ANOMALÍAS

CROMOSÓMICAS
 INTRODUCCIÓN
• El desarrollo de las técnicas de análisis cromosómico en 1956, permitió el
descubrimiento de que varias alteraciones descritas con anterioridad se
debían a una anomalía en el número de cromosomas.
• Existen más 100 síndromes cromosómicos identificados.
• Aunque cada uno de ellos individualmente sea raro, juntos contribuyen de
forma importante a la morbilidad y mortalidad.
• Existen alteraciones cromosómicas en el 0,7-0,8 % de los recién nacidos
vivos, en el 5% de las muertes perinatales y en el 50 % de los abortos
espontáneos del primer trimestre.
• Las alteraciones cromosómicas son las causantes de una elevada
proporción de abortos espontáneos y de enfermedades infantiles, y
contribuyen a la génesis de una proporción significativa de procesos
malignos.
 ANOMALÍAS
CROMOSÓMICAS

NUMÉRICAS ESTRUCTURALES

EUPLOIDÍAS ANEUPLOIDÍAS TRANSLOCACIONES

TRIPLOIDÍA TRISOMÍA INVERSIONES

TETRAPLOIDÍA TETRASOMÍA DUPLICACIONES

POLIPLOIDÍA PENTASOMÍA ANILLOS

MONOSOMÍA DELECCIONES

HIPODIPLOIDÍA INSERCIONES
 ANOMALÍAS NUMÉRICAS
• Se originan por la pérdida o ganancia de uno o más cromosomas.

EUPLOIDÍAS ANEUPLOIDÍAS
 EUPLOIDÍAS
• Pueden contener múltiples copias de la dotación haploide, en ellas el
nº de cromosomas es múltiplo de (n).
• 3n (3x23) triploide → 69 cromosomas
• 4n (4x23) tetraploide→ 92 cromosomas
• Suelen ser letales. En la especie humana la triploidía es relativamente
frecuente en las muestras de abortos espontáneos. Es raro que esos
fetos lleguen a término y, si llegan a nacer, mueren al poco tiempo.
 TRIPLOIDÍAS
• Es la presencia de 3n
cromosomas.
• La fórmula cromosómica
puede ser: 69,XXX; 69,XXY;
69,XYY.
• Originan abortos precoces,
nacimientos prematuros y
muertes perinatales.
 ORIGEN DE LAS TRIPLOIDÍAS
• Un ovocito normal (n) es fecundado por dos espermatozoides normales (n+n). En estos casos hay
predominio paterno, el cariotipo será: 69,XXX ; 69,XXY ; 69,XYY. → Dispermia
• Un ovocito que no ha expulsado su segundo corpúsculo polar (n+n), es fecundado por un
espermatozoide normal (n); el predominio es materno, el cariotipo será: 69,XXX, o bien 69,XXY. →
Diginia
• Un óvulo haploide fecundado por un espermatozoide diploide debido a una endorreduplicación
(2 períodos de Síntesis de ADN sin división celular). El cariotipo será: 69 XXX, 69 XYY → Diandria
• Cuando la triploidía resulta por la presencia de un juego o dotación cromosómica adicional de
origen paterno, la placenta se desarrolla excesivamente (mola hidatídica).
• Por el contrario, cuando la triploidía resulta por un juego adicional de cromosomas de origen
materno, hay predominio de material cromosómico materno, se denomina diginia, en estos casos
la placenta no se desarrolla, siendo ésta muy pequeña.
 TETRAPLOIDÍAS
• Es la presencia de 4n cromosomas.
• La fórmula cromosómica puede ser: 92,XXXX,
92,XXXY, 92XXYY, 92, XYYY.
• La mayoría de las gestaciones tetraploides se
acompañan de cambios morfológicos que incluye:
Crecimiento intrauterino retardado, microcefalia,
dismorfias faciales, malformaciones en los
miembros, malformaciones internas importantes. El
pronóstico es muy grave. No suelen llegar a
término.
• Se las considera consecuencia de una
endorreduplicación (duplicación de los
cromosomas sin división celular)
• Son frecuentes en cultivos celulares (artefactos del
cultivo)
• Todos los individuos poseen células que son
normalmente poliploides, por ejemplo las células
del hígado en condiciones de regeneración, los
megacariocitos(células de la médula ósea) llegan a
tener hasta 8 y 16 n cromosomas.
 Frecuencia de las poliploidías en abortos
espontáneos
• De un total de 7.500 abortos con anomalías cromosómicas:

Triploidías-------------1275 (17%)
Tetraploidias----------450 (6%)
 ANEUPLOIDÍAS
• Células aneuploides son aquellas que su número de cromosomas no
es múltiplo del número cromosómico haploide básico (n), poseen un
cromosoma o más, en exceso o en defecto.
• Las consecuencias suelen ser graves, originan la muerte en el periodo
prenatal o neonatal, o bien individuos polimalformados y siempre con
el factor común de retraso mental.
• El exceso en los cromosomas sexuales es mejor tolerado.
 TIPOS DE ANEUPLOIDÍAS
• Monosomías---- falta un cromosoma. 45,X
• Trisomías--------- Hay un cromosoma en exceso. 47,XX,+21
• Tetrasomías---- Hay dos cromosomas en exceso en un par.
48,XXXY
• Pentasomías---- Hay tres cromosomas extra en un mismo par.
49,XXXXY
 ORIGEN DE LAS ANEUPLOIDÍAS
• Las aneuploidías pueden resultar de un fallo de no disyunción normal tanto en la
mitosis como en la meiosis.
• Si la no disyunción se produce en la mitosis debido a que emigran hacia un mismo
polo las dos cromátidas hermanas, se originarán células con un cromosoma en
exceso (disomía) y otras con un cromosoma en defecto (nulisomía).
• Si la no disyunción se produce durante la meiosis, el resultado dependerá de que
la no disyunción se produzca en la meiosis I o en la II.
• El proceso de no disyunción puede originarse por múltiples vías moleculares y
celulares, puede producirse por múltiples causas y factores a distintos niveles
(hormonales, ambientales, inmunológicos), pero no se conoce con exactitud.
• Factor edad: en algunas trisomías está comprobado la relación edad
materna/frecuencia de triploidías.
• Factor genético (mutaciones en los factores del control genético de la meiosis)
 MONOSOMÍAS
• Se denomina monosomía a la ausencia de un cromosoma.
• La monosomía en autosomas es incompatible con la vida, con la posible
excepción de unos cuantos casos descritos para la monosomía 21.
• La ausencia de los cromosomas X o Y determina un cariotipo 45,X, que
origina el denominado síndrome de Turner.
• Como en el caso de la trisomía, la monosomía puede originarse también
por la no disyunción meiótica. Si uno de los gametos recibe dos copias de
uno de los pares de cromosomas homólogos (disomía), el otro gameto
correspondiente no llevará copia de ese cromosoma (nulisomía).
• La monosomía también puede causarse por la pérdida de un cromosoma
durante la ascensión polar en la anafase, fenómeno conocido como retraso
anafásico.
RETRASO ANAFÁSICO
 TRISOMÍA
• Es la presencia de un cromosoma extra.
• La trisomía más frecuente es la trisomía 21 o síndrome de Down.
• Otras trisomías autosómicas, que son compatibles con la supervivencia a término,
son el síndrome de Patau (trisomía 13) y el síndrome de Edwards (trisomía 18).
• Las trisomías más frecuentes en cariotipos constitucionales son las que afectan a
los cromosomas 21, 13, 18, X e Y.
• También se han descrito pacientes con trisomías en otros cromosomas (8, 9, 12)
pero suelen presentarse en mosaico.
• Muchas otras trisomías autosómicas son incompatibles; así, la trisomía 16 es
particularmente común en abortos espontáneos del primer trimestre del
embarazo.
• La presencia de un cromosoma sexual adicional (X o Y) tiene efectos fenotípicos
menos severos.
 ORIGEN DE LAS TRISOMÍAS
• La causa principal de las trisomías es el fracaso en la separación de uno de
los cromosomas homólogos durante la anafase de la meiosis I materna.
Este fracaso en la separación de los bivalentes se denomina no disyunción.
• Con menos frecuencia, la trisomía puede estar causada por la no-
disyunción durante la meiosis II de las cromátides hermanas.
• En cualquier caso se originan gametos que reciben dos cromosomas
(disomía), y si este gameto es fecundado se originará una trisomía.
• La causa de la no disyunción no se conoce bien. La explicación más
favorable es el efecto del envejecimiento del ovocito primario, pudiendo
permanecer quiescente más de 50 años. Es posible documentar la estrecha
asociación que existe entre la edad materna y la incidencia del síndrome de
Down . La edad materna también influye en las trisomías 13 y 18.
TRISOMÍA 21 O SÍNDROME
DE DOWN
• El síndrome de Down es la aneuploidía más frecuente en el
hombre: 1/600 recién nacidos.
• Se origina por la presencia de un cromosoma 21 extra.
• Puede ser libre, cuando los tres cromosomas 21 están
independientes, la fórmula cromosómica es: 47,XX,+21 o
47,XY,+21 ).
• O puede ser por translocación (2% de los casos), si uno de
los cromosomas 21 está unido a otro cromosoma
acrocéntrico. En este caso la fórmula cromosómica sería,
por ejemplo, si un cromosoma 21 se ha unido a un
cromosoma 13: 46,XY,t(13;21).
• El riesgo de recurrencia para la pareja que ha tenido un hijo
previo con trisomía 21, es diferente si la trisomía es libre (el
riesgo es del 2%), mientras que si es por translocación, uno
de los padres puede ser portador sano con un riesgo de
recurrencia mucho mayor.
46,XY,t(14,21)
PORTADOR SANO. CROMOSOMA 21 UNIDO AL CROMOSOMA 14.
45,XY,t(14;21)
Anomalías craneofaciales: Cabeza estrecha
Occipucio plano
Nuca plana y corta con abundante piel en la nuca.
Ojos oblicuos dirigidos hacia arriba.
Epicantus (pliegue en el lado interno de ojo)
Hipertelorismo (marcada separación entre los ojos)
Manchas en el iris y estrabismo.
Nariz pequeña plana.
Boca pequeña con labios gruesos, da la sensación que la lengua no cabe.
Lengua con aspecto agrietado.
Dientes irregularmente implantados.
Orejas de implantación baja, conducto auditivo estrecho.
Anomalías de las extremidades: Manos Toscas, dedos cortos.
El quinto dedo suele presentar clinodactilia.
Pliegue de flexión palmar medio y distal suelen estar fusionados (surco siniesco).
En los pies, marcada separación entre el dedo gordo y el segundo.
Gran hipotonía abdominal. Hiperlaxitud ligamentosa. Hiperflexibilidad articular.
Displasia de las caderas
Marcado descenso del sistema inmunológico, gran susceptibilidad para las infecciones respiratorias. Riesgo de leucemia
mielobástica aguda.
Mortalidad importante durante lº año de vida, si bien a medida que cumple años aumenta su probabilidad de
supervivencia.
TRISOMÍA 18 . SÍNDROME
DE EDWARDS
• Es la segunda aneuploidía más frecuente, 1 de
cada 8000 recién nacidos, con predominio
femenino , 4 de cada 5 son niñas.
• El pronóstico es muy grave, con una
supervivencia muy corta (mueren antes de los
tres meses).
• El cariotipo es 47,XX,+18 o 47,XY,+18
 SÍNDROME DE EDWARDS
• Hipertonía (musculatura tensa)
• Escaso peso al nacer.
• Malformaciones cardíacas, digestivas, renales, genitales.
• Esternón corto, pelvis estrecha.
• Cabeza con rasgos faciales pequeños y delicados.
• Microcefalia, occipucio prominente, orejas displásicas de implantación baja.
• Nariz pequeña.
• Micrognatia (mandíbula corta).
• Cuello corto.
• Fisura labial y palatina.
• Boca y ojos pequeños.
• En las manos los dedos tienen una posición característica con el dedo meñique y el índice situados sobre el
medio y el anular.
• Pies en mecedora, talón prominente, región plantar convexa, uñas hipoplásicas.
 TRISOMÍA 13.
SÍNDROME DE PATAU
• El cariotipo es 47,XX,+13 o
47,XY,+13.
• La frecuencia es de 1 por cada
20.000 recién nacidos vivos.
• La supervivencia es muy
pequeña, mueren antes del
primer año de vida.
 SÍNDROME DE PATAU
• Anomalías en las suturas de la línea media.
• Abombamiento de la frente.
• Malformaciones cráneo faciales, cardiacas, intestinales, del sistema nervioso
• Microcéfalos, hipertelorismo
• Orejas bajas y mal formadas.
• Fisura labial y palatina, aspecto de hocico de liebre.
• Nariz plana pudiendo presentar un solo orificio.
• Fallos en el cierre de las fontanelas
• Manos con los dedos flexionados (manos en puño)
• Pulgar en retroflexión.
• Polidactilia y sindactilia.
• Uñas estrechas y convexas con aspecto de canal.
 OTRAS TRISOMÍAS
• Trisomías 8 y 9 que siempre aparecen en mosaico.
• El fenotipo dependerá del grado de mosaicismo y la distribución del
mosaico en los distintos tejidos.
• La trisomía 8 se caracteriza por retraso mental moderado, estrabismo
y anomalías esqueléticas.
• La trisomía 9 se caracteriza por rasgos dismórficos, anomalías
esqueléticas, genitales anómalos y cardiopatía.
Mosaicismo de trisomía 9 (46,XX/47,XX, + 9)
 ANOMALÍAS ESTRUCTURALES
• Los cromosomas pueden sufrir pérdidas o transformaciones
espontáneamente o a causa de diversos factores (físicos, químicos o
biológicos).
• Los cromosomas intactos no se unen entre ellos, pero la ruptura en
un punto de la cromátide hace que tienda a soldarse
espontáneamente otra vez.
• Roturas cromosómicas seguidas de reconstitución en una
combinación anómala.
• Al igual que las anomalías numéricas, los reordenamientos
estructurales pueden estar en todas las células o en mosaico.
 ANOMALÍAS ESTRUCTURALES
• 1.Equilibradas :
- La reorganización no produce pérdida ni ganancia de material cromosómico.
- Normalmente no hay efecto fenotípico (aunque es posible que el punto de
ruptura interrumpa un gen)
- Riesgo de gametos desequilibrados.
ej.: Inversiones. Translocaciones (recíproca y Robertsoniana)
• 2. Desequilibradas:
- La reorganización provoca una pérdida o una ganancia de material
cromosómico
- Normalmente hay efectos fenotípicos severos.
ej.: Deleciones. Duplicaciones
 ANOMALÍAS ESTRUCTURALES
• TRANSLOCACIONES:
–ROBERTSONIANAS
–RECIPROCAS
• DELECIONES
• INVERSIONES
• DUPLICACIONES
• ISOCROMOSOMA
• CROMOSOMA EN ANILLO
• INSERCIONES
 TRANSLOCACIONES
• Una translocación se define como el paso de material genético de un
cromosoma a otro. Las translocaciones se suelen clasificar en dos
tipos dependiendo del origen de los fragmentos implicados.
- Una translocación recíproca ocurre cuando la rotura es en ambos
cromosomas, seguido del intercambio de sus segmentos,
formando dos nuevos derivados cromosómicos.
- Una translocación robertsoniana es un tipo particular de
translocación, en la cual los puntos de rotura están localizados en
o cerca de los centrómeros de dos cromosomas acrocéntricos.
 TRANSLOCACIÓN RECÍPROCA
• Una translocación recíproca implica una rotura en, al menos, dos cromosomas no
homólogos, con intercambio de fragmentos.
• Generalmente, el número de cromosoma permanece inalterable (46); y si el intercambio
recíproco se produce entre fragmentos más o menos del mismo tamaño, éste sólo podrá
detectarse por técnicas de bandeo cromosómico o por FISH .
• Con frecuencia, las translocaciones recíprocas son únicas para una familia en particular,
aunque, por razones aún no conocidas, las translocaciones equilibradas son más
frecuentes en los brazos largos de los cromosomas 11 y 22.
• La incidencia global de translocaciones recíprocas en la población general es,
aproximadamente, de uno entre 500.
• Los pacientes portadores de translocaciones recíprocas balanceadas (cuando no ha
habido pérdida de material genético) son portadores sanos, pero presentan riesgo de
tener descendencia con anomalías cromosómicas, debido a la formación de gametos
desbalanceados durante la segregación de los cromosomas durante la meiosis.
46,XX, t(2,6)(q35;p21.3)
 TRANSLOCACIÓN ROBERTSONIANA
• Una translocación robertsoniana es el resultado de una ruptura en dos
cromosomas acrocéntricos (números 13, 14, 15, 21 y 22), por o cerca de sus
céntromeros, con la consiguiente fusión de sus brazos largos.
• Este tipo de translocación recibe el nombre de fusión céntrica.
• Los brazos cortos de cada cromosoma se pierden, pero no tiene repercusiones
clínicas, ya que contienen sólo genes para el ARN ribosómico, para el cual hay
múltiples copias en los otros cromosomas acrocéntricos.
• El total de cromosomas se reduce a 45.
• Al no existir pérdida ni ganancia importantes de material genético, éste es un
reordenamiento funcionalmente equilibrado.
• La incidencia de éste tipo de translocaciones en la población general es de uno
por 1.000, aproximadamente, siendo la más común la fusión de los brazos largos
de los cromosomas 13 y 14 (45,XX,t(13;14)(p11;p11)).
 INSERCIONES
• Es un tipo de translocación no recíproca que ocurre cuando un
segmento desprendido de un cromosoma se inserta en otro
cromosoma en su orientación usual (inserción directa) o invertido
(inserción-inversión)
• Son relativamente raras porque requieren tres roturas
• Puede producir descendencia con duplicación o deleción del
segmento insertado.(50%)
 INVERSIONES
• En un cromosoma se producen dos rupturas con posterior giro y fusión del
segmento.
• Puede ser paracéntrica (si el segmento no incluye el centrómero) o pericéntrica.
• Las inversiones son reordenamientos equilibrados que raramente causan
problemas en los portadores, a menos que uno de los puntos de rotura haya roto
un importante gen funcional.
• Una inversión pericéntrica es la del cromosoma 9, que ocurre como una variante
estructural común o polimorfismo, lo que se conoce como heteromorfismo, y no
se cree que tenga importancia funcional.
• Sin embargo, otras inversiones, mientras que parecen no causar problemas
clínicos en portadores equilibrados, pueden conducir a significativos
desequilibrios cromosómicos, con importantes consecuencias clínicas en la
descendencia.
Inversión paracéntrica Inversión pericéntrica
 DELECIONES
• Causadas por la rotura en un cromosoma con pérdida subsiguiente
de material genético.
• Conduce a un fenotipo anormal.
• Las consecuencias clínicas dependen del tamaño del segmento
delecionado y del número y función de los genes que contiene.
• Terminal= ruptura única que conduce a la pérdida de un extremo del
cromosoma.
• Intersticial= tienen lugar dos cortes que conducen a la pérdida del
material genético entre ambos.
 DELECIONES
• Una deleción extensa es incompatible con la vida y, como regla general, cualquier
deleción del 2% del genoma total haploide es letal.
• Una deleción microscópica o cromosómica se puede visualizar con el microscopio
• Deleciones submicroscópicas que no son visibles al microscopio óptico con las
técnicas citogenéticas convencionales (cariotipo con bandas GTG), pero que si
que pueden ser detectadas con técnicas de citogenética molecular (FISH, array-
CGH)
• Se han descrito numerosos síndromes, como el de Wolf-Hirschorn, o el síndrome
de Cri du Chat (maullido de gato), que presentan pérdidas de material genético
en los brazos cortos de los cromosomas 4 y 5, respectivamente. Actualmente con
la ayuda de las tecnicas de FISH y array-CHG se están descubriendo nuevos
síndromes de microdeleción y microduplicación.
Deleción terminal Deleción intersticial
 SÍNDROME DE CRI DU CHAT
• Incidencia: 1/50.000 nacimientos vivos.

• Características clínicas:
1. llanto infantil que recuerda a un gato
2. crecimiento deficiente
3. microcefalia
4. rasgos faciales peculiares
5. retraso mental profundo

• Etiología:
1. de novo (85-90%)
2. descendiente de un portador de translocación (10-15%)
Cariotipo de una paciente portadora de
Sindrome de Cri du Chat: 46,XX,del (5)(p14)
SÍNDROMES CAUSADOS POR MICRODELECCIONES

Síndrome Anomalía cromosómica

•Wolf-hirshhorn del 4p16.3
•Maullido de gato del 5p15.2-p15.3
•Williams del 7q11.23
•Prader-Willi del 15q11-q13 paterno
•Angelman del 15q11-q13 materno
•Di George del 22q11.21-q11.23
 SÍNDROME DE PRADER-WILLI
• 1 de cada 10.000 niños y 1 de cada 30.000 niñas.
• Hipotonía neonatal.
• Retraso mental moderado
• Hipogenitalismo en los niños.
• En una etapa tardía de la niñez, obesidad grave debido a un comer
incontrolado.
• Epicantus. Ojos muy juntos, barbilla triangular, boca en forma de V
invertida.
 SÍNDROME DE ANGELMAN
• Tiene una incidencia estimada de un caso cada 15 000 a 30 000
nacimientos.
• Retraso mental severo.
• Retraso en el crecimiento.
• Movimientos espasmódicos, risa incontrolada y facies de títere.
 DUPLICACIONES
• Presencia de dos copias de un segmento cromosómico.
• Habitualmente en tándem con la secuencia original.
• Segmento duplicado con misma orientación que el segmento original
→ duplicación directa.
• Segmento duplicado con orientación opuesta → duplicación con
inversión.
• Sus consecuencias dependen del fragmento duplicado.
• Son menos graves que las delecciones.
 CROMOSOMAS EN ANILLO
• Se originan por la pérdida de material genético en ambos extremos
del cromosoma, con fusión de ambos extremos .
• Si ésto afecta a un autosoma, sus efectos suelen ser muy graves. Las
regiones de los telómeros son muy ricas en genes.
• Los cromosomas en anillo son, a menudo, incapaces de completar la
división mitótica, y a veces se pierden, dando lugar a un mosaico.
Células con uno de los cromosomas en anillo y otras células
monosómicas, debido a la ausencia del cromosoma en anillo.
 ISOCROMOSOMAS
• Un isocromosoma muestra la pérdida de uno de sus brazos, con
duplicación del otro.
• Trisomía del brazo duplicado y monosomía del otro brazo.
• Formación de un isocromosoma: división transversal, en lugar de
longitudinal, a nivel del centrómero.
• La mayoría de los isocromosomas encontrados están formados por
los dos brazos largos del cromosoma X y se encuentran en un 20% de
los casos del síndrome de Turner.
• En autosomas, los más comunes son 18,i(18p) y 12,i(12p).
 CROMOSOMAS MARCADORES Y
MICROCROMOSOMAS
• Cromosoma extra con una estructura anormal, que no responde al
cariograma estándar.
• Se expresa como "mar+".
• Dependiendo del origen del marcador, el riesgo que ocasione una
anomalía fetal puede variar entre muy poco y el 100%.
• Una alta proporción de estos marcadores deriva del cr15 y
cromosomas sexuales, ocasionando determinados síndromes.
• Microcromosomas derivados de los brazos cortos de los cromosomas
acrocéntricos.
 MOSAICISMOS
• Los mosaicismos pueden definirse como la presencia de dos o más líneas celulares en un
individuo o en un tejido, con diferente constitución genética, pero derivadas del mismo
cigoto.
• Los mosaicos cromosómicos se originan, generalmente, como resultado de la no
disyunción en las primeras divisiones mitóticas durante el desarrollo embrionario.
• Si, por ejemplo, en el cigoto humano las dos cromátidas del cromosoma 21 no se
separan en la segunda división mitótica, se originará un cigoto con cuatro células, de las
cuales dos tendrán 46 cromosomas, una 47 (trísomía 21) y la otra 45 (monosomía 21). La
línea monosómica probablemente no continúe adelante en el desarrollo embrionario,
por lo que el embrión mostrará un 33% de mosaicismo para la trisomía del cromosoma
21. Son mosaicos un 2%-3% de los casos clínicos de síndrome de Down.
• Las consecuencias de los mosaicos dependen del cromosoma implicado, del grado de
mosaicismo y de la distribución del mosaico en los diferentes tejidos.
• Las alteraciones en mosaico suelen ser menos graves que las que afectan a todas las
células del organismo.
 QUIMERAS
• Las quimeras se definen como la presencia de dos o más líneas celulares genéticamente
distintas procedentes de más de un cigoto.
• La palabra quimera deriva de la mitología griega: monstruo que tenía cabeza de león,
cuerpo de cabra y cola de dragón. En humanos las quimeras son de dos clases:
dispérmicas y sanguíneas.
• Quimeras dispérmicas: Se producen como consecuencia de una doble fecundación por
dos espermatozoides genéticamente diferentes que fecundan a dos ovocitos, dando dos
cigotos que se fusionan para formar un embrión. Si los dos cigotos son de diferente sexo,
el embrión quimérico puede desarrollarse dando lugar a un hermafroditismo verdadero
con cariotipo XX/XY.
• Quimeras sanguíneas: Las quimeras sanguíneas resultan del intercambio de células por
vía placentaria entre mellizos en el útero. Por ejemplo, el 90% de uno de los mellizos
tiene un cariotipo XY con grupo sanguíneo B, mientras que el otro tiene el 90% de sus
células XX y grupo sanguíneo A. Se sabe que cuando nacen mellizos de sexo opuesto la
hembra puede tener genitales ambiguos. Se cree que es debido a quimeras gonadales en
la hembra estéril.
 ANOMALÍAS NUMÉRICAS DE LOS
CROMOSOMAS SEXUALES
• Las anomalías numéricas de los cromosomas sexuales tienen menor
repercusión fenotípica en los portadores que la del resto de los autosomas.
• Es frecuente que se presenten en mosaico.
• Las más habituales son:
- En mujeres: 45,X y sus mosaicos
47,XXX
48,XXXX
- En Hombres: 47,XXY
48,XXXY
47,XYY
 Síndrome de Turner 45,X0. Disgenesia
Ovárica
• El cariotipo es de 45,XO debido a la ausencia de un cromosoma X.
• Su frecuencia es de 1/2500 niñas recién nacidas.
• En abortos representa el 30% de las anomalías.
• Un 95-99 % de los embriones 45,X mueren antes de nacer.
• 1% de todas las concepciones son mujeres 45,X.
• En el 75% de los casos el fenómeno de la no disyunción se ha originado en el
padre.
• La ausencia completa de cromosoma X es siempre mortal.
• Es evidente el papel que desarrolla el segundo cromosoma X en el desarrollo
normal de la mujer, en el desarrollo ovárico, en el crecimiento y para el sistema
nervioso. Son mujeres con un cuadro clínico muy característico que también se
presenta en mosaico (45,X/46,XX) o en anomalías estructurales que afecten al
cromosoma X.
 POSIBLES FÓRMULAS CROMOSÓMICAS
• Clásica 45,X
• Alteración estructural
- Isocromosomas 46,X,i (Xq) 46,X,i (Xp)
- Anillos 46,X, r (X)
- Deleciones 46,X, del (Xp) 46,X. del (Xq)
• Mosaicos 45,X/46,XX 45,X/46,X,i (Xq) 45,X/46,X,i (Xp)
45,X/46,X,r (X) 45,X/46,X,i (Xq)/ 47,X,i(Xq),i(Xq)
45,X/46,XY 45X/46,X, del (Y)
 CUADRO CLÍNICO
• El diagnóstico se establece en el momento del nacimiento por las anomalías asociadas: linfedema de pies y manos.
• Bajo peso y pliegues en la nuca.
• En la adolescencia: talla baja e impuber
• Durante la niñez destacan por su baja talla.
• En la pubertad tienen amenorrea primaria, genitales externos e internos infantiles, los ovarios faltan o están sustituidos por bandas de tejido fibroso.
• Pequeña estatura (max 145 cm)
• Facies de esfinge, cuello corto con implantación baja del pelo.
• Boca de pez, orejas de implantación baja, frente amplia.
• Pliegues en el cuello Pterigium Colli
• Nervus pigmentarios.
• Tórax en coraza.
• Mamilas separadas, ausencia de desarrollo mamario.
• Cubitus valgus.
• Metacarpos cortos
• Anomalías cardiacas (estrechamiento de la aorta) y renales
• Déficit intelectual variable.
 SÍNDROME DEL TRIPLE X
• Corresponde a un cariotipo 47,XXX.
• La frecuencia es de 1 de cada 1000 mujeres.
• El cuadro clínico es muy variable:
- No presentan malformaciones morfológicas evidentes.
- Déficit mental en 1.2/1000, en algunos casos pueden desarrollar
esquizofrenia.
- En la cara tienen unos rasgos característicos: Boca grande con labio
superior muy fino. Frente despejada, raíz nasal algo ancha y de punta
carnosa, rostro desafiante.
- Hipogonadismo, amenorrea, en algunos casos son fértiles.
- Talla normal.
 MUJERES 48,XXXX
• Problemas en el desarrollo sexual y retraso mental intenso.
• Las alteraciones fenotípicas son más frecuentes que en la mujeres
47,XXX.
• El coeficiente intelectual varía entre 50-70.
 MUJERES 49,XXXXX
• Las malformaciones más frecuentes:
- Alteraciones óseas, cardiopatía.
- Genitales externos normales.
- Ausencia de ovarios ,ovarios
disgenésicos, útero atrófico.
- Coeficiente intelectual variable.
 SÍNDROME DE KLINEFELTER
• Es consecuencia de un exceso de cromosomas X en el hombre.
• La frecuencia es de 1 por cada 1000 varones.
• Las posibles fórmulas cromosómicas :
- 47,XXY
- 48,XXXY
- 46,XY/47,XXY
- 46,XY/48,XXXY
- 46,XY/47,XXY/48,XXXY
- 46,XX/47,XXY
• El mayor número de cromosomas X en estos cariotipos aumenta la
intensidad de las alteraciones del fenotipo y acarrea retraso mental.
 SÍNDROME DE KLINEFELTER
• No son visibles hasta la pubertad.
• Talla alta, obesidad. Osteoporosis.
• Escaso desarrollo sexual, esterilidad.
• Ginecomastia bilateral y a veces unilateral, hipogenitalismo, atrofia
testicular, esterilidad.
• Vello testicular tipo femenino. Azoospérmicos.
• Tórax lampiño, axilas con poco vello.
• Cara redonda, mandíbula triangular, imberbe.
• Hiperactividad, coeficiente intelectual normal, en algunos casos border-line
y en otros retraso mental.
 SÍNDROME DE FRACARO
• 49,XXXXY.
• Poco frecuente.
• Retraso mental grave.
• Malformaciones faciales: microcefalia, epicantus, raíz nasal ancha y plana,
boca grande, orejas bajas, cuello corto.
• Anomalías óseas, sobre todo en los miembros superiores: displasia de la
articulación del codo. Posibles anomalías vertebrales.
• Genitales masculinos en algunos casos ambiguos.
• 15% son mosaicos.
• No se han descrito casos familiares. Los casos descritos correspondían a
gestantes mayores.
49,XXXXY
 SÍNDROME 47,XYY
• Corresponde a un exceso de cromosomas Y (47,XYY; 48,XXYY; 49,XXYYY;
46,XY/47,XYY).
• Es característica su talla elevada.
• Pueden ser individuos normales.
• Pacientes con trastornos de conducta y debilidad mental con tendencia a la
agresividad (el estudio citogenético realizado por Patricia Jacobs en 1965,
en varones de un centro penitenciario muestra una mayor frecuencia de
hombres 47,XYY que en la población normal)
• Pacientes con malformaciones más o menos acentuadas: hipogonadismo,
ambigüedad genital, obesidad, ginecomastia, retraso mental.
Aneuploidías de los cromosomas sexuales: algunas
conclusiones
• Para la supervivencia debe haber al menos un cromosoma X.
• La adición de copias suplementarias de cromosomas sexuales
produce alteraciones en el desarrollo y da lugar a problemas
somáticos y mentales.
• Conforme aumenta el número de copias los trastornos se vuelven
más intensos.
 ANOMALÍAS ESTRUCTURALES DE LOS
CROMOSOMAS SEXUALES
• Pueden sufrirlas tanto el cromosoma X como el Y.
• Las deleciones en el brazo Yp, que implican la pérdida del gen SRY, están
asociadas a un fenotipo femenino.
• Deleciones del brazo Yq, que afecten a los genes de la azoospermia,
pueden originar infertilidad masculina.
• Las inversiones en el cromosoma Y se consideran polimorfismos.
• Las alteraciones del cromosoma X en hombres suelen ser graves. En
mujeres suelen ser leves y se consideran variantes menos graves del
síndrome de Turner.
• Se pueden producir traslocaciones entre un autosoma y un cromosoma
sexual.
 SÍNDROME DEL X FRÁGIL
• Es la forma heredable más frecuente de retraso mental moderado. Hiperactivos.
Caras alargadas y estrechas, mentón sobresaliente, orejas grandes.
• El nombre se refiere a un marcador citogenético, un segmento frágil en la
cromatina que no se condensa durante la mitosis en la zona X q27.3
• La frecuencia es de 1/1500 en varones y 1/2500 en las mujeres.
• El gen responsable de la enfermedad es el gen FMR-1 en la región (FRAXA).
• La mutación responsable de la enfermedad es el silenciamiento del gen debido a
la metilación de su promotor originada por la expansión de los tripletes(CGG)n.
En individuos sanos n es igual a 6 - 30 repeticiones. En pacientes con este
síndrome n > 50.
• Se puede producir un fenómeno de anticipación genética. Un hombre puede ser
portador sano , transmitirlo a su hija siendo esta portadora sana, pero tienen
muchas probabilidades de tener hijos afectos, mayor gravedad y precocidad de
los síntomas en sucesivas generaciones.
 NOMENCLATURA DE LAS ALTERACIONES
CROMOSÓMICAS
• Nomenclatura ISCN.
• Anomalías numéricas:
- Nº total de cromosomas, cromosomas sexuales, + ó - nº Cr afectado
47,XX,+21 45,XY,-12
• Anomalías estructurales:
• Translocación: 46,XX,t(X;7)(p11;q34)→ cariotipo femenino con translocación
entre los Cr X y 7. El punto de corte en el Cr X es p11 y en el Cr 7 es q34.
• Inserción: Se nombran con ins, seguido entre paréntesis del nº del cr que recibe
el fragmento precediendo al nº del cr que lo dona. En un segundo paréntesis se
indica el punto de ruptura donde se ha insertado, seguido de los 2 puntos de
ruptura que definen el final del segmento delecionado.
ins(5;2)(p12;q31q34): el segmento q31q34 del cromosoma 2 se ha insertado
en p12 del cromosoma 5).
 NOMENCLATURA
• Deleción: Se nombran con del, seguido entre paréntesis con el nº del cr, y en un segundo
paréntesis se indican el/los punto(s) de ruptura de la región delecionada (por ejemplo
del(5)(q14q34)); cuando la deleción es intersticial se indican los 2 puntos de ruptura; cuando la
deleción parece que es terminal se indica sólo 1 punto de ruptura.
46,XY,del(5)(q14q34)
• Inversiones: Se nombra con inv, seguido entre paréntesis con el nº del cr, y en un segundo
paréntesis se indica los puntos de ruptura implicados (por ejemplo inv(9) (p11q13)).
• Duplicaciones: Se nombra con dup, seguido entre paréntesis con el nº del cr, y en un segundo
paréntesis se indica el(los) punto(s) de la región duplicada.
Hombre con duplicación en tándem directo desde q22 hasta q34 del cromosoma 7.
46,XY,dup(7)(q22q34)
• Cromosomas en anillo: Se nombran con una r, seguida entre paréntesis con el nº del cr, y en un
segundo paréntesis se indica los puntos de ruptura, si han podido ser identificados (por ejemplo
r(13)(p12q33) ).
 APLICACIONES DIAGNÓSTICAS DE LAS
TÉCNICAS CITOGENÉTICAS
• En neonatología : diagnóstico de síndromes de Down, Patau, Edwards, síndromes
de deleción y demás reordenamientos desequilibrados que conducen a un
fenotipo clínico.
• En pediatría: diagnóstico de patologías relacionadas con microdeleciones y
microduplicaciones (discapacidad intelectual, retraso del desarrollo, alteraciones
de la conducta…)
• En endocrinología: diagnóstico de alteraciones del crecimiento y de la
maduración sexual (alteraciones en los cromosomas sexuales).
• En ginecología e infertilidad: diagnóstico de amenorreas, azoospermia e
infertilidad.
• En diagnóstico prenatal y preimplantacional: ante la sospecha de que el feto sufra
una alteración cromosómica.
• En el estudio de enfermedades adquiridas: para el diagnóstico y seguimiento de
enfermedades oncohematológicas.