Genética

Profesor. Antonio Vera Anomalías cromos.

Clase Nº 12 - (05/12/13)

Espacioaaaaa ANOMALÍAS CROMOSÓMICAS

DESCRIPCIÓN (Campus-todo)
El patrón normal del cariotipo humano puede verse alterado en el número y en la estructura de los cromosomas.
Las alteraciones numéricas pueden ser tanto de tipo euploide, encontrándose casos de triploides y tetraploides,
como aneuploide. En el caso de las aneuploidías, las alteraciones más comunes en el número de autosomas son
las trisomías y, entre ellas, aquéllas que afectan al cromosoma 21 (síndrome de Down), cromosoma 18 (síndrome
de Edwards) y cromosoma 13 (síndrome de Patau). Entre las aneuploidías gonosómicas (que afectan a
gonosomas o cromosomas sexuales) merecen comentario los síndromes de Klinefelter (XXY) y Turner (XO).
    En la especie humana se han descrito prácticamente todos los tipos de alteraciones cromosómicas estructurales
observadas en otros organismos. Estas aberraciones son consecuencia de rupturas e intercambios de material
genético, que dan lugar a translocaciones, deleciones, duplicaciones, inversiones, etc. Las translocaciones más
comunes observadas en nuestra especie son las translocaciones recíprocas, aunque tambien se conocen casos de
translocaciones robertsonianas e isocromosomas.
    Las deleciones o deficiencias provocan situaciones de monosomía parcial y en muchos casos el fenotipo es
complejo, dependiendo del número de los genes ausentes. Existen algunos síndromes bien definidos debidos a
deficiencias, como son el síndrome de Cri-du-chat, el síndrome de Wolf-Hirschhorn, etc.
    Otro tipo de alteración cromosómica estructural lo constituyen los denominados sitios frágiles, que se
manifiestan como rupturas o aparentes deleciones en determinadas posiciones de los cromosomas teñidos. Uno
de estos lugares frágiles, localizado en el cromosoma X, está asociado al síndrome del X frágil, una de las formas
más comunes de retraso mental.

OBJETIVOS

Estudiaremos los fenómenos de pérdida o ganancia cromosómica que afectan tanto a los autosomas como a los
cromosomas sexuales, así como la expresión fenotípica de los síndromes que suscitan estas anomalías
numéricas.Por último, veremos las alteraciones cromosómicas estructurales, y en detalle las Robertsonianas.

CONTENIDO

1. ANEUPLOIDIAS AUTOSÓMICAS...................................................................................................................... 1
A. TRISOMÍA DEL C.21 (47 XY,+21/ 47 XX,+21) SÍNDROME DE DOWN..............................................................2
B. TRISOMÍA DEL C.18 (47 XY,+18/47 XX,+18) SÍNDROME DE EDWARDS.......................................................2
C. TRISOMÍA DEL C.13(47 XY,+13/47 XX,+13) SÍNDROME DE PATAU...............................................................2
2. ANEUPLOIDIAS GONOSÓMICAS...................................................................................................................... 2
D. MONOSOMÍA C.X (45 X,0) SÍNDROME DE TURNER.................................................................................................2
E. (47,XXY) SÍNDROME DE KLINEFELTER........................................................................................................................3
F. EL SÍNDROME 47,XXX........................................................................................................................................................... 4
G. CONDICIÓ N 47,XXY................................................................................................................................................................ 4
3. ALTERACIONES CROMOSÓMICAS ESTRUCTURALES................................................................................ 4
H. TRANSLOCACIÓ N................................................................................................................................................................ 5

Hassan Abuelbar Santirso

Universidad Miguel Hernández
Segundo - Grado Medicina 2013/2014 Página 1 de 6
 Genética
Profesor. Antonio Vera Anomalías cromos.
Clase Nº 12 - (05/12/13)

1. ANEUPLOIDIAS AUTOSÓMICAS

Se trata de fenómenos para ilustrar mutaciones genéticas, la monosomía autosómica es, de manera invariable,
mortal en la etapa más temprana de la vida embrionaria. Los embriones trisómicos sobreviven más tiempo que
los monosómicos y las trisomías 13,18 y 21 son compatibles con la supervivencia hasta el nacimiento (como
hecho interesante, al parecer estos tres cromosomas contienen relativamente pocos genes).

Casi todas las aneuploidías se dan por un aumento en la edad materna.

A. TRISOMÍA DEL C.21 (47 XY,+21/ 47 XX,+21) O SÍNDROME DE DOWN

Es la única trisomía autosómica de la especie humana de la que sobrevive un número significativo de individuos
más allá del año después del nacimiento, fue descubierta por Langdon Down en 1866, aunque la descripción de su
cariotipo tuvo lugar casi un siglo después, su prevalencia aproximada es de 1 de cada 800 nacidos vivos, es la
causa más importante de retraso mental,
sin diferencia de género.

Se puede detectar con la técnica FISH el

cromosoma 21. También físicamente
poseen la fisura palpebral característica.

Las causas que conllevan este síndrome son en primer lugar el

aumento de la edad materna, 95% debido a la no disyunción
meiótica o falta de separación (desunión) de cromosomas pareados
en la anafase de la meiosis I o falta de desunión de cromátidas
hermanas en la meiosis II o la mitosis, con la edad los ovocitos
suspendidos en profase I sufren una perturbación de las fibras que
participan en la separación de cromátidas hermanas. El 5% se debe a
translocaciones cromosómicas, independientes de la edad y el sexo, no se trata de un error númerico sino
estructural. Por último, el 1-3% de los casos se atribuyen al mosaicismo1 47XY (+21) y 46XY. (fusión del segundo
cuerpo polar con uno de los núcleos segmentados del cigoto diploide normal, este paréntesis no lo dijo en clase).

B. TRISOMÍA DEL CROMOSOMA 18 (47 XY,+18/47 XX,+18) O SÍNDROME DE EDWARDS

2ª trisomía más frecuente, principal anomalía cromosómica en nacidos muertos con malformaciones congénitas,
descubierta en 1960 por John H.Edwards, afecta a 1/8000 nacidos vivos, muchas concepciones no llegan a
gestación, sólo vemos una pequeña fracción de estas(a diferencia de la trisomía cromosoma 7 que no llega a
término), la expectativa de llevar a término la concepción es mayor en la trisomía anterior que en esta.

Fenotípicamente estos individuos presentan la cara y mandíbulas pequeñas, posición baja de las orejas, esternón
corto, dedos superpuestos con puños cerrados (dedos 2 y 5 superpuestos a 3 y 4) y pie en mecedora.

1
(I) Por ejemplo tener en Turner 2 o más células 45X0 y todas las demás 46XX normales.
Hassan Abuelbar Santirso
Universidad Miguel Hernández
Segundo - Grado Medicina 2013/2014 Página 2 de 6
 Genética
Profesor. Antonio Vera Anomalías cromos.
Clase Nº 12 - (05/12/13)

C. TRISOMÍA DEL CROMOSOMA 13 (47 XY,+13/47 XX,+13) O SÍNDROME DE PATAU

Esta es la tercera de las tres trisomías autosómicas compatibles con el nacimiento, la expectativa vital es menor
que en Down, su prevalencia es de 1/10000 nacimientos, los individuos presentan fisuras orofaciales, microftalmia,
hernia inguinal y polidactilia postaxial, frecuentes malformaciones del sistema nervioso central, presenta
correlación con la edad materna. También ciclopía.

2. ANEUPLOIDIAS GONOSÓMICAS (PORQUE AFECTAN AL X Y AL Y)

La presencia de un número erróneo de cromosomas del sexo tiene, con mucho, menos efectos perjudiciales que la
existencia de un número erróneo de cualquier autosoma, e incluso la monosomía, en mujeres 45,X, tienen pocas
“consecuencias mayores”. De hecho, ya que las personas normales pueden tener uno o dos cromosomas X, y uno o
ninguno Y, deben existir mecanismos especiales que permitan el funcionamiento normal con números variables de
cromosomas del sexo.

D. MONOSOMÍA CROMOSÓMICA X (45 X,0) O SÍNDROME DE TURNER

Anomalía humana caracterizada por un desarrollo sexual anormal observada en 1938, veinte años después se
determinó su cariotipo por Henry Turner, monosomía 45 X,O debido a un error meiótico de origen paterno 2, el
fallo de la segregación adecuada de los cromosomas X en la meiosis, se pierde cromosoma X e Y (de ahí lo de X0),
presentan un cuadro fenotípico variable (baja estatura, edemas en tobillos y muñecas, cuello ancho y cara
triangular) así como infantilismo sexual, disgenesia ovárica y tórax ancho en forma de escudo, su prevalencia es de
1/5000 nacimientos femeninos.

El 45% de los individuos presentan cariotipo 45, X0 en todas sus células, este síndrome puede darse también con
cariotipos distintos de este, incluidos los individuos con los llamados mosaicos, que son cuadros más leves, cuyas
células presentan dos líneas celulares genéticas distintas, manifestando cada una un cariotipo diferente, causa del
30% - 40% de los casos, tales líneas celulares son consecuencia de errores en la mitosis al principio del desarrollo,
siendo las combinaciones cromosómicas más comunes 45,X0/46,XY y 45,X0/46,XX. Así, un embrión que comience
su vida con un cariotipo normal, puede dar lugar a un individuo cuyas células muestren una mezcla de cariotipos y
que exhiba este síndrome, en el 10% - 20% de los casos observamos anomalías estructurales del cromosoma X,
delección total o parcial del brazo corto.

En la especie humana, el estudio de individuos con dotaciones cromosómicas sexuales alteradas ha establecido
que el cromosoma Y es el responsable de la diferenciación masculina, su ausencia da lugar a la diferenciación
femenina, en Drosophila el factor decisivo es un equilibrio entre el número de cromosomas X y el número de
dotaciones autosómicas.

De hecho, ya que las personas normales pueden tener uno o dos cromosomas X, y uno o ninguno Y, deben existir
mecanismos especiales que permitan el funcionamiento normal con números variables de cromosomas del sexo.
En el caso del cromosoma Y, se debe a que lleva muy pocos genes, cuya función importante sólo es determinar el
sexo masculino. En el cromosoma X humano, el mecanismo especial en mamíferos de inactivación del cromosoma
X controla el nivel de los productos génicos que codifica X, al margen del número de cromosomas X que se
encuentren en la célula.

El mecanismo de compensación de dosis limita la expresión de los genes ligados al X en las hembras, que tienen
dos cromosomas X, cuando se compara con la de los machos, que tienen un sólo cromosoma X. La compensación
2
Clase: Hombres pierden el cromosoma Y en el espematozoide y transmiten 0.
Hassan Abuelbar Santirso
Universidad Miguel Hernández
Segundo - Grado Medicina 2013/2014 Página 3 de 6
 Genética
Profesor. Antonio Vera Anomalías cromos.
Clase Nº 12 - (05/12/13)

se consigue por la inactivación en el desarrollo de cualquiera de los cromosomas X materno o paterno. Este
proceso da lugar a la formación del corpúsculo de Barr en las células somáticas femeninas.

La hipótesis de Lyon afirma que al comienzo del desarrollo, la inactivación es aleatoria entre los cromosomas X
materno y paterno. Todas las células hijas posteriores inactivan el mismo cromosoma X que la célula progenitora.
Por ello, las hembras de mamífero desarrollan mosaicos genéticos respecto de la expresión de alelos
heterocigotos ligados al X.3

El síndrome de Turner:

E. (47,XXY) SÍNDROME DE KLINEFELTER

Los individuos con el síndrome de Klinefelter tienen más de un cromosoma X, lo más frecuente es que tengan un
complemento XXY, además de los 44 autosomas. Presenta una prevalencia de 1/10000 nacidos varones,
fenotípicamente son de estatura alta, presentan ginecomastia y forma corporal con similitudes a la femenina,
frecuentemente hipogonadismo primario y esterilidad (por atrofia de los tubos seminíferos).

El cromosoma X adicional procede de la madre en un 60% de los casos, el riesgo aumenta con la edad materna,
observamos mosaicismo en cerca del 15% de los pacientes.

Los cariotipos de los dos síndromes descritos (Turner y Kinefelter) y sus correspondientes fenotipos
sexuales nos permiten concluir que EL CROMOSOMA Y DETERMINA LA MASCULINIDAD EN
HUMANOS. En su ausencia, el sexo del individuo es femenino, incluso si sólo se encuentra un
cromosoma X.

En el cromosoma Y se han encontrado genes homólogos funcionales4, cuando lo eliminamos, suprimimos genes
que requieren estar activos (algunos genes son necesarios en dos dosis, que parecen homólogos en Y) esto es una
evidencia de haploinsuficiencia en la especie humana, la sintomatología presente en el síndrome de Turner debida
a la mutación de un gen determinante del sexo apoya esta interpretación.

Los cariotipos 48,XXXY, 48XXYY, 49,XXXXY y 49,XXXYY5 son fenotípicamente similares al 47,XXY, a pesar de estos
rasgos fenotípicos relativamente leves, se calcula que la mitad de las concepciones XXY abortan de forma
espontánea.

3
Ninguno de los dos párrafos anteriores están en Diap ni dijo en clase.
4
Clase: Genes distintos que hacen lo mismo.
5
Estos que he pintado más flojito no se nombran en el powerpoint ni clase.
Hassan Abuelbar Santirso
Universidad Miguel Hernández
Segundo - Grado Medicina 2013/2014 Página 4 de 6
 Genética
Profesor. Antonio Vera Anomalías cromos.
Clase Nº 12 - (05/12/13)

F. EL SÍNDROME 47,XXX O TRISOMÍA X

Frecuentemente, las mujeres 47,XXX son perfectamente normales. Tiene consecuencias benignas. Raras veces se
observan anomalías físicas evidentes. A menudo padecen esterilidad, irregularidad menstrual y retraso mental
leve. Su prevalencia es de 1/1000 nacimientos femeninos. Se debe a una no disyunción materna por lo que
aumenta con la edad materna.

G. SÍNDROME 47,XYY
La única desviación de la diploidía es la presencia de un cromosoma Y extra en un cariotipo masculino normal, esta
condición suscitó una gran controversia debido a un estudio realizado en 1965 en una prisión de máxima seguridad
escocesa, los varones que presentaban este cariotipo eran significativamente más altos que el promedio y habían
sido encarcelados por actos criminales antisociales (no violentos),finalmente no se ha establecido una asociación
entre el cromosoma Y adicional y el comportamiento anormal en la población en conjunto y por otra parte marcar
a estos individuos desde el nacimiento podría originar una “profecía autoconcluyente”, presentan un C.I. reducido
y como curiosidad se cree que Tutankamon padecía esta condición.

3. ALTERACIONES CROMOSÓMICAS ESTRUCTURALES

El segundo tipo de aberraciones cromosómicas incluye cambios estructurales que eliminan, añaden o reordenan
partes sustanciales de uno o más cromosomas, las dividimos en desequilibradas y equilibradas.

a) Desequilibradas: redistribución cromosómica que genera pérdida o ganancia, suelen tener consecuencias
fenotípicas son graves en los individuos que las posee y en su descendencia.

b) Equilibradas: la redistribución del material cromosómico no genera ganancia ni pérdida, puede no

provocar consecuencias graves para el individuo, pero puede suponer un riesgo para la descendencia.

Las CAUSAS se deben a un alineamiento incorrecto de dos cromosomas durante la meiosis dando lugar a un
entrecruzamiento desigual6 (salvo X e Y7), hay sistemas de reparación pero en ocasiones estos no se reparan o se
arreglan inadecuadamente, generando alteraciones estructurales, también puede deberse a roturas
cromosómicas (durante la meiosis), que la mayoría se reparan, pero sino lo hacen, dan alternaciones estructurales.

H. TRANSLOCACIÓN
La transferencia de material genético de un cromosoma a otro, se denomina translocación. La translocación es el
intercambio de material genético entre cromosomas no homólogos (por ejemplo los cromosomas 14 y 21)
generándose cromosomas derivados, pueden ser Robertsonianas o recíprocas.

Robertsonianas: SÓLO ENTRE CROMOSOMAS ACROCÉNTRICOS8 o subtelocéntricos, los puntos de rotura se

localizan en los centrómeros o en la proximidad de estos. Se da entre dos cromosomas no homólogos donde se
pierden los brazos cortos (parece dispensable el material genético que contienen) y se funden los brazos largos. En
una translocación robertsoniana, los intercambios recíprocos entre dos cromosomas acrocéntricos generan un
cromosoma metacéntrico y otro cromosoma de pequeño tamaño. Es letal, excepto que suceda a dos
cromosomas acrocéntricos a la vez, por la presencia de estos brazos cortos.

6
Clase: Entre cromátidas no hermanas en íntimo contacto.
7
Este paréntesis no lo dijo en clase
8
Tiene un brazo normal y una supercorto (clase). En powerpoint no dice nada de subtelocéntricos.
Hassan Abuelbar Santirso
Universidad Miguel Hernández
Segundo - Grado Medicina 2013/2014 Página 5 de 6
 Genética
Profesor. Antonio Vera Anomalías cromos.
Clase Nº 12 - (05/12/13)

Por ejemplo, el cromosoma 14 y 21 son

acrocéntricos y pueden perder su brazo corto
ambos y fundirse. Una persona, tanto varón como
mujer normal, asintomática, cuyas células presentan
esta configuración puede transmitirla a su
descendencia, a la hora de formar gametos, si el
individuo hereda el cromosoma de la translocación
Robertsoniana, será fenotipicamente normal y
portador, si hereda el cromosoma 21 + cromosoma 14/21, tendríamos dos veces el brazo largo del cromosoma 21,
padecería síndrome de Down, el resto de situaciones, monosomía del cromosoma 14, ausencia o trisomía del 14
serían letales (en este caso no tendría que ver ni con la edad ni el sexo del progenitor, un individuo portador de
una translocación Robertsoniana de este tipo tiene más probabilidad de concebir un descendiente afectado por el
síndrome de Down que una mujer de “avanzada edad”(desde el punto de vista de la maternidad), el 5% de los
casos se deben a esta causa.

Bibliografía

Título del Libro, página web u otro Disponibilidad (Biblioteca, Web, G.

material Books…)
APUNTES PROPIOS
GRABACIÓN DE CLASE
CONCEPTOS DE GENÉTICA BIBLIOTECA
KLUG/CUMMINGS 8ª EDICIÓN
GENÉTICA HUMANA 3ª EDICIÓN BIBLIOTECA

Hassan Abuelbar Santirso

Universidad Miguel Hernández
Segundo - Grado Medicina 2013/2014 Página 6 de 6