La Universidad del Zulia

Facultad de Medicina
Unidad de Genética Médica

Fundamentos básicos de la
Herencia cromosómica

TEMA 2: Fundamentos básicos de la herencia

cromosómica.
 Herencia cromosómica.
 Organización molecular del cromosoma.
 Cromosomas como vehículos de la herencia.
 Cariotipo humano y sus formulas.

Dra. Ana B. Bracho Q.

Pediatra/Genetista
° Karl Wilhelm Von Nägeli.
° Botánico Suizo.
° División celular en vegetales.

° Edouard Van Beneden.

° Científico Belga.
° Lombrices del género Ascaris.

1842
° Thomas Morgan, Genetista.
demostró la relación de los
cromosomas con la herencia y el
patrón de herencia ligado al X.
TEORÍA CROMOSÓMICA DE LA HERENCIA

Los principios de la herencia, descubiertos por Mendel, no lograron

impactar a la comunidad científica inmediatamente. Su aporte fue
ignorado hasta 1900, cuando Hugo de Vries, Erich von Tschermak y
Carl Correns llegaron a resultados similares trabajando en diferentes
problemas de manera independiente. Estos tres científicos pusieron
a prueba las hipótesis de Mendel en distintos organismos y le dieron
el crédito por haber sido el primero en descubrir los principios de la
asociación independiente de los alelos.
Los trabajos de Sutton: los cromosomas y la herencia.

El término cromosoma se comenzó a utilizar a partir de 1880. Su significado e

importancia en la información genética fue comprobada por W. Sutton en 1902; él
propuso que:
· Los cromosomas portaban los factores hereditarios señalados por Mendel
· Estos factores hereditarios señalados por Mendel eran los genes
· Estos genes estaban contenidos en los cromosomas, por lo tanto, los cromosomas eran
los portadores de las bases físicas de la herencia.

El trabajo de Sutton llevó, a principios del siglo pasado, a la formulación de la teoría

cromosómica de la herencia que afirma que los cromosomas son los portadores de los
genes.
 Comparación entre
los cromosomas y los "factores" de Mendel.

Características de los factores de Características de los

Mendel cromosomas
Los factores de Mendel están en pares. Los cromosomas están en pares.
Los factores de Mendel se segregan Los cromosomas se segregan
durante la formación de gametos. durante la meiosis.
Las parejas de cromosomas se
Los factores de Mendel se reparten
reparten independientemente de
independientemente.
otras parejas de cromosomas.
 LA CELULA

Procesos celulares

NUCLEO

Tr a n s m i s i ó n d e l a
Información
 Cromosoma

Del griego chroma: color y soma: cuerpo o elemento

“Cuerpo que se tiñe"

Son las estructuras físicas Son los responsables de

de la célula eucariota que la trasmisión de los
portan los genes. caracteres hereditarios.
Importancia de los cromosomas
La función de los cromosomas es crucial para la existencia de la vida
organizada.

Por un lado, se encargan de la transmisión del material genético y

dirigen sus procesos reproductivos sexuales o asexuales. Pero además
portan la información para todo el funcionamiento de la célula y, en
consecuencia, del organismo.

Por otro lado, gracias a su organización, la información genética ocupa

poco espacio y su manejo facilita la replicación celular. Y éste es un
proceso vital para el crecimiento de los organismos, la reposición de
sus células viejas o dañadas, o la reproducción.
46, XY

44 AUTOSOMAS CELULAS SOMATICAS

2 SEXUALES X y Y

46, XX
Organización molecular
del cromosoma
 LA CELULA

NUCLEO

Tr a n s m i s i ó n d e l a
Información
Organización molecular del cromosoma
 Núcleo de 8 moléculas de
histona

Collar de perlas
selenoides nucleosoma

bucles
Organización molecular del cromosoma
Doble cadena de ADN

Collar de perlas

Selenoides Nucleosoma

Bucles

Cromosoma
Estructura de los
Cromosoma
Estructura de los Cromosoma
 Estructura de los Cromosoma

Banda
clara
Banda
clara

Banda
oscura
Banda
oscura

Todos los cromosomas son distintos

CLASIFICACION
DE LOS
CROMOSOMAS
 Clasificación según posición del
centrómero

Metacéntrico Submetacéntrico Acrocéntrico

p=q p<q p <<< q

1,3,19,20 y X 2,4-12,16-18,23 13,14,15,21 y 22 (Y)
 Clasificación según su tamaño

TAMAÑO N°

Metacéntricos
1y3
Grandes
Submetacentricos
2, 4 y 5
Grandes
Submetacentricos 6 al 12 y el
Medianos X
Acrocentricos
13,14 y 15
Grandes
Submetacentricos
16, 17 y 18
Pequeños
Metacéntricos
19 y 20
Pequeños
Acrocentricos 21, 22 y el
Pequeños Y
 Clasificación de los Cromosoma

GRUPO N°

Grupo A 1,2 y 3

Grupo B 4y 5

Grupo C 6 al 12, X

Grupo D 13, 14 y 15

Grupo E 16, 17 y 18

Grupo F 19 y 20

Grupo G 21, 22 y el Y
 Cariotipo

Estudio
CARIOTIPO sistemático de
los cromosomas.

Según tamaño y
CLASIFICACION
posición del
INTERNACIONAL
centrómero.

46, XY
ALTERACIO NES

CROMOSOMICAS
 ALTERACIONES
CROMOSÓMICAS

NUMERICAS ESTRUCTURALES

ANEUPLOIDIA EUPLOIDIA
Deleciones
Inversiones
Duplicaciones
Translocaciones
Poliploidias
Monosomía Anillos
Triploidia
Trisomía Isocromosomas
Tetraploidia
Pentasomía
Pseudodiploidia
Hipo e hiperdiplidías
Alteraciones cromosómicas
más frecuentes
Anomalías numéricas
 Anomalías numéricas

Alteraciones en el Ciclo Celular

MEIOSIS MITOSIS

Gametos Células
somáticas
Mecanismos de división celular
 No disyunción meiótica
Célula
diploide

1era división meiótica

2da división meiótica

 No disyunción meiótica

No disyunción 1era división Disyunción normal

No disyunción
Disyunción normal 2da división

+ +
Gameto
haploide

Disomía Trisomía monosomía

Trisomía monosomía
 No disyunción. Causas

• Principal mecanismo implicado en

EDAD MATERNA
la no disyunción

EDAD PATERNA • No ha sido demostrada

• 6% en 47,XXX

• 50% in 47,XXY
CONTRIBUCIÓN
PATERNA ES • 100% in 47,XYY

VARIABLE • 80% de todas las monosomias X

• 50% de todas las aneuplodias sexuales

No disyunción Mitótica
 Anomalías Numéricas

ANEUPLOIDÍA: MONOSOMÍA
TRISOMÍA
Presencia o
Exceso total o Ausencia de un
ausencia de un
parcial de un cromosoma o
solo
cromosoma porciones del
cromosoma
mismo
 Aneuploidias Autosomicas

Monosomías:
No se conocen

Trisomías:
13, 18 y 21
Trisomía 13:
Síndrome de Patau
(47, XX, +13) (47, XY, +13)

Frecuencia: 1/10.000 nacidos

Fenotipo: múltiples
anomalías,
no alcanzan el mes de vida.

Elevada muerte intrauterina

Bajo peso, retraso mental,

sordera, defectos cardíacos,
microcefalia, labio leporino
Trisomía 18:
Síndrome de Edwards
(47, XX, +18) (47, XY, +18)

Frecuencia: 1/6.000 nacidos

Fenotipo: múltiples
anomalías,
no alcanzan el mes de vida.

Bajo peso, retraso mental,

características faciales
propias,
problemas infecciosos,
defectos cardíacos y
respiratorios
 Trisomía 21:
Síndrome de Down
(47, XX, +21) (47, XY, +21)

Frecuencia: 1/800

Fenotipo: ojos oblicuos, retraso mental, cabeza ancha, cara redondeada

y mas: obstrucción del duodeno, infecciones respiratorias, leucemias, defectos
cardíacos, esterilidad, sordera, alteraciones oculares y Alzheimer juvenil.
Aneuploidía de los cromosomas
Sexuales

Trisomías 50/50

Monosomía
Síndrome de Turner
Amenorrea, Ausencia de cambios puberales femeninos, Disgenesia ovárica

Cuello membranoso o en esfinge

Estatura anormalmente baja Mentón pequeño

Coartación aortica

Riñón en herradura o duplicación del uréter

 Síndrome de Klinefelter

Sin entradas
Lampiños
Poco vello
Hombros estrechos
Desarrollo de
pechos

Caderas
Patrón de vello
anchas
púbico
femenino

Pequeño
Largos brazos
tamaño
y piernas
testicular

(47,XXY) Principales características de (47,XXY)

Triple X

(47, XXX)
 Anomalías Numéricas
ANEUPLOIDÍA
Sindrome XYY

47,XYY
 Anomalías Numéricas
ANEUPLOIDÍA

POLIPLOIDIA • (X) Alteración del número diploide de cromosomas

• (69) Fertilización de 1 ovulo por dos espermatozoides

TRIPLOIDIA • Espermatozoide Diploide o Falla en la eliminación del
cuerpo polar.

• (92) Fallo en la separación del cromosoma en la primera

TETRAPLOIDIA división del cigoto.
EUPLOIDIAS
 NUMERICAS

ANEUPLOIDIA EUPLOIDIA

Poliploidias
Monosomía
Triploidia
Trisomía
Tetraploidia
Pentasomía
Pseudodiploidia
Hipo e hiperdiplidías
 EUPLOIDIAS
Poliploidía es la presencia de varios grupos completos de cromosomas
Está causada por una polispermia o por no disyunción
en la primera división meiótica, afecta a
aproximadamente el 2 % de las concepciones.
Triploidía humana, 69 XXY
Elevadísima tasa de mortalidad intrauterina
 Mosaicismo:
presencia de dos o más líneas celulares en un individuo

sangre
46,XX

Mujeres altas
Inteligencia normal
47,XXX
Fértiles piel
Algunos trastornos de aprendizaje.
 ALTERACIONES
CROMOSÓMICAS

NUMERICAS ESTRUCTURALES

Deleciones
Inversiones
EUPLOIDIA ANEUPLODIA Duplicaciones
Translocaciones
Anillos
Isocromosomas

Poliploidias
Triplodia Monosomías
Tetraploidia Trisomias
Pseudodiploidia Pentasomias
Hipo e hiperdiplidías
INTERCAMBIO DE CROMAT HERMANAS + CROMO. HOMOLOGOS

CELULA NORMAL

PERMITE MEZCLAR EL POOL DE GENES Y DEBE SER OBLIGATORIA

CUANDO OCURREN
OCACIONAN
INTERCAMBIOS EN EL Nº DE RERREGLOS
REARREGLOS
CROMOSOMAS NO ES INUMERABLE
ESTRUCTURALES.
HOMOLOGOS

(LA PRESENCIA DE ADN REPETIDO

EN UN SEGMENTO DEL GENOMA, LA
PTOS SUCEPTIBLES DE
PRESENCIA DE SITIOS FRAGILES, O
ROMPERSE
PRESENCIA DE UNA ESTRUCTURA
SECUNDARIA DE ADN).
 Alteraciones Cualquier variación en la estructura
Estructurales (bandas) de los cromosomas

Equilibradas
No hay pérdida ni No Equilibradas
ganancia de material Hay pérdida o ganancia de
genético material genético

Deleción
• Translocación recíproca
Duplicación
• Inversión Inserción
Cromosoma en anillo
Isocromosoma
 ISCNN: Sistema internacional de Nomenclatura
citogenética

DELECION: “d”

ANILLO: “r”

DUPLICACION: “dup”

ISOCROMOSOMA: “i”

INVERSION: “inv”

TRASLOCACION: “t”
Translocación Reciproca
Translocación Reciproca
 Translocación Reciproca

Afectados
Afectados
 Translocación Robertsoniana

Ruptura Reparación
cromosomica Errónea

• Cromosomas Acrocéntricos: 13,14,15, 21 y 22

•Se pierden los brazos cortos de dos cromosomas no homólogos y los largos se
unen por el centrómero
Translocación Robertsoniana

46, XY t(14q;21q) HETEROLOGAS

HOMOLOGAS
GAMETOS PORTADOR GAMETOS NORMALES DESCENDENCIA

14 21 14N 21 N NORMAL(46XX o XY)

14N 14/21 14N 21N TRISOMIA 14
21N 14/21 14N 21N TRISOMÍA 21
14N 14N 21N MONOSOMIA 21
21N 14N 21N MONOSOMÍA 14
14/21 14N 21N PORTADOR
 ANOMALIAS ESTRUCTURALES

El portador de una deleción es monosómico respecto al alelo afectado por la

deleción).
46, XX, del 5p
Síndrome del maullido del gato
del francés Cri du Chat

(46,5p–) ó 46,XX del(5p)

Frecuencia: 1:50.000

Fenotipo: tono de llanto especial (por

laringomalacia con hipoplasia de la
epiglotis) con retraso mental y
microcefalia
 ANOMALIAS ESTRUCTURALES

Deleciones

• Cri du Chat 5p
• Síndrome de Williams 7q11.23
• Síndrome de Jacobsen 11q (q24;qther)
• Síndrome de Angelman 15q (q11;q13) (materna)
• Síndrome de Prader-Willi 15q (q11;q13) (paterna)
• Síndrome DiGeorge/ Velo Cradiofacial 22q11
• Síndrome de Kallmanm Xp22.3
 ANOMALIAS ESTRUCTURALES
INVERSION

Pericentrica Paracentrica

Rotación de 180º sobre

Inversión que
si mismo y se coloca el
incluye el cromosoma de forma
centromero invertida

Algunas veces asociadas a malformaciones menores.

Personas no muestran signos ni rasgos característicos de
patología.
ANOMALIAS ESTRUCTURALES
INVERSION
ANOMALIAS ESTRUCTURALES
Duplicaciones
ANOMALIAS ESTRUCTURALES
Cromosoma en Anillo

Cromosoma cuyas partes terminales (telómeros) se han

perdido, por lo tanto el cromosoma forma un "anillo".
La información genética se pierde
Asociado a retardo mental.
ANOMALIAS ESTRUCTURALES
Cromosoma en Anillo
 ANOMALIAS ESTRUCTURALES
Isocromosoma

Es un cromosoma anormal en el que se ha

perdido un brazo y el otro se ha duplicado de
manera especular, dando lugar a una
monosomía parcial debido al brazo perdido,
y a una trisomía parcial, debido al brazo
duplicado
 ANOMALIAS ESTRUCTURALES

DUPLICACION

Las duplicaciones son

conocidas en ocasiones
como trisomías parciales.
ANOMALIAS ESTRUCTURALES

INVERSION

 No suelen causar grandes trastornos en

sus portadores

 pueden causar problemas en la

descendencia de individuos portadores

 inversiones pericéntricas, ya que generan

gametos que con frecuencia portan
duplicaciones y deleciones del material
genético.

 Polimorfismos 9qh
ANOMALIAS ESTRUCTURALES

INVERSION
 ANOMALIAS ESTRUCTURALES

Sitios Frágiles

Puntos en los cuales los cromosomas son susceptibles

De presentar gaps o rupturas bajo ciertas condiciones
Especificas
 ANOMALIAS ESTRUCTURALES

Sitios Frágiles

• RAROS (1%) (microsatélites CCG y

FRECUENCIA Minisatélites (AT)
EN LA • COMUNES (oncogénesis)
POBLACION • FRECUENCIA INTERMEDIA (10q15,
2.5%)(16q22, 1-5%)

• SENCIBLES A FOLATOS
• INDUCIDOS POR DISTAMICIN
CONDICIONES • BROMODEOXIURIDA
• APHIDICOLINA
DE CULTIVO • 5 AZACITIDINA
• CAMPTOTHECIN (Inhibidor de la Topoisomerasa
I potencia la acción de la aphidicolina)
 INDICACIONES PARA EL ESTUDIO
CITOGENÉTICO

1. Confirmación de síndrome cromosómico

conocido
2. Familiar de paciente con anomalía cromosómica
3. Pareja con antecedentes de mortinato y/o
malformado
4. Amenorrea primaria o secundaria de origen no
determinado
5. Parejas con dos o más abortos
 INDICACIONES PARA EL ESTUDIO
CITOGENÉTICO

6. Esterilidad de origen no determinado

7. Anomalías de diferenciación sexual
8. Baja talla de etiología no precisada
9. Retardo psicomotor o mental de etiología no
determinada
10. Pacientes con dos o mas malformaciones de
etiología no determinada
11. Neoplasias
 CITOGENETICA

Convencional Molecular

Cultivos Celulares Técnicas Moleculares

TC
• Linfocitos AR
•FISH
• Medula Ósea • HIBRIDACION GENOMICA COMPARADA
• Liquido Amniótico • CARIOTIPO ESPECTRAL
• Material de Aborto
• Piel
•Tejido Tumoral
 CITOGENETICA CONVENCIONAL

La Citogenética Convencional es la parte de la genética que estudia la

apariencia microscópica de los cromosomas y sus anomalías en la
enfermedad.

Es una herramienta útil para definir distintas

entidades y nos proporciona información para
comprender los mecanismos implicados en su
patogenia.
 CITOGENETICA CONVENCIONAL

Sangre venosa
Heparinizada Medio de cultivo Incubación 37°c 72horas

COSECHA DE
CROMOSOMA

Detención de la Mitosis
Identificación
Schock Hipotónico Cromosómica
Fijación cromosomica
 CITOGENETICA CONVENCIONAL
TIPOS DE MUESTRAS PARA ANALISIS CROMOSOMICO

Sangre Venosa Medula Ósea Liquido Amniótico

Material de aborto Tejido Tumoral Piel