REPUBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELA

UNIVERSIDAD ROMULO GALLEGOS

AREA CIENCIAS DE LA SALUD
PROGRAMA DE MEDICINA – NUCLEO MATURIN
CÁTEDRA DE FISIOPATOLOGIA
Coordinador: Dr. Martin Deghirmandjian

FISIOPATOLOGIA. UNIDAD 1. GENÉTICA MÉDICA

TEMA 2: CROMOSOMAS Y HERENCIA. CICLO CELULAR.
DESARROLLO SEXUAL. CARIOTIPO HUMANO. LEYES DE MENDEL

CROMOSOMAS:

 Estructuras intracelulares pequeñas, donde se organiza, almacena y recupera toda la

información genética.

 Es el archivo de ADN de la célula.

 Se disponen en pares.

 Los Humanos tenemos 46 cromosomas, 23 pares, 22 se denominan autosomas, que

son iguales tanto en hombres como en mujeres, y 2 sexuales (XX o XY).

 En el caso del hombre, tiene un cromosoma Y que proviene del padre y uno X de la
madre. En el caso de la mujer ambos cromosomas son XX, uno proviene del padre y
el otro de la madre.

 Los 22 pares de Autosomas tienen el mismo aspecto, y para clasificarlos se les

designo un número.

CARIOTIPO: Es el conjunto de pares de cromosomas, luego de ser agrupados,

teñidos y identificados. El proceso de agrupación se llama cariotipificación.

El cariotipo, es el Patrón cromosómico de una especie, expresado

por un código.
Cariograma : Foto de los cromosomas ordenados, por su
morfología y tamaño.
Aberración Cromosómica: alteración en los patrones del cariotipo.
PARTES DEL CROMOSOMA
El cromosoma tiene forma de vara con dos brazos
conectados en una zona más angosta estrangulada
llamada centrómero. Esta puede estar en el medio del cromosoma o
hacia alguno de los extremos. El centrómero sirve para conectar los
cromosomas cuando la célula se está dividiendo.
 Cuando el centrómero se encuentra en un extremo, se puede distinguir un brazo más
corto que el otro. El brazo corto también se conoce como “p” por la palabra francesa petit,
que significa “pequeño”. El brazo largo también se designa por “q”, por la letra que sigue a
la “p”.
Los extremos de los cromosomas son unas partes especiales llamadas telómeros.
Serían como una especie de “tapones” de protección.
Cuando dos cromosomas se juntan, cada uno de ellos se llama cromátida. Las
cromátidas se conectan a través del centrómero.
El centrómero permite clasificar a los cromosomas en cuatro tipos; metacéntrico,
submetacéntrico, acrocéntrico y telocéntrico.

Cuando se ven los cromosomas al microscopio

notamos que hay diferencias entre ellos. Los biólogos
para poder clasificar y estudiar los cromosomas usaron el
centrómero como guía. Así tenemos:
 Cromosomas metacéntricos: el centrómero se encuentra
en el medio del cromosoma.
 Cromosomas submetacéntricos: el centrómero se
encuentra un poco más arriba del centro, hacia un
extremo del cromosoma.
 Cromosomas acrocéntricos: el centrómero se encuentra
muy cerca de un extremo del cromosoma.
 Cromosomas telocéntricos: el centrómero se encuentra en
el extremo del cromosoma, casi no se puede percibir.
Esta clasificación se usa para numerar los
cromosomas, como ponerle número a los capítulos de un libro. Así, el cromosoma más
largo es el número 1 hasta el más pequeño.

CARIOGRAMA:
A: Grandes: 1,2 (mc), 3 (sm)

B: 4,5 grandes, submetacéntricos

C: 6,7,8,9,10,11,12, X .
medianos submetacéntricos

D: 13,14,15 medianos
acrocéntricos con satélites.

E: pequeños. 16 (metacéntricos),
17 y 18 (submetacéntricos).

F: 19,20. peq. , metacéntricos.

G: 21,22 pequeños, acrocéntricos.

CROMATINA:

• Sustancia que se encuentra en el núcleo de la célula Formando el material

cromosómico.
• Está Compuesta de ADN unida a proteínas y Se tiñe intensamente con colorantes
básicos. Se divide en Eucromatina y Heterocromatina.
• Eucromatina: Tinción débil, se encuentra la mayor parte de los genes activos o
funcionales del individuo.
• Heterocromatina: Su tinción es más fuerte, puede ser de dos clases:
 Constitutiva: idéntica para todas las células del organismo y que carece
de información genética, incluye a los telómeros y centrómeros del
cromosoma que no expresan su ADN.
 Facultativa: diferente en los distintos tipos celulares, contiene
información sobre todos aquellos genes que no se expresan o que
pueden expresarse en algún momento. Incluye al ADN satélite y
al corpúsculo de Barr.

• Corpusculo de Barr o cromatina sexual X: Masas condensadas de cromatina

sexual, ubicada en el núcleo de las células somáticas de las hembras, debido a un
cromosoma X inactivo.
No se encuentra en los hombres, excepto en el síndrome de Klinefelter XXY, que hay un
cromosoma Y, uno X inactivo y otro X activo.
Principio de Lyon:
 • Mary Lyon, propuso que en el desarrollo del embrión hembra, en un determinado
momento (alrededor del día decimosexto) sus células inactivan (“apagan”) al azar
uno de sus dos cromosomas X; de esa forma, aproximadamente la mitad inactiva
uno de los cromosomas y la otra mitad, el otro. Una vez se ha inactivado uno de los
dos cromosomas, cada célula transmite a sus descendientes ese mismo “apagado”; o
sea, las células descendientes “apagan” el mismo cromosoma X que su progenitora
original.
• Denominaron al mecanismo “Lyonización”
• La inactivación del cromosoma X trae consecuencias genéticas y clínicas.
• Ayudó a desentrañar las bases genéticas de muchas enfermedades ligadas al
cromosoma X, como la distrofia muscular de Duchenne, por ejemplo.
• Y condujo al descubrimiento, 30 años después, del gen Xist, que contribuyó al
desarrollo de todo un campo de investigación sobre el papel de moléculas grandes
de ARN no codificante en la regulación de la expresión génica. El ARN Xist no
codificante es, precisamente, responsable del apagado del cromosoma X.

ANOMALÍAS CROMOSÓMICAS ESTRUCTURALES

Definición: Las anomalías cromosómicas estructurales se tratan de alteraciones en la
estructura de los cromosomas. Dichas alteraciones pueden ser de dos tipos:
 Con ganancia o pérdida de material genético: esto tendrá una implicación a nivel fenotípico
para el portador. Ejemplo: deleción, inserción,..
 Sin ganancia ni pérdida de material: normalmente no tiene ninguna consecuencia para el
portador pero si tiene consecuencias a nivel reproductivo. Ejemplo: translocación
equilibrada, inversión…
Tipos de anomalías estructurales:
Deleción: se debe a la pérdida de segmentos de un cromosoma o de una cantidad muy
pequeña de material (puede incluir a un solo un gen).
Ejemplos:
 Síndrome de Prader-Willi: deleción de una
determinada región del cromosoma 15 de origen
paterno.
 Síndrome de Angelman: deleción en el cromosoma
15 de origen materno.
 Síndrome de “cri du chat” o maullido de gato:
deleción en el cromosoma 5.

Inversión: Se origina cuando el segmento de un
cromosoma cambia de orientación. Para ello deben
producirse dos roturas dentro del mismo cromosoma,
posteriormente el segmento gira 180º y finalmente se
vuelve a unir.
 Aparentemente las inversiones tienen un impacto mínimo sobre los individuos portadores
ya que no comportan pérdida ni ganancia de ADN. En cambio, dependiendo del tipo de
región cromosómica y de su tamaño sí pueden tener efectos negativos sobre los gametos
(ovocitos o espermatozoides) producidos.

Translocación: Implica un intercambio entre dos fragmentos de dos cromosomas. Este

intercambio puede ser de dos tipos:
 Translocación equilibrada: no se produce ni aumento ni pérdida de material cromosómico.
Los individuos portadores de una translocación equilibrada son fenotípicamente normales
pero pueden tener problemas de esterilidad.
 Translocación desequilibrada: se produce aumento o pérdida de material cromosómico.
Este tipo de translocaciones si que tiene efectos fenotípicos en el individuo. Estos efectos
son muy variables dependiendo de los segmentos cromosómicos implicados.

¿Por qué una anomalía cromosómica (translocación, inversión,…) afecta a la reproducción?

Los portadores de algunas anomalías cromosómicas suelen tener problemas relacionados
con la reproducción.
El proceso de formación de los gametos (ovocitos o espermatozoides) implica un proceso
de división celular llamado meiosis, donde el número de cromosomas debe reducirse a la
mitad. Cuando existe una anomalía cromosómica es posible que los ovocitos o
espermatozoides resultantes de la meiosis, sean portadores de alguna alteración en sus
cromosomas. Si estos ovocitos o espermatozoides participan en la fecundación, se
producirá un embrión con alteraciones cromosómicas. Estos embriones pueden:
 No embarazar
 Producir un aborto: Muchos de los embriones de parejas portadoras de alguna anomalía
cromosómica implantan en el útero de la mujer pero producen abortos de primer trimestre.
 Daños en el feto que podrán ser de leves a muy graves dependiendo de la alteración
cromosómica que se haya producido.

CICLO CELULAR
El ciclo celular es el nombre con el que
se conoce el proceso mediante el cual las
células se duplican y dan lugar a dos nuevas
células. El ciclo celular tiene distintas fases,
que se llaman G1, S, G2 y M. La fase G1 es
aquella en que la célula se prepara para
dividirse. Para hacerlo, entra en la fase S, que
es cuando la célula sintetiza una copia de todo
su ADN. Una vez se dispone del ADN
duplicado y hay una dotación extra completa
del material genético, la célula entra en la fase
G2, cuando condensa y organiza el material
genético y se prepara para la división celular.
El siguiente paso es la fase M, cuando tiene
lugar la mitosis. Es decir, la célula reparte las dos copias de su material genético entre sus
dos células hijas.

Mitosis (fase M)
La mitosis en células normales produce dos células con un código genético idéntico. Tiene
4 sub-fases:
Profase: Los cromosomas se condensan, la membrana nuclear se rompe y se forman las
fibras del huso mitótico 
Metafase: Los cromosomas replicados se alinean a la mitad de la célula
Anafase: Los cromosomas se separan y la célula se elonga, con terminaciones distintivas
(polos)
Telofase: Las membranas nucleares de vuelven a formar en los dos polos y la
nueva membrana celular se forma para crear dos células independientes.

MEIOSIS:
La meiosis se caracteriza por dar lugar a células hijas genéticamente diferentes a la célula
que las originó. Este tipo de división celular es clave para la reproducción sexual, ya que a través
de la meiosis se producen los gametos o células sexuales. El nuevo individuo resultante de la unión
de dos gametos (uno masculino y uno femenino) tendrá un material genético distinto al de los
padres, que surge de la combinación de estos.

La meiosis consiste en la
división de una célula
diploide , provista de dos
juegos de cromosomas para
dar lugar a cuatro células
haploides (n), provistas de
un único juego de
cromosomas, es decir, la
mitad de la carga genética
de la célula inicial.

La meiosis es un proceso
imprescindible previo a la
reproducción sexual, 
involucra dos fases
diferenciadas: meiosis I y meiosis II. Cada una de ellas está compuesta por diversas etapas:
profase, metafase, anafase y telofase. 

meiosis I. Se da la primera división celular de la diploide (2n), conocida como reductiva, pues
resulta en células con la mitad de la carga genética (n). 

Durante la profase I, los cromosomas homólogos están muy próximos, lo que permite que se
“intercambien” partes entre ellos, como si estuvieran cambiando cromos. Este mecanismo sirve
para generar más diversidad genética en la descendencia. Mientras, se degrada el núcleo y se
genera la vía de transporte de los cromosomas: el huso mitótico.

La metafase I ocurre cuando los cromosomas son unidos al huso mitótico. Seguidamente entra en
la anafase I que es cuando estos son transportados a polos opuesto. Pero en esta ocasión, lo que
se separa son los cromosomas homólogos y no las cromátidas hermanas, cosa que ocurre en la
mitosis. Una vez separados, empieza una rápida telofase I, donde solo ocurre la citocinesis, es
decir, la separación en dos células. Sin tiempo a más, estas nuevas células entran en una segunda
división celular.

Meiosis II. Conocida como fase duplicativa, se asemeja a la mitosis: se forman dos
individuos enteros duplicando el ADN.

En este momento de las fases de la meiosis tenemos dos células diploides, pero las
parejas de cromosomas son las réplicas (salvo por las partes intercambiadas durante la
profase I) y no la pareja original, ya que lo que se ha separado son los cromosomas
homólogos.

Como se trata de una nueva división celular, el ciclo es el mismo con alguna diferencia, y
esta fase se parece más a lo que ocurre en una mitosis. Durante la profase II se vuelve a formar el
huso mitótico para que en la metafase II se una a los cromosomas por su centro y, ahora sí,
durante la anafase II se separa a las cromátidas hermanas hacia polos opuestos. Durante la
telofase II, se forma el núcleo para contener el contenido genético y se produce la separación de
las dos células.

El resultado final son cuatro células haploides, ya que cada una solo tiene una copia por
cromosoma. En el caso de los humanos, por este mecanismo se generan los espermatozoides o el
óvulo, dependiendo del género, y estas células contienen 23 cromosomas, a diferencia de las 46
cromosomas del resto de células (23x2).

GAMETOGENESIS
Al final de la meiosis, se producen cuatro células haploides, pero las células aún no son
gametos. Las células se tienen que desarrollar antes de que sean gametos maduros capaces
de fertilización. El desarrollo de las células haploides en gametos se llama gametogénesis .
Los gametos masculinos se llaman espermatozoides . Los gametos femeninos se
llaman óvulos ., el proceso que produce las células de esperma maduras se
llama espermatogénesis . El proceso que produce óvulos maduros se llama ovogénesis .
Durante la espermatogénesis, los espermatocitos primarios pasan por la primera división
celular de la meiosis para producir espermatocitos
secundarios. Estas son células haploides. Los
espermatocitos secundarios luego completan
rápidamente la división meiótica para convertirse
en espermátidas , que también son células haploides.
Las cuatro células haploides producidas a partir de la
meiosis desarrollan un flagelo y una cabeza compacta
para convertirse en espermatozoides maduros, capaces
de nadar y fertilizar un óvulo. La cabeza compacta, que
ha perdido la mayor parte de su citoplasma, es clave en
la formación de una forma aerodinámica. La pieza
central del esperma, la conexión de la cabeza a la cola,
contiene muchas mitocondrias, proporcionando energía
a la célula. La célula de esperma contribuye
esencialmente sólo con ADN al cigoto.

La ovogénesis comienza antes del nacimiento y no se

completa hasta después de la fecundación. La ovogénesis comienza cuando
las ovogonias que son los óvulos inmaduros
que se forman en los ovarios antes del
nacimiento y tienen un número diploide de
cromosomas, pasan por la mitosis para
formar ovocitos , primarios, también con un
número diploide. La ovogénesis continúa a
medida que un ovocito primario se somete a
la primera división celular de la meiosis
para formar ovocitos secundarios con un
número haploide de cromosomas. Un
ovocito secundario sólo se somete a la
segunda división celular meiótica para
formar un óvulo haploide si es fecundado
por un espermatozoide. La célula de un
óvulo que resulta de la meiosis contiene la
mayor parte del citoplasma, nutrientes y orgánulos. Esta distribución desigual de materiales
produce una célula grande y una célula con poco más que ADN. Esta otra célula, conocida
como cuerpo polar , eventualmente se rompe. La célula más grande pasa por la meiosis II,
produciendo una vez más una célula grande y un cuerpo polar. La célula grande se
convierte en un gameto maduro, llamado óvulo ( Imagen siguiente ). La distribución
desigual del citoplasma durante la ovogénesis es necesaria ya que el cigoto resultante de la
fecundación recibe todo el citoplasma del óvulo. Así el óvulo tiene que tener la mayor
cantidad de citoplasma posible.
 EN RESUMEN, La espermatogénesis produce cuatro células haploides de esperma,
mientras que la ovogénesis produce un óvulo maduro.

DIFERENCIACION SEXUAL
La asignación del sexo no siempre es un acto sencillo. De hecho, el sexo puede ser definido
de varias maneras (1):
-. Sexo genético: definido como la constitución cromosómica del individuo, típicamente los
hombres son 46, XY y las hembras 46, XX.
-. Sexo fenotípico: definido por las características de los caracteres sexuales del individuo,
generalmente son femeninas o masculinas pero a veces pueden ser ambiguas o estados
intersexuales.
-. Sexo gonadal: que se corresponde con el tipo de gónada que posee el individuo,
generalmente testículos u ovarios pero que en raras circunstancias pueden estar ambas
gónadas presentes en un individuo.
La determinación del sexo depende del sexo cromosómico en el embrión, el cual
está establecido por múltiples eventos moleculares que producen directamente el desarrollo
de las células germinales, su migración del seno urogenital y la formación de testículos en
presencia del cromosoma Y (46, XY), o de ovarios en ausencia del cromosoma Y con la
presencia del segundo cromosoma X (46, XX) (2).
El sexo está genéticamente determinado durante la fertilización por la presencia o
ausencia del cromosoma Y.
Las alteraciones de la diferenciación sexual, se refieren a fenotipos en los cuales el
sexo específico es difícil de asignar, debido a su gran variabilidad que engloba niveles
diversos de diferenciación, que pueden ir desde aspecto femenino en un individuo XY
pasando por los genitales ambiguos, hasta el hombre infértil. La causa de estos problemas
es la alteración de la compleja red de regulación de genes responsables para el desarrollo
adecuado de los testículos u ovarios en el embrión (2).

Los trastornos de diferenciación sexual

(TDS) son afecciones congénitas que se
caracterizan por el desarrollo atípico del sexo
cromosómico, gonadal o fenotípico. La
incidencia de los TDS oscila entre 1/ 1.000 a 1/
4 200 recién nacidos 
La principal causa de los TDS es la hiperplasia
suprarrenal congénita (HSC), entre otras
etiologías están los síndromes de insensibilidad
androgénica parcial, las disgenesias gonadales,
los trastornos ovotesticulares y el exceso de
andrógenos feto placentario y materno
LEYES DE MENDEL
las leyes de Mendel son los principios que establecen cómo ocurre la herencia,
es decir, el proceso de transmisión de las características de los padres a los hijos.
Estas tres leyes constituyen las bases de la genética y sus teorías. Fueron postuladas
por el naturalista austriaco Gregor Mendel entre los años 1865 y 1866. Estas tres leyes
constituyen las bases de la genética y sus teorías. Fueron postuladas por el naturalista
austriaco Gregor Mendel entre los años 1865 y 1866.

Primera ley de Mendel: principio de la uniformidad

La primera ley o principio de la uniformidad de los híbridos de la primera

generación filial establece que cuando se cruzan dos individuos de raza pura
(homocigotos), la primera generación filial (heterocigotos), será igual entre ellos
(fenotipos y genotipos) y, además, sobresaldrá el rasgo fenotípico de uno de los
progenitores (genotipo dominante).
Cuadro de Punnet de la primera ley

A(rojo) A(rojo)

a Aa Aa
(morado)

a Aa Aa
(morado)

Segunda ley de Mendel: principio de la segregación

La segunda ley o principio de la segregación consiste en que del cruce de dos

individuos de la primera generación filial (Aa) tendrá lugar una segunda generación filial
en la cual reaparecerá el fenotipo y genotipo del individuo recesivo (aa), resultando lo
siguiente: Aa x Aa = AA, Aa, Aa, aa. Es decir, el carácter recesivo permanecía oculto en
una proporción de 1 a 4.

Por ejemplo:
Si se cruzan las flores de la primera generación filial (Aa), que contienen cada una un
genotipo dominante (A, color rojo) y uno recesivo (a, color morado), el genotipo recesivo
tendrá la posibilidad de aparecer en la proporción 1 de 4, como se observa a continuación:
Cuadro de Punnet de la segunda ley

A (rojo) a (morado)

A (rojo) AA Aa

a (morado) Aa aa

Tercera ley de Mendel: principio de la transmisión independiente

La tercera ley o principio de la transmisión independiente consiste en establecer

que hay rasgos que se pueden heredar de manera independiente. Sin embargo, esto solo
ocurre en los genes que se encuentran en cromosomas diferentes y que no intervienen entre
sí, o en genes que están en regiones muy distantes del cromosoma.
Asimismo, al igual que en la segunda ley, ésta se manifiesta mejor en la segunda
generación filial.
El cruce de flores con características AABB y aabb, cada letra representa una característica,
y el que sean mayúsculas o minúsculas exponen su dominancia.
El primer carácter representa el color de las flores A (rojo) y a (morado). El segundo
carácter representa la superficie lisa o rugosa de los tallos de las flores B (liso) y b (rugoso).
De este cruce resultaría lo siguiente:
Cuadro de Punnet de la tercera ley
A(rojo) A (rojo) a (morado) a (morado)
B (liso) b (rugoso) B (liso) b (rugoso)

A(rojo) AABB AABb AaBB AaBb

B (liso)

A (rojo) AABb AAbb AaBb Aabb

b (rugoso)

a (morado) AaBB AaBb aaBB aaBb

B (liso)

a (morado) AaBb Aabb aaBb aabb

b (rugoso)