1. Generalidades del Sistema Nervioso.

I.1. Sistema Nervioso Central.

I.2. Neuronas.
I.3. Potencial de acción.
I.4. Tipos de sinapsis.
1.5. Sinapsis química.
1.6 Remoción de los neurotransmisores.
2. Control farmacológico de la ansiedad y el sueño.
2.1. Ansiedad.
2.1.2. Activadores de receptores GABA.
2.1.3 Receptores GABA y mecanismo de acción.
2.1.4.Benzodiacepinas: diazepam, midazolam.
2.1.5. No benzadiacepínicos: zolpidem, buspirona.
3. Control farmacológico del estado de ánimo (antidepresores).
3.1 Depresión.
3.1.1. Trastorno de depresión mayor.
3.1.2. Fisiopatología de la depresión mayor.
3.2. Inhibidores del transportador de serotonina dependiente de Na+. (Inhibidores selectivos de
recaptura de serotonina): fluoxetina.
3.3. Inhibidores de los transportadores de norepinefrina y dopamina dependientes de Na+:
duloxetina.
3.4. Inhibidores del transportador de norepinefrina dependiente de Na+: bupropión.
4. Control farmacológico de la psicosis.
4.1. Psicosis.
4.1.2. Esquizofrenia.
3.1. Inhibidores de receptores de dopamina: clorplomazina (típico), clozapina (atípico).
5. Control farmacológico de la epilepsia.

5.1. Epilepsia.
5.2. Bloqueadores del canal de Na+ dependiente de voltaje: carbamazepina, fenitoína,
oxcarbazepina.
5.3. Inhibidores del canal del Ca2+ tipo T dependiente de voltaje: etosuxamida, Ac. Volproato.
5.4. Activadores de receptores GABAA: fenobarbitol, clonazepam, valproato.
5.5. Estimulantes de la actividad gabaérgica: tiagabina.

6. Control farmacológico del movimiento involuntario (antiparkinsonianos).

6.1. Fisiología de la respuesta motora.
6.1.2. Transmisión de la respuesta motora.
6.1.3. Vía piramidal.
 6.2. ¿Qué es el parkinson?
6.3. Agonistas dopaminérgicos D2: levopa, bromocriptina, pargolida, ropinirol.
6.4. Inhibidor de la DOPA descarboxilasa: carbidopa, benzerazida.
6.5 Antagonistas colinérgicos y de acciones múltiples: biperideno, prociclina.

7. Referencias.
Consiste en una red intrincada y altamente organizada de miles de millones de
neuronas y células gliales.
 Función sensitiva: receptores sensitivos detectan
estímulos internos y externos, la información es
transportada por neuronas aferentes al encéfalo y
médula espinal.

 Función integradora: la información recibida es

procesada y toma decisiones para efectuar las
respuestas apropiadas.

 Función motora: neuronas eferentes generan la

respuesta motora.
 Fuente de
Procesa
pensamientos,
información
emociones y
sensitiva
recuerdo
Responsables de la sensibilidad, pensamiento, recuerdos, control de la
actividad muscular y regulación de la secreción glandular.
Potencial excitatorio postsináptico:
Na+, K+, Ca2+

Potencial inhibitorios postsináptico:

Cl-, K+
 Degradación
Difusión
enzimática

Recaptación
celular
 La ansiedad es una respuesta fisiológica normal ante situaciones
estimulantes nuevas, intensas o amenazantes del ambiente, que permite al
organismo adaptarse, ofreciendo una respuesta que lo prepara y adapta
frente a dichos estímulos.
ESTADO PATOLÓGICO

Demasiado
Mayor duración Sin estímulo
intenso

Estímulos que
Respuesta
normalmente no
inadecuado al
generan
estimulo
respuesta
 Es el resultados de una activación excesiva del sistema nervioso o de
algunos de sus núcleos.
 Niveles reducidos de GABA.
 Lleva a estados de insomnio.
 La ansiedad y el insomnio pueden tratarse con diferentes grupos de fármacos
que actúan activando los receptores GABA

Fármacos

No
Benzodiacepinas
benzodiacepínicos

Zolpidem, zaleplón y
eszopiclona
 Existen tres tipos de receptores GABA: GABAA, GABAB y GABAC.
 El receptor GABAA ubicado en la membrana postsináptica está relacionado
con los receptores de las benzodiacepinas.

Sitio benzodiacepínico Ubicación Acciones

GABA-benzodiacepínico Ansiolíticas e hipnótico-

1 (ω1) Cerebelo
sedantes

GABA-benzodiacepínico Cuerpo estriado y

2 (ω2) Relajación muscular
espinal dorsal

GABA-benzodiacepínico
3 (receptor periférico) Riñón -
GABA + benzodiacepina

Entrada de Cl-

Hiperpolarización

Menos susceptible a los

estímulos activadores

Inhibición neuronal
Las benzodiacepinas se
clasifican según en el número
de átomos de N y su ubicación:

1, 4-benzodiacepinas

1, 5-benzodiacepinas

Triazolobenzodiacepinas
 Presentan diversos efectos en función de la dosis empleada:

Ansiolíticas

Relajantes muscular
Dosis

Hipnóticas

Anticonvulsivante
Dependencia

Síndrome de abstinencia: ansiedad creciente, inquietud, irritabilidad, temblor

insomnio, cefalea, mareo, confusión, convulsiones.

En pacientes con otras dependencias y/o con personalidad adictiva.

Tolerancia

Pérdida de eficacia
Uso crónico

1. Disminución de los receptores GABAA.

2. Inhibición de los receptores N-metil-D-aspartato (NMDA) del glutamato (excitador), con la

consecuente aumento de estos receptores.

3. La inhibición de los receptores NMDA disminuye el flujo de calcio y esto a su vez impide la
activación de los canales de calcio dependiente de voltaje (VOCC). Como respuesta
incrementa la expresión de VOCC.

4. Los cambios adaptativos persisten durante la abstinencia ocasionando hiperexcitabilidad.

 Sedación excesiva
 Disminución de reflejos
 Somnolencia
 Confusión
 Depresión respiratoria
 Hipotensión
 Paro cardíaco
Debido a su mayor selectividad al sitio GABA-benzodiacepínico 1 son
empleados para el tratamiento del insomnio (actividad hipnótica).

Zolpidem Zaleplón Eszopiclona

Presentan menor riesgo de dependencia.

Agonistas selectivos a los receptores 5-HT1A
•Empleados como antidepresivos y ansiolíticos.

•No tiene efecto sedante.

•Posibilidad de no generar dependencia y toleran

Producen efecto inhibidor en las neuronas

En general, la depresión se clasifica como:
 Depresión mayor (depresión unipolar)
 Depresión bipolar (enfermedad maniacodepresiva)
 La depresión es un trastorno mental frecuente, donde los episodios depresivos
se caracterizan por:
 Disminución
Estado de animo deprimido o triste
o incremento de peso
 debido a trastornos
Preocupación de la alimentación y
pesimista
 la actividad
Interés física en las actividades
disminuido
 normales
Sentimientos de culpa y falta de
 autoestima
Concentración disminuida
 Dolor somático
Insomnio o sueño aumentado

Estos síntomas se presentan casi todos los días durante un periodo de al menos
dos semanas
 HIPÓTESIS NEUROTRÓFICA
 Los factores del crecimiento, como el factor
neurotrófico derivado del cerebro (BDNF),
son críticos para la regulación de la plasticidad
y capacidad de recuperación neurales, así
como la neurogénesis.
 Se sugiere que la depresión se vincula con
la pérdida de apoyo neurotrófico y que los
tratamientos antidepresivos eficaces aumentan
la neurogénesis y la conectividad sináptica.
HIPÓTESIS DE LAS MONOAMINAS
 Se sugiere un déficit de la función o la
cantidad de monoaminas: serotonina (5-HT),
noradrenalina (NE) y dopamina (DA) corticales
y límbicas.
 Todas las clases de antidepresivos parecen
incrementar la disponibilidad sináptica de
serotonina, noradrenalina o dopamina.
Hasta la fecha, ambas hipótesis están
incompletas
A. Los cambios en los B. El tratamiento exitoso
factores tróficos (en produce cambios en
especial BDNF) y las estos factores.
hormonas parecen tener CREB: elemento de
una participación respuesta a cAMP.
importante en la
aparición de la
depresión mayor.
La depresión parece vincularse con cambios en las
señales de serotonina o noradrenalina en el cerebro
(o ambos) y efectos significativos anterógrados.

Serotonina Noradrenalina Dopamina

Funciones

Regulación del sueño y apetito, estado de ánimo,

presión arterial, excreción de hormonas, actividad
motora y sexual, modulación del movimiento.
 Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (SSRI)
representan una clase químicamente diversa de fármacos cuya acción
primaria es la inhibición del transportador de serotonina (SERT).
 Antidepresivos de uso más frecuente:
 Fluoxetina
 Sertralina
 Citalopram
 Paroxetina
 Fluvoxamina Fluoxetina Norfluoxetina
(metabolito
 Talopram activo)
 Flouxetin
a

PRESINÁPTICA POSTSINÁPTICA
FARMACOCINÉTICA
 Los citocromos CYP2D6 y CYP2D9 están implicados en el metabolismo de la
mayoría de los inhibidores selectivos de recaptación de serotonina y éstos,
son al menos moderadamente inhibidores potentes de esta isoenzima.
 Metabolito activo de la fluoxetina: norfluoxetina.
VÍA DE ADMINISTRACIÓN Y DOSIS
 Vía oral: tabletas o cápsulas de 20 mg.
 Dosis inicial: 20 mg/día administrada por la mañana.
 Dosis por arriba de 20 mg/día: una vez al día (por la mañana), o dos veces al día (por
la mañana y tarde), y no deberá exceder una dosis máxima de 80 mg/día.

EFECTOS ADVERSOS
 Náuseas, molestias gastrointestinales, diarrea.
 Disminución de la función y el interés sexual. Pérdida de la libido, retraso del
orgasmo o diminución de la excitación.
 Incremento de la cefalea y el insomnio o la hipersomnia.
 INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS
SSRI Otros fármacos
Antidepresivos tricíclicos
(imipramina)
Inhibidores selectivos de
monoaminooxidasa
Fluoxetina
(fenelzina, tranilcipromina)
Metilendioximetanfetamina
(“éxtasis”)
Efectos
Aumento de la concentración
de antidepresivos tricíclicos
Mejoran los efectos de los
SSRI debido a la inhibición
del metabolismo de
serotonina
Síndrome de serotonina:
libera serotonina
directamente a las terminales
nerviosas
 Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina-noradrenalina
(SNRI) incluyen duloxetina y venlafaxina, su metabolito desvenlafaxina.

Desvenlafaxin
Duloxetina Venlafaxina
a
(metabolito
activo)
Los SNRI aumentan la neurotransmisión
noradrenérgica y serotoninérgica por
bloqueo del transportador de
noradrenalina y serotonina hacia las
terminales presinápticas (transportador de
noradrenalina [NET], transportadores de Duloxetina
serotonina [SERT]).
La liberación de los transmisores
ocurre con la despolarización de la
varicosidad, lo que permite la SNRI
entrada de Ca2+ a través de los
conductos de Ca2+ dependientes
de voltaje.

Puede disminuir (α2) o facilitar

(β) su propia liberación y la de
El ATP produce sus efectos al los cotransmisores.
activar receptores P2X o P2Y.

NE puede interactuar con los

receptores adrenérgicos α y β
para producir la respuesta
característica del efector.
FARMACOCINÉTICA
 Presenta metabolismo oxidativo amplio a través de CYP2D6 y CYP1A2.
 La duloxetina tiene una semivida de 12 horas.
VÍA DE ADMINISTRACIÓN Y DOSIS
 Vía oral: tabletas o cápsulas de 30 o 60 mg.
 La dosis inicial y de mantenimiento recomendada es de 60 mg una vez al
día, con o sin comidas.

EFECTOS ADVERSOS
 Elevación de la presión sanguínea, la frecuencia cardiaca.
 Insomnio ansiedad y agitación; síndrome de abstinencia.
 Náusea, estreñimiento, insomnio, cefaleas y disfunción sexual.
 INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS

SNRI Otros fármacos Efectos

Aumento de la
Antidepresivos tricíclicos
concentración de
(imipramina)
antidepresivos tricíclicos
Duloxetina Síndrome de serotonina:
Inhibidores selectivos de
libera serotonina
monoaminooxidasa
directamente a las
(fenelzina, tranilcipromina)
terminales nerviosas
El bupropión inhibe la recaptación de norepinefrina, dopamina y serotonina.
Incrementa la disponibilidad presináptica de norepinefrina principalmente.
No inhibe a la MAO.
Empleado para la depresión mayor y el tabaquismo.

Bupropión
 Biotransformado a tres metabolitos activos hidroxibupropión,
treohidroxibupropión y eritrohidroxibupropión. Implicada la CYP2B6.
 Excretado principalmente por la orina.

Volumen de
Biodisponibilidad t1/2 Unión a proteínas
distribución
70% 11 – 14 hrs 20 – 30 L/kg 84%
 Taquicardia Insomnio

Hipertensión Temblores

Problemas de
Alucinaciones
concentración

Crisis
Paranoia
convulsivas
  Los trastornos psicóticos incluyen la
Definición
esquizofrenia, la fase maníaca de la
Trastorno cualitativo de la personalidad,
enfermedad bipolar (maniacodepresiva), las
global y por lo general grave, el enfermo
enfermedades psicóticas idiopáticas agudas
psicótico no tiene conciencia de su
y otros trastornos caracterizados por
enfermedad y/o no efectúa una crítica de
agitación intensa.
ella.
 La esquizofrenia es una enfermedad
psicótica multisintomática que afecta el
pensamiento, la percepción, la emoción y
la voluntad.
 Es la más importante de las
enfermedades psicóticas, debido a su
prevalencia (1% a nivel mundial); a su
comienzo en edades jóvenes (adultos
jóvenes); y a su naturaleza crónica e
incapacitante.
Causas
Los factores que intervienen en todos estos
procesos son de diferente naturaleza:
 Factores genéticos (predisposición genética) -
Factores psicológicos (personalidad) -Factores
sociales (ambiente social que rodea al
individuo).
 Factor desencadenante.
 Existen teorías asociadas a los
neurotrasmisores Dopamina, Glutamato, GABA
y Serotonina.
 • Acción distribuida en el SNC.
• Disminuir la ansiedad, la excitación motora, trastorno del sueño y depresión.
• Pero principalmente la psicosis y esquizofrenia.
• Actúan sobre los receptores de dopamina en todo el encéfalo y el cuerpo.

CLASIFICACIÓN DE LOS ANTIPSICÓTICOS

Las principales categorías son:
 Antipsicóticos “típicos” clásicos: • Antipsicóticos “atípicos”
 Clorpromacina recientes:
• Clozapina
 Haloperidol
• Risperidona
 Otros: droperidol, trifluoperazina, flufenacina, • Sertindol
tioridacina, glupentixol, clopentixol.
 Los antipsicóticos bloquean a nivel
central los receptores dopaminérgicos
D2. En concentraciones terapéuticas
bloquean también los receptores de
serotonina 5-HT2 y, con diferente
sensibilidad, algunos otros subtipos
de receptores noradrenérgicos,
colinérgicos e histaminérgicos. Por
tanto, además de la acción
antipsicótica, poseen otras acciones
farmacológicas
• Prototipo de los antipsicóticos. • Dosis: 200 a 800 mg/día. Máximo: 1
• Descubierta accidentalmente en 1952 por el doctor g/día.
francés Henry Lobori. • Indicaciones:
• Nombres de patente: Largactil®,Thorazine ® • Esquizofrenia.
• Grupo: Fenotiazina alifática. • Psicosis
• Antipsicótico típico de baja potencia. • Episodios maniacos.
• Presentaciones: Tabletas de 10 y 100 mg. Ampollas
de 25 mg/ml.

Efectos adversos frecuentes:

Extrapiramidalismo.
Hiperprolactinemia. Efectos
anticolinérgicos. Sedación y
aumento de peso por efecto
antihistamínico. Mareos, sedación,
hipotensión
 En los antipsicóticos típicos o
clásicos (clorpromacina), el
bloqueo postsináptico de los
receptores de dopamina D2, a
nivel mesolímbico, se
correlaciona con la acción
antipsicótica y a nivel
nigroestriado, con la producción
de efectos extrapiramidales
(EEP).
• Nombres de patente: Leponex®,Clozaril ® • Dosis: 300 a 450 mg/día.
Prototipo de los antipsicóticos atípicos.
• Funciona también como regulador del humor. • Indicaciones: Esquizofrenia resistente.
Reducción de riesgo suicida en pacientes con
• Requiere estrictos controles de laboratorio
esquizofrenia, y trastorno esquizoafectivo
(hemogramas).
• Presentaciones: Tabletas de 25 y 100 mg.

Efectos adversos frecuentes:

Leucopenia/Agranulocitosis. Sedación y
aumento de peso por efecto antihistamínico.
Mareos, sedación,
Aumento de peso, dislipidemia, diabetes.
 La clozapina, que pertenece a los atípicos,
tiene alta afinidad por el receptor D4 y
menos por el D2 y forman parte de su
mecanismo, su bloqueo sobre los
receptores dopaminérgicos D1, D2, D3, D4,
D5 (especialmente D4), serotoninérgicos 5-
HT: 5-HT2, 5HT3 (especialmente 5-HT2),
noradrenérgicos (á1 y á2), histamínicos y
colinérgicos.
 La epilepsia es un trastorno frecuente del
SNS que está caracterizado por la
repetición de episodios súbitos y
transitorios (crisis) de fenómenos
anormales de origen motor (convulsiones),
sensorial, autónomo o psíquico.

 La crisis epiléptica es una descarga

paroxística, hipersincronica, excesiva e
incontrolada de gran numero de neuronas
que se propagan por el encéfalo a partir
del foco.
 Tipos de epilepsia

• Se desconoce la causa anatómica (traumatismo o

neoplasia).
Idiopáticas • Pueden ser consecuencia de anomalía hereditaria SNC.
(primaria)

• Causadas por doras, tumores, traumatismos,

hipoglucemias, infecciones meníngeas o abstinencia
Sintomáticas aguda en alcohólicos.
(Secundarias)
Los fármacos que actúan sobre el canal de Na+ estabilizan la membrana neuronal, evitan la
potenciación postetánica, limitan el desarrollo de la actividad epiléptica máxima y reducen la
progresión de la crisis.
Fundamentalmente son:
 Carbamazepina
 Fenitoína
 Oxcarbazepina
 Lamotrigina
 Valproato y topiramato
 Zonisamida
Los canales de sodio existen en tres estados:
1) Reposo (permiten paso de sodio a la célula).
2) Activados (permiten el aumento del flujo de iones de
Na+ hacia la célula).
3) Inactivados (no se permite el paso de iones hacia la Durante el potencial de acción, se
célula). encuentran en estado activo, cuando
cesa el estímulo, un porcentaje queda
inactivado durante un tiempo (periodo
refractario).

Los FAE que actúan sobre estos

canales, evitan que vuelvan al estado
activo, estabilizando la forma inactiva
y previniendo así que los axones
generen potenciales de acción de
forma repetitiva.
 Farmacocinética
•Su absorción oral es lenta e incompleta. Se une al 75% a la albumina
•Suspensión > Tabletas > T. Liberación prolongada
•Concentraciones máximas en plasma: 4 – 24 horas
•Se distribuye rápidamente por los tejidos
•Vida media: 5 – 26 horas (Inicial: 25 – 65 horas, Dosis posteriores: 12 – 17
horas)
• Se metaboliza a 10,11-epoxicarbamazepina
•Se elimina probablemente por hemodiálisis
Vías de administración y dosis
•Oral: Capsulas, suspension, Tabletas. Adulto 500 mg/día , Niños 250 mg/día

Efectos secundarios
•En general es bien tolerada. Al comienzo puede producir nauseas, cefaleas,
mareo, somnolencias, diplopía e incoordinación. las reacciones adversas
graves son el vértigo, ataxia, astenia,
 La entrada de calcio en la terminación facilita la liberación de neurotransmisores y da lugar a la
despolarización mantenida que se observa en los cambios paroxísticos de despolarización de las
células que actúan como marcapasos.
 Los acanales T intervienen en la actividad marcapasos de las neurona talámicas relacionadas con los
ritmos de 3 ciclos por segundo que se observa en el EEG. Estos canales son inhibidos por:
 Etosuximida
 Zonizamida
 Valproato
 Los canales de calcio existen en tres formas
en el cerebro humano: L, N, y T.
 Son pequeños y se inactivan rápidamente.
 Las corrientes de Ca2+ en el estado de
reposo producen una despolarización parcial
de la membrana, facilitando la génesis de un
potencial de acción tras una despolarización
rápida de la célula.
 Funcionan como marcapasos de la actividad
cerebral normal, especialmente en el tálamo.
Los canales T de calcio intervienen en la generación
anómala de las descargas de punta-onda a 3 Hz, típica
de las epilepsias generalizadas.
Farmacocinética
•La absorción oral es rápida y casi completa. Se distribuye por todos los
tejidos, con excepción del tejido adiposo. Se elimina por vía hepática.
•No se une a proteínas. Tiene una depuración corporal muy baja (T2 40
horas).

Efectos Adversos
•Molestias gástricas (dolor, nausea, vomito)
•También han sido reportados síntomas parkinsonianos y fotofobia. Los
trastornos de conducta como agitación, ansiedad, agresividad, incapacidad
para concentrarse, etc., suelen ocurrir en pacientes con antecedentes de
desórdenes psiquiátricos.
Vías de administración y dosis
•Oral: capsulas, jarabe
•El fármaco se puede administrar en dosis única diaria si no fuese por los
efectos secundarios gastrointestinales, es frecuente su dosificación cada 12
oras

Interacciones farmacológicas

•La administración de etoximida con acido valproico causa decremento en la

depuración de la primera y una mayor concentración en equilibrio debido a la
inhibición de su metabolismo
Farmacocinética
•Se absorbe bien y rápido por vía oral. La ingestión de alimentos puede
retardar su absorción por el tracto gastrointestinal. Las mayores
concentraciones plasmáticas se obtienen entre 1 y 4 h después de su
administración oral. Se excreta por la orina y las heces fecales, en su
mayoría en forma de metabolitos conjugados. El t2 de eliminación esta
alrededor de 15 h.

Efectos Adversos
•Las manifestaciones digestivas son las más frecuentes, aparecen en un 16
% de los pacientes tratados.
•A nivel del SNC pueden aparecer sedación y tremor, pero son poco
frecuentes y disminuyen al disminuir la dosis. La alopecia o el
empobrecimiento del cabello y el incremento del apetito y de peso, son
relativamente frecuentes.
Vías de administración y dosis
•Puede presentarse en tabletas de valproato de magnesio con 190 mg y en
jarabe de valproato de sodio 125 mg/5 mL.
•Las dosis recomendadas en adultos son de 15-25 mg/kg/d y en niños, de 20-
30 mg/kg/d. La dosis diaria se debe repartir en 3 a 4 tomas.

Interacciones farmacológicas

•La administración conjunta con clonazepam se ha relacionado con la

aparición de estado de mal epiléptico de ausencias, aunque es muy poco
frecuente.
• En cuanto a interacciones con otros fármacos no AE, se ha observado un
incremento del riesgo de hemorragia cuando se administra con aspirina o
warfarina y potencia la depresión del SNC producida por alcohol.
 Son grupos de fármacos encargados de interactuar con los receptores
GABAa para incrementar la concentración intracelular de iones cloro
originando hiperpolarización
• Fenobarbital
• Mefobarbital
Barbitúricos
• Metarbital
• Eterobarbo

• Diazepam
• Lorazepam
Benzodiacepinas
• Clonazepam
• Clobazam
MECANISMO DE ACCIÓN
 Fenobarbital
Facilita la acción del GABA uniéndose
al canal de cloro situado en el
receptor GABAA, prolongando su
tiempo de apertura. A mayor
concentración es capaz de inhibir el
canal de sodio y la propagación de
descargas paroxísticas e inhibe los
canales de calcio para reducir la
liberación de neurotransmisores
exitadores e inhibidores.
FARMACOCINÉTICA

Unión a proteínas en proporción de 40-60 %

El 25 % es excretado por la orina

Metabolizado por el CYPP2C9 y CYP2C19 en menor cantidad

Induce actividad de UGT y subfamilias de CYP2C y CYP3A

VÍA DE ADMINISTRACIÓN Y DOSIS
 Vía oral: comprimidos de 15, 50 o 100 mg.
 Vía intravenosa: 200 mg/2 mL.
 Dosis:
Inicial Mantenimiento
Adultos 100 mg una vez al día 150-300 mg/día
Niños 3 mg/kg una vez al día 3-5 mg/kg/día

EFECTOS ADVERSOS
 Dosis alta: sedación, somnolencia, torpeza
 Dosis muy alta: depresión e hiperexcitabilidad
Se fijan al receptor GABAA para aumentar su
afinidad por el GABA incrementando la
frecuencia de apertura del canal.

A concentraciones
mayores, inhibe
los canales de
sodio reduciendo
descargas de alta
frecuencia. Y de
calcio para reducir
la liberación de
neurotransmisores.
FARMACOCINÉTICA

Unión a proteínas clonazepam 85 %

Vida media del clonazepam casi un día.

Metabolizado por enzimas del citocromo P450

Excreción renal y por leche materna.

VÍA DE ADMINISTRACIÓN Y DOSIS
 Vía: oral comprimidos de 0,5, 2 y 10 mg. Vía
intravenosa: 2.5 mg/mL.
 Dosis.
Inicial Mantenimiento
Adultos 1 mg 2 veces al día 1,5-6 mg/día
Niños 0,05 mg-0,1 mg/kg 3 veces al 0,05-0,2 mg/kg/día
día
EFECTOS ADVERSOS
 Somnolencia, letargia, cansancio inicial,
incoordinación muscular.
 Hipersalivación y broncorrea en niños.
Los fármacos estimulantes de la actividad gabaérgica son aquellos que
aumentan la acción de GABA ya sea incrementando su concentración o
disminuyendo su degradación. Entre éstos destacan:
MECANISMO DE ACCIÓN
Estimulan a la enzima ácido
glutámico-descarboxilasa
aumentando la síntesis del GABA e
inhibe a las enzimas ácido succínico
deshidrogenasa y GABA-
transaminasa para reducir la
degradación del GABA a
succilsemialdecído y ácido succínico.
FARMACOCINÉTICA

Absorción en ayunas se retrasa dos horas y de 4 a 8 horas con alimentos.

Se une el 95 % a proteínas.

Tiene una vida media de 6-18 horas.

El 95 % del fármaco es metabolizado en el hígado por CYP2C19 y CYP2C9

El metabolito 2-en-valproico posee efecto antiepiléptico y 4-en-valproico
hepatotóxico
El 5 % es excretado sin cambios por vía renal.
VÍA DE ADMINISTRACIÓN Y DOSIS
 Vía: oral tabletas de 500 mg. Vía intravenosa:
400 mg/4 mL, 500 mg/5 mL
 Dosis. Inicial Mantenimiento
Adultos Cronoa 500 mg 2 1 000-3 000 mg/día
veces/día; normal 200
mg 3 veces/día
Niños 15 mg/kg 20-60 mg/kg/día hasta
EFECTOS ADVERSOS 200 mg grave

 Anorexia, náusea, vómito.

 Sedación, ataxia y temblor.
FARMACOCINÉTICA

No se une a proteínas plasmáticas

El 85 % del fármaco es excretado por vía renal.

Tiene una vida media de 5-8 horas.

VÍA DE ADMINISTRACIÓN Y DOSIS
 Vía: oral tabletas de 300 o 500 mg.
 Dosis:
Inicial Mantenimiento
Adultos 500 mg 2 veces/día 2 000- 4 000 mg/día
Niños 40 mg/kg 2 veces/día 40-80 mg/kg/día hasta
200 mg en síndrome de
West.
EFECTOS ADVERSOS
 Sedación, fatiga, cefalea, mareo, confusión,
ataxia, diplopía.
MECANISMO DE ACCIÓN

Inhibe el transportador del GABA

(GAT-1) para reducir la Vigabatrina
captación de GABA hacia las
neuronas y neuroglia
FARMACOCINÉTICA

Buena absorción por vía oral.

Se une el 80-90 % a proteínas.

Tiene una vida media de 8 horas.

98 % aprox. Es metabolizado en el hígado por CYP3A

El 2 % es excretado sin cambios por vía renal.

VÍA DE ADMINISTRACIÓN Y DOSIS
 Vía: oral comprimidos de 2 mg, 4 mg, 12 mg y 16
mg.
 Dosis.
Inicial Mantenimiento
Adultos 5 mg 3 veces al 30-70 mg/día
día
Niños mayores de 12 5 mg 3 veces al 15-30 mg/día
años día

EFECTOS ADVERSOS
 Mareos, somnolencia, temblor.
FARMACOCINÉTICA

Buena absorción por vía oral.

Se une el 80-90 % a proteínas.

Tiene una vida media de 8 horas.

98 % aprox. Es metabolizado en el hígado por CYP3A

El 2 % es excretado sin cambios por vía renal.

VÍA DE ADMINISTRACIÓN Y DOSIS
 Vía: oral comprimidos de 2 mg, 4 mg, 12 mg y 16
mg.
 Dosis.
Inicial Mantenimiento
Adultos 5 mg 3 veces al 30-70 mg/día
día
Niños mayores de 12 5 mg 3 veces al 15-30 mg/día
años día

EFECTOS ADVERSOS
 Mareos, somnolencia, temblor.
 Actividad motora voluntaria: serie
de movimientos perfectamente
coordinados regulados por el
SNC.

 Procede de la corteza cerebral.

 Intención de realizar la acción.

Corteza motora.
Corteza promotora.
 Dos vías regulan la respuesta motora:
SISTEMA PIRAMIDAL SISTEMA EXTRAPIRAMIDAL
CUERPO
ESTRIADO
TALAMO
PUTAME NUCLEO
N CAUDADO

NUCLEO
SUBTALÁMIC GPi
O
SNpr GPe
SUSTANCI
A NEGRA
SNp
c
 Emplea 2 neuronas: una proviene
de la corteza cerebral, la segunda
del asta anterior de la médula
espinal.
 Estimula una respuesta motora
torpe y poco precisa.
 Sistema de ganglios basales. Circuito
motor.
 Regula la orden motora que llega a la
médula, aumenta el control y la
precisión del movimiento resultante.
 Síndrome clínico que abarca cuatro aspectos
cardinales: bradicinesia, rigidez muscular, temblor
en reposo y transtorno del equilibrio postural.
 Enfermedad de causa idiopática, otras causas
son problemas neurodegenerativos,
accidentes apopléticos e intoxicación con
antagonistas de los receptores de dopamina
(haloperidol, torazina, procloperazina).
 Pérdida del 70-80 % de las neuronas
dopaminérgicas pigmentadas de la parte
compacta de la sustancia negra.
 Complicaciones que inducen la muerte: neumonía
por broncoaspiración o embolia pulmonar.
 Son aquellos fármacos que inducen la actividad de los receptores
dopaminérgicos D2 que incrementan la actividad dopaminérgica central.

Pergolida
Ropinirol
 La levodopa es un fármaco precursor
de la dopamina, por lo que para que
lleve a cabo su acción es necesario
que se metabolice a dopamina en las
terminaciones presinápticas.
MECANISMO DE ACCIÓN
 Inhibe la formación
de AMPc que
disminuye la
actividad de la PKA
que fosforila las
sinapsinas I Y II,
por lo que las
vesículas tienden a
estar unidas al
citoesqueleto la
apertura de los
canales de calcio
reduciendo la
fusión de las
vesículas.
FARMACOCINÉTICA

Se absorbe en el intestino delgado y se retrasa cuando se ingieren

alimentos ricos en proteínas.

Alcanza su concentración plasmática máxima en una hora.

Tiene una unión a proteínas del 70 %.

Es metabolizado por acción de la COMT o MAO.

El 70-80 % es excretado sin cambios por vía renal.

VÍA DE ADMINISTRACIÓN Y DOSIS
 Vía: oral es administrado con inhibidores
periféricos de LAAD. Carbidopa/Levodopa 25/250
mg.
 Dosis.
Inicial Mantenimiento
Adultos 5l día 30-70 mg/día
Niños mayores de 12 5 15-30 mg/día
años

EFECTOS ADVERSOS
 Náuseas, vómitos, hipotensión.
 Psicosis, somnolencia, insomnio, discinesias.
FARMACOCINÉTICA

Se absorben por vía oral

Poseen una vida media de 8 a 24 horas

Tienen una biodisponibilidad del 6 %.

Es metabolizado por acción de la CYP3A4.

Su excresión es biliar (95 %).

VÍA DE ADMINISTRACIÓN Y DOSIS
 Vía: oral comprimidos de 2,5 mg.
 Dosis.
Bromocriptina 15-160 mg/día
Pergolida 1,5- 6 mg/día
Ropinitrol 3-6 mg/día
Pramipexol 3-6 mg/día

EFECTOS ADVERSOS
 Náuseas, vómitos, hipotensión.
 Son fármacos de acción periférica dirigidos a la inhibición de la descarboxilasa de L-
aminoácidos aromáticos (AAD, DOPA descarboxilasa).
 Dopa descarboxilasa es una enzima encargada de descarboxilar a la levodopa para
formar Dopamina.

DOPA
descarboxilasa

 Tejidos periféricos: enzimas de la mucosa intestinal, hígado, capilares cerebrales.

 Dopamina periférica: No atraviesa la barrera hematoencefálica, produce efectos
gastrointestinales adversos y vómito.
 Los fármacos más utilizados son Carbidopa y Benzerazida.

 Dosis diaria: 75 mg.

 Se administra en combinación con Levodopa: Carbidopa/Levodopa 25/100 mg (3 o más
comprimidos al día).
 En ocasiones algunos pacientes requieren el uso de Carbidopa complementaria sola.
Mecanismo de acción:

 Carbidopa y Benserazida NO penetran en el SNC.

 La inhibición de la descarboxilasa periférica incrementa en grado notable la fracción de
Levodopa administrada que queda sin metabolizarse y disponible para cruzar la barrera
hematoencefálica.
 Inhibidores de la COMT (catecol-O- Inhibidores selectivos de MAO-B
metiltransferasa). (monoaminooxidasa B).
 Bloquean la conversión periférica y central de  Inhiben la isoenzima MAO-B predominante
la Levodopa en 3-O-metil DOPA (metabolito
inactivo). en el cuerpo estriado que oxisa a la
Dopamina en ácido 3,4-
 Tolcapona (TASMAR): de acción prolongada,
2-3 días dihidroxifenilacétido.
 Entacapona (COMTAN): de acción corta, 2-3  Selegilina (ELDEPRYL): 10 mg al día o
horas menos.
 Rasagilina
AAD: descarboxilasa de L-aminoácidos
 DA: dopamina
 DOPAC: ácido 3.4-dihidroxifenilacétido
 MAO: monoaminooxidasa
 3MT: 3-metoxiltiramina
 3-O-MD: 3-O-metil DOPA
Efectos adversos:
 Estos fármacos no frenan el curso de la enfermedad, su eficacia va
reduciéndose a lo largo de los años de tratamiento.
 Al cabo de 5 años cerca de la mitad de los pacientes pierden la eficacia
terapéutica o sufren grandes e imprevistas oscilaciones horarias en su
sintomatología.
 En el aparato cardiovascular, el aumento de dopamina en el tronco
cerebral puede ser responsable de la hipotensión postural y supinal.
 A nivel periférico la activación de receptores dopaminérgicos situados en
terminaciones noradrenérgicos inhibe la actividad simpática, pudiendo
originar bradicardia y vasodilatación.
 En la zona quimiorreceptora del bulbo,, la estimulación de receptores
dopaminérgicos provoca náuseas y vómitos.
 Antes que se definiera el papel central de la Dopamina en el control
nigroestriado, los anticolinérgicos de acción central constituyeron el eje
central del tratamiento de la enfermedad de Parkinson.
 En la actualidad presentan una utilidad restringida, pero bien delimitada.
 Son fármacos que poseen especial selectividad por receptores muscarínicos
centrales.

Anticolinérgicos puros Trihexifenidilo, Biperideno,

Cicrimina y Prociclidina
Anticolinérgicos con actividad Benzatropina, Difenhidramina y sus
antihistamínica derivados Clorfenoxamina y
Orfenadrina, y Mometazina
Fenotiazinas Etopropazina o Profenamina
 La hipofunción dopaminérgica
repercute en hiperactividad Mecanismo de acción:
colinérgica.

 El aumento de la actividad
colinérgica en el estriado agrava
la sintomatología parkinsoniana y
el bloqueo de receptores
muscarínicos mejora algunos de
los síntomas.

 Las neuronas colinérgicas

influyen sobre la vía indirecta.
Biperideno (Akinetón) Prociclidina (Kemadren) Trihexifenidilo (Artane)
IV,PO,rectal PO PO, rectal
2 mg/día 7.5 md día 4 mg día
Efectos adversos
 Sequedad de boca, estreñimiento, ligera borrosidad de la visión, retención
urinaria, retardo del vaciamiento gástrico.
 La reacción adversa más grave es el estado orgánico de confusión mental
con pérdida de memoria reciente, el peligro de su aparición aumenta con la
edad.
Eficacia y utilización clínica:
 Dirigidos principalmente al tratamiento de la rigidez y sobre todo al temblor.
 Se utilizan al comiezo del tratamiento.
 Su eficacia dura de 1 a 6 horas.
1. Tortora, G.; Derrickson, B. Principios de anatomía y fisiología, 11a ed.; Médica Panamericana: México, 2006;
408 - 430
2. Oviedo, H.; Arboleda, P. Fisiopatología y tratamiento del síndrome de abstinencia de alcohol. Pontificia
Universidad Javeriana. 112 - 120
3. Rodríguez, J.; Contreras, C. (1998). Algunos datos recientes sobre la fisiopatología de los trastornos por
ansiedad. Rev Biomed. (9), 181 - 191
4. Brunton, L.; Lazo, J.; Parker, K. Goodman and Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica, 12a ed.;
McGraw-Hill: México, D.F., 2007; pp 397-414; 501-536.
5. Velázquez, B. Farmacología básica y clínica, 18a ed.; Médica Panamericana: Buenos Aires, 2008; pp
243.268; 305-320.
6. Katzung, B.; Másters, S.; Trévor, A. Farmacología Básica y Clínica, 12a ed.; Mc Graw Hill: México, 2013; pp
521-538.
7. Depresión. http://www.who.int/topics/depression/es/ (consultado Abril 2015).
8. Hernández, M.; Gutiérrez, A.; Contreras, C.; Alcántara, M. (2010). Efectos del bupropión sobre depresión,
ansiedad y abstinencia a nicotina. Arch Neurocien. 15(4), 260 – 266.