Farmacología SNC

Contenido.
1.- Principios de neurotransmisión y fármacos del SNC
2.- Fármacos ansiolíticos
3.- Fármacos antidepresivos
4.- Fármacos antipsicóticos
5.- Sustancias de abuso
6.- Enfermedades neurodegenerativas
7.- Analgésicos opiáceos
8.- Anestésicos locales

1.- Principios de neurotransmisión y fármacos del SNC

a) Impulso nervioso
Según el tipo de estímulo que recibe la neurona, la diferencial de
potencial puede aumentar (hiperpolarización): se hace más negativo el
interior de la neurona), o puede disminuir (despolarización): se hace
menos negativo el interior de la neurona. Si el estímulo supera un
umbral, la despolarización dispara el llamado “potencial de acción”. La
ley del todo o nada indica que la neurona genera un impulso si se
supera el umbral (“todo”); y no lo genera sin no se supera (“nada”)
B) Sinapsis
Excitatoria
 Apertura de los canales para Na.
 Disminuye el paso de Cl hacia el interior, K hacia el exterior o de
ambos.
 Cambios en el metabolismo intrínseco, que excitan la actividad
celular o en algunos casos aumentan el número de receptores
excitadores o disminuye el número de receptores inhibitorios
Inhibitoria
 Apertura de los canales para Cl.
 Aumenta el paso de K hacia el exterior.
 Activa las enzimas del receptor que inhiben las funciones
metabólicas o aumentan el número de receptores inhibidores
sinápticos o disminuyen el número de receptores excitatorios.
Transmisores
 Acetilcolina: Efecto excitador, pero tiene efectos inhibitorios en
algunas terminaciones nerviosas parasimpáticas periféricas,
como lo es el nervio vago en el corazón.

 Norepinefrina: Regulan el humor y la actividad global de la

mente, aumenta el estado de alerta. Excitatoria e Inhibitoria
 Dopamina: Generalmente ejerce una acción inhibitoria lenta
sobre las neuronas del SNC
Las vías principales que contienen dopamina son la proyección
que une la sustancia negra con el neoestriado, y la proyección
que une la región tegmental ventral a las estructuras límbicas,
particularmente a la corteza límbica. Todos los receptores de
dopamina son metabotrópicos.

 GABA y glicina: Tanto el GABA como la glicina son

neurotransmisores inhibidores, que normalmente se liberan de
las interneuronas locales. Las interneuronas que liberan glicina
están restringidas a la médula espinal y al tallo cerebral,
mientras que las interneuronas que liberan GABA están
presentes en todo el SNC, incluida la médula espinal.

 Glutamato: La transmisión sináptica excitadora está mediada por

el glutamato, que está presente en concentraciones muy altas en
 las vesículas sinápticas excitadoras. El aumento del Ca2+
intracelular que acompaña a la apertura del canal del receptor
NMDA da como resultado una mejora de larga duración en la
fuerza sináptica, y se conoce como potenciación a largo plazo
(LTP). Esta mejora de la fuerza sináptica, que es un tipo
importante de plasticidad sináptica, puede durar muchas horas o
incluso días, y por lo general se acepta como un mecanismo
celular importante que subyace en el aprendizaje y la memoria.

 S e r o t o n i n a :

zonas más altas del sistema nervioso, ayuda a regular el humor

o estado activo del sujeto y es posible que produzca sueño. La
mayoría de las rutas de la 5-hidroxitriptamina (5-HT) se originan
en las neuronas de los núcleos del rafe de la línea media de la
protuberancia y el tallo cerebral superior. El receptor ionotrópico
5-HT3 ejerce una acción excitadora rápida en un número muy
limitado de sitios en el SNC. En la mayoría de las áreas del
sistema nervioso central, la 5-HT tiene una fuerte acción
inhibidora. La 5-HT ha sido implicada en la regulación de
prácticamente todas las funciones cerebrales, incluida la
 percepción, el estado de ánimo, la ansiedad, el dolor, el sueño,
el apetito, la temperatura, el control neuroendocrino y la
agresión.

 Óxido nítrico: responsable de la memoria y del comportamiento a

largo plazo. Se sintetiza solo cuando se necesita, a diferencia de
los otros trasmisores.
C) Papel del calcio

La mayoría de los sistemas neuronales en el

SNC se pueden dividir en dos grandes
categorías: sistemas jerárquicos y sistemas
neuronales no específicos, o difusos. Los
sistemas jerárquicos incluyen todas las vías
directamente involucradas en la percepción
sensorial y el control motor. Estas vías por lo
general están delineadas de manera clara, y
están compuestas por grandes fibras
mielinizadas.
Dentro de cada núcleo y en la corteza, hay dos tipos de células:
neuronas de relevo o proyección y neuronas de circuito local. Las
neuronas de proyección forman las vías de interconexión que
transmiten señales a largas distancias. Sus cuerpos celulares son
relativamente grandes, y sus axones pueden proyectar largas
distancias, pero también emiten pequeñas colaterales que se unen a
las interneuronas locales. Estas neuronas son excitadoras, y sus
influencias sinápticas, que implican receptores ionotrópicos, son muy
efímeras. El transmisor excitador liberado de estas células es, en la
mayoría de los casos, glutamato. Las neuronas de circuito local son
típicamente más pequeñas que las neuronas de proyección, y sus
axones arborizan en las inmediaciones del cuerpo de la célula. La
mayoría de estas neuronas son inhibidoras y liberan GABA o
glicina. Ellas realizan sinapsis principalmente en el cuerpo celular de
las neuronas de proyección.

Los sistemas neuronales que contienen muchos de los otros

neurotransmisores, incluidas las monoaminas y la acetilcolina, difieren
de manera fundamental de los sistemas jerárquicos. Estos
neurotransmisores son producidos sólo por un número limitado de
neuronas, a menudo en el tallo cerebral. Por ejemplo, los cuerpos
celulares noradrenérgicos se encuentran principalmente en un grupo
celular compacto llamado locus cerúleo, localizado en la sustancia gris
central pontina caudal. Sin embargo, a partir de estos núcleos
limitados, estas neuronas se proyectan ampliamente y de manera
difusa a través del cerebro y la médula espinal. Debido a que los
axones de estas neuronas que proyectan de modo difuso son finos y
no mielinizados, conducen de manera muy lenta. Los axones se
ramifican repetidas veces y son muy divergentes. Las ramas de la
misma neurona pueden inervar varias partes del sistema funcional del
SNC, haciendo sinapsis y modulando neuronas dentro de los sistemas
jerárquicos.
por los sistemas neuronales difusos, incluida la noradrenalina, actúan
Con predominio sobre los receptores metabotrópicos y, por tanto,
inician efectos sinápticos duraderos. Sobre la base de estas
observaciones, está claro que los sistemas de monoaminas no pueden
transmitir tipos de información topográficamente específicos; más bien,
vastas áreas del SNC se deben ver afectadas de modo simultáneo, y
de una manera bastante uniforme.
D) Definiciones
 Estupefacientes: Sustancias con alto potencial de dependencia y
abuso (Codetol ®, codeína)
 Psicotrópicos: Sustancias que tienen efectos sobre las funciones
psíquicas y que son causantes de adicción. Incluye estimulantes
del SNC (anfetaminas), sedantes-hipnóticos y alucinógenos.
(Sentis ®, fentermina, dextrometorfano)
E) Vías de neurotransmisión
 Vías colinérgicas
-M1 (excitatorio), M2
(inhibitorio), Nicotínicos
(excitatorio)
-La Ach interviene en la
vigilia, memoria y
aprendizaje.
-Los principales grupos de
neuronas colinérgicas
parten del núcleo basal, las
cuales se proyectan a la
corteza cerebral.
-Fármacos que estimulan
los receptores muscarínicos. Ejemplo los colinérgicos directos
(anticolinesterásicos) que pasan al SNC, mejoran la memoria y son
útiles en la enfermedad del Alzheimer (Donepezilo, rivastigmina,
Galantamina)
-Fármacos que antagonizan los receptores muscarínicos provocan
perdida temporal de la memoria (escopolamina, atropina)

 Vías adrenérgicas
-Presente es todo el cerebro. Actúa en receptores adrenérgicos tipo
alfa y beta.
-Participa en procesos que regulan el estado de ánimo, la alerta, el
estado de agrado (placer)
-Las neuronas noradrenérgicas se concentra en el locus cereleus y
núcleo de raphe

Fármacos que aumentan la actividad noradrenérgicas son útiles en el

tto de la depresión. (Porque estabilizan el ánimo)
 Inhibiendo la recaptación de Na Antidepresivos tricíclicos:
Imipramina, desipramina, amitrptina
 Inhibiendo la acción de la MAO: Moclobemida
  Vías dopaminérgicas
-Precursor de la síntesis de la NA.
Acción muy importante en el SNC,
pero mas limitada que la NA.
(Receptores D1 y D2)
-Las neuronas dopaminérgicas se
concentran en la sustancia negra,
VTA, hipotálamo.
-Vías más definidas:
 Mesolímbica-mesocortical
(conducta)
 Nigroestriatal (control motor
fino)
 Tubero infundibular
(alteraciones endocrinas,
prolactinemia, vomito)
-Fármacos que DISMINUYEN la actividad dopaminérgica (bloqueadore
D2) son útiles para el tto de la psicosis y la esquizofrenia
(clorpromazina, haloperidol, clozapina)
-Fármacos que AUMENTAN la actividad dopaminérgica (liberación)
son excitantes y pueden llevar a psicosis (anfetaminas)
-Fármacos que AUMENTAN los niveles de DA en la vía nigro-estriatal
son útiles para el tto del Parkinson (levodopa + carbidopa)
-Fármacos que actúan a nivel de la vía mesolímbica-mesocortical. En
el área ventral tegmental (VTA) con proyecciones al nucleus
accumbens (NAC) y corteza frontal, producen agrado y pueden levar a
problemas de adicción.
Cocaína, heroína, morfina, anfetaminas, alcohol, nicotina.
  Vía serotoninérgica
-Se sintetiza a partir del Trp de la dieta. Se sintetiza por las células
cromafines del GI y en el SNC. Inerva casi todo el SNC, regula
múltiples funciones vitales.
-Receptores 5HT se
distribuyen ampliamente,
intestino, plaquetas y SNC:
5HT1-3
-Las neuronas
serotoninérgicas se
concentran en los núcleos
de raphe.
-Serotonina posee una
función en sueño, humor,
animo, emoción, T° corporal,
regulación del apetito,
alucinaciones, vomito.
-Fármacos que aumentan actividad serotoninérgica, inhibiendo la
recaptación de serotonina (Sertralina, fluoxetina)
-Fármacos que bloquean los receptores serotoninérgicos tipo 5HT2A
son antipsicóticos atípicos (Clozapina, risperidona)
  Vías glutaminérgica
-Acido glutámico NT excitatorio.
-Hay gran cantidad en el SNC, actúa en receptores Glutamatérgicos
ionotrópicos: NMDA, AMPA, Kainato y metabotrópicos.
-Su actividad depolariza la membrana
-Esta involucrado en proceso de memoria y aprendizaje
  Vía gabaergica
-Acido gama amino butírico, aa inhibitorio, proviene del glutamato por
la acción de la enzima glutamato descarboxilasa.
-Hay gran cantidad en el SNC, actúa en receptores GABA-A (canal de
Cl-) y GABA-B (canal de K+ ligado a proteína G)
-Hiperpolariza la membrana
-GABA es un NT con poca presencia periférica
Fármacos que actúan en receptores GABA: Ansiolíticos/hipnóticos
(diazepam), anticonvulsivantes, relajantes musculares (baclofeno)
Fármacos que aumentan la producción de GABA: Antiepilépticos
(Vigabatrina)

Clasificación de los fármacos que

actúan en el SNC
 Depresores
1.-Depresores generales
-Según dosis producen: Sedación, hipnosis, anestesia, coma y muerte
-Anestésicos generales (Halotano, enflurano), Barbitúricos
(Fenobarbital, tiopental sodico), Alcohol
2.-Depresores selectivos
-Ansiolíticos
-Antipsicóticos
-Anticonvulsivantes
-Antiparkinsonianos
-Antitusígenos
-Analgésicos opioides o centrales
-Antieméticos
 Estimulantes
1.- Generales
-Estricnina, Pentilentetrazol
2.-Selectivos
-Antidepresivos (Imipramina, Fluoxetina)
-Estimulantes (Anfetaminas)
Psicodislepticos
-No son depresores ni estimulantes, son fármacos que perturban la
mente, alteran la percepción
-Alucinógenos: LSD, Mescalina, peyote
-Marihuana
-Inhalantes (bencina, neopren, barniz, etc).
 Farmacología de los ansiolíticos
 Técnicas no farmacológicas
-Decir-mostrar-Hacer
-Control de la voz
-Terapéutica de distracción y atención
-Respiración
-Acupuntura
-Hipnosis
 Niveles de sedación
1.- Nivel mínimo (ansiolisis)
2.- Nivel moderado (sedación moderada)
3.- Nivel profundo (sedación profundo/anestesia general)
Se debe evaluar al paciente para elegir la mejor sedación
 Indicaciones generales
-Pacientes refractarios al manejo NO farmacológico de la ansiedad
-Pacientes fóbicos o ansiosos con desordenes de movimiento o
incapacidad física o mental. Intervenciones de larga duración que
debido a la posición, duración o complejidad puedan generar malestar
al peciente.
-Pacientes con alteraciones sistémicas, cuya patología pueda verse
exacerbase producto de la manifestación fisiológica de ansiedad.
Estos pacientes deben ser cuidadosamente evaluados por el e
responsable de la sedación
-Solo pacientes con ASA I y II deben ser normalmente considerados
como aptos para la sedación como pacientes ambulatorios.
  Grados de depresión del SNC
SedaciónHipnosisNarcosisComaMuerte
Estos grados de depresión aparecen con facilidad con un depresor
general (anestésicos generales, barbitúricos, ROH)
 Ansioliticos-Hipnoticos
-Son fármacos depresores selectivos del SNC
-Disminuyen la ansiedad
-Promueven el sueño en pacientes con insomnio (hipnóticos).
-En Odontología se utilizan para producir “Sedación” (calmante), lo
que significa reducir estrés y ansiedad antes de una atención
odontológica (en algunos pacientes).
-Sedación es necesaria en:
1) Pacientes con patologías pre-existentes
2) Niños de difícil manejo
Sedación consciente
Corresponde a un mínimo nivel depresor de la conciencia que:
1.- Conserva la permeabilidad respiratoria
2.- Mantiene los reflejos protectores
3.- Retine la capacidad del paciente para responder en forma
apropiada a la estimulación verbal y física
BDZ preferentemente ansiolítica administrada por vía oral
Sedación profunda
Es un estado controlado de conciencia deprimida o inconciencia en el
cual:
1.- El paciente no despierta con facilidad
2.- Perdida parcial de la permeabilidad respiratoria
3.- Perdida de los reflejos protectores
4.- No hay respuesta a los estímulos físicos no verbales
BDZ por vía endovenosa (Diazepam, midazolam)
Sedación consiente y profunda solo en pacientes en la categoría I y II
de la sociedad americana de anestesiología (personas sanas o con
enfermedades sistémicas controladas)
BDZ
-Son depresores selectivos del SNC que reducen o alivian la ansiedad
-La 1° BDZ fue el clordiazepoxido introducido en 1959 por laboratorio
Roche

(Bromuro de clidinio tiene propiedades anticolinérgicas, esta

combinación está indicada como coadyuvante en el tratamiento de
ulceras pépticas y síndrome de intestino irritable, se toma 4 veces al
día de 30-60 minutos antes de la comidas)
-Diazepam es la 2° BDZ introducida en los años 60y ampliamente
utilizada en clínica.

Acciones farmacológicas de las BDZ

1.-Ansioliticas
2.- Sedación-hipnosis
3.- Relajación muscular
4.-Anticonvulsivante
Mecanismo de acción
-Agonistas de los receptores GABAa potencian
el efecto del GABA, aumentando la apertura del
canal de Cl
-Se produce hiperpolarización de la célula, reduciendo la excitabilidad
neuronal
Farmacocinética
-Buena absorción oral (Cp optimas en 1H)
-Alta unión a
proteínas
plasmáticas
-Muy
liposolubles
Riesgo de
acumulación
-TODAS las BDZ
sufren
metabolismo
hepático:
Condiciona la
duración de su
efecto


Glucuroconjugacion (metabolismo inactivo): BDZ de vida media

corta
 Oxidativo (metabolito activo: Nordazepam): BDZ de vida media a
larga
-Vidas medias:
 Vida media ultracorta (< 6H): Midazolam, triazolam
 Vida media corta (6-24 H): Lorazepam, Clotiazepam,
Bentazepam, Oxazolam
 Vida media intermedia (24-30 H): Flurazepam, Alprazolam,
NItrazepam
 Vida media larga (>30 h) (metabolito activo): Diazepam
  Efectos adversos
-Sedación, incoordinación motora, prolongación del tiempo de reaccion
somnolencia
-Deterioro de la memoria (amnesia anterógrada)
-Depresión respiratoria (recién nacido, enfermedad respiratoria
crónica)
-Rx paradójicas de excitación y agresividad
-Cuadro de dependencia y abstinencia
-Sobredosis Flumazenil (0,2-4 MG, EV)

 Interacciones
-Sedantes, ROH, barbitúricos, valeriana (depresores del SNC)
-Anticonvulsivantes
-Anticonceptivos
-Antidepresivos tricíclicos
-Antihistamínicos (en preparados contra resfriados)
-Pomelo (aumenta la BO de BDZ)
-Antifúngicos, claritromicina, antivirales (inhiben el metabolismo de las
BZD)
1) BDS ansiolíticas
a) Acción larga (>24 H)
-Diazepam
-Clordiazepoxido
-Bromazepam
-Ketazolam
-Cloxazolam
b) Acción intermedia (6-24 H)
-Alprazolam
-Clonazepam
c) Acción corta (<6 H)
-Lorazepam
Absorción
Oral Rápida (Diazepam, Lorazepam), Lentas (otras)
Sublingual Lorazepam
EV Diazepam, Lorazepam, Clonazepam
Intramuscular Lorazepam
Lorazepam no forma metabolitos activos por lo que se debe
administrar 3 veces al día
Prescripción de BDZ
 Triazolam
-1° Elección en la sedación odontológica (intervenciones cortas)
-Recuperación rápida
-Administrar 1 hora antes de la intervención
-El efecto comienza a los 15-30 minutos
-Comprimidos con lactosa (precaución en personas intolerantes a la
lactosa)
-Contraindicado en personas con glaucoma de Angulo cerrado
 Midazolam
-Permitido en niños para sedación odontológica
-Recuperación rápida
-30 minutos antes de la intervención
-vía oral
 Diazepam (3 metabolitos activos)
-1° en la sedación odontológica (intervenciones prolongadas)
-Recuperación lenta
-1 H antes de la intervención
Consideraciones clínicas
-Deben administrarse una vez al día: una mayor frecuencia produce
acumulación, mayores reacciones adversa
-Suspendido un tratamiento, el efecto persiste algún tiempo
(metabolitos activos)

-Vida media se alarga en adultos mayores y pacientes con

antecedentes de daño hepático

-En general son fármacos seguros y eficaces

-Utilizar siempre la menor dosis posible en periodos cortos
-Los ancianos muestran mayor efecto a las BDZ
-Contraindicado en miastenia gravis, enfermedades respiratoria o
enfermedades de deterioro cognitivo.
-Floppy infant síndrome (se administran dosis altas de diazepam (30
mg) antes del parto para prevenir la eclampsia- convulsiones)

-El uso a largo plazo puede producir alteraciones sen la memoria y en

la atención, que son reversibles
-Si se retiran bruscamente pueden generar ansiedad de rebote
-DEPENDENCIA Y TOLERANCIA
2) BDZ hipnóticas
a) Acción intermedia (<24 H)
-Flunitrazepam (Rohypnol ®) 2 mg
b) Acción corta (<6 H)
-Triazolam (0,25 mg)
-Brotizolam (0,25 mg)
c) Acción ultracorta (1-2H)
-Midazolam (15-7,5 mg)