SX SOTOS NSD1- AD SX COWDEN PTEN- AD

Apariencia facial característica (más fácilmente reconocible entre las edades de 1 y 6 años):  En adultos, una
puntuación de umbral
 Frente ancha y prominente con forma de cabeza dolicocefálica clínico de diez o más
 Pelo frontotemporal escaso conduce a una
 Fisuras palpebrales inclinadas hacia abajo recomendación de
 enrojecimiento malar derivación a un
 Cara larga y estrecha (particularmente estrechamiento bitemporal) profesional en genética
 barbilla larga para considerar PHTS.
Nota: la forma facial se conserva hasta la edad adulta; con el tiempo, el mentón se  En los niños, la
ensancha (de forma más cuadrada). macrocefalia y uno o más
de los siguientes conducen
Discapacidad de aprendizaje a la consideración de
 Retraso en el desarrollo temprano PHTS:
o Autismo o retraso
 Deterioro intelectual de leve a severo
en el desarrollo
Crecimiento excesivo o Características
dermatológicas
 Altura y/o perímetro cefálico ≥2 DE por encima de la media (es decir, ~percentil 98)
que incluyen
Nota: la altura puede normalizarse en la edad adulta. lipomas,
triquilemomas,
 Macrocefalia generalmente presente en todas las edades papilomas orales o
pecas en el pene
o Características
vasculares, como
malformaciones
arteriovenosas o
hemangiomas
o pólipos
gastrointestinales
o Cáncer de tiroides
 de aparición
pediátrica o
tumores de células
germinales

Criterios patognomónicos
Con base en una revisión de 266 personas con anomalías NSD1 , las características clínicas
 Enfermedad de Lhermitte-
del síndrome de Sotos se clasificaron como características cardinales (que ocurren en ≥90% de
Duclos del adulto,
los individuos afectados), características principales (que ocurren en 15%-89%) y
definida como la presencia
características asociadas (que ocurren en en ≥2% y <15% de las personas) [ Tatton-Brown et al
de un gangliocitoma
2005b ].
displásico cerebeloso
Características cardinales (presentes en ≥90% de las personas con síndrome de Sotos ) [ Zhou et al 2003a ]
 Lesiones mucocutáneas:
 Aspecto facial característico o Triquilemomas
 Discapacidad de aprendizaje (facial) (VerFigura
 Sobrecrecimiento (altura y/o perímetro cefálico ≥2 DE por encima de la media) 1.)
Principales características (presentes en el 15%-89% de las personas con síndrome de Sotos ) o queratosis acral
o Lesiones
 Hallazgos conductuales, sobre todo trastorno del espectro autista papilomatosas
 Edad ósea avanzada (VerFigura 2.)
 Anomalías cardíacas o Lesiones mucosas
 Anomalías en la RM/TC craneal
 Hiperlaxitud articular con o sin pie plano
 preeclampsia materna
 Complicaciones neonatales
 anomalías renales
 Escoliosis
 convulsiones
Figura 1.
Aspecto facial característico. La gestalt facial es el criterio diagnóstico más específico
del síndrome de Sotos , y también el más abierto al error del observador por inexperiencia. La triquilemoma
gestalt facial del síndrome de Sotos es evidente al nacer, pero se vuelve más reconocible entre
las edades de uno y seis años. La cabeza es dolicocefálica y la frente ancha y prominente. A
menudo, el cabello en la región frontotemporal es escaso. Las fisuras palpebrales suelen estar
inclinadas hacia abajo. Puede haber enrojecimiento malar. En la infancia la mandíbula es
estrecha con un mentón largo; en la edad adulta, el mentón se ensancha [ Allanson & Cole
1996 , Tatton-Brown & Rahman 2004 ]. En niños mayores y adultos, los rasgos faciales,
aunque siguen siendo típicos, pueden ser más sutiles [ Allanson & Cole 1996 , Tatton-Brown et Figura 2.
al 2005b ].
Pápulas papilomatosas en la
Discapacidad de aprendizaje. El retraso de los hitos del desarrollo temprano es muy común y región periocular (A) y en el
las habilidades motoras pueden parecer particularmente retrasadas debido al gran tamaño, la dorso de la mano (B)
hipotonía y la mala coordinación del niño. La mayoría de las personas con síndrome
de Sotos tienen algún grado de discapacidad intelectual. El espectro es amplio y va desde una Criterios principales
discapacidad de aprendizaje leve (se espera que las personas afectadas vivan de forma  Cáncer de mama
independiente y tengan sus propias familias) hasta una discapacidad de aprendizaje grave (es  Cáncer de tiroides epitelial
poco probable que las personas afectadas vivan de forma independiente como adultos). El nivel (no medular),
de discapacidad intelectual generalmente permanece estable a lo largo de la vida [ Tatton- especialmente cáncer de
Brown et al 2005b , Foster et al 2019 ]. La dificultad de aprendizaje en niños con Sotos El tiroides folicular
síndrome se caracteriza por una fortaleza relativa en la capacidad verbal y la memoria  Macrocefalia
visuoespacial, pero una debilidad relativa en la capacidad de razonamiento no verbal y el (circunferencia frontal
razonamiento cuantitativo [ Lane et al 2019 ]. occipital ≥ percentil 97)
Crecimiento excesivo. El síndrome de Sotos se asocia con sobrecrecimiento de inicio  Carcinoma de endometrio
prenatal. La entrega es típicamente a término. La longitud promedio al nacer se aproxima al Criterios menores
percentil 98 y la circunferencia de la cabeza al nacer promedio está entre los percentiles 91 y
98. El peso promedio al nacer está dentro del rango normal (percentil 50 a 91).  Otras lesiones tiroideas (p.
ej., adenoma, bocio
Antes de los diez años, los niños afectados a menudo muestran un rápido crecimiento lineal. A multinodular)
menudo se los describe como considerablemente más altos que sus  Discapacidad intelectual
compañeros. Aproximadamente el 90 % de los niños tienen una altura y/o un perímetro cefálico (CI ≤75)
de al menos 2 DE por encima de la media [ Tatton-Brown et al 2005b ]. Sin embargo, el  Pólipos intestinales
 hamartomatosos
crecimiento también está influenciado por la estatura de los padres y algunos individuos no  Enfermedad fibroquística
tienen parámetros de crecimiento por encima del percentil 98 [ Cole & Hughes 1994 , Tatton- de la mama
Brown et al 2005b ].  lipomas
 fibromas
Características principales  Tumores genitourinarios
(especialmente carcinoma
Hallazgos conductuales. Una amplia gama de hallazgos conductuales son comunes en todas de células renales)
las edades: se han descrito trastornos del espectro autista, fobias y agresión [ Sheth et al  Malformación
2015 ; Lane et al 2017 ; Lane et al 2019 ; Foster et al 2019 ; Tatton-Brown, comunicación genitourinaria
personal]. A menudo, la dificultad con las relaciones con el grupo de compañeros se precipita  Fibras uterinas
por el gran tamaño, la ingenuidad y la falta de conciencia de las señales sociales [ Finegan et al
1994 ]. Estas observaciones se confirmaron en un estudio de individuos con diagnóstico clínico Se establece un diagnóstico
de síndrome de Sotos (algunos con y otros sin una variante patógena de NSD1 ). ); además, se clínico de CS si un individuo
señaló que el trastorno por déficit de atención/hiperactividad no es común entre las personas cumple con cualquiera de los
con síndrome de Sotos [ de Boer et al 2006 ]. siguientes criterios:
Edad ósea avanzada. La edad ósea a menudo refleja la velocidad de crecimiento acelerado y  Lesiones mucocutáneas
está avanzada en el 75%-80% de los niños prepuberales. Sin embargo, la interpretación de la patognomónicas que
edad ósea está influenciada por el "umbral" que se toma como significativo, el método de incluyen una de las
evaluación, el error de interpretación subjetivo y la edad a la que se realiza la evaluación. siguientes:
o Seis o más pápulas
Anomalías cardíacas. Alrededor del 20% de las personas tienen anomalías cardíacas que faciales, de las
varían en gravedad desde anomalías únicas, a menudo autolimitadas (que incluyen conducto cuales tres o más
arterioso permeable, comunicación interauricular y comunicación interventricular) hasta deben ser
anomalías cardíacas complejas más graves. Se ha demostrado que dos personas no relacionadas triquilemomas
con el síndrome de Sotos no tienen compactación del ventrículo izquierdo [ Martinez et al o Pápulas cutáneas
2011 ]. Se informaron tres adultos con síndrome de Sotos y dilatación aórtica [ Hood et al
faciales y
2016 ].
papilomatosis de la
En la mayoría de los individuos con síndrome de Sotos y una variante patogénica NSD1 se mucosa oral
identifican anomalías en la RM/TC craneal . La dilatación ventricular (particularmente en la o Papilomatosis de la
región del trígono) se identifica con mayor frecuencia; otras anomalías incluyen cambios en la mucosa oral y
 queratosis acral
línea media (hipoplasia o agenesia del cuerpo calloso, megacisterna magna, cavum septum o Seis o más
pellucidum), atrofia cerebral y vermis cerebeloso pequeño [ Wagoner et al 2005 ]. queratosis
Hiperlaxitud articular / pie plano . Se informa laxitud articular en al menos el 20% de las palmoplantares
personas con síndrome de Sotos .  Dos o más criterios
mayores
La preeclampsia materna ocurre en aproximadamente el 15 % de los embarazos de niñas  Un criterio mayor y tres o
con síndrome de Sotos . más criterios menores
Complicaciones neonatales. Los recién nacidos pueden tener ictericia (~65%), hipotonía  Cuatro o más criterios
(~75%) y mala alimentación (~70%). Estas complicaciones tienden a resolverse menores
espontáneamente, pero en una pequeña minoría se requiere intervención. En una familia en la que un
Anomalías renales. Alrededor del 15% de las personas con una variante patógena de individuo cumple con los criterios
NSD1 tienen una anomalía renal; el reflujo vesicoureteral es el más frecuente. Algunas personas de diagnóstico de SC enumerados
pueden tener reflujo vesicoureteral inactivo y pueden presentarse en la edad adulta con anteriormente, se considera que
insuficiencia renal. otros parientes tienen un
diagnóstico clínico de SC si
Escoliosis. Presente en aproximadamente el 30% de las personas afectadas, la escoliosis rara cumplen cualquiera de los
vez es lo suficientemente grave como para requerir un aparato ortopédico o cirugía. siguientes criterios:
Convulsiones. Aproximadamente el 25% de las personas con síndrome de Sotos desarrollan  Un criterio
convulsiones no febriles en algún momento de sus vidas y algunas requieren terapia patognomónico
continua. Se han informado crisis de ausencia, tónico-clónicas, mioclónicas y parciales  Cualquier criterio mayor
complejas. con o sin criterios menores
 Dos criterios menores
 Historia del síndrome de
Bannayan-Riley-
Ruvalcaba

Varias otras características clínicas se han asociado con el síndrome de Sotos . Algunas

características asociadas, como el estreñimiento y los problemas de audición causados por la Síndrome de Bannayan-
otitis media crónica, son comunes. Las siguientes características se observan en ≥2% y <15% de
las personas con síndrome de Sotos [ Tatton-Brown et al 2005b ]: Riley-Ruvalcaba (BRRS)

 Astigmatismo No se han establecido criterios de

 Catarata diagnóstico para BRRS, pero se
 colesteatoma basan en gran medida en la
 Pérdida de audición conductiva presencia de las características
 Constipación cardinales de macrocefalia,
 contracturas poliposis intestinal
 craneosinostosis hamartomatosa, lipomas,
 criptorquidia malformaciones vasculares y
 Reflujo gastroesofágico máculas pigmentadas del glande
 hemangioma del pene [Gorlin et al 1992 ] .
 hemihipertrofia
 enfermedad de Hirschsprung Síndrome de Proteus
 hidrocele relacionado con PTEN
 hipercalcemia
 Hipermetropía El síndrome de Proteus (PS)
 Hipodoncia relacionado con PTEN es muy
 Uñas hipoplásicas variable y generalmente se
 hipospadias caracteriza por una variante
 hipotiroidismo patógena de PTEN heterocigota
 Hernia inguinal de línea germinal y variantes
 miopes patogénicas de PTEN somáticas
 Hipoglucemia neonatal adquiridas potenciales en los
 nistagmo órganos afectados en distribución
 Pectus excavado en mosaico [ Zhou et al
 Fimosis 2000 ]. Por lo tanto, con
 Hiperpigmentación de la piel frecuencia se diagnostica
 Hipopigmentación de la piel erróneamente a pesar del
 estrabismo desarrollo de criterios
  ampollas subpleurales
 Pie equinovaro diagnósticos de consenso
 Hernia umbilical [ Biesecker et al 1999 ]
 anomalías vertebrales (ver Síndrome de Proteus ). Es
 sindactilia de 2/3 de los dedos por eso que los expertos de
PTEN prefieren el diagnóstico
molecular de PHTS.

Síndrome similar a Proteus
relacionado con PTEN
El síndrome similar a Proteus
relacionado con PTEN no está
definido, pero describe a
individuos con características
clínicas significativas de PS que
no cumplen con los criterios de
diagnóstico y que tienen
una variante patógena de
PTEN de línea
germinal heterocigota . Nota:
Usar un diagnóstico molecular de
PHTS, sin atribución clínica, sería
lo más preciso.

El síndrome de tumor
Condiciones de sobrecrecimiento a considerar en el diagnóstico diferencial del síndrome de hamartomatoso de PTEN (PHTS)
Sotos se caracteriza por tumores
hamartomatosos y variantes
patogénicas de línea germinal de
gen(e MOI Características clínicas del trastorno diferencial PTEN . Clínicamente, el PHTS
 incluye el síndrome de
Distinguir Cowden (CS), el síndrome de
Trastorno diferen Superposición con síndrome de
s) del síndrome de Bannayan-Riley-Ruvalcaba (BRR
cial Sotos
Sotos S), el síndrome de Proteus
relacionado con PTEN (PS) y el
 Forma de síndrome similar a Proteus
cara redonda relacionado con PTEN .
con
hipertelorism  El SC es un síndrome de
o ocular hamartoma múltiple con
 El alto riesgo de tumores
prognatismo benignos y malignos de
no es una tiroides, mama y
 Aspecto facial típico pero característica endometrio. También se
sutil, especialmente en la del síndrome  ha demostrado que el
primera infancia  3 de Weaver , carcinoma de células
Síndrome de
 ↑ pero la renales y el carcinoma
Weaver colorrectal están en el
altura; macrocefalia; escolio barbilla
relacionado EZH2  ANUNC sis; laxitud ligamentosa espectro PHTS.
con EZH2 ( síndro  2 IO parece
 Frecuentemente hipotónico "pegada", con  BRRS es un
me de Weaver- al nacer (puede presentarse trastorno congénito caract
frecuencia
Smith )  1 con hipotonía central erizado por macrocefalia,
con un
mixta/hipertonía periférica) pliegue poliposis intestinal,
horizontal lipomas, malformaciones
entre la vasculares y máculas
barbilla y el pigmentadas del glande.
labio inferior.  El PS es un trastorno
 Problemas de complejo y muy variable
las que implica
articulaciones malformaciones congénita
asociadas (p. s y crecimiento excesivo
 ej., de múltiples tejidos.
camptodactili  El síndrome similar a
ay Proteus no está definido,
contracturas) pero se refiere a
 Los bebés a individuos con
menudo características clínicas
tienen un significativas de PS que
llanto ronco y no cumplen con los
bajo. criterios de diagnóstico
para PS.

 Apariencia facial típica pero
sutil, especialmente en la
primera infancia
Síndrome  ↑
de  Cohen-Gibson  ANUNC altura; macrocefalia; escolio
DEE
1, 4
IO sis; laxitud ligamentosa
(OMIM 617561 )  Frecuentemente hipotónico
al nacer (puede presentarse
con hipotonía central
mixta/hipertonía periférica)
SUZ12 -síndrome   SUZ1 ANUNC
 Apariencia facial típica pero
 La cara es
sutilmente Síndrome de Cowden (SC)
diferente, con Más del 90% de las personas con
hipertelorism SC tienen alguna manifestación
o, cara clínica del trastorno a finales de
redonda y los 20 [ Nelen et al 1996 , Eng
mentón 2000 ]. Hacia la cuarta década, el
"pegado". 99% de los individuos afectados
 Otras desarrollan estigmas
característica mucocutáneos (principalmente
s que no se triquilemomas y pápulas
superponen papilomatosas), así como
con queratosis acral y
el síndrome plantar. Además, las personas
de Sotos son con síndrome de Cowden suelen
más similares tener macrocefalia y
al síndrome  dolicocefalia.
de Weaver .
Los pólipos gastrointestinales
Las características hamartomatosos y mixtos, que se
observan con frecuencia en la
 sutil, especialmente en la mayoría de las personas con
primera infancia que no se PHTS, confieren un mayor riesgo
 ↑ superponen con de cáncer colorrectal [ Heald et al
de altura; macrocefalia; escolio el síndrome 2010 ].
sobrecrecimiento 1 2 IO sis; laxitud ligamentosa de Sotos son más Con base en observaciones
,5
 Frecuentemente hipotónico similares anecdóticas, la acantosis
al nacer (puede presentarse al síndrome de glucogénica en presencia de
con hipotonía central Weaver . características de CS parece estar
mixta/hipertonía periférica) asociada con una alta
probabilidad de encontrar
 BWS debe una variante patogénica
ser de PTEN [ Mcgarty et al 2003 ].
clínicamente Riesgo de tumores. Las personas
distinguible con SC tienen un alto riesgo de
del síndrome  cáncer de mama, tiroides, riñón y
de Sotos (las endometrio. Al igual que con
pruebas otros síndromes de cáncer
moleculares hereditario, aumenta el riesgo de
Síndrome de Ver están
Beckwith- nota ANUNC Con frecuencia, el peso y/o la altura cáncer multifocal y bilateral (en
indicadas en órganos pares como las
Wiedemann (SBW al pie IO son ≥2 DE al nacer. personas con
) 6. mamas). Las personas con
superposición una variante patogénica de
clínica). 7 PTEN de línea germinal tienen un
 macroglosia riesgo siete veces mayor de
 Pliegues del desarrollar una segunda neoplasia
lóbulo maligna primaria en comparación
anterior de la con la población general [ Ngeow
oreja/hoyos et al 2014 ]:
helicoidales
 Hernia  enfermedad mamaria
 umbilical o Las mujeres
 Visceromegal con síndrome de
ia Cowden tienen un
 ↑ riesgo de riesgo tan alto
tumores como del 67 % de
embrionarios, padecer una
especialment enfermedad
e tumor de mamaria benigna.
Wilms o Un análisis de
probandos
acumulados y
 Afecta seguidos
predominante prospectivamente
mente a y miembros de la
varones familia con
 polidactilia una variante
 pezones patógena de
supernumerar PTEN reveló un
Síndrome de  Sobrecrecimiento prenatal y
GPC3 ios riesgo de por vida
Simpson-Golabi- SG posnatal
GPC4  Diástasis de del 85 % de cáncer
Behmel tipo 1  ID de variable
rectos de mama
abdominales femenino, con una
 Tórax en penetración del 50
embudo % a los 50 años
 La gestalt [ Tan et al 2012 ].
facial o Aunque el cáncer
difiere. 8 de mama se ha
descrito en
Síndrome de  malformacion hombres con
ANUNC  macrocefalia
Bannayan-Riley- PTEN es vasculares una variante
IO  Gestalt facial algo similar patógena PTEN [ F
Ruvalcaba  Pólipos
 hamartomato ackenthal et al
sos de íleon 2001 ], no se
distal y colon observó en un
 Máculas estudio de más de
pigmentadas 3000 probandos
(Ver Síndrome de
 Puede estar asociado con en el cuerpo [ Tan et al 2011 ].
tumor de
trastorno del espectro autista del pene  Enfermedad de tiroides
hamartoma PTEN 
 lipomas o El bocio
). multinodular
 ↑ riesgo de
cáncer de benigno de la
tiroides y de tiroides, así como
mama  8 los nódulos
adenomatosos y
los adenomas
 Afecta foliculares son
predominante comunes y ocurren
mente a en hasta el 75% de
varones las personas con
 macrocefalia
 Los machos SC [ Harach et al
 IDENTIFICACIÓN
Síndrome de X afectados 1999 ].
 La apariencia facial típica
suelen tener o El riesgo de por
frágil pero sutil puede
FMR orejas vida de cáncer
(Ver FMR1 - SG superponerse con el
1 grandes; no epitelial de tiroides
Trastornos síndrome de Sotos : forma
es común es de
relacionados .) de cabeza dolicocefálica,
en el aproximadamente
mandíbula y frente
síndrome de el 35% [ Tan et al
prominentes.
Sotos . 2012 ]. La mediana
 Macroorquidi de edad de inicio
a después de fue de 37
la pubertad  9 años; siete años
fue la edad más
 joven en el
 Desarrollo de momento del
múltiples diagnóstico
queratoquiste [ Ngeow et al
s 2011 ].
mandibulares o Nota: (1) La
, con histología folicular
frecuencia a está
partir de la sobrerrepresentada
segunda en adultos en
década comparación con
 Aspecto reconocible con  Carcinomas la población
Síndrome de macrocefalia, protuberancia de células general en la que la
de la frente y rasgos faciales basales histología papilar
carcinoma
PTCH ANUNC toscos (en ~60% de las generalmente está
basocelular
SUFU IO personas afectadas) a partir de la sobrerrepresentada
nevoide ( síndrom  Perímetro cefálico ↑ a > tercera . (2) No se observó
e de Gorlin ) percentil 98 hasta los 10-18 década carcinoma medular
meses de edad  Anomalías de tiroides en la
esqueléticas cohorte con SC
(p. ej., confirmado
costillas molecularmente.
bífidas o  enfermedad endometrial
vértebras en o Los fibromas
forma de uterinos benignos
cuña) son comunes.
 Ausencia, o El riesgo de cáncer
habitualment de endometrio a lo
e, de DD  9 largo de la vida se
estima en un 28 %,
Síndrome  de NFIX ANUNC  Aspecto facial característico  Las con una edad
 inicial de riesgo
anormalidade entre los 30 y los
s oftálmicas 40 años [ Tan et al
son comunes 2012 ].
con dolicocefalia, frente en el  Neoplasias
prominente y fisuras síndrome de gastrointestinales
palpebrales inclinadas hacia Malan ; meno o Se encontró que
Malan 10 abajo s común en el más del 90% de las
IO
(OMIM 614753 )  Escoliosis; ↑ talla (>2 DE) síndrome de personas con
en la infancia Sotos . una variante
 Asociación con ID de  ↑ la altura es patógena de
variable menos común PTEN que se
en niños sometieron al
mayores y menos a una
adult endoscopia
superior o inferior
tenían pólipos
[ Heald et al
2010 ]. Los
hallazgos
histológicos
variaron, desde
pólipos
ganglioneuromatos
os, pólipos
hamartomatosos y
pólipos juveniles
hasta pólipos
adenomatosos.
o El riesgo de cáncer
colorrectal a lo
 largo de la vida se
estima en un 9 %,
con una edad
inicial de riesgo a
finales de los 30
[ Tan et al 2012 ].
 Carcinoma de células
renales (CCR). El riesgo
de por vida de CCR se
estima en un 35 %, con
una edad inicial de riesgo
de 20 años [ Tan et al
2012 , Kim et al
2020 ]. La histología
predominante es el
carcinoma papilar de
células renales [ Mester et
al 2012 ].
 Melanoma cutáneo. El
riesgo de por vida de
melanoma cutáneo se
estima en hasta un 6%. La
edad más temprana de
inicio fue a los tres años
[ Tan et al 2012 ]
 Otro
o Los tumores
cerebrales, así
como las
malformaciones
vasculares que
 afectan a cualquier
órgano, se
observan
ocasionalmente en
individuos con SC.
o Nota: Debido a
que el meningioma
es tan común en la
población general,
aún no está claro si
el meningioma es
una verdadera
manifestación de
SC.
o Un tumor raro del
sistema nervioso
central, el
gangliocitoma
displásico del
cerebelo
(enfermedad de
Lhermitte-Duclos),
también se
encuentra en SC y
puede ser
patognomónico.

Síndrome de Bannayan-
Riley-Ruvalcaba (BRRS)
Las características comunes de
BRRS, además de las
mencionadas anteriormente ,
incluyen alto peso al nacer,
retraso en el desarrollo y
discapacidad intelectual (50% de
los individuos afectados), un
proceso miopático en los
músculos proximales (60%),
hiperextensibilidad articular,
pectus excavatum y escoliosis.
(50%) [ Gorlin et al 1992 ].
Se cree que las personas con
BRRS y una variante patógena de
PTEN tienen los mismos riesgos
de cáncer que las personas con
SC, pero no se ha realizado un
estudio formal. Nota: No está
claro si estos riesgos se aplican a
personas con BRRS que no tienen
una variante patógena de PTEN .
Los pólipos hamartomatosos
gastrointestinales en BRRS
(observados en 45% de los
individuos afectados) pueden
asociarse ocasionalmente con
intususcepción, pero es más
común el sangrado rectal y la
exudación de "suero". No se cree
que estos pólipos aumenten el
riesgo de cáncer colorrectal. Los
pólipos hamartomatosos de PHTS
son diferentes en histomorfología
de los pólipos observados en el
síndrome de Peutz-Jeghers .

Síndrome de Proteus
relacionado con PTEN (PS)
El PS se caracteriza por un
crecimiento excesivo,
segmentario o irregular, de
diversos tejidos de todas las capas
germinales, que afecta con mayor
frecuencia al esqueleto, la piel, el
tejido adiposo y el sistema
nervioso central. En la mayoría de
las personas, el síndrome de
Proteus tiene manifestaciones
mínimas o nulas al nacer, se
desarrolla y progresa rápidamente
a partir del período de la niñez
temprana y avanza
implacablemente a lo largo de la
niñez, causando un crecimiento
excesivo y desfiguración
graves. Se asocia con una
variedad de tumores,
complicaciones pulmonares y una
notable predisposición a la
trombosis venosa profunda y la
embolia
pulmonar. Ver Síndrome de
Proteus .

Síndrome similar a Proteus
relacionado con PTEN
El síndrome similar a Proteus no
está definido, pero describe a
personas con características
clínicas significativas de PS que
no cumplen con los criterios de
diagnóstico de PS.