Neoplasias hematológicas malignas MACROGLOBULINEMIA DE

WALDENSTROM

HEMOPATIAS MALIGNAS Proliferación monoclonal de linfocitos B

que infiltran
LEUCEMIAS LINFOMAS GAMMAPATIAS
Medula ósea Órganos linfoides

AGUDAS CRONICAS Hodgkin

FACULTAD : TECNOLOGIA MEDICA Mieloma múltiple

ESCUELA : LABORATORIO Y ANATOMIA No Hodgkin

Linfoblásticas Granulocítica Macroglobulinemia
PATOLOGICA de Waldenström
PROFESORES :
Mieloblásticas Linfocítica
Dr. CARLOS PRADO MAGGIA Enfermedad de
Con capacidad para
Lic. T.M. JOSE BERNAOLA UCHUYA Sintetizar y secretar
cadenas pesadas
Lic. T.M. BORIS VALDIVIA VIZARRAGA
INTEGRANTES : Otras Cantidades elevadas de inmunoglobulina M

RABANAL SANCHEZ JONATHAN (IgM) monoclonal

RAMOS SUAREZ ANA ROSA

Fue descrita en el año 1944 por el doctor Sueco Jan Gosta Una acumulación de IgM
Producen una monoclonal en varios
Waldenström, quien informó sobre dos pacientes con sangrado
proteína anormal tejidos en el cuerpo
oronasal, anemia, trombocitopenia, velocidad de sedimentación
La MW es un cáncer poco común conocida como puede causar síntomas
globular elevada, linfoadenopatías, viscosidad sérica
Corresponde aproximadamente al 2% de “inmunoglobulina que incluyen
alta, radiografías óseas normales y médula ósea con infiltrado
todas las enfermedades malignas monoclonal” (también fatiga, debilidad y
linfoide.
hematológicas. llamada “IgM sangrados sin

Alrededor de 1.500 nuevos casos ocurren monoclonal” o explicación.
Estas observaciones anualmente en los Estados Unidos. “proteína M”)
preliminares probaron ser
La incidencia de MW es mayor en hombres.
características distintivas
La incidencia aumenta considerablemente
del ampliamente
con la edad.
reconocido, pero
relativamente
La mediana de edad al momento del
infrecuente, diagnóstico diagnóstico es de 63 (la mitad de los casos
Se acumulan en la médula ósea y en otros
de Macroglobulinemia de se diagnostican antes de los 63 años, y la órganos
waldenstrom. mitad son diagnosticados después de los 63
Desplazan a las células sanas normales e
años) interfieren con la producción de cantidades
suficientes de células sanguíneas sanas.

Muestra la población de célula característica:

Linfoplasmocito
La flecha amarilla
La MW comienza como una enfermedad indolente
destaca un (de crecimiento lento)
pequeño linfocito
Es tratable pero que no se cura con las terapias
disponibles.

Tendencia al sangrado incluso desde varios días
Las dos puntas de
flecha muestran
antes del diagnostico .
dos células
En la MW el cambio Los síntomas mas frecuente La proliferación tumoral da
plasmáticas son :
tiene lugar en un tipo lugar:
de célula llamada
Astenia
Adenopatías perifericas

Diátesis hemorrágica de mediano tamaño.
Las dos flechas linfocito B.
Perdida de peso
Esplenomegalia
largas indican
Trastornos visuales y
Hepatomegalia en el 50%
dos neurológicos. de los casos.
linfoplasmocitos.
 Crecimiento tumoral
Infiltración 10 – 20% de los casos
Es variable y debida a infiltración
Insuficiencia medular medular, causando anemia en más de la mitad de extraganglionar
los pacientes.
Se deben La neutropenia es poco frecuente y, si hay, es
Manifestaciones pleuropulmonares
poco intensa.
• Son raras.
En el 20% de los casos hay trombopenia, que no
• Suelen ser lesiones nodulares
suele ser muy severa, pero puede actuar junto a
asimétricas, de pequeño tamaño y
Crecimiento tumoral otros mecanismos que favorecen la diátesis
localización basal.
hemorrágica.
• La infiltración pleural suele ser bilateral
y asociada a la parenquimatosa.
Infiltración de órganos linfoides

La mitad de los pacientes tiene adenopatías

palpables, generalmente no muy grandes, llegando a Manifestaciones cutáneas infiltrativas
los 2/3 si se utilizan técnicas de imagen. • Son excepcionales (<3%)
Paraproteina Ig M También hay esplenomegalia en la mitad de los casos • Son como nódulos o pápulas en
La infiltración periportal es una constante histológica extremidades y cara.
pero solo – 35% de los pacientes tiene hepatomegalia • Se han descrito casos de pioderma
palpable, generalmente sin repercusión clínica. gangrenoso.

Paraproteinemia Ig M Cefalea
Vértigo
Osteoporosis Manifestaciones
• Es frecuente, pero probablemente más
El componente monoclonal, por su neurológicas Neuropatía periférica
debida a la edad del paciente que a la forma y tendencia a formar
Accidentes vasculares cerebrales
enfermedad. polímeros, puede dar lugar a un
• El dolor óseo es poco frecuente (<5%)
• Las lesiones osteoliticas son muy raras síndrome de hiperviscosidad. Alteración o perdida de la visión
(<1%). Manifestaciones
Síndrome de oculares Tortuosidad de las venas retinianas
Síndrome de hiperviscosidad hiperviscosidad así como hemorragias y exudados

Infiltración gastrointestinal • La viscosidad sanguínea esta

incrementada en más del 70%
• Es rara (<5%) Hipervolemia
de los enfermos. Manifestaciones
• requiere un diagnostico diferencial con otras neoplasias, con • Sin embargo, las cardiacas Insuficiencia cardiaca congénita
frecuencia asociadas a la MW. manifestaciones clínicas solo
• Cuando el intestino se ve infiltrado, generalmente hay diarrea y aparecen cuando la viscosidad
malaabsorción. es 5 a 10 veces superior a la Epistaxis
• Histológicamente hay infiltración linfoplasmocitaria de la normal (20 – 30% de los casos). Manifestaciones
mucosa, con o sin depósitos extracelulares de IgM. • Este síndrome es raro si la Purpura
hemorrágicas
IgM es <3g/dl.
Sangrado difuso de mucosas

• Síndrome de hiperviscosidad, superior a 4 en el

Crioglobulinemias 40% de los casos.

El 20% de los pacientes con
• Las inmunoglobulinas policlonales (IgG e IgA)
• En el 70% de los casos la cifra de Hemoglobina suelen ser normales, pero pueden estar bajas o
MW presente un trastorno
llamado
es inferior a 12 g/dl más raramente, altas.
“crioglobulinemia”, aunque • La anemia es anemia normocítica normocrómica. • Las proteínas totales están aumentadas por la
menos del 5% de los pacientes paraproteína IgM, con aceleración de la VSG.
tienen los síntomas.
Hemodilución, ocasio
• El nivel de IgM, en el 60% de los casos esta

Con este trastorno, la IgM
nada por el aumento elevada unas diez veces su valor normal.
monoclonal en la sangre se del volumen • En la tercera parte de los enfermos hay
vuelve espesa. plasmático, y puede proteinuria de Bence-Jones, en general escasa

Los síntomas se deben a la crioprecipitación en los capilares dar lugar, por si (< 2 g/24 h).
cutáneos: fenómeno de Reynaud, necrosis acra misma, a una falsa • Trastornos en la función plaquetaria y déficit
(oreja, nariz, dedos) y purpura vascular (decoloración púrpura o anemia por de de factores VIII, V y VII.
marrón rojiza de la piel) en extremidades inferirores
hipervolemia en el • Crioglobulinemia en el 15% de casos.
30% de los casos.
 Frotis sanguíneo Medula ósea Biopsia de médula: Muestra un infiltrado difuso de
linfocitos plasmocitoides (asteriscos), y las células
• En el 30% de los casos existe linfocitosis, y en el • Infiltración por linfocitos, células plasmáticas (flechas).
20% trombocitopenia, en general moderada.
• En la extensión de sangre periférica es típico que los linfoplasmocitoides y células
hematíes se agrupen formando pilas de monedas plasmáticas, estas últimas en proporción
(fenómeno de rouleaux). inferior al 10%, muchas veces acompañado de
presencia de mastocitos.

• El pronóstico aparece determinado por la

• El tiempo de vida de los
pacientes con agresividad de la enfermedad y la
Macroglobulinemia de respuesta al tratamiento. La mediana
Waldestrom es de 4 a 5 años
supervivencia se sitúa alrededor de los 5
Trasplante de células
ya que no existe una terapia
farmacológica que cure la años y una proporción no despreciable de progenitoras hematopoyéticas
enfermedad.
• El tratamiento empleado para
pacientes sobreviven mas de los 10 años.
combatir la sintomatología es • Las causas de muerte más habituales son: Príncipe Santa Ricardo
la administración de
Clorambucilo, Ciclofosfamida hiperviscosidad, hemorragias, infecciones y Quispicondor Arteaga Liz
y Fludarabina. anemia hemolítica.

¿Qué es?
• La selección de la fuente y el • La fuente clásica de los
• El trasplante de células tipo de trasplante están progenitores hematopoyéticos
progenitoras hematopoyéticas para el TCPH es la médula ósea
determinados por diferentes
(TCPH), consiste en la infusión de (MO), pero no es la única, y
precursores hematopoyéticos a factores. Se lleva a cabo una también se emplean para este fin
un receptor que ha sido revisión de algunos aspectos CPH de la SP, del cordón umbilical
previamente acondicionado para básicos del trasplante de (CU) o del hígado fetal. De ahí
recibir el injerto y constituye una células hematopoyéticas como que el término trasplante de
terapéutica útil, en ocasiones su historia, tipos, fuentes, e células progenitoras
única, para una gran variedad de indicaciones. hematopoyéticas sea preferible al
enfermedades hematológicas y de trasplante de médula ósea.
no hematológicas.
 Pasos para decidir la realización de un
TCHP
• Selección del receptor.
• Estudio de la pareja donante-receptor. Estudio de
compatibilidad HLA y otros estudios necesarios
pretrasplante.
• Determinar el tipo de trasplante y la fuente de CPH.
• Determinar el régimen de acondicionamiento a utilizar.
• Ejecución del trasplante.
• Seguimiento del paciente trasplantado
¿En qué casos se indica el TCHP?
1.-Cuando el paciente tiene una enfermedad que
afecta la MO y es curable por medio de la
sustitución total de esta por otra sana o por la
obtención de una quimera mixta, en el caso de los
trasplantes no mieloablativos.
2.-En las afecciones en las que la toxicidad medular
es un factor limítrofe para un tratamiento
intensivo
• Neoplasias hematológicas.
Leucemia mieloide crónica, leucemias aguda, síndromes
mieloproliferativos, enfermedad de Hodgkin y linfomas no
hodgkinianos (LNH).
• Enfermedades congénitas no malignas.
1.- Hemopatías:
Talasemia y anemia de Fanconi.
2.-Enfermedad de Gaucher, osteopetrosis.
3.-Enfermedades que requieren un tratamiento antineoplásico
intensivo.
Se incluyen la mayoría de los tumores sólidos, para cuyo
tratamiento deban emplearse dosis de quimioterapia
mortales por su efecto mielosupresor.

Fuentes de células hematopoyéticas Fuentes de células hematopoyéticas

• Los donantes sanos de CPH de SP deben tener
los siguientes requisitos:
1.-Médula ósea: 2.- Sangre periférica:
• Fue la primera fuente utilizada. Las • Hemoglobina ³11g/dL.
CPH se obtienen por aspiración • Los factores de crecimiento • Recuento plaquetario ³150 X 109/L antes de
medular. La operación es la siguiente: hematopoyéticos causaban una
a.- Se le comenzar el tratamiento de movilización.
administra, primeramente, anestesia
liberación transitoria de CPH en la
• Resultados negativos de estudios virológicos
general al donante, luego se le realiza SP, se comprobó que un número
de 100 a 200 punciones aspirativas en (citomegalovirus, hepatitis B, C y virus de la
suficiente podía ser recolectado
las crestas ileacas obteniendose inmunodeficiencia humana (VIH).
normalmente en el adulto de 800 a por leucoféresis y se lograba un
1200 mL de sangre medular los cuales implante rápido y mantenido
se pasa a un medio heparinizado.
después de la infusión.

• Ventajas: • Desventajas: Fuentes de células hematopoyéticas

1. Obtención de un mayor
número de células
hematopoyéticas.
2. Rápida recuperación
hematológica después del
implante.
3. Menor posibilidad de
obtención de células
malignas.
4. Se pueden obtener células
hematopoyéticas en
situaciones en las que se
dificulta su extracción de la
médula ósea
(mielofibrosis, irradiación
pélvica, etc.)
• Requisitos para la obtención de células:
1. Mayor posibilidad de
desarrollar EICH dado el
mayor contenido de células
3.- Cordón umbilical:
Mujeres con historia obstétrica normal.
T. • Se ha demostrado, que el CU de
2. Necesidad del uso de recién nacidos tanto a término
Controles serológicos negativos durante la
factores estimuladores
hematopoyéticos en como pretérminos, contiene un gestación.
personas sanas. número determinado de
Ausencia de antecedentes médicos maternos o
progenitores hematopoyéticos paternos que supongan un riesgo de trasmisión
inmaduros y de enfermedades infecciosas o genéticas a través
comprometidos, capaces de
de la sangre del cordón.
producir el implante en niños y
adultos.
 Fuentes de células hematopoyéticas
• Ventajas: • Desventajas:
1. Menor posibilidad de 1. Escaso número de
transmisión de células. 4.- HÍGADO FETAL
infecciones. 2. Poca factibilidad en • Para la obtención de estas células del hígado
2. Mayor posibilidad de adultos o pacientes de fetal, se disgrega el material hepático obtenido de
crear un banco de gran peso. fetos procedentes de abortos espontáneos entre
células. 3. Recuperación 16 y 24 semanas. Se separa el tejido conectivo de
3. Utilización en accidentes hematopoyética más
las suspensiones celulares por gravedad, los
nucleares. lenta.
hematíes se lisan y las células mononucleares se
4. Posibilidad de utilizar
separan por centrifugación, se coleccionan, se
TIPOS DE TRANSPLANTE
donantes no totalmente
compatibles. lavan y se criopreservan.

ALOGENICO .
TRATAMIENTO
Paciente con Químicos • Derivados de la ciclosfosfamida
Transplante de CPH tratamiento de
de un donante sano acondicionamiento
previo. • Anticuerpos monoclonales frente a antígenos
Inmunológicos específicos para la célula tumoral asociados a
complemento.

Erradicar células neoplásicas y Limitación :

capacidad de respuesta inmune disponibilidad de Biológicos • Interferón , interleucina 2

del receptor. un donante

familiar HLA
compatible
Físico •Separación con lectinas o mediante centrifugación
Evitar rechazo del injerto
Métodos
•InmunoquÍmicos e inmunofísicos
combinados

PROBABILIDAD DE ENCONTRAR DONANTE SINGENICO

Donante Receptor

1%
donante no relacionado VENTAJAS DESVENTAJAS
compatible o incompatible
18% en 1 locus GEMELOS UNIVITELINOS
35% Hermano compatible • No toxicidad de la • Mayor posibilidad
11% EICH. de recaídas
Familiar parcialmente • No efecto
compatible antitumoral
35% • No necesita
no compatible inmunosupresión. frente injerto.
 AUTOLOGO COMPLICACIONES
Obtención de células progenitora
hematopoyéticas Enfermedad Mucositis
infección endovenosa-oclusiva

Conservación Todo trasplante de progenitores hematopoyéticos se relaciona con

Transplante altas dosis de mortalidad en el receptor(10%)

Injerto contra Injerto Carcinoma oral

huésped contra tumor
Realizar procesos de crónica efecto
quimioterapia y/o
radioterapia ablativa