Biología y clasificación de las neoplasias hematológicas Capítulo 199 1605
la formación de C5a y de C5b-9. Su administración se acompaña de trasplantar a pacientes con HPN ha disminuido considerablemente la
una disminución de la hemólisis, de un incremento de hematíes defi-
cientes tipo III, de una mejoría de la anemia, de una disminución del
90% de los requerimientos transfusionales y de una reducción de la
incidencia de trombosis. Los pacientes tratados con eculizumab pre-
sentan un incremento del riesgo de infecciones por Neisseria, particu-
larmente en su presentación meningocócica, por lo que deben de ser
vacunados previamente, al menos 2 semanas antes de recibir la primera
dosis del Ac, y considerar esta posibilidad durante la evolución. La
suspensión de la administración de eculizumab puede provocar una
hemólisis brusca y grave debido al incremento de la proporción de
hematíes GPI de clase III durante el tratamiento. El único trata-
miento curativo es el TPH, pero la morbimortalidad que conlleva
esta maniobra aconsejan reservarlo para las formas clínicas de peor
pronóstico, como son las asociadas a fallo grave de la hematopoyesis.
El uso de esquemas de acondicionamiento de intensidad reducida para
BIOLOGÍA Y CLASIFICACIÓN DE LAS NEOPLASIAS
HEMATOLÓGICAS
M. Rozman Jurado | E. Campo Güerri
Este capítulo ofrece una introducción a las diferentes neoplasias
hematológicas que se desarrollan con detalle en otros capítulos de
esta sección. Dado que la clasificación es compleja y que las neoplasias
hematológicas constituyen una gran parte de las enfermedades de la
especialidad, hemos considerado útil redactar el presente capítulo
a modo de guion. Según la clasificación de la OMS, las neoplasias
hematológicas pueden ser de origen mieloide o linfoide.
NEOPLASIAS MIELOIDES
Las neoplasias mieloides son procesos clonales de las células hematopoyé-
ticas. Existen cuatro grupos fundamentales, que se diferencian entre ellos
en función de si: 1) las células proliferantes no maduran y, por tanto, se
quedan estancadas en un estadio madurativo poco diferenciado, o 2) sí
maduran. Cuando maduran, pueden hacerlo a su vez de forma eficaz,
para dar lugar a un aumento de elementos sanguíneos, o de forma inefi-
caz, que provoca aborto intramedular y citopenias periféricas. Así, si las
células no maduran, provocan leucemias mieloides agudas; cuando madu-
ran de forma eficaz, originan neoplasias mieloproliferativas crónicas; si
maduran de forma ineficaz, son causantes de síndromes mielodisplásicos.
Finalmente, si la maduración es eficaz en una o dos líneas e ineficaz en las
restantes, se originan las neoplasias mielodisplásicas/mieloproliferativas.
La clasificación de las neoplasias mieloides se recoge en el cuadro 199-1.
■■NEOPLASIAS MIELOPROLIFERATIVAS
CRÓNICAS
Las neoplasias mieloproliferativas crónicas tienen su origen en una
célula madre hematopoyética pluripotencial, por lo que suelen proli-
ferar las tres series hematopoyéticas, aunque en distinto grado según
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el tipo de neoplasia mieloproliferativa. Las células malignas maduran
adecuadamente, lo que conduce a un aumento en la médula ósea de
granulocitos, eritroblastos o megacariocitos para producir en la sangre
leucocitosis, poliglobulia o trombocitosis.
La leucemia mieloide crónica se caracteriza por una proliferación de
la serie granulocítica. Se asocia a la traslocación t(9; 22)(q34; q11.2),
de la cual resulta un derivativo del cromosoma 22 conocido como
cromosoma Philadelphia o simplemente Ph, y a una fusión de los
genes BCR y ABL1. La proteína resultante de esta fusión, con actividad
tirosín-cinasa incrementada, es suficiente por sí sola para causar la
leucemia, que responde a fármacos con actividad antitirosín-cinasa.
Por todo ello, la leucemia mieloide crónica constituye el paradigma
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morbimortalidad del procedimiento.
BIBLIOGRAFÍA ESPECIAL
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management of paroxysmal nocturnal haemoglobinuria. Br J Haematol
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Parker C, Omine M, Richards S, Nishimura J, Bessler M, Ware R, Internatio-
nal PNH Interest Group., et al. Diagnosis and management of paroxysmal
nocturnal hemoglobinuria. Blood 2005;106:3699-709.
Schcolnik-Cabrera A, Labastida-Mercado N, Galindo-Becerra LS, Gómez-
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stem cell allografting for PNH patients in the eculizumab era: The Mexican
experience. Hematology 2015;20:263-6.
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199
Capítulo
SECCIÓN XIV
de la identificación y clasificación de las neoplasias mieloides, y como
consecuencia las restantes neoplasias mieloproliferativas crónicas clá-
sicas se conocen como Philadelphia o Ph negativas.
La policitemia vera se caracteriza por una proliferación principalmente
de la serie roja, que se traduce en poliglobulia y síntomas relacionados.
En la trombocitemia esencial prolifera la línea megacariocítica, que
produce trombocitosis y clínicamente trombosis o, paradójicamente,
hemorragia (las plaquetas aumentadas en número producen trombosis,
pero además no funcionan adecuadamente, y causan también hemo-
rragias). La mielofibrosis primaria se caracteriza por una proliferación
de las tres líneas hematopoyéticas o panmielosis, junto con una pro-
ducción anómala y exagerada de tejido conectivo que da lugar a la
fibrosis medular intensa.
Otras neoplasias mieloproliferativas crónicas son muy poco frecuentes
e incluyen la leucemia neutrofílica crónica y la leucemia eosinofílica
crónica. Finalmente, la última clasificación de la OMS de las neoplasias
hematopoyéticas y linfoides comprende también las mastocitosis entre
estas neoplasias proliferativas.
Las neoplasias mieloides y linfoides que cursan con eosinofilia y ano-
malías de los genes PDGFRA, PDGFRB y FGFR1 son extremadamente
raras y, debido a la asociación altamente específica entre los aspectos
clínico-citológicos y genético-moleculares, estas enfermedades forman
un capítulo separado.
■■SÍNDROMES MIELODISPLÁSICOS
Los síndromes mielodisplásicos son también enfermedades clonales de
las células madre hematopoyéticas en que la hematopoyesis es ineficaz
y, además, está incrementada la apoptosis o muerte celular programada.
Por ello, los síndromes mielodisplásicos tienen característicamente
una médula ósea rica que contrasta con las citopenias periféricas, y
los precursores hematopoyéticos muestran signos dismórficos. Además
puede existir una proporción pequeña de células blásticas, siempre
inferior al 20% de la celularidad medular (si es superior, se establece
el diagnóstico de leucemia aguda). Algunas alteraciones citogenéticas
se encuentran con frecuencia en la médula ósea de los pacientes con
mielodisplasia, sobre todo trisomía 8 y deleciones de 5q, 7q, y 20q;
estas alteraciones forman parte del diagnóstico y la clasificación de
los síndromes mielodisplásicos y tienen implicaciones pronósticas. La
clasificación de estos síndromes se basa en una combinación de líneas
de la hematopoyesis afectas (eritroide, granulocítica y megacariocítica),
porcentaje de blastos en la médula ósea y alteraciones citogenéticas.
1606 Sección XIV Hematología

Cuadro 199-1  Clasificación de las neoplasias mieloides ■■LEUCEMIAS MIELOIDES AGUDAS

de la OMS (2008) Se originan en alguno de los progenitores hematopoyéticos y conducen
a una proliferación de células inmaduras o blásticas, que crecen de
Neoplasias mieloproliferativas crónicas (NMPC) manera incontrolada e invaden la médula ósea. Esta infiltración blás-
Leucemia mieloide crónica, BCR-ABL1 positiva tica impide el crecimiento y maduración de los precursores hema-
Leucemia neutrofílica crónica topoyéticos normales, es decir, series granulocítica, eritroblástica y
Policitemia vera megacariocítica, por lo que los síntomas que presentan los pacientes
Mielofibrosis primaria son infecciones, anemia, hemorragias o una combinación de varios de
Trombocitemia esencial ellos. Además, las células blásticas frecuentemente pasan a la sangre y
Leucemia eosinofílica crónica provocan leucocitosis.
Mastocitosis La médula ósea en las leucemias agudas suele ser hipercelular, con
Neoplasia mieloproliferativa inclasificable infiltración por células blásticas y, en consecuencia, disminución de
Neoplasias mieloides y linfoides con eosinofilia y anomalías la grasa y de los precursores normales. Por definición, la infiltración
de PDGFRA, PDGFRB o FGFR1
blástica debe ser igual o superior al 20% de la celularidad medular.
Síndromes mielodisplásicos
El conocimiento actual sobre la leucemogénesis indica que se trata
Citopenia refractaria con displasia unilineal
de un proceso en diversos pasos o escalones. Una primera alteración
Anemia refractaria sideroblástica
Citopenia refractaria con displasia multilineal
genética adquirida afectaría a factores de transcripción e impediría
Anemia refractaria con exceso de blastos
la maduración de la célula hematopoyética, y una segunda anomalía
Síndrome mielodisplásico con del(5q) aislada genética promovería la supervivencia y proliferación de la clona neo-
Síndrome mielodisplásico inclasificable plásica.
Síndrome mielodisplásico infantil Clásicamente, las leucemias agudas se clasificaban atendiendo al origen
Neoplasias mielodisplásicas/mieloproliferativas de la célula proliferante, que podía ser granulocítica, monocítica, eri-
Leucemia mielomonocítica crónica troide, megacarocítica o diferentes combinaciones de las anteriores.
Leucemia mieloide crónica atípica, BCR-ABL1 negativa Dicho origen se establecía sobre la base de criterios morfológicos y
Leucemia mielomonocítica juvenil citoquímicos de los blastos. En los últimos años se han reconocido
Neoplasia mielodisplásica/mieloproliferativa inclasificable diversas anomalías genéticas recurrentes en las células leucémicas que,
Leucemias mieloides agudas (LMA) de manera constante y característica, se asocian a aspectos clínicos,
Leucemias mieloides agudas con alteraciones genéticas morfológicos e inmunofenotípicos, análogamente a lo que ocurre con
recurrentes la leucemia mieloide crónica. Ello ha dado lugar al establecimiento de
LMA con traslocación t(8; 21)(q22; q22); RUNX1-RUNX1T1 entidades clínico-patológico-genéticas que tienen gran importancia
LMA con inv(16)(p13.1; q22) o t(16; 16)(p13.1; q22); pronóstica. Por ello, la clasificación actual de las leucemias mieloides
CBFB-MYH11 agudas tiene una primera parte en la que se adjudica cada categoría
Leucemia aguda promielocítica con t(15; 17)(q22; q12); según las anomalías genéticas recurrentes, y una segunda en la que se
PML-RARA mantiene la clasificación morfológica para los casos en que, con las
LMA con t(9; 11)(p22; q23); MLLT3-MLL técnicas actuales, no se detecta ninguna de estas alteraciones.
LMA con t(6; 9)(p23; q34); DEK-NUP214 Algunos tipos de leucemia, como las transformaciones agudas de
LMA con inv(3)(q21; q26.2) o t(3; 3)(q21; q26.2); RPN1-EVI1 los síndromes mielodisplásicos, las leucemias agudas secundarias a
LMA megacarioblástica con t(1; 22)(p13; q13); RBM15-MKL1 tratamientos de radio- o quimioterapia y las neoplasias mieloides en
LMA con mutación de NPM1 pacientes con síndrome de Down, tienen apartados separados debido a
LMA con mutación de CEBPA sus características especiales. Asimismo, las leucemias agudas de linaje
LMA con cambios relacionados con mielodisplasia ambiguo, básicamente las muy indiferenciadas y las que presentan
LMA relacionada con terapias previas simultáneamente características mieloides y linfoides, forman un
LMA sin características propias de las categorías anteriores capítulo separado. 
LMA mínimamente diferenciada
LMA sin maduración
LMA con maduración BIBLIOGRAFÍA ESPECIAL
Leucemia mielomonocítica aguda
Swerdlow SH, Campo E, Harris NL, Jaffe ES, Pileri S, Stein H, et al. WHO
Leucemia monoblástica y monocítica agudas Classification of Tumors of Hematopoietic and Lymphoid Tissues. 4th ed.
Leucemia eritroide aguda Lyon: IARC Press; 2008.
Leucemia aguda megacarioblástica
Leucemia basofílica aguda
Panmielosis aguda con mielofibrosis NEOPLASIAS LINFOIDES
Sarcoma mieloide
La clasificación de las neoplasias linfoides ha tenido una evolución
Proliferaciones mieloides relacionadas con el síndrome de Down
histórica compleja y se ha modificado con el tiempo según el concepto
Neoplasia de células blásticas dendríticas plasmocitoides
Leucemias agudas de linaje ambiguo
que se ha tenido de estas enfermedades en cada momento histórico.
La actual clasificación de la OMS (cuadro 199-2) de las neoplasias
hematopoyéticas constituye un enorme esfuerzo colectivo de patólogos
y clínicos de todo el mundo para llegar a una propuesta de consenso
relevante que superara los históricos conflictos en la interpretación de
■■NEOPLASIAS MIELODISPLÁSICAS/ estas neoplasias. Esta clasificación recoge una serie de entidades clínico-
patológicas bien definidas en las que se integran aspectos morfológicos,
MIELOPROLIFERATIVAS fenotípicos, genéticos y moleculares asociados con características
Son poco frecuentes y presentan una combinación de alteraciones clínicas precisas (tablas 199-1 y 199-2).
mieloproliferativas (leucocitosis, trombocitosis, esplenomegalia) y mie-
lodisplásicas (citopenias), por lo que hasta hace pocos años se incluían ■■CRITERIOS GENERALES DE LA CLASIFICACIÓN
en una de las dos categorías anteriores. La médula ósea es hipercelular
y los precursores de una o varias de las tres líneas de la hematopoyesis DE LAS NEOPLASIAS LINFOIDES
muestran signos displásicos. La más característica de estas neoplasias La clasificación de la OMS de las neoplasias linfoides se basa funda-
es la leucemia mielomonocítica crónica, en la cual prolifera la serie mentalmente en la naturaleza de la célula linfoide proliferante y su
gránulo-monocítica. estadio de diferenciación. De esta manera, las neoplasias linfoides

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 Biología y clasificación de las neoplasias hematológicas
Cuadro 199-2  Clasificación de las neoplasias linfoides
de la OMS (2008)
NEOPLASIAS LINFOIDES DE CÉLULAS PRECURSORAS
Linfoma/leucemia linfoblástico de células B
Linfoma/leucemia linfoblástico de células T
NEOPLASIAS DE CÉLULAS B MADURAS*
Leucemia linfática crónica/linfoma linfocítico
Leucemia prolinfocítica de células B
Linfoma de células B de la zona marginal esplénica
Tricoleucemia
Linfoma linfoplasmocítico/macroglobulinemia de Waldenström
Mieloma de células plasmáticas/plasmocitoma extraóseo
Linfoma de zona marginal extraganglionar del tejido linfoide asociado
a mucosa (linfoma MALT)
Linfoma de la zona marginal ganglionar
Linfoma folicular
Linfoma primario cutáneo centrofolicular
Linfoma de células del manto
Linfoma difuso de células B grandes, no especificado
Linfoma de células grandes B rico en células T e histiocitos
Linfoma primario de células B grandes del sistema nervioso central
Linfoma primario cutáneo de células B grandes de tipo extremidades
inferiores
Granulomatosis linfomatoide
Linfoma primario mediastínico de células B grandes
Linfoma intravascular
Linfoma plasmablástico
Linfoma primario de cavidades
Linfoma de Burkitt
NEOPLASIAS DE CÉLULAS T Y CÉLULAS NK MADURAS*
Leucemia prolinfocítica de células T
Leucemia linfocítica T de células granulares
Proceso linfoproliferativo de células NK granulares, indolente
Leucemia de células NK agresiva
Leucemia/linfoma de células T del adulto
Linfoma extraganglionar de células NK/T de tipo nasal
Linfoma de células T, asociado a enteropatía
Linfoma hepatoesplénico
Linfoma de células T subcutáneo seudopaniculítico
Micosis fungoide/síndrome de Sézary
Síndromes linfoproliferativos CD30 positivos primarios cutáneos
Papulosis linfomatoide
Linfoma de células grandes anaplásico, primario cutáneo
Linfoma primario cutáneo de células T g-d
Linfoma de células T periférico, no especificado
Linfoma de células T angioinmunoblástico
Linfoma de células grandes anaplásico, ALK+
Linfoma de células grandes anaplásico, ALK−
LINFOMA DE HODGKIN
Linfoma de Hodgkin con predominio linfocítico nodular
Linfoma de Hodgkin clásico
Linfoma de Hodgkin clásico esclerosis nodular
Linfoma de Hodgkin clásico rico en linfocitos
Linfoma de Hodgkin clásico celularidad mixta
Linfoma de Hodgkin clásico depleción linfocítica
*Sólo se incluyen las categorías más importantes.
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se clasifican en tres grandes grupos: las derivadas de linfocitos B, las
derivadas de linfocitos T y NK, y un grupo englobado bajo el concepto
de linfoma de Hodgkin. Las neoplasias de linfocitos B y T/NK se
subdividen a su vez en dos grandes categorías: las leucemias/linfomas
linfoblásticos originados en células linfoides inmaduras procedentes de
los compartimentos centrales (médula ósea o timo) y las neoplasias
linfoides de células periféricas en las que proliferan linfocitos efecto­
res localizados habitualmente en los compartimentos periféricos (gan-
glios linfáticos y tejidos linfoides extraganglionares). El diagnóstico de
estas enfermedades es complejo y, en la mayoría de las ocasiones, requiere
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Capítulo 199 1607
una aproximación integrada que combine el estudio morfológico
de células y tejidos, el análisis del perfil fenotípico y las alteraciones
genéticas y moleculares.
■■NEOPLASIAS DE CÉLULAS B
Leucemia/linfoma linfoblástico de células B
Estas neoplasias surgen de células linfoides B inmaduras, probablemen-
te localizadas en la médula ósea, y afectan fundamentalmente a niños
o adultos jóvenes. Tienen un curso agresivo pero son potencialmente
curables con quimioterapia adecuada. El 80% se presenta en forma
de leucemia aguda y el resto aparece con afección predominante en
tejidos en forma de linfomas linfoblásticos. Las células son de tamaño
intermedio con morfología blástica y expresan marcadores de línea B
iniciales (CD19, CD79a, PAX5) y la enzima TdT (transferasa terminal
de dinucleótidos) presente en todas las células linfoides inmaduras.
Leucemia linfática crónica/linfoma
linfocítico de células pequeñas
Es una neoplasia de linfocitos B maduros derivada de linfocitos que
han estado en contacto con un antígeno y tienen gran capacidad
circulante. La leucemia linfática crónica y el linfoma linfocítico cons-
tituyen la misma entidad. El término leucemia linfática crónica se utili-
SECCIÓN XIV
za cuando la enfermedad se presenta con cifras de linfocitos superiores
a 5 × 109/L monoclonales en la sangre con el fenotipo característico
descrito más adelante. El término linfoma linfocítico se reserva para
los raros casos que se presentan clínicamente con linfadenopatía o
enfermedad en tejidos sin evidencia de enfermedad en la sangre o con
un número de linfocitos monoclonales inferior a 5 × 109/L. Morfo-
lógicamente, los linfocitos neoplásicos son pequeños con escaso cito-
plasma, núcleos de cromatina cuarteada y nucléolos poco evidentes.
Las células en la sangre periférica, los ganglios linfáticos y otros teji­
dos afectos son similares. La infiltración celular de los ganglios linfáti­
cos es difusa, con la presencia de una peculiar agrupación de las células
proliferantes más grandes y con nucléolos evidentes en los llamados
centros de proliferación. El fenotipo es B con coexpresión de CD23 y del
antígeno de línea T CD5. Las inmunoglobulinas de superficie suelen
ser muy débiles y de tipo IgM o IgM+D. Los antígenos de línea B
CD20 y CD22 se expresan de forma débil.
Desde el punto de vista molecular se distinguen dos grupos con una
importante relevancia clínica basándose en la existencia o ausencia
de hipermutaciones en el gen de las Ig. Los dos tipos tienen un perfil
de expresión global detectado mediante microarrays relativamente
similar a la de una célula de memoria. Estos hallazgos sugieren que
las dos formas de esta enfermedad con gen de las inmunoglobulinas
no mutado o hipermutado podrían derivar de un linfocito que ha
estado en contacto con un antígeno dentro o fuera del centro germinal
del folículo linfoide, respectivamente, ya que es dentro del centro
germinal donde la célula linfoide sufre hipermutaciones del gen de
las inmunoglobulinas para generar anticuerpos de alta afinidad. La
expresión del gen ZAP-70, detectable mediante de citometría de
flujo, puede utilizarse en la práctica clínica para distinguir estos dos
grupos de pacientes. Las leucemias linfáticas crónicas con el gen de
las Ig no mutado (ZAP-70 positivas) tienen una supervivencia media
significativamente inferior (5-8 años) que los pacientes con el gen
de las Ig mutado (ZAP-70 negativas) (superior a 15 años). Reciente-
mente, estudios epigenéticos han sugerido que existen tres subtipos
de la enfermedad con perfiles relacionados con células linfoides naïve,
células memoria o células con un perfil intermedio. Estos tres subti-
pos también parecen tener un pronóstico desfavorable, favorable o
intermedio, respectivamente. Algunas alteraciones genéticas como la
trisomía 12 (15%-25%) y deleciones de 13q13-14 (30%-40%) son
relativamente frecuentes en esta neoplasia, pero no influyen de una
forma importante en la evolución de la enfermedad. Las defecciones
de 11q22-24 (10%-25%) donde se halla el gen ATM, y 17p13 (5%-
10%) asociado a inactivación del gen TP53 son menos frecuentes,
pero se asocian a una peor evolución de la enfermedad. Los nuevos
estudios genómicos han detectado mutaciones somáticas en múltiples
genes de diversas vías metabólicas. Las más frecuentes son la vía de
NOTCH1, procesamiento del RNA (SF3B1, XPO1), respuesta al daño
1608 Sección XIV Hematología

Tabla 199-1  Inmunofenotipo de los linfomas B

TDT CD79 CD20 CD5 CD43 CD10 CD23 CICLINA D1 IgS IgD IgC
Linfoblástico + + − − −/+ + − − − − −
LLC − + −/+ + + − + − + −/+ −
Linfoplasmocítico − + + − − − − − −/+ − +
De células del manto − + + + + − − + ++ + −
Folicular − + + − − + − − ++ − −
MALT − + + − −/+ − − − ++ − −/+
LZMB − + + − − − − − ++ + −/+
Células grandes − + + − − −/+ − − ++ − −/+
Burkitt − + + − − + − − −/+ − −
IgC: inmunoglobulinas de citoplasma; IgS: inmunoglobulinas de superficie; LLC: linfoma linfocítico/leucemia linfática crónica; LZMB: linfoma de la zona marginal esplénica; MALT: linfoma del
tejido asociado a mucosa/linfoma de la zona marginal.

proliferación difusa o vagamente nodular de linfocitos pequeños o

Tabla 199-2  Alteraciones citogenéticas y moleculares intermedios de núcleo hendido sin nucléolo evidente y poco citoplas-
en síndromes linfoproliferativos ma, que crece en el manto del folículo y ahoga los centros germinales
LINFOMA ALTERACIÓN GENÉTICA PRODUCTO normales. Se ha descrito una variante blastoide con células más grandes
y con mayor índice proliferativo. Fenotípicamente, expresan IgM/IgD
LLC Deleciones 11q21-23, ¿? de superficie y antígenos de línea B con coexpresión de CD5. CD23
13q11q, 17p, trisomía 12 y CD10 son negativos. Genéticamente, la mayoría de estos tumores
Células del manto t(11; 14)(q13; q32) Ciclina D1 tienen la traslocación t(11;14)(q13;q32), que conlleva la activación
del oncogén ciclina D1; de esta forma, su detección es un elemento
Folicular t(14; 18)(q32; q21) IgH-BCL2
diagnóstico muy importante, ya que esta ciclina D1 no se expresa en
MALT t(11; 18) API2-MALT1 ningún otro tipo de linfoma ni célula linfoide normal. La respuesta al
t(14; 18) IgH-MALT1 tratamiento y el pronóstico son poco favorables y la forma blastoide,
con frecuentes mutaciones del gen TP53, NOTCH1/2 o deleciones
t(1; 14) IgH-BCL10 de CDKN2A, tiene peor pronóstico.
t(3; 14) IgH-FOXP1
Burkitt t(8; 14)(q24; q32) IgH-MYC Linfoma folicular
Células grandes-B t(14; 18) 30% casos BCL2 Constituyen el 25%-30% de los linfomas en las poblaciones occi-
t(3q27) BCL6 dentales. Se originan en células del centro germinal del folículo y se
caracterizan por una proliferación de sus dos componentes celulares
LACG t(2; 5)(p13; q35) NPM-ALK más importantes, centrocitos (células pequeñas hendidas) y centro-
t(2p13) Variantes ALK blastos (células grandes no hendidas), en proporciones variables. Los
LACG: linfoma anaplásico de células grandes; LLC: linfoma linfocítico/leucemia linfática
linfomas foliculares crecen con un patrón nodular que imita el centro
crónica; MALT: linfoma del tejido asociado a mucosa. germinal del folículo y, cuando progresan, el crecimiento se hace más
difuso. También puede existir una transformación a linfoma de células
grandes que se asocia a peor pronóstico. El linfoma folicular expresa
del DNA (ATM, TP53, POT1) y vías de regulación de la inflamación, antígenos de línea B con coexpresión de CD10. Un 70%-80% de los
entre otras (MYD88). casos presenta la traslocación t(14; 18)(q32; q21), con reordenamiento
Algunos casos se transforman clínica- y morfológicamente en formas y activación del gen que codifica la proteína antiapoptósica BCL2. Este
muy agresivas de linfomas de células grandes con un importante acor- linfoma afecta a adultos, suele estar diseminado al diagnóstico, con
tamiento de la supervivencia (síndrome de Richter). Se han descrito afección de ganglios, bazo y médula ósea, y tiene un curso indolente
mutaciones del gen TP53 y deleciones homocigotas del gen CDKN2A, pero no curable. Estudios genómicos han mostrado mutaciones fre-
así como mutaciones de NOTCH1 asociadas a peor respuesta al trata- cuentes en genes reguladores de la cromatina (EZH2, MLL2, CREBB)
miento y a la transformación a linfoma de células grandes. en fases iniciales de la enfermedad.

Linfoma linfoplasmocítico Linfomas de la zona marginal. Linfomas

El linfoma linfoplasmocítico se caracteriza por una proliferación difusa
de linfocitos pequeños con diferenciación plasmocitoide en médula
ósea, ganglios, hígado y bazo. Las células carecen de inmunoglobulina
de superficie, pero tienen gran cantidad de Ig citoplásmica. El curso
es indolente. Un grupo de estos pacientes tienen componente M en
el plasma (paraproteína de tipo IgM) y pueden presentar síndrome de
hiperviscosidad (macroglobulinemia de Waldenström). Más del 90%
de estos tumores tienen mutaciones activantes en MYD88 y un 40%
en CXCR4, estas últimas asociadas a peor respuesta al tratamiento.
Linfoma de células del manto
Constituye el 5%-10% de todos los linfomas. La mayoría de los casos
derivan de células B naïve localizadas en los folículos primarios o en
el manto del folículo linfoide secundario, pero hay casos derivados de
células que han pasado por el centro germinal. Se caracteriza por una
del tejido linfoide asociado a mucosa
Estos linfomas parecen derivarse de células B de memoria que se
localizan en la zona marginal del folículo linfoide con gran capacidad
para diferenciarse a célula plasmática. Estos tumores se desarrollan
habitualmente en territorios extraganglionares, asociados en general
a mucosas (tejido linfoide asociado a mucosa o MALT, del inglés
mucosa associated lymphoid tissue). La localización más frecuente es el
tubo digestivo y, particularmente, el estómago. Otros territorios en los
que aparecen estos linfomas son glándulas salivares, tiroides, pulmón,
conjuntiva y piel, entre otros. En general se observa una proporción
variable de tres tipos de células: linfocitos centrocitoides (células con
núcleo hendido pero con más citoplasma), linfocitos con citoplasma
claro (células B monocitoides), células plasmáticas. Todas estas células
crecen alrededor de folículos linfoides reactivos y respetan el manto
y el centro germinal; también infiltran y destruyen selectivamente el

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epitelio adyacente, para producir la llamada lesión linfoepitelial, muy
característica de estos linfomas (v. fig. 205-5). Expresan Ig de superficie
(IgM o G, pero IgD es negativa) y antígenos B con negatividad para
CD5, CD10 y CD23. Recientemente se han identificado cuatro tras-
locaciones asociadas a este tipo de linfomas, t(11;18), t(1;14), t(14;18)
y t(3;14) que generan el gen quimérico API2-MLT1 y activan los genes
BCL-10, MLT1 y FOXP1, respectivamente.
Estos linfomas parecen surgir en territorios en los que previamente
ha existido una inflamación crónica inducida por causas infecciosas
o inmunológicas. Así, los gástricos surgen sobre gastritis crónicas
secundarias a la infección por Helicobacter pylori, los de glándula
salivar suelen estar asociados a síndrome de Sjögren y los de tiroides,
a tiroiditis autoinmune. El estímulo antigénico parece crucial para el
desarrollo y el mantenimiento de estos linfomas, ya que el tratamiento
antibiótico que erradica H. pylori se asocia a la regresión del linfoma.
Tienen un curso indolente, responden a tratamientos locales y tien-
den a recaer en territorios extraganglionares incluso años después del
primer diagnóstico. Sin embargo, los tumores con las traslocaciones
descritas no responden al tratamiento de H. pylori.
Algunos linfomas de la zona marginal con idénticas características
que los extraganglionares aparecen en ganglios linfáticos. Tienen
morfología y fenotipo relativamente similares pero carecen siempre
de las traslocaciones cromosómicas mencionadas. En un 40%-50% de
los pacientes, un linfoma de zona marginal diagnosticado en un gan-
glio linfático se corresponde con un linfoma extraganglionar que ha
pasado desapercibido.
Linfoma de la zona marginal esplénica
Este linfoma se caracteriza por presentar una gran esplenomegalia con
afección casi constante de la médula ósea y linfocitos circulantes que
tienen prolongaciones citoplásmicas de tipo velloso. Se observa una
expansión nodular de la pulpa blanca esplénica con borramiento de las
estructuras foliculares. Expresan antígenos de línea B con IgM e IgD.
Se comportan de forma indolente, pero pueden transformarse en un
linfoma de células grandes. Se han detectado mutaciones de NOTCH2,
KLF2 y genes de la vía de NFkB en un gran número de estos tumores.
Linfoma difuso de células grandes de línea B
Constituye el 30%-40% de los linfomas de los adultos. Morfológica-
mente se caracteriza por la proliferación de células linfoides grandes
de tipo centroblasto o inmunoblasto. Tiene un alto índice prolife-
rativo. Expresa antígenos de diferenciación B y puede presentar Ig
citoplásmicas. Molecularmente se distinguen dos grandes subtipos:
uno derivado de células del centro germinal del folículo con frecuen-
te reordenamiento del gen BCL2 y otro similar a células linfoides
activadas con activación de la vía de NFkB. En un 30% de los casos,
todos con perfil de expresión similar al del centro germinal, se puede
detectar reordenamiento del gen BCL2. El curso es agresivo con masas
de crecimiento rápido y frecuente sintomatología clínica. Un 40% de
los casos tiene afección extraganglionar.
Un subtipo especial es el linfoma de células grandes de fenotipo B, prima-
rio del mediastino. Parece que se origina en células B de la médula tímica.
Se caracteriza por una proliferación de linfocitos grandes, a veces con
citoplasma claro, acompañados frecuentemente de fibrosis. El fenotipo
es B, pero carecen de expresión de Ig. Otros subtipos poco frecuentes
de linfomas B de células grandes son linfoma intravascular y linfoma
primario de cavidades. El primero se caracteriza por una proliferación
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de linfocitos B grandes en el interior de los vasos sanguíneos. No suele
existir expresión leucémica. Afecta al SNC y la piel, pero también a
riñón, pulmón e hígado, entre otros. El curso es muy agresivo con
fallo multiorgánico y frecuentemente el diagnóstico sólo se puede
establecer en la autopsia. El linfoma primario de cavidades aparece
fundamentalmente en enfermos con infección por el HIV. Se presenta
en forma de derrames serosos en ausencia de masa tumoral, adenopatías,
organomegalias o invasión medular. Las células son grandes con diferen-
ciación plasmocelular. El fenotipo suele ser negativo para marcadores
de línea B, pero con marcadores de célula plasmática (CD38, CD138)
y reordenamiento del gen de la cadena pesada de las Ig. Es constante la
presencia del herpes virus humano tipo 8 (HVH-8).
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Capítulo 199 1609
Los enfermos inmunodeprimidos pueden desarrollar también
un linfoma plasmablástico que se caracteriza por una morfología
de célula linfoide grande tipo inmunoblástico pero con un fenotipo de
célula plasmática, ausencia de anfígenos de línea B madura (CD20 y
CD79a) y expresión de CD138. Estos linfomas aparecen en territorios
extraganglionares, frecuentemente mucosa oral y tracto digestivo, y las
células están infectadas por el EBV. Tienen mal pronóstico.
Los linfomas de células grandes primarios de la piel tienen una per-
sonalidad propia con características clínico-patológicas distintivas.
Existen dos formas más comunes: linfoma de células centrofoliculares y
linfoma de células grandes de tipo extremidad inferior. El primero aparece
en la región de la cabeza, el cuello y el tronco. Morfológicamente tiene
una población variable de células linfoides B grandes entremezcladas
con una población de células B más pequeñas y linfocitos T reactivos.
Fenotípicamente expresa antígenos de línea B y marcadores de centro
germinal como CD10 y bcl-6. La proteína antiapoptótica bcl-2 es
negativa. Estos tumores parecen originarse en linfocitos de centro
germinal del folículo linfoide. El curso evolutivo de los pacientes es
muy indolente y únicamente requieren tratamiento local. El linfoma
de células grandes de tipo extremidad inferior recibe este nombre por
su aparición preferentemente en esta localización. Está constituido
por una proliferación monótona de células linfoides B grandes que
expresan bcl-2 y antígenos de célula linfoide B activada como IRF4,
SECCIÓN XIV
pero son negativas para marcadores de centro germinal como CD10 o
bcl-6. El curso clínico es muy agresivo con diseminación extracutánea
relativamente rápida.
Linfoma de Burkitt
El linfoma de Burkitt es una neoplasia de linfocitos maduros derivados
del centro germinal del folículo linfoide que tienen un crecimiento
muy rápido y una evolución agresiva, pero que responde muy bien a
los protocolos de tratamiento actuales con una alta tasa de curaciones.
Existe una forma endémica en países africanos con afección frecuente
en maxilar y órbita. La forma esporádica en los países occidentales
tiene una presentación predominantemente abdominal. Este tipo de
linfoma aparece también en pacientes inmunodeprimidos, asociado
particularmente al HIV. El EBV se detecta en un 40% de las formas
esporádicas en pacientes inmunocompetentes y en la práctica totalidad
de los casos endémicos o asociados a inmunodeficiencia. Se caracteriza
por una proliferación difusa de células de tamaño intermedio con
núcleos redondeados o poligonales, cromatina fina y presencia de
varios nucléolos. Es muy característica la presencia del denomina-
do patrón de cielo estrellado determinado por numerosos histioci-
tos con fagocitosis de elementos apoptóticos. Es una de las neoplasias
con mayor índice proliferativo. Puede presentarse en forma leucémica
aguda. Genéticamente se caracteriza por presentar la traslocación
t(8;14) que implica al oncogén MYC con diferentes puntos de rup-
tura del cromosoma 8 entre las formas endémica y esporádica. Son
frecuentes mutaciones en genes que controlan la proliferación celular
del centro germinal como ID3 y TCF3.
■■NEOPLASIAS DE CÉLULAS T Y DE CÉLULAS NK
Leucemia/linfoma linfoblástico de células T
Estas neoplasias surgen sobre células linfoides T inmaduras, probable-
mente localizadas en la médula ósea o el timo. Son neoplasias infantiles
o de adultos jóvenes. Se presentan frecuentemente en forma de leuce-
mia aguda. La presencia de una masa mediastínica anterior de rápido
crecimiento y la afección del SNC son frecuentes. Morfológicamente
son indistinguibles de los linfomas linfoblásticos de fenotipo B. Expre-
san TdT y antígenos de línea T. Pueden mostrar positividad a CD1.
También pueden expresar de forma aislada o conjunta CD4 y CD8.
Linfomas T periféricos
Constituyen el 10%-15% de los linfomas en los países occidentales
y algunos tipos son más frecuentes en el Extremo Oriente y entre los
nativos americanos. Están constituidos por un grupo diverso de neo-
plasias con morfología y presentaciones clínicas diferentes. En líneas
generales, los linfomas T periféricos ganglionares derivan de linfocitos
1610 Sección XIV Hematología
CD4 positivos, mientras que los extraganglionares no cutáneos suelen
originarse en células T con actividad citotóxica o células NK.
El linfoma de células NK/T extraganglionar de tipo nasal se presenta
característicamente en la mucosa nasal y otras estructuras de la línea
mediofacial con diseminación frecuente a la piel y otros territorios
extraganglionares. Está constituido por una proliferación de células
NK y, menos frecuentemente, T, con actividad citotóxica en las que
siempre se detecta el EBV. Las células infiltran estructuras vasculares de
forma angiocéntrica y producen necrosis. Existe una leucemia de células
NK/T, clínicamente muy agresiva, caracterizada por expresión en sangre
periférica e infiltración hepatoesplénica, ganglionar y cutánea. También
se encuentra el EBV en las células neoplásicas. Estas neoplasias, aunque
aparecen en personas occidentales, son más frecuentes en la población
asiática de Extremo Oriente y en la población nativa americana, lo que
sugiere que pueda estar asociada a una cierta predisposición genética.
Una forma peculiar de neoplasia linfoide T es la leucemia/linfoma T
del adulto, que se asocia a la infección de las células neoplásicas por
el virus HTLV-I (virus I de la leucemia T humana) y se manifiesta
en forma de enfermedad leucémica y afección ganglionar. El curso
evolutivo es variable, con formas indolentes y otras más agresivas.
Estas neoplasias son endémicas en las islas del sur del Japón y en zonas
andinas de Sudamérica.
Existe un linfoma T asociado a enteropatía que aparece en enfermos con
antecedentes de enfermedad celíaca y parece originarse en linfocitos T
intraepiteliales del intestino. Morfológicamente es heterogéneo, con
un espectro que va desde linfocitos pequeños irregulares hasta linfo-
citos grandes pleomorfos. Puede existir una marcada infiltración por
eosinófilos.
Otros tipos infrecuentes de linfomas T periféricos extraganglionares
son el linfoma T subcutáneo, seudopaniculítico y el linfoma T hepa-
toesplénico. El primero se presenta en adultos en forma de nódulos
subcutáneos seudopaniculíticos constituidos por una infiltración de
linfocitos T, generalmente CD8 citotóxicos, que destruye el panícu-
lo adiposo. El curso clínico es variable y puede complicarse con la
aparición de síndrome hemofagocítico. El linfoma T hepatoesplénico
se origina frecuentemente en linfocitos T con receptor antigénico de
tipo g/d. Aparece en personas jóvenes y sigue un curso agresivo con
insuficiencia hepática, invasión medular pero ausencia de linfadeno-
patías. Las células neoplásicas expresan CD3, pero no CD4 o CD8.
Una alteración genética asociada a este linfoma es el isocromosoma 7q.
Recientemente se han descrito mutaciones de STAT5B.
La micosis fungoides es el proceso linfoproliferativo maligno T más
frecuente de la piel. Se presenta en forma de múltiples placas o nódulos
con eritrodermia generalizada o sin ella. La afección ganglionar, si apa-
rece, es tardía en la evolución de la enfermedad. El síndrome de Sézary
es la fase leucémica de la misma. Se observa una infiltración dérmica
epidermotropa de células T con grandes irregularidades nucleares que
expresan antígenos de línea T, si bien es frecuente la pérdida de CD7,
y con positividad para CD4.
El linfoma T periférico no especificado se suele presentar con linfa-
denopatía generalizada, estadios avanzados (75% en estadio IV) y
manifestaciones variables de prurito y eosinofilia. El curso es agresivo.
Presenta una gran variabilidad citológica con irregularidades nucleares
y un frecuente acompañamiento de células reactivas como histiocitos
y eosinófilos y proliferación vascular.
El linfoma T angioinmunoblástico se presenta con linfadenopatía
generalizada, erupción cutánea, fiebre e hipergammaglobulinemia.
Se observa una proliferación polimorfa de linfocitos T, incluidos los
inmunoblastos T, junto con gran proliferación de vénulas poscapilares
y células foliculares dendríticas. Curiosamente, este linfoma suele tener
asociada una población proliferante de células B grandes positivas
para el EBV.
Un linfoma T peculiar es el denominado linfoma anaplásico de células
grandes ALK positivo. Se caracteriza por una proliferación de células
grandes pleomórficas de fenotipo T o nulo, pero constantemente
expresan el antígeno de activación CD30. Las células tienden a crecer
en los sinusoides ganglionares y a veces se confunden con metástasis
de carcinomas. Estos tumores se caracterizan genéticamente por la
t(2;5) que produce un gen quimérico con la fusión de parte de los
genes ALK (cinasa del linfoma anaplásico) y NPM (nucleofosmina).
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El gen NPM-ALK únicamente existe y se expresa en estos linfomas,
por lo que es de gran utilidad diagnóstica, ya que se puede detectar
fácilmente mediante técnicas inmunohistoquímicas. Estos linfomas
aparecen predominantemente en niños o adultos jóvenes y tienen una
evolución más indolente que el resto de los linfomas T periféricos, con
buena respuesta al tratamiento. El LACG ALK+ sistémico debe dis-
tinguirse del LACG CD30 + primario cutáneo, que suele mantenerse
limitado a la piel, aunque puede presentar recaídas, y no presenta la
t(2; 5). Existen formas de LACG negativos para la proteína ALK que
ocurren en personas de edad más avanzadas y tienen un pronóstico
significativamente peor.
■■LINFOMA DE HODGKIN
Este tumor se caracteriza por la expansión de células linfoides activadas
con morfología y fenotipo peculiares, acompañadas de una celularidad
de tipo inflamatorio reactivo muy abundante. La clasificación de la
OMS reconoce dos grandes formas de linfoma de Hodgkin (LH): la
clásica, con cuatro subtipos (esclerosis nodular, rica en linfocitos, celu-
laridad mixta y depleción linfocítica), y la de predominio linfocítico
nodular o paragranuloma nodular. Aunque durante mucho tiempo la
naturaleza de la célula neoplásica fue desconocida, el reconocimiento
de esta célula como un linfocito B peculiar ha permitido caracterizar
este proceso como un linfoma.
Linfoma de Hodgkin clásico
El diagnóstico de la forma clásica del LH se establece por el hallazgo de
la célula de Reed-Sternberg (R-S) acompañada de células inflamatorias
reactivas. La célula R-S es una célula gigante con un amplio citoplasma
anfófilo y núcleos bilobulados con grandes nucléolos centrales. Estas
células expresan los antígenos de activación CD30 y CD15, pero gene-
ralmente son negativas para el antígeno leucocitario común (CD45) y
los antígenos de líneas B y T, aunque mantienen la expresión débil de
PAX5. En algunos casos, puede detectarse expresión de antígenos B
como CD20 o CD79. Aunque las células tumorales tienen reordena-
miento clonal del gen de la cadena pesada de las inmunoglobulinas,
por razones no muy bien conocidas, tienen una disminución en la
expresión de genes del programa de diferenciación B. En muchos
casos, las células tumorales están infectadas por EBV.
Se reconocen cuatro subtipos de LH clásico atendiendo a la presencia
de células de R-S o a alguna de sus variantes y la celularidad acompa-
ñante. La esclerosis nodular se presenta frecuentemente en el mediastino
de mujeres jóvenes y se caracteriza por la presencia de una variante
de la célula de R-S, denominada célula lacunar, que es mononucleada
o multinucleada con un citoplasma claro que se retrae con facilidad
para dejar un espacio claro alrededor del núcleo (laguna). El segundo
aspecto morfológico característico de este subtipo es la presencia de
fibrosis colágena que tiende a delimitar nódulos linfoides. La celu-
laridad acompañante puede ser variable con predominio de células
linfoides o una mezcla de células inflamatorias.
El subtipo de LH clásico rico en linfocitos se caracteriza por un borrado
difuso de la arquitectura con presencia de ocasionales células de R-S
que pueden ser difíciles de observar en el seno de una gran cantidad de
linfocitos de aspecto maduro que son predominantemente de tipo T.
Se presenta clínicamente en forma de linfadenopatía localizada. En el
LH de tipo celularidad mixta, las células de R-S se acompañan de una
mezcla de linfocitos, células plasmáticas, eosinófilos y polimorfonu-
cleares. Se suelen ver formas mononucleares de las células R-S, que
se denominan células de Hodgkin. Finalmente, el LH de tipo depleción
linfocítica se suele presentar en estadios avanzados, frecuentemente
retroperitoneales, y se caracteriza por una gran cantidad de células R-S
y variantes mononucleares y muy escasas células inflamatorias acom-
pañantes. A veces se acompaña de fibrosis. El diagnóstico diferencial
con otros linfomas puede ser difícil.
Linfoma de Hodgkin de predominio
linfocítico nodular
Esta forma de LH, en clasificaciones previas, se ha denominado
paragranuloma nodular. En estos casos no existen células de R-S

clásicas. En su lugar aparecen células grandes con núcleos lobulados,
pero de cromatina fina y nucléolos pequeños (células L-H). El
fenotipo es diferente, ya que expresan constantemente antígenos
de línea B, el antígeno epitelial de membrana (EMA), y pueden
expresar inmunoglobulinas citoplásmicas. Son negativas para CD15
y el CD30 puede ser débil o negativo. El EBV es negativo. Estas
células L-H aparecen en el seno de nódulos linfoides, generalmen-
te con histiocitos, que parecen corresponder a folículos linfoides
expandidos con presencia de células foliculares dendríticas. Estos
hallazgos sugieren que podría tratarse de una neoplasia peculiar
del folículo linfoide y que no guardaría una relación patogenética
con el LH de tipo clásico. Clínicamente, también se comportan de
forma diferente, con una presentación más localizada y un curso
más indolente. Algunos casos pueden evolucionar a linfomas de
células grandes.
NEOPLASIAS MIELOPROLIFERATIVAS CRÓNICAS
GENERALIDADES
El término neoplasias mieloproliferativas crónicas incluye un conjunto de
hemopatías con origen en una célula madre (stem cell) pluripotencial
de la hematopoyesis que comparten características hematológicas,
clínicas y evolutivas, fundamentalmente la leucemia mieloide crónica
(LMC), la policitemia vera (PV), la trombocitemia esencial (TE) y la
mielofibrosis primaria (MFP). Fue Dameshek quien acuñó en 1951
el término síndromes mieloproliferativos crónicos para integrar dichas
entidades en una misma posición nosológica, idea que han confirmado
los hallazgos de biología molecular.
Como se ha señalado, las citadas afecciones se originan en una célula
madre pluripotencial de la hematopoyesis, común a las series granulo-
cítica, eritroide, megacariocítica y, al menos, a algunos linfocitos. Ello
explica que en todas exista una panmielosis, es decir, una proliferación
excesiva de las tres series hematopoyéticas. Por otra parte, en todas
puede observarse fibrosis de la médula ósea como fenómeno reactivo
a la proliferación neoplásica. Esta última, debido al incremento del
recambio celular que produce, determina la aparición frecuente de
hiperuricemia y el aumento en los valores séricos de lactato deshidro-
genasa (LDH). Son asimismo comunes el incremento en las concen-
traciones séricas de vitamina B12 y sus proteínas transportadoras, así
como las alteraciones de la actividad de la FAG. Desde el punto de
vista clínico, los individuos con neoplasias mieloproliferativas crónicas
presentan a menudo esplenomegalia (debida a la metaplasia mieloide
del bazo), trombosis o propensión a sufrir hemorragias (en relación
con el funcionalismo anómalo de sus plaquetas). Además, no es raro
observar la transformación de una entidad en otra. Tal ocurre con la
transición de la PV o la TE a mielofibrosis o de la TE a la PV. Por
otra parte, estas entidades, en especial la LMC, tienden a evolucionar
a leucemia aguda. Los estudios citogenéticos y de biología molecular
permitieron diferenciar dentro de este grupo a la LMC de las neoplasias
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mieloproliferativas crónicas cromosoma Philadelphia negativas, las
cuales en una elevada proporción de los casos presentan la mutación
V617F del gen JAK2 en las células hematopoyéticas.
El origen clonal de las neoplasias mieloproliferativas crónicas se pudo
demostrar gracias a los estudios del grupo de Fialkow sobre las variantes
de la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G-6-PD). De esta enzima,
ligada al cromosoma X, existen dos isoenzimas, A y B. De acuerdo
con la hipótesis de Lyon, en las mujeres heterocigotas para la G-6-
PD se produciría, en una fase temprana del desarrollo embrionario,
la inactivación de uno de los cromosomas X de cada célula. De esta
forma, una célula determinada y toda su descendencia serían capaces
de sintetizar un único tipo de isoenzima. Dicha inactivación ocurre al
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Neoplasias mieloproliferativas crónicas Capítulo 200 1611
BIBLIOGRAFÍA ESPECIAL
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WHO classification of lymphoid neoplasms and beyond: evolving concepts
and practical applications. Blood 2011;117:5019-32.
Küppers R, Engert A, Hansmann ML. Hodgkin lymphoma. J Clin Invest
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Pileri SA, Piccaluga PP. New molecular insights into peripheral T cell lympho-
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Puente X, Bea S, Valdés-Mas R, Villamor N, Gutierrez-Abril J, Martin-Subero JI,
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Recurrent Mutations in Non-Coding Regions. Nature 2015;526:519-24.
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Annu Rev Immunol 2012;30:565-610.
© 2016. Elsevier España, S.L.U. Reservados todos los derechos
200
Capítulo
SECCIÓN XIV
F.  Cervantes Requena
azar pero, como resultado de ella, cada tejido queda constituido por
un 50% de células con la isoenzima A y otro 50% con la B. Cuando
una mujer heterocigota presenta una NMPC las células neoplásicas
tienen una única isoenzima (A o B), a diferencia del resto de tejidos,
en los que la mitad de las células tiene la isoenzima A y la otra mitad
la B, lo que permite deducir que la neoplasia se ha originado en una
sola célula o, lo que es lo mismo, que es una proliferación clonal. 
BIBLIOGRAFÍA ESPECIAL
Baxter EJ, Scott LM, Campbell PJ, East C, Fourouclas N, Swanton S, et al.
Acquired mutation of the tyrosine kinase JAK2 in human myeloproliferative
disorders. Lancet 2005;365:1054-61.
Fialkow PJ. Clonal and stem cell origin of blood cell neoplasms. En: Lobue J,
Gordon AS, Silber R, Muggia FM, eds. Contemporary hematology/oncology,
Vol. 1. New York: Plenum Press; 1980. p. 1-46.
LEUCEMIA MIELOIDE CRÓNICA
■■CONCEPTO
La leucemia mieloide crónica (LMC) es una neoplasia mieloprolife-
rativa crónica clonal con origen en una célula madre pluripotencial
común a las tres series hematopoyéticas, si bien el cuadro clínico,
biológico e histológico de la enfermedad se halla dominado por una
intensa proliferación de la serie granulocítica en la médula ósea, la
sangre periférica y otros órganos hematopoyéticos (sobre todo, el bazo).
En casi todos los pacientes existe una anomalía cromosómica en los
progenitores hematopoyéticos (el cromosoma Philadelphia o Ph) o
una alteración molecular (el oncogén BCR/ABL), lo que confiere a la
LMC una gran personalidad. La enfermedad sigue un curso bifásico,
con un período inicial o fase crónica, fácil de controlar, que tiende
a evolucionar a otro final o crisis blástica, similar a una leucemia
aguda, pero de peor pronóstico. En algunos pacientes, entre ambos
períodos se intercala la denominada fase de aceleración. El empleo
de los inhibidores de tirosín-cinasa ha hecho que esta evolución sea
infrecuente en la actualidad.
■■ETIOPATOGENIA Y EPIDEMIOLOGÍA
La etiología de la LMC se desconoce. Aunque esta enfermedad puede
aparecer tras la exposición a radiaciones ionizantes o a ciertos agentes
químicos, como el benceno, pocas veces existe un antecedente de este
tipo. La presencia del cromosoma Ph no sólo en los precursores granulo-
cíticos, sino también en los eritrocíticos, megacariocíticos y linfocitos B