Lasbandas oscuras son ricas en A-T y su
ADN se replica en la segunda mitad de la
fase S (replicación tardía)

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Representación esquemática de los

cromosomas

Brazo Región Banda Sub-banda

Albinismo ocular

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 Se observan en ~1:150 de los nacidos vivos

 Se
encuentran en 6% de niños que mueren en
edad perinatal

 Seencuentran en el 39% de los abortos

espontáneos

 Engeneral, cuanto más grande es el

cromosoma o segmento de cromatina alterado,
mayor es la gravedad en el fenotipo

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 Lamayoría de las anomalías están

relacionadas con demoras en el
desarrollo y retardo mental

 Lamayoría de los sindromes involucran

alteraciones de la morfología facial

 Retraso en el crecimiento

 Presencia de malformaciones congénitas

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I. ALTERACIONES NUMÉRICAS
A. Del conjunto
B. Parciales, autosómicas
(aneuploidías autosómicas)
C. Parciales, sexuales
(aneuploidías sexuales)
II. ALTERACIONES ESTRUCTURALES Deleciones
(REORDENAMIENTOS)
De: Alberto J. Solari. Genética humana:
Poliploidía Triploidía
Tetraploidía
Parentales Diandria
Diginia
Trisomías autosómicas Trisomía 21 (síndrome de Down)
Trisomía 18 (síndrome de Edwards)
Trisomía 13 (síndrome de Patau)
Monosomías
Mosaicos aneuploides Ej: 47/46, +21
Trisomías sexuales XXY (síndrome de Klinefelter)
XXX (triple X o trisomía del X)
XYY (síndrome XYY)
Monosomías sexuales X0 (síndrome de Turner)
Polisomías sexuales XXXY (variante del síndrome de
Klinefelter)
XXXXY
XXXX (tetrasomía del X)
Mosaicos aneuploides XXY/XY; XXXY/XY
X0/XX
Duplicaciones
Translocaciones
Inversiones
Isocromosomas
Sitios cromosómicos
frágiles
Dra.fundamentos
M.I. Pigozzi-yFmed
aplicaciones
UBA en medicina. Ed. Médica Panamericana

Anomalía Prevalencia al nacimiento

Sindromes autosómicos
Trisomía 21 1/800
Trisomía 18 1/6,000
Trisomía 13 1/10,000
Rearreglos no balanceados 1/17,000
Rearreglos balanceados
Traslocaciones robertsonianianas 1/1,000
Traslocaciones recíprocas 1/11,000
Anomalías de los cromosomas sexuales
47,XXY 1/1,000 male births
47,XYY 1/1,000 male births
45,X 1/5,000 female births
47,XXX 1/1,000 female births
Todas las anomalías cromosómicas
Rearreglos autosómicos no balanceados 1/230
Rearreglos balanceados 1/500
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Aneuploidías

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Alteraciones del número cromosómico que no son

múltiplos del número haploide

Determinan un exceso o un defecto con respecto al número

normal o euploide de cromosomas

- de los autosomas

- de los cromosomas sexuales

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 Las principales son monosomías y trisomías

 Lasmonosomías autosómicas son

incompatibles con supervivencia a término

 Las
trisomías son más frecuentes entre los
nacidos vivos

 Generalmente son causadas por no-disyunción

en la meiosis

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47, XX, + 21
Trisomía del cromosoma 21

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 Hipotonía muscular
 Retraso mental
 Facies con abertura palpebral hacia
arriba, hipoplasia maxilar
 Anomalías internas: defectos del tabique
ventricular, conducto arterioso
permeable, atresia o estenosis duodenal
 Dedos cortos, pliegue simiano

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 Aneuploidíaautosómica más frecuente

entre nacidos vivos (1:800 nv)
 Cariotipo:
• Trisomía libre del 21 en 95% de los pacientes
• Por traslocación en el 5% restante
 Elcromosoma 21 extra es casi siempre
de origen materno
 Puede originarse por mosaicismo

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Sindrome de Down Monosomía del 21

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46, t(21q;Dq)

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45, t(21q;Dq)

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Cromosomas en un portador de una

t(14;21)

Formación de un trivalente
en la meiosis

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S. de Down por traslocación

Combinaciones posibles en las gametas y

que se transmiten a la progenie

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PORTADOR GAMETOS CIGOTOS

t(21q;21q) TRISOMÍA 21
(100%)
50%

Sin cromosoma 21 Monosomía 21

50% (Inviable)

De: Alberto J. Solari. Genética humana: fundamentos y aplicaciones en medicina. Ed. Médica Panamericana

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Monosomía del X

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 Incidencia: 1 en 5000 nv
 Viabilidad intrauterina muy reducida (letal
relativo)
 Infertilidad, amenorrea
 Estatura baja
 Cuello membranoso
 El 55% de los casos son 45,X
 La mayoría de los casos se produce por
alteración de la disyunción en la meiosis
paterna

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 Diagnóstico temprano
 Tratamiento con GH y
estrógenos
 30% de los casos hay desarrollo
puberal espontáneo
 2-5% hay embarazos
 Monitoreo de por vida del
sistema cardiovascular, función
tiroidea y por diabetes

http://www.turnersyndrome.org/
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Cariotipo 47,XXY hasta 49, XXXXY

Vello facial escaso

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 Incidencia 1:1000 nv
 1:50 varones infértiles presentan S. de
Klinefelter
 Microorquidismo, esterilidad
 Gonadotrofinas plasmáticas elevadas
 Disminución del cociente intelectual a medida
que aumenta el número de X
 Presencia de cuerpo de Barr

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Pseudohermafroditismo femenino
Cariotipo 46, XX

Deficiencia de la 21-hydroxilasa

(2007)
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HIPÓFISIS
ACTH

Glándula suprarrenal

X X

De: Alberto J. Solari. Genética humana: fundamentos y aplicaciones en medicina.

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 Frecuencia: 1 cada 1000 nv

 Manifestaciones menores en el fenotipo
 Estatura elevada
 Desarrollo intelectual y motor dntrode
rangos normales
 Fértiles o con grado de infertilidad
variable

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46,XXSRY 46,XY-SRY

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