REPASO DE

PSICOFARMACOLOGÍA
TUTORA: Minerva Atenea Ojeda Delgado
 Receptor: Inhiben la liberación.

Antagonista: Bloquea al receptor; por lo tanto, facilita la liberación.

CONCEPTOS Agonista: sustancia que es capaz de unirse a un receptor celular y provocar una acción
determinada en la célula generalmente similar a la producida por una sustancia
BÁSICOS fisiológica.

Un agonista parcial activa al receptor pero no causa tanto efecto fisiológico como un
agonista completo.

Los receptores en el cuerpo humano funcionan al ser estimulados o inhibidos por

agonistas o antagonistas naturales o artificiales (como algunos fármacos).
 PSICOSIS Y
ESQUIZOFRENIA
 Delirios y
Alucinaciones

Limitación
Capacidades
Síndrome Psicosis Afectivas y
Sociales

Limitación de
Reconocimiento
de la Realidad
Esquizofrenia y Psicosis.

Trastorno con una

duración de 6
meses o más
Diagnóstico de la
Esquizofrenia
1 mes con síntomas
positivos o
síntomas negativos

Los síntomas positivos pueden solaparse con otros trastornos como el trastorno bipolar, el trastorno
esquizoafectivo, la depresión psicótica, demencias orgánicas, trastorno psicótico en la infancia o
inducido por sustancias, y otros.
 Toda Esquizofrenia y Tras. Psicótico Inducido por Sustancias

Psicosis
No toda Psicosis es una Esquizofrenia
Proyecciones
Paranoides

Actitud Beligerante
Paranoide
Hostil
PUDIENDO PRESENTAR ALTERACIONES
Grandiosidad
Tipos de Psicosis
PERCEPTIVAS
Expansiva
Y/O ALTERACIONES PSICOMOTORAS.
Desorganización
Conceptual

Desorganizada Desorientación

Excitación

Retraso Psicomotor
y Apatía
Depresiva
Autocastigo
Ansioso y Culpa
 Circuitos mesolímbicos, sobre todo
Síntomas Positivos Mal funcionamiento
núcleo accumbens.

Síntomas Negativos y Córtex prefrontal ventromedial y

Mal funcionamiento
Afectivos mesocortical.

Síntomas Cognitivos Mal funcionamiento Córtex prefrontal dorsolateral.

Córtex orbitofrontal y sus

Síntomas Agresivos Mal funcionamiento
conexiones con la amígdala.
 Neurotransmisor DA Neuronas Dopaminérgicas
 Inhibe la prolactina en la vía  Utilizan la Da como
tuberofundibular. neurotransmisor.
 Si hay poca DA en la vía mesocortical,  El D2 es el más investigado.
DOPAMINA (DA) habrá síntomas negativos.
 Los D2 pueden ser presinápticos
Tiene un papel  Si hay mucha DA en la vía mesocortical, donde regula la liberación e
habrá síntomas positivos. inhibición de dopamina.
determinante en la  Receptor D2 = inhibición de la liberación  Se localizan en el terminal axonal
esquizofrenia de DA. o en el área somatodendrítica; en
ambos casos proporcionan un
fenómeno de retroalimentación
negativo en la liberación e
dopamina desde la presinapsis
neuronal.
 Se proyecta desde la sustancia negra a los ganglios basales o
Nigroestriada estriado, es parte del sistema nervioso extrapiramidal y
controla funciones motoras.

Se proyecta desde el área tegmental ventral del mesencéfalo

Mesolímbica al núcleo accumbens , que media las sensaciones placenteras,
así como las alucinaciones y delirios en la psicosis.

Se relaciona con la vía mesolímbica, se proyecta desde el área

VÍAS tegmental ventral del mesencéfalo a áreas del córtex prefrontal
Mesocortical
DOPAMINÉRGICAS donde se pueden desarrollar síntomas cognitivos y síntomas
afectivos.

Se proyecta desde el hipotálamo a la glándula hipofisiaria anterior

Tuberoinfundibular
y controla la secreción de prolactina

Surge de varios sitios, la sustancia gris periacueductal, el

mesencéfalo ventral, núcleos hipotalámicos y núcleo lateral. A partir
Talámica
de ahí se proyecta al tálamo, se desconoce su función pero se le
relaciona con los mecanismos de sueño/vigilia.
 Los síntomas positivos de la psicosis son debidos a la
hiperactividad de las neuronas dopaminérgicas
mesolímbicas .

Hipótesis Los síntomas negativos, cognitivos y afectivos son debidos

Dopaminérgica al déficit de actividad de las neuronas dopaminérgicas
Integrada en la mesocorticales y sus proyecciones al córtex prefrontal.
Esquizofrenia
El déficit de actividad de las neuronas dopaminérgicas
mesolímbicas también puede contribuir a los síntomas
negativos relacionados con las funciones de recompensa en
la esquizofrenia.

Descripción/función
 Neurotransmisor más importante
del Sistema Nervioso Central.
 Se le considera el interruptor
maestro del cerebro.
GLUTAMATO  Es capaz de excitar y encender
virtualmente todas las neuronas de
SNC.
 La síntesis, metabolismo,
regulación receptora y las vías clave
del glutamato son críticas para un
buen funcionamiento cerebral.
 Es una de las dianas en la creación
de nuevos psicofármacos para
futuros tratamientos de la
esquizofrenia.
Síntesis
 1) Después de la liberación de glutamato, desde la
neurona presináptica, este es bombardeado al
interior de la célula glial vía TAEE (Transportador
de Aminoácidos excitadores).
 2) Una vez en el interior de la célula glial, el
glutamato es convertido por la enzima
glutamínica sintetasa.
 3) La glutamina es liberada por la célula glial por
un transportador específico de aminoácidos
neutros (TSAN glial) a través de un procesod e
transporte inverso y después bombeado a la
neurona glutaminérgica.
 4) La glutamina es convertida en glutamato
dentro de la neurona presináptica glutaminérgica
mediante la enzima glutaminasa y bombeada al
interior de las vesículas mediante el transportador
vesicular de glutamato (vGluT) donde se
alamacena para futuras liberaciones.
 Transportador vesicular (V-Glu-T):
Transportador de aminoácidos
Introduce glutamato en las vesículas
excitadores (TAAE): Se localiza en la
sinápticas, donde se almacena para
presinápsis y es responsable de lavar
ser usado en futuras
el exceso de glutamato de la sinapsis.
neurotransmisiones.

RECEPTORES
DE
GLUTAMATO Existen tres tipos de receptores de
glutamato postsinápticos que
Receptores metabotrópicos de
están acoplados al canal iónico son
glutamato (acoplados a proteína
conocidos como canales ligando-
G): Pueden encontrarse en pre o
dependientes (todos denominados
postsinápsis.
por el agonista que se liga a ellos):
 Receptores de N-metil- aspartato (NMDA): En estado de reposo están bloquedos por
magnesio, que obtura su canal de calcio. Son un interesante tipo de “detector de
coincidencias” que sólo puede puede abrirse y permitir el paso de calcio al interior de la
neurona, dando lugar a las acciones postsinapticas de la neurotransmisión glutamatérgica,
únicamente cuando 3 cosas ocurren al mismo tiempo:

2. Que la glicina o d-serina 3. Que ocurra una

1. Que el glutamato ocupe
ocupen su lugar despolarización que permita
sus lugares de unión en el
correspondiente en el que el magnesio libere la luz
receptor NMDA.
receptor NMDA. del canal de calcio.

Receptores de ácido alfa-amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxazolpropiónico (AMPA)

y receptores de kainato: Se encargan de la neurotransmisión rápida, ya que
permiten que el sodio penetre en la neurona y se despolarice.
Vías glutamatérgicas en el cerebro: relacionadas con las
neuronas piramidales del cortex prefrontal.

Vías glutaminérgicas corticotroncoencefálicas: Clave en la regulación de la

liberación de neurotransmisores, actúa como freno en la vía dopaminérgica
mesolímbica y el resultado es una inhibición tónica de la liberación de dopamina
en la vía mesolímbica.
La hipótesis de la hipofunción del receptor
NMDA en la esquizofrenia.

Lo que hace atractiva la hipótesis de la esquizofrenia de la hipofunción de los

receptores NMDA es que, a diferencia de las anfetaminas que provocan sólo
síntomas positivos, el PCP además mimetiza los síntomas cognitivos, negativos y
afectivos de la esquizofrenia. Es decir, que los individuos normales que toman PCP
y vuelven hipofuncionantes a sus receptores NMDA no sólo experimentan
síntomas positivos sino los otros tipos de síntomas, por tanto se concluye que los
receptores NMDA en las proyecciones glutaminérgicas corticotroncoencefalicas
que regulan las vías dopaminergicas mesolímbicas, pueden encontrars e en estado
hipoactivo en la esquizofrenia
.
 Propone que lo que subyace a los síntomas y progresión de la esquizofrenia
es una progresiva pérdida de la función neuronal –ya sea a través de la
pérdida de dendritas, destrucción de sinapsis o muerte neuronal.

Las causas de neurodegeneración son variables: desde programas

genéticos predeterminados de destrucción de sinapsis, daños fetales por
anoxia, infecciones o inanición de la madre, o debido a un proceso de
excitoxicidad mediada por glutamato que inicialmente puede causar
síntomas positivos y conforme las neuronas mueren, da lugar a síntomas
negativos residuales
La hipótesis
neurodegenerativa de la
esquizofrenia. El proceso de excitoxicidad NO sólo es una hipótesis para explicar la
degeneración en la esquizofrenia, explica también la enfermedad de
Alzheimer, demencias, Parkinson, esclerosis lateralamiotrófica o los
accidentes cerebrovasculares, además es la hipótesis más importante en la
actualidad para explicar el mecanismo neuropatologico.
Antipsicóticos
Descubierto en los años 50’s por accidente.
Con propiedades antihistamínicas. Provocan neurolepsis,
razón por la que se les llamó neurolépticos. Pueden producir
una alteración conductual conocida como “síndrome
deficitario inducido por neurolépticos” porque se parece a los
síntomas negativos producidos por la esquizofrenia y
recuerda a la neurolepsis observada en animales.
Antipsicóticos Típicos,
Convencionales,
Clásicos o de Primera
generación
Cuando los receptores D2 son bloqueados en la vía
dopaminérgica nigroestriatal se producen desordenes del
movimiento que pueden ser muy similares a los de la
enfermedad de Parkinson, por eso a veces se les llama
Parkinsonismo secundario (SEP). Si los receptores D2
en la via nigroestriatal son bloqueados de forma
crónica, puede producirse un desorden
hipercinético llamado discinesia tardía.
La propiedad antipsicótica de todos los neurolépticos es su
habilidad para bloquear los receptores D2 de dopamina.
Antagonistas sobre el receptor D2
Bloquean los receptores D2 de todo el cerebro, no sólo a los
receptores D2 de la vía dopaminérgica mesolímibica.
Los antipsicóticos bloquean los receptores D2 en la vía
mesocortical, lo que puede causar o empeorar los síntomas
negativos y cognitivos.
Los delirios y las alucinaciones disminuyen cuando los
receptores dopaminérgicos D2 mesolimbicos son
bloqueados, pero esto puede lograrse a expensas de la
pérdida del sistema de recompensa en la misma vía,
produciendo apatía, anhedonia y síntomas negativos de la
esquizofrenia.
 Sequedad en la
Bloqueo de los receptores
colinérgicos muscarínicos
boca
Agentes con
Agentes con
propiedades
Visión Borrosa propiedades
anticolinérgicas débiles
anticolinérgicas más
fuertes

Más síntomas Menos síntomas

Estreñimiento extrapiramidales extrapiramidales
(SEP) (SEP)

Desajustes
cognitivos
Haloperidol

Antipsicótico convencional selectivo

Inhibe los receptores alfa1adrenérgicos

Bloquea receptores D2

Poca afinidad por los receptores muscarínicos y colinérgicos

Inhibe los receptores alfa1adrenérgicos

Estreñimiento, visión borrosa, boca seca y somnolencia.

 Mecanismo Farmacológico de los SEP

Síndrome
Déficit de Exceso de
extrapirami
dopamina acetilcolina dal (SEP)

Los anticolinérgicos vencen el exceso de actividad de la

acetilcolina causado por la supresión de la inhibición
dopaminérgica cuando los receptores dopaminérgicos son
bloqueados por antipsicóticos convencionales. Lo que significa
que se reducen los SEP.
Otras Propiedades Farmacológicas de los
Antipsicóticos

 Bloquean los receptores de Histamina H1, lo que conlleva a una ganancia de peso y
somnolencia.
 Bloquean los receptores 1- adrenérgicos que causan problemas cardiovasculares
tales como la hipotensión ortostática y somnolencia.
 Por lo que muchas veces los antipsicóticos se escogen en función de los síntomas.
  Tienen acciones antipsicóticas equivalentes a los
antipsicóticos convencionales, pero los Síntomas
Extrapiramidales son reducidos y existe menor
prolactinemia.
 Tienen un efecto positivo sobre los síntomas negativos.
Antipsicóticos  Son antagonistas dopaminérgicos serotorinérgicos
5HT2A que acompaña al antagonismo de D2
Atípicos simultáneamente.
 5HT = Serotonina
 En la síntesis de la serotonina, la acción de la 5HT
finaliza cuando es sistemáticamente destruida por la
MAO y se convierte en un metabolito inactivo .
Desde la
perspectiva
farmacológica
pueden ser ANTAGONISTAS ANTAGONISTAS D2 AGONISTAS AGONISTAS
definidos de DOPAMINÉRGICOS
SEROTORINÉRGICO
CON DISOCIACIÓN
RÁPIDA
SEROTORINÉRGICO
S PARCIALES EN
PARCIALES D2

cuatro SA LOS RECEPTORES

5HT1A
formas:
Receptores 5HT2A

 Todos son postsinápticos.

 En las neuronas piramidales corticales son excitatorios y por lo tanto refuerza la liberación de glutamato posterior.
 Así que la estimulación o bloqueo de los receptores 5HT2A puede regular la liberación posterior de dopamina.
 La estimulación de los receptores 5HT2A en las neuronas corticales piramidales por la serotonina bloquea la liberación
de dopamina posterior en el estriado mediante la liberación de glutamato en el tallo cerebral que activa la liberación
de GABA inhibitorio.
 El antagonismo 5HT2A de las neuronas corticales piramidales por un antipsicótico atípico, interfiere con la acción e
freno de la serotonina sobre la liberación de dopamina vía receptores 5ht2A, así, este antagonismo en el córtex
estimula la liberación posterior de dopamina en el estriado reduciendo la liberación de glutamato en el tallo cerebral
que no es capaz de activar la liberación de GABA inhibitorio en las neuronas dopaminérgicas.
 Como la liberación posterior de dopamina queda desinhibida, los síntomas extrapiramidales deben mitigar. Este
es el motivo por el que los antipsicóticos con propiedades antagonistas 5HT 2A son atípicos.
 Antipsicótico
Convencional
Lo que producirá SEP
en el momento en que
Receptores D2 son
bloqueados por alcancen un 80% o
antagonistas D2 más de ocupación

Antipsicótico
Atípico
Compite con los
antagonistas del
receptor D2 en ele
Lo que hace que estriado y reduce la
aumente la dopamina en unión del receptor D2 en
el estriado por distintos torno a un 60%
Bloqueo de los mecanismos. suficiente para eliminar
receptores 5HT2A el SEP.
Por lo que:

 En la vía dopaminérgica nigroestriatal y en la vía dopaminérgica tuberoinfundibular,

hay suficiente liberación de dopamina por parte de los antipsicóticos atípicos para
revertir las acciones no deseadas de SEP e hiperprolactinemia. Que al parecer no
ocurre en la vía dopaminérgica mesolímbica.
 En el caso de un antagonista D2 puro, existe la misma cantidad en el área límbica y en
la pituitaria, por lo que se producen SEP e hiperprolactinemia en la misma dosis que se
producen las acciones antipsicóticas cuando todos los receptores D2 en estas áreas del
cerebro son bloqueados de manera sustancial.
 A diferencia de los antipsicóticos atípicos, donde todos bloquean la 5HT2A de igual o
superior forma que en los receptores D2, la cantidad de antagonismo D2 en el estriado
es rebajada en la misma dosis en la que los fármacos tienen acciones antipsicóticas.
El Agonismo Parcial 5HT1A

 También puede hacer que un antipsicótico sea atípico regulando la liberación de dopamina en el
estriado.
 La estimulación de este agonismo en el córtex estimula la posterior liberación de dopamina en el
estriado, reduciendo la liberación de glutamato en el tallo cerebral, que a su vez no logra activar
la liberación de GABA inhibitorio en las neuronas dopamina dopaminérgicas de esta zona. De
esta manera las neuronas dopaminérgicas son deshinibidas mediante un antagonista 5HT 2A, lo
que libera dopamina en el estriado mitigando los SEP.
 Hay que tener en cuenta que los receptores 5HT1A pueden ser tanto postsinápticos como
presinápticos.
 El único tipo de receptor 5HT presináptico en el extremo somatodendrítico de una neurona
serotorinérgica es un receptor 5HT 1A
Antipsicóticos Atípicos con Propiedades Potentes de
Agonistas Parciales de Recpetor 5HT1A:

 Aripripazol  Por ende: bloquear los

 Brexpiprazol
 Caripracina
 Estos tres antipsicóticos
atípicos tienen acciones de
agonista parcial 5HT1A no
sólo más potentes que sus
acciones antagonistas de
5HT2A, sino comparables a
sus acciones de antagonista
D2.
receptores 5HT2A y estimular
los receptores 5HT1A, a la vez,
podrían explicar por qué los
antipsicóticos atípicos con
antagonismo 5HT2A potente
o propiedades de agonistas
parciales 5HT1A potentes, o
con ambas acciones tienen
una incidencia reducida de
SEP.
Receptores 5HT1B/D
También llamados
autorreceptores terminales

Son autorreceptores
presinápticos de 5HT

Ocasionan un corte en la
liberación de 5HT

Ocasionan un corte del

flujo neuronal de 5HT
Los medicamentos que bloquean este autorreceptor
pueden fomentar la liberación de 5HT; lo que permite
acciones antidepresivas.

Solamente la iloperidona, la ziprasidona y la

asenapina, tienen una unión 5HT1B/D más potente o
igual que la unión a D2. (Pero no han sido probados
como antidepresivos).
 Receptores 5HT2C
Son postsinápticos .
Regulan la liberación de dopamina y de norepirefirna.

La estimulación de receptores 5HT2C es un acercamiento

experimental para llegar a un antipsicótico sin SEP.

Suprime la liberación de dopamina desde la vía mesolímbica, más

que desde la nigroestriatal.

Tiene acciones procognitivas y especialmente antidepresivas.

Especialmente als pinas tienen tienen propiedades de antagonistas

5HT2C; la aquetiapina y la olanzapina..
  DPAs se unen al receptor D2 de tal manera que no es
tan agonizante como un antipsicótico convencional,
ni tan estimulante como la propia dopamina (al
grado de detonar síntomas positivos de psicosis).
 Se unen de forma intermedia; con acciones
antipsicóticas pero sin síntomas extrapiramidales.
 Conocidos también como los fármacos “Rocitos de
Agonistas Oro”.
 Ocasionan una producción mayor transducción que
Parciales de la de los antagonistas silenciosos , pero menor que la
Dopamina de los agonistas totales.
 Sólo es necesaria una cantidad mínima de
transducción de señal a través de los receptores D2
en el estriado para que un agonista parcial del
receptor D2 evite los efectos secundarios
extrapiramidales.
Acciones antidepresivas compartidas pro
diversos antipsicóticos atípicos (Pág. 171)
Inhibición de
Sólo la quetiapina tiene una potencia
recaptación de serotonina
superior a D2.
y/o norepinefrina

El antidepresivo mirtazapina es conocido por

su antagonismo α2, auqnue existen varios
Antagonismo Alfa-2 (α2) antipsicóticos atípicos que también tienen
esta acción con diferentes grados de potencia.
Acciones antimaniacas, ansiolíticas, hipnosedantes y
sedantes:
 Todos los antipsicóticos son efectivos para la manía psicótica, aunque los atípicos presentan una
eficacia superior para la manía no psicótica, lo que apoya la hipótesis del agonismo/antagonismo D 2,
combinados con antagonismo 5HT2A.
 Su uso en trastornos de ansiedad es muy controvertido, aunque existen estudios que muestran eficacia
en el trastorno de ansiedad generalizada, y en otros trastornos de ansiedad, su uso, sobre todo en
estrés postraumático es generador de mucha polémica. Ya que es posible que las propiedades
antihistamínicas y anticolinérgicas sedativas de algunos de estos agentes sean tranquilizadoras en
algunos pacientes y que sean responsables de la acción ansiolítica.
 Para tratamientos a corto plazo, la sedación es un efecto terapéutico deseado, sobre todo en la
hospitalización, cuando el paciente es agresivo o se encuentra agitado. En tratamientos a largo plazo
no es buena porque puede dar lugar a deficiencia cognitiva.
 Para dar sedación, se bloquean los tres o más receptores: los receptores muscarínico colinérgicos M 1,
los receptroes histamínicos H1 y los receptores adrenérgicos σ1. Estas tres están involucradas en los
mecanismos de las vías de activación por lo que no es extraño que haya lugar a problemas cognitivos.
Potentes acciones antihistamínicas: la clozapina, quetiapina,
olanzapina e iloperidona son antagonistas H1, más potentes
que los antagonistas D2.

Potentes acciones anticolinérgicas: solo las pinas, clozapina,

quetiapina y olanzapina tienen una alta potencia para los
receptores muscarínicos.

Potente antagonismo σ1-adrenérgico: todos los

antipsicóticos atípicos tienen por lo menos una potencia de
unión moderada alos receptores adrenérgicos σ1. No
sorprende que en general las pinas sean más sedantes que
las donas.
Acciones Cardiometabólicas
por su espectro de riesgo
Alto riesgo metabólico Clozapina y Olanzapina

Risperidona, palipedirona,
Moderado riesgo
quetiapina, iloperidona
metabólico
(solo peso)

Ziprasidona, aripiprazol,
Bajo riesgo metabólico lurasidona, iloperidona
(bajo para dislipidemia)

Todos los antipsicóticos comparten una advertencia de clase por

aumento de peso, riesgos de obesidad, dislipidemia, diabetes,
enfermedad cardiovascular acelerada e incluso muerte prematura.
 Acciones cardiometabólicas
• La autovía metabólica comienza por un
aumento del apetito y peso.
• Progresa hacia la obesidad.
• Después presenta resistencia a la
insulina.
• Dislipidemia con incrementos en los
niveles detriglicéridos en ayunas.
• Hasta llegar a la diabetes, donde ya
existen riesgos reales de muerte
prematura.
• Es importante, entonces, saber la
ubicación del paciente en la autovía
metabólica antes de prescribir un
antipsicótico, especialmente si el
paciente tiene hiperinsulinemia,
prediabetes o diabetes.
 Los receptores relacionados con un
aumento de peso son: H1 y el 5HT2C.
Cuando estos receptores son bloqueados ,
sobre todo si el bloqueo es simultáneo, los
pacientes pueden experimentar un
aumento de peso.
 Se creía que al aumentar el peso y
aumentar el riesgo de contraer diabetes, se
explicaba el riesgo de enfermedad cardiaca
en la “autovía metabólica”. Sin embargo
parece ser que el riesgo cardiometabólico
de ciertos antipsicóticos atípicos se debe a
que pueden elevar los niveles de
triglicéridos en ayunas y causar un aumento
de la resistencia a la insulina de una forma
que no puede ser explicada solamente por
el aumento de peso.
 Paradas en la autovía
metabólica para
gestionar el riesgo
cardiometabólico.

Control de peso
Establecer un
e índice de
sistema basal
Masa Corporal
ANTIPSICOTICOS CLASICOS, TIPICOS O A N T I P S I C O T I C O S AT I P I C O S - A N TA G O N I S TA S A N T I P S I C O T I C O S AT I P I C O S -
CONVENCIONALES S E R O T O N I N É R G I C O S - D O PA M I N É R G I C O S ( A S D) A G O N I S TA S PA R C I A L E S
D O PA M I N É R G I C O S ( A P D)

Clorpromacina Clozapina Aripripazol

Haloperidol Risperidona Amisulpride
Cyamemazina Paliperidona Sulpiride
Loxapina Olanzapina Bifeprunox
Quetiapina
Ziprasidona
Perospirona
Zotapine
Sertindol
Cyamemazina a dosis bajas
Loxapina a dosis bajas

Clasificación de Antipsicóticos
PERFIL FARMACOLÓGICO Y EFECTOS TERAPÉUTICOSY
ADVERSOS DE LOS AGENTES ANTIPSICÓTICOS.
Trastornos del Estado
del Humor
 Afectividad: manifestación
Aspectos Humor: manifestación
externa y más estable. Lo
externa, que se da en la
interacción con otras
Clínicos de los que prevalece.
personas.

Trastornos del
Estado de Emoción: vivencia subjetiva
Ánimo que solo nos puede reportar
el o la paciente, cambios
Estado de ánimo: tonalidad
afectiva que oscila entre
alegría y tristeza.
neurovegetativos.
Alteraciones Cualitativas: Alteraciones Cuantitativas:
 Euforia  Hipertimia
 Disforia  Hipotimia El equilibrio es la
 Irritabilidad eutimia

 Indiferencia
 Ambivalencia
 Discordancia
 Distimia

Categorías
Hipomanía
Diagnósticas
Manía
Depresión
 Se convierten Finalizando
Así Llegando a
en con
• Episodios • Episodios • Ciclación • Una
maníacos o mixtos rápida resistencia al
depresivos • Episodios tratamiento
disfóricos

Para pacientes diagnosticados con trastorno bipolar, el trastorno

puede ser progresivo, sobre todo sin un tratamiento adecuado.
 Noradrenalina
NE

Neurotransmisores Sistema de
Dopamina
implicados en el DA
Neurotransmisión
estado de ánimo Monoaminérgico

Serotonina
5HT
 En esencia, todos los tratamientos para los trastornos del humor actúan sobres estos
tres sistemas o sus interacciones:

Dopaminérgico Serotorinérgico

Vía meso–límbica Interacciona con la dopamina, en receptores:

Vía meso–cortical. 5HT1A
Vía nigro-estriada. 5HT2A
Vía tuberoinfundibular

Noradrenérgico(norapinefrina)
 Neuronas Noradrenérgicas

 Esta neurona utiliza la norepinefrina (noradrenalina) como neutrotransmisor.

 La NE (neropinefrina) se produce a partir de la tirosina, una aminoácido.
 Una vez que el aminoácido tirosina está dentro de la neurona, intervienen tres
enzimas:
1) La tirosina Hidroxilasa (TOH): Regula la velocidad de la reacción y es la más
importante en la regulación de la síntesis de NE.

Convierte al aminoácido tirosina en dihidroxifenilalanina (DOPA)

2) Dopa Descarboxilasa (DDC): Transforma la DOPA en DA (Dopamina). En las

neuronas NE la DA es sólo un precursor de la NE.

FINALMENTE
3) La Dopamina beta hidroxilasa (DBH): Convierte la DA en NE.
Almacenándose en paquetes sinápticos llamados vesículas hasta que los libera un
impulso nervioso.
 1) La enzima monoaminoxidasa (MAO)
 2) La enzima Catecol-O-Metil-Tranferasa (COMT) que se localiza fuera del terminal nervioso
presináptico.
 Neurona Presináptica:
 La tirosina está presente en la sangre por medio de una bomba de transporte que acaba con
la sinapsis de la NE que se conoce como: “Transportador NE o NET” O “Bomba de
recaptación NE”
 Este se localiza en el terminal nervioso presináptico noradrenérgico. Activado como
aspiradora.
 Una vez dentro, la NE:
 1) Se destruye mediante enzimas metabolizadoras.
 2) Se almacena para una reutilización posterior que se activa con un impulso
nervioso.

Para transformar la NE (Noradrenalina) en metabolitos inactivos

intervienen:
La regulación de la neurona noradrenérgica se da
mediante receptores NE.

 El transportador de epinefrina o NE, es un receptor como el transportador vesicular de monoaminas (VMAT 2) que
transporta NE en el citoplasma de la neurona presináptica hasta las vesículas de almacenamiento.
 Los NE se clasifican como:
 1) σ1 o σ2
 2) σ2B o σ2C
 3) β1, β2 o β3
 Donde todos pueden ser postsinápticos y solamente los receptores σ2 pueden actuar como
autorreceptores, ya que regulan la liberación de noradrenalina y se localizan tanto en el terminal axónico
como en el cuerpo celular y área de las dendritas por lo que estos receptores σ2 presinápticos se
denomina “receptores σ2 somadendríticos”. Estos receptores, al actuar ocasionan una señal conocida
como “señal reguladora de retroalimentación negativa”; esta interrumpe la acción neuronal, lo que
impide una sobrestimulación de la neurona noradrenérgica. Deteniéndose cuando el autorreceptor ha
sido estimulado.
 Los fármacos pueden imitar el funcionamiento natural de la neurona noradrenérgica estimulando el
receptor σ2 presináptico, y los fármacos antagonistas de este mismo receptor tienen el efecto de
aumentar la liberación de NE.
Interacciones Monoaminérgicas:

 La norepinefrina regula las neuronas 5HT de forma recíproca vía

receptores σ1 y σ2.

 σ1 = acelerador
Actuación sobre la liberación de 5HT

 σ2 = freno

 Desde el locus coeruleusla NE envía señal próxima a receptores α1 de las

neuronas de 5HTde núcleos de rafe.
 Desde el locus coeruleusla NE envía señal distante a receptores α2
corticales que inhiben la liberación de 5HT.
La Hipótesis monoaminérgica de la depresión

 Teoría clásica: La depresión se da por una deficiencia de neurotransmisores monoaminérgicos.

 Teoría actual: Esta teoría, la Teoría Monoaminérgica, sugiere que el sistema de

neurotransmisión trimonoaminérgico puede ser disfuncional en varios circuitos funcionales.
 Aunque la hipótesis monoaminérgica es simplista para explicar la depresión, permitió focalizar la
atención en los tres sistemas de transmisión monoaminérgica NE, DA y 5HT. Por lo que todos los
antidepresivos conocidos, actúan estimulando la neurotransmisión en uno o más de estos tres
sistemas . Aunque por otro lado, algunos antidepresivos pueden funcionar como estabilizadores
del humor, por lo que también actuarían sobre las monoaminas.
Estrés y Depresión:  El gen objetivo del factor neurotrófico derivado del cerebro
(BDNF) sustenta la viabilidad de las neuronas cerebrales,
pero bajo estrés, puede quedar reprimido.
 Ante el estrés se activa el sistema HPA:

Glucorticoides Hipotálamo

Hormonoa
Adrenocortitrópica Pituitaria
(ACTH)

Adrenal
Corticotropina
((CRF)
La reiterada activación de la vía HPA conduce a que no
se de la retroalimentación al hipotálamo.

Los glucocorticoides en exceso pueden ser “tóxicos”

reprimiendo el gen objetivo del factor
neutrófico(BNDF).

El estrés reduce 5HT y aumenta NE llegando a agotarla,

lo que causa atrofia y apoptosis (muerte) neuronal en
hipocampo, córtex prefrontal.

Si se restaura el funcionamiento monoaminérgico el

BNDF puede restaurar la función de las sinapsis de las
neuronas atrofiadas o generar nuevas neuronas.
  Situaciones de estrés agudo y crónico en la infancia
inhibe BDNF causando cambios epigenéticosque
predisponen a la depresión.

Estrés natura  La predisposición se asocia al gen s, que codifica el

vs nurtura SERT (bomba de recaptación de serotonina). Esto
hace que la amígdala reaccione de manera
hiperactiva ante reacciones de miedo o estrés, con
dificultad para recuperar la línea base, lo que puede
generar atrofia del hipocampo y sensibilización de
las vías monoaminérgicas.
  Nuestro cuerpo está diseñado para gestionar el
estrés.
 Existe una cantidad de estrés necesaria para nuestro
óptimo desarrollo y funcionamiento, de hecho nos
ayuda a generar resistencia a futuros factores de
estrés.
A tomar en
 Todo tiene que ver con el tipo de estrés al que se es
cuenta: sometido durante nuestras etapas de desarrollo.
 Por lo que no solamente es la cantidad de estrés la
que puede afectar nuestro organismo, sino también
las viviencias de estrés anteriores y el tipo de estrés
lo que puede tener diferentes consecuencias en
nosotros, como la depresión.
Córtex prefrontal: disfunción
ejecutiva (concentración), apatía y
pérdida de interés, fatiga mental, Estriado: fatiga psicomotora.
sentimientos de culpa e inutilidad,
humor deprimido.

Nucleusaccumbens: anhedonia, Amígdala e hipocampo: culpa,

pérdida de interés en actividades, humor depresivo, sentimientos de
apatía, escasa fatiga física. inutilidad, ideación suicida.

Síntomas y Circuitos en la Depresión

Hipotálamo: alteraciones del sueño,
Cerebelo: agitación o retraso
(insomnio, hipersomnia) y apetito
psicomotor.
(hiperfagia, hipofagia).

Disfunción NE+ Disfunción DA en Disfunción de NE + disfunción 5HT en

amígdala y córtex prefrontal= pérdida amígdala y córtex prefrontal=
de alegría, entusiasmo, placer, atención, incremento o aparición de culpa,
autoconfianza por carencia de DA y NE repulsión, miedo, ansiedad, irritabilidad,
en amígdala, córtex prefrontal hostilidad, aislamiento.

Síntomas y circuitos en la depresión:

 Córtex prefrontal:taquipsiquiay fuga de ideas,
verborrea, taquilalia, hipertimia (expansiva, irritable)
Nucleusaccumbens: taquipsiquia, megalomanía.

Síntomas y
Estriado: agitación motora.
Circuitos en la
Manía
Hipotálamo y tálamo: exceso de activación y
disminución del sueño.
Función irregular o desafinada de NE, DA y 5HT.
ANTIDEPRESIVOS
 Principios Generales de la Acción de los Antidepresivos
 Cuando un paciente que recibe un tratamiento antidepresivo tiene una
mejoría en sus síntomas de manera significativa, se denomina = Respuesta.
 Paradigma anterior:
Objetivo de los Disminuir los síntomas en
Respuesta
tratamientos antidepresivo un 50% o más

 Paradigma Actual:

Objetivo de los tratamientos Completa remisión de los

Respuesta
antidepresivos síntomas y su mantenimiento

El ciclo vital de los antidepresivos funciona de la siguiente manera:

1) Entre 25 y 64 años existe una mayor oportunidad de respuesta al tratamiento y
tolerancia a este.
2) En pacientes mayores de 65 años no hay respuesta tan rápida y fuerte.
3) En pacientes menores de 25 años hay beneficio de eficacia antidepresiva, pero
también un mayor índice de suicidios.
 Insomnio

Fatiga/dolor
Más comunes

tratamiento antidepresivo
Falta de interés o

Síntomas después del

motivación
Problemas de
concentración

Humor deprimido

Menos comunes Ideación suicida

Retraso
psicomotor
Inhibidores Selectivos de la Recaptación de
Serotonina (SSRIs)

 Indicaciones Médicas:
 Trastorno Depresivo
 Trastorno Premenstrual Disfórico
 Muchos Trastornos de Ansiedad
 Trastornos Alimentarios
 Puntos en Común de los SSRI
 Inhiben de manera selectiva y potente la
receptación de serotonina (SERT).
 Cuando son administrados de forma aguda la
5HT sube debido al bloqueo del SERT. Esto no
da lugar de manera inmediata a un
incremento de serotonina, en muchas
sinapsis.
 El área somatodendrítica de la neurona
serotorinérgica es donde primero aumenta la
5HT.
 La acción de niveles de 5HT elevado sobre los
auto receptores 5HT1A somatodendríticos,
producen una regulación a la baja de estos, así
como su desensibilización.
 El genoma reacciona a la desensibilización, lo
que corresponde con el inicio de acción
terapéutica de los SSRIs.
 Esto provoca que la 5HT no pueda
inhibir de forma efectiva su propia
liberación, por lo que la neurona
serotorinérgica queda desinhibida.
 Así que se libera la serotonina y un
incremento del flujo de impulso
neuronal.
 Por lo que con los auto receptores
5HT1A somatodendríticos
desensibilizados, la 5HT se acumula en
la sinapsis y provoca que los receptores
postsinápticos serotorinérgicos se
desensibilicen también, enviando
información al núcleo familiar de la
neurona postsináptica sobre la que
actúa la 5HT.
 Lo que corresponde con el inicio de la
tolerancia a los efectos secundarios de
los SSRIs.
  Cada SSRI tiene acciones farmacológicas secundarias aparte del
bloqueo SERT.
 No hay dos SSRI con características farmacológicas iguales.

Propiedades  Fluoxetina: Es un SSRI con propiedades de antagonismo 5HT2C. El

bloqueo de la acción de la serotonina en los receptores 5HT2C
únicas de cada deshinibe la liberación NE y DA.
 Acción activadora (algunos desde la primera dosis).
SSRI: Los no  Mejora la concentración.
 Reduce la fatiga.
tan selectivos  Mejora la atención.
 Contribuye al efecto antibulimia (5HT2C) único SSRI
inhibidores de aprobado para el tratamiento de este trastorno
alimenticio.
 Su efecto activamente no se recomienda en
la recaptación pacientes con: agitación, insomnio y ansiedad.
 Tiene un bloqueo débil de la recaptación de
de 5HT. norepinefrina.
 Vida media larga (2 o 3 días)
 Toma diaria o semanal
 Sertralina: Es un SSRI con inhibición del trasportador de dopamina (DAT)
 Mecanismos: 1) Inhibición del trasnportador de dopamina (DAT).
2) Unión a receptores Sigma1
 1) Inhibición del DAT: Estas son más débiles que las inhibiciones del SERT.
 Una pequeña cantidad de inhibición del DAT es sficiente para una mejoría en la
energía, motivación y concentración, sobre todo si se añade inhibición SERT.
 La inhibición de alto impacto tiene efectos similares a la cocaína y el
metilfenidato.
 Se ven mejorías en pacientes con depresión atípica: mejora el insomnio, baja
energía y la reactividad emocional.
 Suele combinarse WELLBUTRIN con ZOLOFT “WEELLOFT” logrando así la
sima de inhibitorios DAT.
 Con algunos pacientes con ansiedad, se requiere un ajuste de dosis más lento.
 Las acciones sigma de la Sertralina pueden contribuir a sus efectos ansiolíticos
y sobre todo a sus efectos sobre la depresión psicótica y delirante donde la
sertralina tiene ventajas terapéuticas frente a otros SSRI.
 Paroxetina: Es un SSRI con acciones muscarínicas
anticolinérgicas e inhibidoras del trasportador de NE (NET)
 Este es el preferido para tratar a los pacientes con síntomas de
ansiedad.
 Produce más tranquilidad de forma temprana en el tratamiento.
 En dosis altas, es eficaz en la depresión debido a sus débiles
propiedades inhibidoras del NET.
 Potente inhibidor de la enzima óxido nítrico sintetasa, que en el
género masculino contribuye especialmente a la disfunción
sexual,
 Su síndrome de abstinencia presenta acatisia, inquietud,
molestias gástricas, mareo y hormigueo; esto sobre todo cuando
el tratamiento se interrumpe abruptamente después de dar dosis
altas.
 Está disponible en formulación de liberación controlada, lo que
puede mitigar algunos efectos secundarios incluyendo los de
abstinencia.
 Fluoxamina: Es un SSRI con propiedades de unión al receptor
SIGMA1.
 Es el primer lanzado a nivel mundial.
 No está aprobado como antidepresivo en estados Unidos. Ya que se
considera más como un tratamiento para el trastorno Obsesivo-
compulsivo y para los transtornos de ansiedad.
 Interacción con los receptores sigma1 más potente que la de la
sertralina, pero que no deja de ser un misterio por lo que también se
le conoce como “enigma sigma” pero está relacionado con la
ansiedad y la psicosis.
 Puede ser agonista Sigma1 por lo que se entienden sus propiedades
ansiolíticas.
 Acciones terapéuticas en la depresión y delirante, donde tiene
ventaja sobre otros SSRI.
 Formulación de liberación prolongada.
 Administración única diaria con resultados impresionantes en la
remisión del trastorno Obsesivo-compulsivo y de ansiedad social.
 Fluoxamina: Es un SSRI con propiedades de unión al receptor
SIGMA1.
 Es el primer lanzado a nivel mundial.
 No está aprobado como antidepresivo en estados Unidos. Ya que
se considera más como un tratamiento para el trastorno
Obsesivo-compulsivo y para los transtornos de ansiedad.
 Interacción con los receptores sigma1 más potente que la de la
sertralina, pero que no deja de ser un misterio por lo que también
se le conoce como “enigma sigma” pero está relacionado con la
ansiedad y la psicosis.
 Puede ser agonista Sigma1 por lo que se entienden sus
propiedades ansiolíticas.
 Acciones terapéuticas en la depresión y delirante, donde tiene
ventaja sobre otros SSRI.
 Formulación de liberación prolongada.
 Administración única diaria con resultados impresionantes en la
remisión del trastorno Obsesivo-compulsivo y de ansiedad social.
 Citalopram: Es un antidepresivo con un enntiómero especular: “uno bueno y uno
malo”
 Compuesto por dos eninatómeros: R y S donde cada uno es la imagen especular
del otro.

 Propiedades antihistamínicas suaves localizadas en el enantiómero R.

 Es uno de los mejor tolerados.

 Útil en depresión de ancianos.

 Acciones inconsistentes en dosis bajas.

 La forma R puede ser farmacológicamente activa sobre el SERT, por lo que

interfiere con la capacidad de la forma S de inhibirlo.
 Escitalopram: La quinta esencia de los SSRIs

 Es el citalopram sin la forma R.

 Sin propiedades antihistamínicas.

 Sin restricciones de dosis.

 Predecible con la dosis más baja.

 SSRI para el que la inhibición pura del SERT tendría mayor probabilidad de
explicar casi todas sus acciones farmacológicas
Agonistas Parciales/Inhibidores de la recaptación
de Serotonina (SPARIs)

 Vilazodona: Combina la inhibición SERT con agonismo parcial 5HT1A.

 Considerada una SPARI (agonista parcial/inhibidora de la recaptación de serotonina)
 Refuerza propiedades antidepresivas y la tolerabilidad de SSRIs/SNRIs en algunos
pacientes.
 Menor incidencia de disfunción sexual.
 Las acciones SPARI podrían dar lugar a un inicio más rápido del antidepresivo siempre
que la rápida elevación de serotonina esté vinculada a un rápido inicio del
antidepresivo.
  Combinan la sólida inhibición del SERT de los SSRIs con
diversos grados de inhibición del transportador de
norepinefrina (o NET).
Recaptación  Eficacia en síndrome de dolor múltiple.
de Serotonina-  Tratamiento de síntomas vasomotores relacionados
con la perimenopausia.
Norepinefrina:  La inhibición del NET incrementa la liberación de
Inhibidores de dopamina en el córtex:
 SNRI = agente de “acción dual” (norepinefrina-
la recaptación serotonina).
de serotonina-  Tercera acción sobre la dopamina en el córtex
prefrontal.
norepinefrina  No inhiben el transportador de dopamina (DAT).
(SNRIs)  Estimulan la 5HT, la NE y la DA en el córtex prefrontal
pero no en otras áreas de proyección DA.
 Venlafaxina: Tiene distintos grados de inhibición de la recaptación de 5HT (más potente y
presente a dosis bajas) vs la recaptación de NE (potencia moderada y sólida solo a altas dosis).
 Sin acciones significativas sobre otros receptores.
 Aprobada y empleada también en trastornos de ansiedad.
 Dos efectos secundarios: 1) sudoración
2) elevación en la t6ensión arterial,
probablemente por la adición de inhibición NET.
 Presentación de liberación prolongada, una toma diaria; lo que reduce los efectos secundarios,
sobre todo las náuseas.
 Desvenlafaxina: Sustrato de CYP2D6 metabolito activo.
 Mayor inhibición NET que SERT.
 Eficacia en reducción de síntomas vasomotores (SVM).
 Duloxetina: Alivia la depresión en ausencia de dolor.
 Alivia el dolor en ausencia de depresión.
 Todos los tipos de dolor mejoran.
 Dolor neuropático diabético periférico.
 Fibromalgia.
 Dolor musculoesquelético crónico.
 Osteoartritis.
 Problemas de la zona lumbar.
 Síntomas de dolor crónico de depresión.
 Milnacipran: Primer SNRI que salió al mercado en Japón y muchos otros
países europeos, como Francia, donde se comercializa como antidepresivo.
 En Estados Unidos no está aprobado para la depresión, pero sí para la
fibromialgia, sin embargo, no en Europa.
 Inhibidor NET más potente que SERT.
 Vida media corta, dos tomas por día.
Inhibiciones de la Recaptación de Norepinefrina-
Dopamina (NDRIs): Bupropion

 Hipotéticamente inhibe la recaptación de DA así como de NE.

 Fármaco activo así como un precursor para otros fármacos activos, el más potente
es el radaxina.
 Cuando el 50% o más del DAT es ocupado rápidamente y brevemente, esto puede
llevar a acciones clínicas no deseadas.
 Cuando el 50% o más de los DAT son ocupados más lentamente y de forma
permanente como en preparaciones de liberación prolongada, los estimulantes,
son más útiles para el trastorno de déficit de atención e hiperactividad (TDAH).
 Efectivo en adicción a la nicotina; la ocupación del DAT en el estriado y en el
nucleus acummbens es suficiente para mitigar la ansiedad por abstinencia.
 Reboxetina, primer inhibidor selectivo de la recaptación de
norepinefrina que salió al mercado en Europa y otros países.
Inhibidores
Selectivos de Aprobado como antidepresivo en Europa, no en Estados
la Unidos.

Recaptación
de Salió al mercado como tratamiento para el TDAH.
Serotonina-
Norepinefrina
Altos niveles de inhibición selectiva más NE pueden
también ser sedantes en algunos pacientes.
 Son potentes antidepresivos

Agentes terapéuticos altamente efectivos para algunos

Antidepresivos trastornos de ansiedad como el de pánico y la fobia social.
Clásicos:
Inhibidores de
la MAO Son inhibidores enzimáticos irreversibles.

La actividad enzimática no reaparece hasta que una nueva

enzima es sintetizada.
 Subtipos de MAO

A
B
Metaboliza preferentemente las
Metaboliza preferentemente
monoaminas más estrechas relacionadas
aminas traza como la
con la depresión (serotonina y
feniletilamina
neropinefrina)

Se encuentran en las
neuronas noradfrenérgicas y Se encuentran en el cerebro
dopaminérgicas.

Metaboliza la dopamina y la
tiramina

Serotorinérgicas
 La MAO-A cerebral debe ser  La inhibición de la MAO-B no es útil
inhibida para que los como antidepresivo, su valor
antidepresivos sean eficaces terapéutico se debe a que cuando esta
con tratamientos MAOI que enzima se inhibe seectivamente puede
metaboliza dos de los tres incrementar la acción de la levodopa
componentes del sistema de que es administrada
neurotransmisión concomitantemente en la enfermedad
trimonoaminérgico de Parkinson.
relacionado con la depresión y  Su papel más importante es cuando se
acciones antidepresivas, cuyos inhibe junto con la MAO-A, así hay una
niveles cerebrales se elevan potente liberación de DA, 5HT y NE. Lo
tran la inhibición de la MAO.A que aporta eficacia antidepresiva más
potente en todo el rango de síntomas
depresivos; desde el efecto positivo
disminuido al negativo incrementado.
 Una de las estrategias terapéuticas
para elevar la DA en la depresión.
Antidepresivos clásicos (TCAs)
 Se denominan tricíclicos por su estructura química que tiene
anillos.
 Bloquean la bomba de recaptación de norepinefrina (NET) o las de
norepinefrina y serotonina (SERT).
 Su principal limitación es que todos ellos comparten al menos otras
cuatro acciones farmacológicas no deseadas:
 1) Bloqueo de los receptores de histanimia H1: acción
antihistamínica, sedación y ganancia de peso.
 2) Bloqueo de los receptores muscarínicos colinérgicos M1: acciones
anticolinérgicas, sequedad bucal, visión borrosa, retención urinaria
y estreñimiento.
 3) Bloqueo de los receptores adrenérgicos alfa1: causa hipotensión y
mareo.
 4) Bloqueo de canales de sodio sensibles a voltaje del cerebro y el
corazón; en caso de sobredosis; se cree que está acción es la
causante del coma y las convulsiones debido a sus acciones sobre la
SNC, así como de arritmias cardiacas, paradas cardiacas, y
fallecimiento debido a sus acciones periféricas cardiacas.
Antidepresivos -Inhibidores de Antidepresivos Clásicos - Antidepresivos Tricíclicos
la Recaptación/Antagonistas Inhibidores de la Monoamina
Serotoninérgicos (IRAS) Oxidasa (IMAO)

Trazodona Fenelcina Clomipramina

Nefazodona Tranilcipromina Imipramina
Isocarboxacido Amitriptilina
Anfetaminas (a dosis altas) Desipramina
Selegina
Rasaligina
Moclobemida
 Clasificación de antidepresivos

Antidepresivos - Antidepresivos - Antidepresivos - Antidepresivos - Antidepresivos -

Inhibidores de la Inhibidores de la Inhibidores de la Inhibidores Antagonistas
Recaptación Recaptación de Recaptación de Selectivos de la Alfa2 como
Serotoninérgica Serotonina Noradrenalina y Recaptación de Deshinibidores de
(ISRS) Norepinefrina Dopamina (IRND) Norepinefrina Serotonina y
(IRSN) (ISRN) Norepinefrina
(DISN)
Fluoxetina Venlafaxina Bupropion Reboxetina Mirtazapina
Sertralina Desvenlafaxina Radafaxina Atmoxetina Mianserina
Fluvoxamina Duloxetina SEP 227, 279 Risperidona
Paroxetina Milnacepran Paliperidona
Citalopram Quetiapina
Escilatopram Perospirona
Clozapina
Asenapina
Antidepresivo Acciones de los antidepresivos
Función
ISRS Inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina.
IRSN Inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina noradrenalina.
IRND Inhibidor de la recaptación de noradrenalina dopamina.
A2A Antagonistas alfa2.
ISRN Inhibidores selectivos de la recaptación de noradrenalina.
IRAS Inhibidor de la recaptación antonistas serotorinérgico.
IMAO Inhibidores de la MAO.
ATC Antidepresivo tricíclico.
Antagonista Antagonista serotorinérgico 2C.
5HT2C
DISN Deshinibidor de serotonina norepinefrina.
DIND Deshinibidor norepinefrina dopamina.
MTM Modulador Trinonoaminas
ESTABILIZADORES
DEL HUMOR
 Litio
Disminución de su uso:
 El estabilizador del ánimo clásico.
 Por nuevas opciones de tratamiento.
 Utilizado para tratar el trastorno bipolar durante 50
años.  Aumento de peso.
 El mecanismpo de este ión no está claro.  Síntomas gastrointestinales.
 Efectividad probada en episodios maníacos.  Caída del cabello.
 Primer tratamiento psicótropo de eficacia probada  Acné.
en el tratamiento de manetnimiento de un trastorno
psiquiátrico.  Temblor.
 Se recomienda para la manía eufórica.  Sedación.
 Actualmente no se recomienda a dosis elevadas,  Entorpecimiento cognitivo.
más bien a dosis cercanas al límite inferior del rango
terapéutico, como agente potenciador una vez al  Incordinación.
día, combinándolo con otros estabilizadores de A largo plazo:
ánimo.
A tomar en cuenta:  Tiroides.
 Deben tomarse en cuenta cosas como el índice de  Riñones.
masa corporal.
 La trigliceridemia.
 Re quiere monitorización de agentes plasmáticos.
 “la manía puede encender más episodios de manía”: esta base
establece un paralelismo con los trastornos comiciales
(manifestación de una descarga anormal, sincronizada y
Anticonvulsivos excesiva de neuronas corticales) ya que las crisis convulsivas
pueden precipitar más crisis.
como
estabilizadores
del humor: Desde que la carbamacepina y el ácido valprónico probaron su
efectividad en el tratamiento de la fase maníaca del trastorno
bipolar, se cree que cualquier anticonvulsionante puede servir
como estabilizador del humor, especialmente para la manía.
  Ácido valpróico (valproato): Mecanismo incierto.
 Puede que trabaje de tres maneras: 1) inhibiendo canales de sodio sensibles
a voltaje, 2) potenciando las acciones del neurotransmisor GABA y 3)
regulando cascadas de trasducción de señal.
 No se sabe si estas acciones explican los beneficios o los efectos
Anticonvulsivos secundarios del ácido valproico.

con eficacia  Otra hipótesis que puede explicar el efecto antimaníaco, es que éste
disminuye el exceso de neurotransmisión mediante la disminución del flujo
de iones a través de los canales de sodio sensibles a voltaje.
demostrada en  Si pasa menos sodio al interior al interior de la neurona, se produce menos
un adisminución de la liberación de glutamato, y por lo tanto, una menor
el trastorno neurotransmisión excitatoria.

bipolar.  Otra idea es que la valproato potencia las acciones del GABA, tanto
incrementando su liberación como disminuyendo su recaptación o
ralentizando su inactivación metabólica.
 De lo que si hay evidencia, es que los efectos sobre las cascadas de segundo
mensajero en una última instancia, resultan en una mayor actividad del
GABA por lo que hay mayor neurotransmisión inhibitoria, lo que puede
relacionarse con su acción antimaníaca.
Formulación farmacéutica del ácido valproico
patentada.

 Divalproex (Depakote)
 Disponible también en una formulación de liberación prolongada de administración de dosis
única diaria.
 Reduce los efectos gastrointestinales y otros efectos del pico plasmático alcanzado como la
sedación o la alopecia.
 Su efectividad en la fase aguda del trastorno bipolar está probada, suele usarse para prevenir la
recurrencia de la manía.
 Sus efectos profilácticos no han sido adecuadamente establecidos.
 La monoterapia con niveles cercanos al límite superior del rango terapéutico suele ser
inaceptable debido a los efectos adversos como la alopecia, obesidad, sedación, riesgo de
amenorrea, y ovario poliquístico, hiperandrogenismo y resistencia a la insulina.
 Carbamacepina: Fue el primer anticonvulsionante que demostró su eficacia en la fase
maníaca.
 Se cree que actúa bloqueando canales de sodio sensibles a voltaje (VSSCs) en una zona
en el interior del propio canal que se conoce como subunidad alfa de los VSSCs.
 También tiene efectividad probada en el dolor neuropático.
 Requiere la monotorización de recuentos sangíneos y una notable inducción de la
enzima 3A4 del citocromo P450 debido a sus efectos de supresión en la médula ósea.
 Puede causar toxicidad fetal por su efecto sedante y provocar defectos en el tubo
neural.
 Lamotrigina: Está aprobada como estabilizador del humor para la prevención de recurrencias tanto de
manía como de depresión.
 A pesar de no estar aprobada por la FDA para su uso en la depresión bipolar, ha reemplazado
extensamente a los antidepresivos posicionándose como tratamiento de primera línea para la
depresión bipolar.
 Aunque está tiene algunos mecanismos de acción que se solapan con la carbamacepina, no está
aporbada para la manía bipolar.
 Es generalmente bien tolerada , excepto por su propensión a generar rash cutáneo, incluyendo el
síndrome de Stevens-Johnson (necrólisis epidérmica tóxica). Que conlleva un considerable riesgo vital.
 Tiene capacidad para disminuir la liberación del neurotransmisor excitador glutamato, lo que puede ser
una acción única de la lamotrigina, lo que explica ese perfil único como estabilizador del humor desde
abajo en depresión bipolar.
 Es un misterio el cómo el propio trastorno bipolar puede dar lugar a síntomas
aparentemente opuestos durante las diferentes fases de la enfermedad así como
combinaciones de síntomas maniacos y depresivo simultáneamente.

Antipsicóticos
Las propiedades 5HT2A de los antipsicóticos atípicos pueden explicar la reducción
atípicos como de los síntomas maníacos no psicóticos y de los síntomas depresivos. Así se
reducen los síntomas asociados con la hiperoactividad del glutamato, que pueden
estabilizadores ser tanto maníacos como depresivos, dependiendo de los circuitos involucrados.

del humor: no
sólo para la Numerosos mecanismos de los diferentes antipsicóticos atípicos pueden
aumentar la disponibilidad de los neurotransmisores monoaminas serotonina,
manía dopamina, y noradrenalina, que son críticos en la acción de antidepresivos en la
depresión unipolar.
psicótica.
Estos agentes constituyen el grupo de eficacia más amplia disponible en el
trastorno bipolar, cada vez es más común el tratamiento del trastorno bipolar con
dos o más agentes, y uno de ellos suele ser un antipsicótico atípico.
  Benzodiacepinas: Son anticonvulsivantes, ansiolíticas,
sedantes e hipnóticas.
 Muy útil en situaciones de emergencia.
 Actúan sobre los receptores GABA.
 Modafinilo y armodafinilo:
 Se sabe que son bloqueadores del transportador de dopamina
Otros Agentes (DAT)

Empleados en  Han sido probados en la depresión bipolar con resultados

positivos.
el Trastorno  Hormonas y Productos Naturales:
 Los ácidos grasos Omega-3 ácido eicosapentanoico (EPA) y
Bipolar: ácido docosahexanoico (DHA) tienen eficacia propbada y
ningún efecto como estabilizadores del humor.
 El EPA es un ácido graso esencial que se metaboliza DHA; es
un componente normal de una dieta rica en pescado.
 Tanto el EPA como DHA se encuentran en grandes cantidades
en el cerebro.
 El Inositol: es un producto natural vinculado a sistemas de segundos mensajeros y
cascadas de trasducción de señal.
 Ha sido estudiado en el trastorno bipolar y la depresión bipolar resistente al
tratamiento, donde puede ser tan eficaz como un agente de refuerzos de antidepresivos
como los estabilizadores del humor aprobados.

 L-metilfolato: Hay fundamentos adicionales para usar MTHF en el trastorno bipolar

ya que varios anticonvulsivantes interfieren en la absorción o el metabolismo del
folato.
 Algunos investigadores han apuntado que la hormona tiroidea, T 3, podría estabilizar a
algunos pacientes con trastorno bipolar.
  Muchos estudios muestran que diversos antipsicóticos atípicos añadidos a
litio o valproato pueden reforzar la eficacia antimaniaca. Pero no los hay de
otras combinaciones.
 La mejor elección de tratamiento en pacientes bipolares no complicados
debería der ser en primer lugar no dañar y evitar prescribir antidepresivos
en monoterapia sin importar cuáles sean los síntomas actuales.
 Hay que diferenciar cuando los síntomas depresivos son debidos a una
Práctica depresión bipolar y cuándo a una unipolar.
 También hay que saber apreciar en qué momento se presentan algunos
clínica: pacientes; si estos se presentan en estado de manía leve, entonces se
sugiere que se lleve a cabo un tratamiento con valproato, litio o un
antipsicótico atípico en monoterapia o combinación, ya que así pueden
dereucirse los síntomas de la manía.
 Finalmente, hoy en día parece preferible llevar al paciente a una remisión
sintomática sin importar cuántos agentes tome; de esta manera las dosis de
cada agente pueden ser reducidas hasta niveles más tolerables, a la vez que
la sinergia entre los diferentes mecanismos terapeúticos aporta una eficacia
más sólida que un único agente incluso en dosis altas.
  Asociación de litio o valproato a un antipsicótico atípico. Aunque el litio, la
lamotrigina y el valproato están disponibles desde hace mucho tiempo, no hay
mucho estudios con relación a su empleo en conjunto.

 La combinación de lamotrigina y valproato deben de monitorizarse ante la

posibilidad de interacciones entre ambos por la posibilidad del aumento de rash
grave, sino se disminuye la aplicación de la lagimotrina a la mitad.

 La carbamacepina tiene menor aumento de peso que muchos otros agentes y

Combinaciones puede ser combinada con lamitrogina a pesar de la falta de estudios controlado.

con mayor  Lami-quel; combina los dos agentes con la mejor evidencia con monoterapias. La
lamotrigina es furtiva para trata la depresión bipolar, y esta es reforzada con
quetiapina; o con cualquier otro antipsicótico atípico.
grado de  Algunas combinaciones basadas en la “eminencia” es el preparado bipolar de

evidencia: Boston: “nunca utilizar antidepresivos en pacientes bipolares; así que se utiliza
cualquier estabilizador del humor menos los antidepresivos.

 El cocktail con precaución de California: propone la posibilidad de que le

paciente se gane el derecho de asociar un antidepresivo, pero con precaución,
una vez agotadas otras opciones para la depresión bipolar.

 Por último tenemos el abrillantador del humo de Tennesse: Otra opción para la
depresión bipolar al que se le ha administrado un antidepresivo, donde en caso de
resistencia al tratamiento o cambio de diagnóstico, no se suspende el
tratamiento con antidepresivos, sino que se asocia un antipsicótico atípico.
TRASTORNOS DEL
SUEÑO Y DE LA
VIGILIA
 Sistema Reticular
Activador Ascendente
Histamina Dopamina Noradrenalina Serotonina Acetilcolina
(Regula el estado de
activación)

Espectro de Hipervigilancia: Aumenta la activación más allá de lo normal durante el

Estado de día.
Imsomnio: Estado de actividad excesiva durante la noche.
Activación Sueño: Se le considera un trastorno por estado de activación deficiente
cuando es durante el día.
En realidad, el espectro de activación no es “despierto” y “dormido”,
sino que abarca diferentes fases. Donde las neuronas piramidales del
córtex se “afinan” cuando hay que realizar una actividad importante. Y
se “desafinan” cuando no lo requiere una actividad.

Se bloquea con diferentes agentes que causan sedación.

 Interruptor de
sueño/vigilia: conjunto
de circuitos en el
hipotálamo. Regulación
descontinua.

ON OFF
Interruptor de encendido Interruptor de apagado

“Promotor del despertar” “Promotor del sueño” ubicado

ubicado en el interior de los en los núcleos preópticos
núcleos tuberomamilares del ventrolaterales (POVI) del
hipotálamo. hipotálamo.
 Las neuronas que la contienen y que están en el hipotálamo

OREXINA
lateral (LAT), así como las neuronas sensibles a la melatonina
de los núcleos supraquiasmáticos (NSQ). También regulan el
sueño/vigilia.

Le sirve al hipotálamo lateral para estabilizar y estimular el

despertar junto con la hipocretina.

Ésta, al igual que las neuronas que la contienen se pierden en

la narcolepsia, sobre todo en la que contiene cataplexia.
Conforme pasa el día, en el córtex van disminuyendo las vías circadianas y los circuitos homeostáticos
del sueño se incrementan para proporcionar activación, para inhibir la promoción de la vigilia;
finalmente el promotor del sueño de los POVL se dispara, el interruptor sueño/vigilia pasa a estado de
apagado y se libera GABA en los NTM para inhibir la vigilia.

La adenosina se asocia con el ciclo

homeostático; se incrementa durante el día y
disminuye durante la noche.
Reloj interno
del cerebro
La cafeína es un antagonista de la
adenosina.

NSQ
Programado por Regula ciclos
las hormonas y el
ciclo de
circadianos del
luz/oscuridad sueño/vigilia
  Una desconexión del interruptor sueño/vigilia durante el día explica los trastornos
de somnolencia diurna.

 El modafinilo, es un tratamiento para fomentar la vigilia del que se desconoce

exactamente su mecanismo para la estimulación de secreción de histamina.
 Una activación del interruptor sueño/vigilia durante la noche trae como
consecuencia trastornos caracterizados por el insomnio.

 El insomnio se puede tratar tanto con agentes que refuerzan la acción GABA, de
tal manera que se inhibien el promotor de la vigilia o a través de agentes que
bloquean la acción e la histamina.

Trastornos  Tanto una “fase retrasada” con el promotor del sueño y el interruptor del
sueño/vigilia activado demasiado tarde en un ciclo normal de 24 horas, así como
una “fase avanzada” con el promotor de la vigilia y el interruptor sueño/vigilia
sueño/vigilia activado demasiado pronto en un ciclo de 24 horas; explican los trastornos
asociados a una alteración en el ritmo circadiano.

 Los individuos que tienen una fase retrasada, tienen todavía apagado el
interruptor del sueño/vigilia cuando ya es hora de despertarse. Administrando
luz natural o melatonina nocturna se logra ajustar el reloj circadiano en el
NSQ lo que hace que la persona se despierte antes.
 A su vez, los individuos que tienen una fase avanzada, pueden ajustar su reloj
circadiano en el NSQ con luz nocturna o melatonina matinal, de tal manera
que se favorece que el interruptor sueño/vigilia permanece apagado más
tiempo haciendo que se recupere el ritmo natural.
  Neurotransmisor principal en la regulación de la
vigilia.
 Objetivo de muchos fármacos promotores de la
vigilia (mediante la liberación e histamina).
 Se inactiva con la actuación de dos enzimas
secuenciales: histamina-N-metil transferasa y el
MAO-B
 Aparentemente no existe bomba de recaptación
para la histamina.
Histamina  Neurotransmisores clave en la regulación del
interruptor sueño/vigilia: Histamina desde los NTM
y el GABA desde los POVL.
 Cuando el promotor de la vigilia se activa, se
descarga la histamina.
 Insomnio

Primario Consecuencias

Estado de activación excesiva Puede influir en el inicio,

tanto por la noche como por el agravamiento o recaídas entre
día. Y puede avanzar a une muchos trastornos psiquiátricos
estado depresivo mayor. y está asociado a diversas
disfunciones médicas.
Actualmente se reconoce que puede existir insomnio crónico que pudiera llegar
a necesitar un tratamiento crónico.

Esto marca una gran diferencia con relación a cómo se abordaba el insomnio
antes con hipnóticos a corto plazo; ya que se desconfiaba de los tratamientos
con barbitúricos y después con las benzodiacepinas.

Tampoco puede echarse mano de los fármacos de vida media prolongada en un

tratamiento del insomnio a largo plazo. Insomnio
Un fármaco de vida media prolongada puede producir sedación y efectos al día
siguiente, incluyendo problemas de memoria.

Otros agentes hipnóticos tienen una vida tan corta que pueden llegar a finalizar
su efecto antes de que llegue la hora normal de despertarse, provocando
problemas en el mantenimiento del sueño y despertares nocturnos.
Hipnóticos

 El uso terapéutico del insomnio crónico, depende de los niveles del fármaco en plasma, de la
farmacocinética del agente que se usa como hipnótico.
 El agente implica al sistema de activación y al interruptor del sueño/vigilia, donde su acción
farmacológica debe ser tal que alcance el punto crítico para poner el interruptor en off y alcance
el sueño solamente por las noches.
 Una de las razones por las que se restringe el uso de benzodiacepinas son sus efectos a largo
plazo, ya que pierde eficacia y genera dependencia. Trayendo con la abstienncia el insomnio de
rebote, que puede llegar a ser más graves que el incial.
 Actualmente, los hipnóticos que se utilizan más de forma crónica son aquellos que han logrado
optimizar la vida media alcanzando tanto un inicio rápido de acción como unos niveles en plasma
por encima de la concentración mínima efectiva, pero sólo hasta la hora de despertarse.
…Hipnóticos

 Existen algunos hipnóticos que no son benzodiacepinas que no presentan estos

problemas e incluyen los moduladores alostéricos positivos GABAA (PAMS) y que a
veces son denominados como fármacos “Z” (zaleplon, zolpidem, zopiclona)
 La ezoplicona es la que mejores resultados a dado a lo largo de los estudios; no
presenta tolerancia y dependencia en su uso durante meses.
 Por esto mismo, actualmente se trata el insomnio crónico con hipnóticos
específicos a largo plazo, como el zolpidem, zolpidem CR, el agente
melatoninérgico ramelteon y el uso de un antidepresivo sedativo “trazodona”,
aunque este se utiliza fuera de ficha.
Moduladores Alostéricos Positivos (PAMS) GABAA
como hipnóticos

 Actúan en los receptores GABA reforzando su acción uniéndose en un lugar diferente de donde se une el
propio GABA a su receptor.
 Los PAMS zaleplon, zolpidem, y zoplicona se unen al receptor GABAA de tal manera que no se producen
efectos altos de tolerancia, dependencia o efectos de discontinuación de tratamiento a largo plazo.
 A diferencia de las benzodiacepinas que se unen al GABAA de tal manera que se produce tolerancia,
dependencia y abstinencia.
 Existen modificaciones de dos agentes Z:
 Para el zolpidem apareció una nueva fórmula de liberación controla da conocida como
zolpidem CR que amplia la acción del zolpidem de liberación inmediata de entre dos y
cuatro horas a una más optimizada de seis a ocho horas, mejorando el mantenimiento del
sueño.
 Para la zoplicona se ha producido una mezcla racémica de zoplicona R y S, con la
introducción del enantiómero S, más conocido como eszoplicona.
  Sin embargo, algunos hipnóticos pueden conseguir la
remisión tanto en pacientes con depresión mayor que
A pesar de que existen sufren insomnio como en aquellos con trastorno de
buenos resultados de ansiedad generalizada.
algunos hipnóticos a  Se desconoce aún en qué medida esta mejoría ocurre
largo plazo para el sólo con los fármacos Z o si es más bien cualquier
tratamiento del hipnótico, con diferentes mecanismos de acción
asociado a un antidepresivo, lo que hace que mejore el
insomnio crónico, insomnio.
éstos se han estudiado  Tampoco se conoce la medida en que el tratamiento del
en su gran mayoría en insomnio contribuye a prevenir episodios futuros de
insomnio primario, no depresión o de TAG.
en el que deriva de  Pero tiene sentido utilizar hipnóticos a largo plazo como
trastornos agentes potenciadores de primera línea para los
psiquiátricos. trastornos de depresión y ansiedad, ya que el insomnio
es el síntoma residual más frecuente en el tratamiento
con un antidepresivo.
  Melatonina: neurotransmisor secretado por la glándula pineal y actúa
especialmente en el núcleo supraquiasmático (NSQ) para regular los
ritmos circadinos.
 El antidepresivo “agomelatina” cambia los ritmos circadinos en sujetos
deprimidos con desfase.
 La melatonina en sí, tiene estos efectos en personas sin depresión
pero con desfase o avance de fase, o personas que experimentan el
famoso jet lag.
 La melatonina y los agonistas selectivos del receptor de melatonina
Hipnóticos son hipnóticos efectivos para el inicio del sueño.
 La melatonina actúa en tres sitios:
Melatoninérgicos  Receptores de melatonina 1 (MT1) que media la
inhibición de las neuronas en los núcleos
supraquiasmáticos (NSQ)lo que ayuda a mejorar el
sueño al disminuir las acciones de los “relojes” o
“marcapasos” circadianos que funcionan en ese
lugar.
 Receptor melatonina 2 (MLT2), media los cambios de
fase y los efectos de los ritmos circadianos en el ciclo
normal de sueño/vigilia.
 Melatonina 3, que es la enzima NRH y que
probablemente no participa en la fisiología del
sueño.
 El antidepresivo trazodona, es un sedante con vida media de sólo seis horas a
ocho horas y es altamente efectivo como hipnótico cuando se da a dosis más
bajas que cuando se utiliza como antidepresivo y administrándolo una vez al día
por la noche.

No fue aprobada para comercializarse como hipnótico, sin embargo representa

la mitad de las prescripciones de hipnóticvos.

Hipnóticos
Serotorinérgicos Fue por ensayo y error que los clínicos han comprobado que la vida media de la
trazodona resulta ser una gran ventaja cuando el fármaco se administra como
hipnótico.

Cuando se administra únicamente por la noche, la trazodona pierde sus

propiedades bloqueantes de la recaptación de serotonina y su acción
antidepresiva.
  Los antihistamínicos son sedantes.
 Facilitan el sueño y no requieren receta.
 Las creencias de que todos los antihistamínicos tienen efectos
secundarios “anticolinérgicos” se deben al hecho de que la
Los mayor parte de los agentes con propiedades antihistamínicas
no tienen una acción específica sobre los receptores H1 a dosis
antagonistas normales y las propiedades no deseables se deben a la acción
en otros receptores no a la acción antagonista de H1.
de la histamina  Actualmente se baraja la posibilidad de que los antagonistas
H1 pueden ser utilizados como hipnóticos.
H1 como  El prototipo sería el antidepresivo tricíclico doxepina, debido a
hipnóticos su alta afinidad a los receptores H1, ya que puede funcionar
como un agente selectivo H1 a dosis bajas.
 Funcionalmente los agentes de la doxepina se traduce en una
reducción del efecto residual en los niveles en plasma del
fármaco a la mañana siguiente, por lo tanto en una reducción
de los efectos secundarios diurnos.
Síndrome de Pierna Inquietas (RLS): El síndrome de
piernas inquietas no trae como consecuencia ni el
insomnio primario ni el insomnio que es debido a una
enfermedad psiquiátrica.
El tratamiento de primera línea es con agonistas de
dopamina no con hipnóticos.
 Fases 3 y 4 del sueño

Regulación del sueño de onda

No todos los que sufren de insomnio sufren de alteraciones en dichas fases,
ni todos aquellos que sufren alteraciones en el sueño de inda lenta padecen
de insomnio.

lenta
El sueño de onda lenta alterado contribuye a la reducción del sueño
reparador que da pie al cansancio diurno.

Los individuos con sueño de onda lenta alterado y que padecen dolor, pueden
experimentar un empeoramiento subjetivo del dolor durante el día.

Los individuos con depresión y alteración del sueño de onda lenta, también
pueden experimentar un empeoramiento de fatiga, apatía o de disfunción
cognitiva.
Somnolencia Diurna Excesiva

 Su causa más frecuente es la privación del sueño y su

tratamiento consiste en dormir, no en tomar fármacos.
 Otras causas pueden ser problemas de sueño nocturno,
trastornos psiquiátricos, determinados fármacos y
enfermedades médicas.
 Genera problemas con las funciones cognitivas; cuesta activar
el córtex prefrontal dorsolateral, y no puede mantenerse
activo.
 La evaluación o valoración de la somnolencia se realiza a
través de una escala llamada “escala de somnolencia de
Epworth” y es un método subjetivo basado en ocho preguntas
autoevaluadas en una escala del 0 al 3.
 Por otro lado, existen dos métodos objetivos:
 Cuestionario de latencia múltiple del sueño (MSLT)
 Cuestionario de Mantenimiento de la vigilia (MWT)
Mecanismos de Acción de los Agentes que
Fomentan la Vigilia

 Modafinilo: Agente validado como agente promotor de la vigilia, activa neuronas

de los NTM promotores de la vigilia y del hipotálamo lateral.
 El lugar más probable de unión de la molécula de modafinilo es el transportador de
dopamina.
 Estimulantes: Metilfenidato y la anfetamina. La anfetamina funciona como
activador competitivo y sustrato para el DAT y también como liberador de la
dopamina e inhibidor del transportador vesicular de la monoamina (TVMA2)
 Cafeína: Actúa sobre unos neurotransmisores endógenos llamados purinas.
 IMPULSIVIDAD,
COMPULSIVIDAD Y
ADICCIÓN. TUTORA: Minerva Atenea Ojeda Delgado.

Capítulo 14
 TÉRMINOS CLAVE
Abuso: Autoadministración, de manera no aprobada culturalmente, de cualquier droga
que produzca consecuencias adversas.
Abstinencia: Las reacciones psicológicas y fisiológicas ante la interrupción brusca de una
sustancia que produce dependencia.
Adicción: Un patrón conductual de abuso de fármacos o drogas que se caracteriza por una
dependencia irresistible del consumo de una sustancia (consumo compulsivo), por la
necesidad de asegurarse su suministro y por una marcada tendencia a recaer tras su
interrupción.

Compulsividad: Acciones repetitivas inadecuadas para la situacion que persisten, que no

tienen relacion evidente con el objetivo general y que a menudo dan lugar a no deseables;
conducta que resulta en una perseverancia de respuesta ante consecuencias adversas;
perseverancia de respuesta ante respuestas incorrectas en situaciones de eleccion o
reinicio persistente de actos habituales.
Dependencia: El estado fisiologico de adaptacion producido por la administracion repetida
de una sustancia (alcohol, heroina, benzodiacepinas…) cuando esa sustancia es retirada de
forma abrupta; es necesaria una administracion continuada para evitar la aparicion del
sindrome de abstinencia.
Habito: Respuestas desencadenadas por estímulos ambientales independientemente de la conveniencia real de las
consecuencias. Esta respuesta condicionada a un estimulo ha sido reforzada y consolidada por una experiencia pasada con
recompensa (refuerzo positivo) o por la omisión de un evento aversivo (refuerzo negativo).

Impulsividad: La tendencia a actuar prematuramente sin previsión; acciones poco reflexionadas, prematuramente expresadas,
innecesariamente arriesgadas, o inadecuadas para la situación y que suelen tener consecuencias no deseables; predisposición a
respuestas rápidas, no planificadas, a estímulos internos y externos sin considerar las consecuencias negativas de esas
reacciones hacia si mismo o hacia terceros. La impulsividad suele ser medida en dos ámbitos: la elección de una recompensa
pequeña pero inmediata sobre una recompensa mayor pero aplazada, o la incapacidad de inhibir la conducta para cambiar el
curso de acción o para detener una respuesta una vez que se ha sido puesta en marcha.

Rebote: La expresión exagerada de la afección original que a veces experimentan los pacientes inmediatamente después de la
interrupción de un tratamiento efectivo.

Refuerzo: La tendencia de una sustancia que produce placer a inducir una autoadministracion.

Recaida: La reaparicion, tras la interrupcion de un tratamiento medico efectivo, de la afeccion original que sufria el paciente.

Tolerancia: Se desarrolla tolerancia cuando, tras su administracion repetida, una dosis dada de una sustancia produce un efecto
cada vez menor, o inversamente cuando se tienen que administrar dosis progresivamente mayores para obtener los efectos
observados con el
uso inicial.

Tolerancia y dependencia cruzadas: La capacidad de una droga de suprimir las manifestaciones de dependencia producidas
por otra droga y la capacidad de mantener el estado de dependencia fisica.
EL CIRCUITO MESOLIMBICO DOPAMINERGICO
COMO LA VIA FINAL COMUN DE LA RECOMPENSA

 Todos los fármacos que pueden dar lugar a adicción aumentan la DA en el estriado ventral (nucleus
accumbens).
 También se conoce como la vía de la dopamina meso límbica, estaría sobre activada en la psicosis y
mediaría los síntomas positivos de la esquizofrenia.
 La vía final común de refuerzo y recompensa del cerebro es esta misma vía dopaminergica mesolimbica.
 Es el “centro del placer hedonista” del cerebro y la DA es el “neurotransmisor del placer hedonista”.
 Hay “subidones naturales”, formas naturales de provocar la liberacion de DA por las neuronas
dopaminergicas mesolimbicas:
◦ Logros intelectuales.

◦ Logros atleticos.
◦ Disfrutar de una buena sinfonia.
◦ Experimentar un orgasmo.
 Los inputs o entradas de información a la vía meso límbica que media estos “subidones
naturales” incluyen la “farmacia” de sustancias que se producen naturalmente (fig. 14-6 y 14-7,
pag. 544 y 545)
◦ La propia morfina/heroína cerebral (endorfinas)
◦ La propia marihuana cerebral (anandamida)
◦ La propia nicotina cerebral (acetilcolina)
◦ La propia cocaína y anfetamina cerebral (la dopamina en si
misma).
 Las numerosas drogas de abuso psicotrópicas (alcohol, opiáceos, estimulantes, marihuana,
benzodiacepinas, alucinógenos, nicotina,…) también tienen una vía final común para estimular
la liberación de DA en la vía meso límbica (de manera mas explosiva y placentera), se saltan los
neurotransmisores del propio cerebro y estimulan directamente los receptores cerebrales,
causando la liberación de DA y un climax artificial consecuente.
 Una recompensa inducida por drogas, a diferencia de la subida natural, puede provocar una
cascada de neuroadaptacion en el circuito estriado ventral, de modo que la subida inicial
provocada por el uso inicial de una doga lleva a abstinencia, ansias por el consumo (craving),
preocupación para conseguir la droga, entrando en un circulo vicioso de abuso, adicción,
dependencia y abstinencia.
 Las conductas potencialmente mal adaptativas pueden dar lugar a la liberación de DA que
estimula el sistema de recompensa, se incluyen en el constructo el trastorno impulsivo –
compulsivo e incluyen conductas como:
◦ Apostar ◦
Usar internet
◦ Comprar ◦
Comer
ADICCIONES A SUSTANCIAS

 Algunas drogas parecen se intrínsecamente mas adictivas que otras.

 Con una sola toma no tiene por que hacerse adicto.
 Propensión hacia el uso y abuso de drogas:
◦ Individuos mas impulsivos
◦ Individuos con un sistema de recompensa disfuncional
 Cuando la droga se consume frecuentemente, el uso impulsivo puede involucrar al sistema de hábitos,
desencadenando neuroplasticidad en el circuito de la compulsividad, por ello el consumo de droga se hace
compulsivo.
 La velocidad con que una droga entra en el cerebro dicta el grado de “subidon” subjetivo.
 Las drogas que se inhalan, se esnifan, o se inyectan, entrando así en el cerebro de un modo repentino y explosivo,
provocan mucho mas refuerzo que cuando se toman oralmente, porque esta forma de administración desencadena
activacion de DA fásica, el tipo relacionado con la recompensa.
ESTIMULANTES
NICOTINA: Mas de la mitad de todos los cigarrillos son consumidos
por pacientes con un trastorno psiquiátrico concurrente. Fumar es la
comorbilidad mas frecuente entre los pacientes con trastorno mental
grave (como esquizofrenia, TDAH, trastorno bipolar) La nicotina es un
agonista nicotínico completo como la acetilcolina, pero, al contrario que
esta, es de acción prolongada (hasta la desensibilización del receptor
nicotínico La nicotina tiene una acción larga porque no es destruida por la
acetilcolinesterasa.
ALUCINÓGENOS
 Trastornos Impulsivos – Compulsivos de la
Conducta
 La impulsividad y compulsividad se entienden como dimensiones de la psicopatología que traspasa diversos trastornos psiquiátricos.
 Las conductas recompensantes y las adicciones a ciertas conductas hipotéticamente comparten los mismos circuitos que la drogadicción.
 Que una conducta sea impulsiva, significa que son difíciles de evitar, porque la recompensa a corto plazo es elegida sobre la ganancia a
largo plazo.
 Que una conducta sea compulsiva, significa que una conducta originalmente de recompensa se convierte en un habito que es difícil de
detener porque reduce los efectos de tensión y abstinencia.
 Ejemplos de trastornos conductuales como trastornos impulsivos – compulsivos potenciales o incluso como adicciones conductuales:
◦ Juego.
◦ TDAH
◦ Violencia impulsiva.
◦ Trastorno de personalidad borderline.
◦ Trastorno obsesivo – compulsivo.
 D E FINICI Ó N TRATA M IE NTO

El TOC es el trastorno impulsivo – compulsivo prototipico, Terapia cognitivo conductual.

aunque a menudo ha sido considerado como un trastorno de
ansiedad.

Se realizan conductas inflexibles excesivas para neutralizar la Tratamiento farmacologico de primera linea: SSRIs.
ansiedad o el malestar provocado por obsesiones concretas.

Conforme el habito (rituales) se vuelve compulsivo, la Tratamientos de segunda linea: antidepresivos triciclicos con
experiencia de alivio deja de ser el impulso, pasando la conducta propiedades serotoninergicas, SNRIs o inhibidores de la MAO.
a un control externo como respuesta condicionada (provocada a
partir de un estimulo del entorno).

Los pacientes con TOC tienen una falta de procesamiento

eficiente de informacion en su COF (cortex orbito frontal) y falta
de flexibilidad cognitiva, y por eso no pueden inhibir sus
respuestas / habitos compulsivos.

Trastorno Obsesivo – Compulsivo (TOC)