Bases neurobiológicas trastornos psiquiátricos

Bases neurobiológicas de los trastornos
psiquiátricos
Sesión 2: Tema 1 + Práctica de la asignatura

Dr. Juan Moisés de la Serna
12/01/2023
Tema 1 - Continuación
Bases Neurobiológicas de los Trastornos Psiquiátricos – Máster Universitario en Neuropsicología Clínica
TEMA 1. NEUROBIOLOGÍA DE LAS ALTERACIONES FRONTO-ESTRIATALES EN PATOLOGÍA PSIQUIÁTRICA
1. Neuroquímica de la Esquizofrenia
a) MECANISMOS MONOAMINÉRGICOS
Dopamina:
• Vía dopaminérgica mesolímbica
Se proyecta desde los cuerpos

celulares dopaminérgicos del área
tegmental ventral (ATV) a las áreas
límbicas del cerebro, como el núcleo
accumbens (NAcc)
12/01/2023
• Papel importante en las conductas emocionales, especialmente en las
alucinaciones audi vas, pero también delirios.
• Enfermedades o fármacos que incrementan la dopamina en esta región aumentan
o producen síntomas psicó cos posi vos.
• Sustancias es mulantes liberan dopamina y, si se administran de forma repe da,
pueden causar psicosis paranoide .
12/01/2023
• Fármacos actuales son capaces de
interrumpir la sintomatología
posi va bloqueando los receptores
dopaminérgicos, par cularmente
los receptores D2.
• Papel importante en los síntomas
agresivos y hos les de la
esquizofrenia
Es la hiperactividad de la vía
dopaminérgica mesolímbica la
que media en los síntomas
positivos de la psicosis.
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Dopamina:
• Vía dopaminérgica mesocor cal
Se proyecta desde las proximidades

de los cuerpos celulares del ATV y se
proyecta a diversas zonas de la
corteza cerebral
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Síntomas psicó cos nega vos y cogni vos de la esquizofrenia
Déficit de dopamina en las áreas de proyección mesocorticales

(corteza prefrontal dorsolateral )
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La hipoac vidad o, incluso, el posible agotamiento de los sistemas dopaminérgicos, podría
ser debido a:
• Hiperac vidad excitotóxica de los sistemas glutamatérgicos (proceso neurodegenera vo
en curso).
• Deficiencia dopaminérgica primaria.
• Deficiencia dopaminérgica secundaria a: inhibición por un exceso de serotonina en esta

vía mesocor cal o secundaria a un bloqueo de los receptores D2 (an psicó cos).
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Noradrenalina
Las neuronas noradrenérgicas se

localizan, principalmente, en el locus
coeruleus
Existe una pérdida de neuronas

noradrenérgicas que conduce al deterioro y a
los síntomas negativos.
Disminución significativa en la actividad de

DBH en muestras postmortem.
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Serotonina
Se originan en los núcleos del rafe

medial y dorsal e inervan
directamente a las neuronas
dopaminérgicas del estriado y
sustancia negra
Ejercen un efecto modulador de

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La modulación de la serotonina
sobre la transmisión dopaminérgica
se ejerce sobre todo en a) cerebro
medio y b) cerebro anterior
a) Cerebro medio:
• Proyecciones serotoninérgicas directamente desde el núcleo
dorsal del rafe a la sustancia negra: inhiben el disparo de las
neuronas dopaminérgicas.
• Esta regulación inhibitoria parece estar controlada a través de los
receptores 5--HT2localizados en la superficie de las neuronas DA.
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Lesiones anatómicas o químicas o

administración de antagonistas de
los receptores 5--HT2
Se interrumpe esta proyección desde el rafe a la

sustancia negra
Desinhibición bioquímica y funcional del sistema dopaminérgico

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Cerebro anterior:
Proyecciones serotoninérgicas desde el núcleo dorsal del rafe hacia el núcleo estriado y la
corteza cerebral
Es mulación de neuronas 5--HT o administración de agonistas

serotoninérgicos
Modulada por los
receptores 5--HT2
Inhibición del disparo de las neuronas de DA existiendo

disminución de DA disponible en la sinapsis
Síntesis de DA o su liberación
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Las lesiones de las proyecciones Los antagonistas de 5--HT2
serotoninérgicas desinhiben el sistema de la (antipsicóticos atípicos)
DA
Bloquearía la acción inhibitoria

de la serotonina
Desinhiben el sistema de
la DA
Aumentarían los niveles de DA
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Antagonismo serotoninérgico--dopaminérgico
El equilibrio entre serotonina y dopamina es dis nto del que se da en la vía dopaminérgica
nigroestriada y mesocor cal.
Vía nigroestriada
Predominan los receptores 5
Predominan los receptores HT2 en la corteza
dopaminérgicos D2
Efecto más profundo en el bloqueo
Efecto más profundo en el Antipsicóticos de los receptores corticales 5HT2 que
bloqueo de los receptores D2 atípicos en los D2
Incrementa la liberación de
Reducir la dopamina hiperac va
dopamina
Mejora de los síntomas posi vos de Mejora de los síntomas nega vos de
la esquizofrenia la esquizofrenia
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b) MECANISMOS AMINOACIDÉRGICOS
GABA
Neuronas GABAérgicas inhiben directamente a las

neuronas dopaminérgicas en los ganglios basales
En la esquizofrenia
Sistema GABAérgico
alterado: Hiperac vidad
Déficit GABAérgico dopaminérgica
Los resultados no han sido El déficit GABAérgico sería resultado de otro

concluyentes proceso bioquímico alterado
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Glutamato y excitotoxicidad
Forma limitada de excitotoxicidad puede ser

útil
Mecanismo de “poda” para el

mantenimiento funcional del
árbol dendrítico de la célula
Crónica y excesiva neurotransmisión Perjudicial para las neuronas:

excitadora muerte
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Las neuronas inhibidoras (GABA) monitorizan los niveles
de actividad excitatoria a través de la señalización del
receptor NMDA.
Equilibrar la inhibición con la

excitación neuronal
En individuos con esquizofrenia
La señalización del receptor NMDA es
disfuncional e interrumpe esta función de
monitorización (no da el feedback apropiado) +++ GLUTAMATO
Regulan negativamente su producción
Las neuronas inhibidoras creen que hay una de GABA y no inhiben a las neuronas
actividad excitatoria insuficiente excitatorias
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Exceso de glutamato en la hendidura
sináptica
Apertura del canal de calcio
Actividad enzimática elevada
Producción de radicales libres
Destrucción de partes de la célula de

forma indiscriminada
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1. Bases neuroanatómicas de la esquizofrenia

a) Evidencias cerebrales estructurales.
• Aumento del tamaño del sistema

ventricular (el 80% de los estudios apoya
este resultado)
• No es específico de esta enfermedad.
Lesiones o pérdida de área cerebral alrededor

de los ventrículos podría afectar a estructuras:
hipocampo, amígdala, ganglios basales, etc.
Correlaciona con reducciones en los giros temporales, con la edad de inicio del trastorno y peor
evolución clínica.
12/01/2023

• Reducción en el grosor de la corteza en la región
orbitofrontal: grosor y superficie cor cal son determinadas
por desarrollo ontogené co.
• El volumen de la corteza prefrontal ventrolateral

correlaciona nega vamente con el funcionamiento social
pre y postmórbido.
• Alteraciones en distintas estructuras límbicas y
paralímbicas (incluyendo hipocampo,
circunvolución parahipocampal, amígdala, septum y
corteza entorrinal): relacionados con existencia de déficits
funcionales en áreas de integración y asociación
(interpretación distorsionada de la realidad).
12/01/2023
12/01/2023

b) Evidencias funcionales
Un menor incremento del flujo sanguíneo cerebral en el córtex prefrontal dorsolateral

durante tareas ejecu vas (sobre todo en pacientes con sintomatología nega va).
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Amígdala: disminuciones metabólicas durante tareas de inducción de emociones,
reconocimiento de expresiones faciales emocionales y de la valencia emocional de escenas.
Alucinaciones audi vas Controles
Activación de giro frontal inferior, ínsula, giro Patrón similar en controles cuando
temporal medio, córtex parietal posterior, alguien les habla
tálamo y colículo inferior.
Activan la AMS cuando tienen
No activan la AMS habla interna
Pacientes con esquizofrenia

Genera habla interna sin tener conocimiento
de ello y, por tanto, percibirlo como habla
externa
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1. Neurobiología de los Trastornos Obsesivos-Compulsivos

• Una de cada 50 personas se ven afectadas por
este trastorno en algún momento de su vida. Se
inicia en la adolescencia o principios de la
adultez y afecta a hombres y mujeres por
igual.
• La prevalencia es mada de TOC clínico es del

1,6% y alcanza el 5,5% para el TOC subclínico,
datos similares a los encontrados en otros países.
• La comorbilidad entre el TOC clínico y otros
trastornos psicopatológicos es del 85%. La mayor
tasa es para el trastorno de ansiedad
generalizada, seguida de la ansiedad de
separación, depresión, fobia social y trastornos
conductuales (TDAH y otros).
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1. Neuroquímica del Trastorno Obsesivo-Compulsivo

SEROTONINA DOPAMINA
Uso de inhibidores selec vos de la DA está implicada en la mediación de

recaptación de serotonina (ISRS) han algunas conductas obsesivoHcompulsivas.
mostrado una reducción de los síntomas del Altas dosis de agentes dopaminérgicos
TOC. (anfetaminas, LHdopa, apomorfina, etc.)
No obstante, es bastante improbable que un producen movimientos estereotipados.
único sistema neurotransmisor pueda explicar
Posible causa: incremento de dopamina en
todas las complejidades del TOC.
los ganglios basales.
La disminución en la influencia tónica inhibidora de la serotonina sobre las neuronas

dopaminérgicas pudiera conducir a un incremento de la función dopaminérgica
(conexiones funcionales entre las neuronas DA y 5HT en los ganglios basales).
12/01/2023
1. Bases neuroanatómicas del Trastorno Obsesivo-Compulsivo
a) Evidencias estructurales
Ganglios Basales: disminuciones en sus volúmenes

en pacientes con sintomatología grave y de inicio
temprano.
Corteza orbitofrontal: mayor volumen del cíngulo

y, a su vez, aumento en el volumen de la sustancia
gris orbitofrontal (concuerda con el papel inhibidor
de la corteza orbitofrontal, la cual se encontraría
hiperactiva en estos pacientes).
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1. Bases neuroanatómicas del Trastorno Obsesivo-Compulsivo
12/01/2023
1. Sintomatología clínica del Trastorno Obsesivo-Compulsivo
12/01/2023
1. Síndrome de Gilles de la Tourette

• El síndrome de Gilles de la Tourette y el trastorno obsesivo--compulsivo (TOC) son dos
enfermedades que suelen presentarse de manera conjunta.
• Caracterizado por múltiples tics físicos (motores) y vocales (fónicos).
• Puede afectar a personas de cualquier grupo étnico y de cualquier sexo, aunque los
varones lo sufren unas 3-4 veces más que las mujeres.
• Puede estar asociado con la exclamación de palabras obscenas o comentarios
socialmente inapropiados y despectivos.
• Entre 0,4 % y el 3,8 % de los niños de 5 a 18 años pueden tener el síndrome de Tourette
(la edad habitual de aparición es entre 8--12); la prevalencia de tics transitorios y
crónicos en niños en edad escolar es alta, y los tics más comunes son parpadeo de ojos,
toser, carraspear, olfatear y movimientos faciales.
• Un Tourette grave en la edad adulta es una rareza, y el síndrome de Tourette no afecta

negativamente a la inteligencia o la esperanza de vida.
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Dudas generales
12/01/2023
Tema 1 - Actividad
Bases Neurobiológicas de los Trastornos Psiquiátricos – Máster Universitario en Neuropsicología Clínica
1. Actividad 1 – Tema 1
12/01/2023
1. Tema 1 – Material Complementario

Vídeos:
• PACIENTE: RYAN.
http://www.dailymotion.com/video/xzvkv5
• PACIENTE: AJ.
http://www.dailymotion.com/video/x1ck0kw
Artículos:
• Neuropsicología del trastorno de Tourette: cognición, neuroimagen y creatividad. Revista de Neurología
https://www.researchgate.net/publication/314240635_Neuropsicologia_del_Trastorno_de_Tourette_Cog
nicion_neuroimagen_y_creatividad
• Síndrome de Gilles de la Tourette y Trastorno Obsesivo Compulsivo – avances en el diagnóstico diferencial:
http://www.infocop.es/view_article.asp?id=1948
• Influence of comorbid obsessive--compulsive symptoms on brain event--related potentials in Gilles de la
Tourette syndrome. DOI: http://10.1016/j.pnpbp.2007.12.016
• Página web de interés: https://www.lemiaunoir.com/sindrome--tourette--la--enfermedad--los--tics/
12/01/2023
Dudas generales
12/01/2023

Bases neurobiológicas trastornos psiquiátricos

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Bases neurobiológicas de los trastornos

Sesión 2: Tema 1 + Práctica de la asignatura

Se proyecta desde los cuerpos

Se proyecta desde las proximidades

Déficit de dopamina en las áreas de proyección mesocorticales

• Deficiencia dopaminérgica primaria.

• Deficiencia dopaminérgica secundaria a: inhibición por un exceso de serotonina en esta

Las neuronas noradrenérgicas se

Existe una pérdida de neuronas

Disminución significativa en la actividad de

Se originan en los núcleos del rafe

Ejercen un efecto modulador de

Lesiones anatómicas o químicas o

Se interrumpe esta proyección desde el rafe a la

Desinhibición bioquímica y funcional del sistema dopaminérgico

Es mulación de neuronas 5--HT o administración de agonistas

Inhibición del disparo de las neuronas de DA existiendo

Bloquearía la acción inhibitoria

Aumentarían los niveles de DA

Neuronas GABAérgicas inhiben directamente a las

Los resultados no han sido El déficit GABAérgico sería resultado de otro

Forma limitada de excitotoxicidad puede ser

Mecanismo de “poda” para el

Crónica y excesiva neurotransmisión Perjudicial para las neuronas:

Equilibrar la inhibición con la

Apertura del canal de calcio

Actividad enzimática elevada

Producción de radicales libres

Destrucción de partes de la célula de

1. Bases neuroanatómicas de la esquizofrenia

• Aumento del tamaño del sistema

Lesiones o pérdida de área cerebral alrededor

1. Bases neuroanatómicas de la esquizofrenia

• El volumen de la corteza prefrontal ventrolateral

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Ganglios Basales: disminuciones en sus volúmenes

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